Квентиакс таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг блистер, №30 Лекарственный препарат

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг, или 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид 2 мг и 100 мг, железа оксид красный (Е 172) — содержится в таблетках по 25 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: круглые, бