ЭНАЛОЗИД® 12,5/ЭНАЛОЗИД® 25

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ЭНАЛОЗИД® 12,5

табл. блистер, № 20, № 30

1 таблетка содержит в пересчете на 100% вещество: эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

№  UA/0702/01/01 от 30.04.2014 до 30.04.2019 По рецепту B

ЭНАЛОЗИД® 25

табл. блистер, № 20, № 30

1 таблетка содержит в пересчете на 100% вещество: эналаприла малеата 10 мг, гидрохлоротиазида 25 мг.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

№  UA/5568/01/01 от 31.10.2016 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Эналозид является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

АПФ — пептидиловая дипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который угнетает АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к повышению активности ренина плазмы крови (через угнетение негативной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая играет основную роль в регуляции АД, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Гидрохлоротиазид — это мочегонное и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина в плазме крови. Антигипертензивное влияние двух компонентов является аддитивным и, как правило, длится 24 ч. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сочетанное применение с гидрохлоротиазидом у этих пациентов приводит к большему снижению АД. Компонент эналаприла в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Эналаприла малеат. После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая Cmax в плазме крови в течение 1 ч. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60–70%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигаются через 3–4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выделяется эналаприл преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий примерно 40% дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, обусловлено связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в плазме крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный Т½ эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла подобны при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Гидрохлоротиазид. При мониторинге уровня в плазме крови в течение по крайней мере 24 ч T½ из плазмы крови составлял 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через ГЭБ.

Эналаприл/гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной к отдельным ее компонентам, применяемым одновременно.

ПОКАЗАНИЯ

лечение при АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ

при АГ. Начальная доза препарата — 1 таблетка Эналозид 12,5 или Эналозид 25 1 раз в сутки. Если желательный эффект не достигается, то суточную дозу следует повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки в сутки.

При почечной недостаточности. Для пациентов с нарушенной функцией почек, при умеренной или выраженной почечной недостаточности (при уровне клиренса креатинина ≤30 мл/мин) тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными.

Если уровень креатинина в диапазоне от >30 до <80 мл/мин, Эналозид следует применять лишь после предварительного подбора дозы каждого из компонентов.

Рекомендованная начальная доза эналаприла малеата, которая принимается отдельно, при легком нарушении функции почек составляет от 5 до 10 мг.

Предшествующее лечение диуретиками. Если пациент уже получает диуретики, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретика по крайней мере за 2–3 дня до начала терапии Эналозидом во избежание резкого снижения АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии Эналозидом, она чаще наблюдается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночная недостаточность. Анурия. Симптомная гиперурикемия (подагра). Гиперчувствительность к другим препаратам, являющимся производными сульфонамидов. Стеноз почечных артерий. Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия. При проведении гемодиализа.

В период беременности или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Не следует применять с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, аритмия, стенокардия.

Со стороны сосудов: феномен Рейно, приливы, инфаркт миокарда/инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии пациентов группы высокого риска), васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, ощущение жажды, сиаладенит (воспаление слюнных желез) стоматит/афтозный стоматит, глоссит, тошнота, рвота, панкреатит, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, ангионевротический отек кишечника, илеус, раздражение желудка, пептические язвы.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: головная боль, синкопе, изменение вкусовых ощущений, бессонница, нервозность, беспокойство, сонливость, парестезии, вертиго, головокружение, судороги, спутанность сознания, расстройства сна, аномальные сновидения, парез (вследствие гипокалиемии), снижение либидо, депрессия, дезориентация, изменения настроения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, мышечные спазмы, артралгия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения: боль в горле и охриплость голоса, ринит, ринорея, кашель, диспноэ, легочные инфильтраты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, бронхоспазм/БА, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Эндокринные нарушения: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Метаболические нарушения: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение уровня ХС и ТГ крови, гипогликемия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, гипомагниемия, гипергликемия, снижение глюкозотолерантности, которое может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому, при применении препарата в высоких дозах возможно повышение уровня липидов крови.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, транзиторное нарушение зрения, ксантопсия.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, импотенция, половые расстройства.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь (экзантема), пурпура, зуд, повышенное потоотделение, алопеция, крапивница, мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), кожная красная волчанка, эритродермия, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пемфигус.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать несколько или все следующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), лимфаденопатия, угнетение функции костного мозга, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, анафилактический шок.

Лабораторные данные: повышение уровня мочевины крови, повышение уровня азота мочевины крови, повышение креатинина в плазме крови, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови.

Расстройства общего состояния и со стороны места введения: астения, боль в груди, лихорадка, повышенная утомляемость, недомогание, истощение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и электролитный/водный дисбаланс. Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной АГ. Симптоматическая гипотензия чаще отмечается у пациентов с нарушениями водного баланса, принимающих Эналозид, например в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением поваренной соли, диареи и рвоты. Для этих пациентов требуется регулярно, через определенные периоды, определять уровни электролитов в плазме крови. Особое внимание следует уделить лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Симптоматическая гипотензия отмечалась у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Чаще симптоматическая гипотензия развивалась у лиц с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли препарат в высших дозах петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Этим пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача, а также тщательно наблюдать за состоянием их здоровья при изменении дозы препарата и/или диуретика. Это также касается лечения пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, поскольку значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии требуется положить пациента на спину и при необходимости ввести в/в инфузионно физиологический р-р натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. Если после нормализации ОЦК возникает повышение АД, терапия может быть восстановлена в обычных дозах.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и с нормальным или пониженным давлением может дополнительно снизиться уровень АД. Такой эффект прогнозируемый и не является основанием для прекращения лечения. В случаях, когда гипотензия становится симптоматической, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом.

Нарушения функции почек. Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалось преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима. Эналозид не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин >30 мл/мин), пока доза эналаприла при титрации не достигнет дозирования в данном препарате.

При терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с АГ без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало повышение содержания мочевины и креатинина в крови. В таких случаях лечение Эналозидом необходимо прекратить, а также рассмотреть вопрос о возможном стенозе почечной артерии.

Гиперкалиемия. Комбинация эналаприла и диуретика в низких дозах может вызвать возникновение гиперкалиемии.

Литий. Сочетанное применение эналаприла и лития обычно не рекомендуется.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ (как и все другие вазодилататоры) следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией клапана и путей оттока из левого желудочка. Применения ингибиторов АПФ необходимо избегать в случае кардиогенного шока и в случае гемодинамически значимой обструкции.

Реноваскулярная гипертензия. При лечении ингибиторами АПФ больных с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки существует повышенный риск возникновения гипотензии и нарушения функции почек. Нарушение функции почек может возникать даже при незначительных изменениях уровня креатинина в плазме крови. У этих пациентов лечение следует начинать с низких доз и под наблюдением врача, с осторожностью повышать дозу и контролировать функцию почек.

Пациенты, которым проводят гемодиализ. Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции наблюдались у лиц, находившихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69) и получали одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.

Трансплантация почки. Нет опыта применения препарата у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки. Поэтому таким пациентам не рекомендовано лечение препаратом.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые лечатся ингибиторами АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровней ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз. Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения появлялась редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, проходящих иммуносупрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким больным рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, пациенты должны сообщать о любых проявлениях инфекции.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, применявших ингибиторы АПФ, включая эналаприл, отмечали повышение уровня калия в плазме крови.

К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, пациенты в возрасте >70 лет, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, а также применение других препаратов, ассоциированных с повышением уровня калия в плазме крови (например гепарин).

Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, в частности у лиц с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии.

Если одновременное назначение препарата Эналозид и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью и под частым контролем уровня калия в плазме крови.

Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим применять ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев комбинированной терапии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, описаны отдельные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом и установить тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента с целью контроля клинических симптомов. Только после их исчезновения медицинское наблюдение можно прекратить. Когда отек распространяется на область лица и губ, терапия антигистаминными средствами обеспечивает благоприятный эффект. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием здоровья пациента, поскольку лечение антигистаминными препаратами и ГКС может быть недостаточным.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно р-р адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.

Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У представителей негроидной расы, применявших АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель. Отмечали случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия/анестезия. Во время больших хирургических вмешательств или при анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корригировать увеличением объема жидкости.

Этнические различия. Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл является менее эффективным в снижении АД у лиц негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалирования низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертонией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-солевого баланса. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптомная артериальная гипотензия. Пациенты требуют наблюдения для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У этих пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови.

Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности).

Эналозид следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов препарата не достигнет доз данного препарата.

Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже при незначительных отклонениях водного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут снижать уровень натрия, магния и калия в плазме крови.

Повышение уровней ХС и ТГ может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками, однако на протяжении применения в низких дозах (12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или его отсутствии. При применении 6 мг гидрохлоротиазида не наблюдалось клинически значимого влияния на уровни глюкозы, ХС, ТГ, натрия, магния и калия.

Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое незначительное повышение кальция в плазме крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.

Терапия тиазидными диуретиками может вызывать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Для пациентов, получающих терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровни электролитов в плазме крови через соответствующие интервалы времени.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота).

Хотя в течение применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сочетанная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у лиц с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным употреблением электролитов и у больных, одновременно получающих терапию ГКС или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

В жаркую погоду у лиц, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия за счет разжижения крови. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест. Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать позитивный результат в антидопинговом тесте.

Повышенная чувствительность. У пациентов, склонных к аллергии, или у больных БА в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду, а также если у пациентов ранее не было этих заболеваний.

При применении тиазидных диуретиков отмечали обострение или активацию системной красной волчанки.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

– препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

– лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

– препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.

Особые предостережения относительно неактивных компонентов препарата. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактазной недостаточности Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном применении подобны у пациентов пожилого и молодого возраста.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения Эналозидом.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не следует применять беременными или женщинами, планирующим беременность. Если во время терапии этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению у беременных.

Ингибиторы АПФ

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если во ІІ триместр беременности применяли ингибиторы АПФ, рекомендуется провести УЗИ для проверки функции почек и состояния костей черепа. Младенцам, матери, которых применяли ингибитор АПФ, следует часто проводить обследование относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в І триместр. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместр беременности может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению у плода и новорожденного.

Кормление грудью. Применение препарата Эналозид в период кормления грудью не рекомендуется. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Если применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При управлении транспортными средствами и механизмами следует помнить о возможности возникновения головокружения или усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Сочетанное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития при применении ингибитора АПФ.

Применение препарата Эналозид одновременно с препаратами лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и/или других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект в отношении повышения уровня калия в плазме крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы.

Редко может развиться почечная недостаточность, в частности, у пациентов с ослабленной функцией почек (например у лиц пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью применять у пациентов с ослабленной функцией почек.

Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС при применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов АПФ или прямых ингибиторов ренина (например алискирен) ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменения функции почек (включая ОПН) у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или с поражением органов-мишеней при сахарном диабете по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и уровни электролитов у пациентов, получающих Эналозид и другие препараты, влияющие на РААС. Пациентам с сахарным диабетом нельзя назначать одновременно с алискиреном препарат Эналозид. Следует избегать применения алискирена одновременно с Эналозидом лицам с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Эналаприла малеат

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Ингибиторы АПФ снижают потери калия, индуцированные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если показано одновременное применение таких препаратов по причине гипокалиемии, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в плазме крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект можно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления поваренной соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.

Препараты золота. Сообщалось о возникновении нитроидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, лечившихся инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь. Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и блокаторами β-адренорецепторов.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты. Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину и миорелаксирующий эффект.

При применении нижеуказанных препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики. Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин). Может быть необходима коррекция дозы антидиабетического препарата, поскольку сочетанное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов может вызвать снижение уровня глюкозы в крови.

На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозировки. Метформин следует применять с осторожностью с учетом риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Другие антигипертензивные средства. Аддитивный эффект.

Литий. Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и значительно повышают риск обусловленной литием токсичности. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Вероятно появление необходимости в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики ЖКТ и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Смолы колестирамина и колестипола. Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата колестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Увеличение интервала Q–T (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышается риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии по типу пируэт.

Салицилаты. При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое влияние на ЦНС.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При сочетанном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений подобно подагре.

Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в плазме крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в плазме крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию по типу пируэт (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию тахикардии по типу пируэт:

– антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в плазме крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в плазме и соответственно ему корригировать дозу кальция.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении йодосодержащих контрастных средств в высоких дозах. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), ГКС, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать его влияние на уровень калия в плазме крови.

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Калийуретические диуретики (например фуросемид), карбеноксолон. Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и/или магния.

Прессорные амины (например эпинефрин). Тиазиды могут снизить реакцию в ответ на прессорные амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сочетанное применение.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшить выделение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Ингибиторы простагландин-синтазы. У некоторых пациентов их применение может уменьшать выраженность диуретических, натрийуретических и антигипертензивных эффектов диуретиков.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: артериальная гипотензия, тошнота, слабость, головокружение на фоне нарушений электролитного баланса. Лечение — симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента.

При случайной передозировке, если препарат принимали недавно, необходимо промыть желудок, вызвать рвоту, принять активированный уголь и слабительные средства, а также осуществить коррекцию водного и электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.

Эналаприла малеат. Признаками передозировки эналаприла, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия вследствие блокады системы ренин-ангиотензин, которая начинается примерно через 6 ч после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, регистрировали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла малеата.

При передозировке рекомендуется в/в вливание физиологического р-ра.

Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует положить горизонтально с поднятыми вверх ногами. Если необходимо, возможно рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или в/в введении катехоламинов. Если препарат принят недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из системного кровотока с помощью гемодиализа. При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано использование пейсмекера. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид. Чаще отмечают симптоматику, обусловленную потерей электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и дегидратацией из-за чрезмерного диуреза.

Сердечно-сосудистые симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок.

Неврологические симптомы: слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания.

Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, жажда.

Почечные симптомы: полиурия, олигурия, анурия.

Отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение: специфического антидота нет. Для выведения препарата из желудка рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка и для уменьшения абсорбции — применение активированного угля. В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). До нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Если раньше применяли препараты дигиталиса, гипокалиемия может усилить проявления аритмии. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 26.10.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ЭНАЛОЗИД® 12,5/ЭНАЛОЗИД® 25 в городах Украины

Винница 50.75 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 40.59 грн./уп.
«АВИЦЕННА» Винница, ул. Келецкая, 118, тел.: +380432657850

Днепр 53.46 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 35.46 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепропетровск, пер. Фестивальный, 1, тел.: +380562368988

Житомир 47.69 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 37.48 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Житомир, просп. Мира, 22

Запорожье 52.37 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.38 грн./уп.
«ОЛЕКС» Запорожье, просп. Соборный, 75, тел.: +380617874634

Ивано-Франковск 51.57 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 41.8 грн./уп.
«D.S.» Ивано-Франковск, ул. Коновальца, 132А

Киев 55.09 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 27 грн./уп.
«АПТЕКА TAS» Киев, ул. Введенская, 29/58, тел.: +380442336732

Кропивницкий 52.02 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 45.62 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Кировоград, ул. Полтавская, 81А, тел.: +380503097952

Луцк 49.96 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 46.6 грн./уп.
«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, ул. Леси Украинки, 47, тел.: +380504361590

Львов 53.38 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 41.8 грн./уп.
«D.S.» Львов, ул. Лычаковская, 26

Николаев 55.59 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 46.98 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Одесса 47.64 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 34.56 грн./уп.
«FARMACIA» Одесса, ул. Королева Академика, 42, тел.: +380487444125

Полтава 53.82 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 40.82 грн./уп.
«АПТЕКА ПРАНА» Полтава, ул. Мазепы Ивана, 49, тел.: +380532692627

Ровно 52.74 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 46.78 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Ровно, ул. Соборная, 336, тел.: +380503097681

Сумы 48.23 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 40.82 грн./уп.
«АПТЕКА ПРАНА» Сумы, ул. Кондратьева Герасима, 181, тел.: +380542617307

Тернополь 52.3 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 46.98 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернополь, ул. Текстильная, 28Ч, тел.: +380352561257

Ужгород 54.24 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 41.1 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, ул. Капушанская, 15А, тел.: +380312614451

Харьков 49.84 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 36.1 грн./уп.
«МАГНОЛИЯ» Харьков, просп. Малой Любови, 47, тел.: +380667538841

Херсон 54.38 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 46.98 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, ул. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Хмельницкий 53.12 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 44.35 грн./уп.
«ХМЕЛЬНИЦКАЯ ГОРОДСКАЯ ПЕРВАЯ АПТЕКА» Хмельницкий, ул. Майборского, 16, тел.: +380382647763

Черкассы 53.74 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 45.24 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Черкассы, ул. Сумгаитская, 24/3

Чернигов 54.01 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 45.8 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Чернигов, ул. Музыкальная, 2

Черновцы 52.85 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® 25 табл. блистер № 20, Фармак ..... 41.5 грн./уп.
«D.S.» Черновцы, ул. Буковинская, 6А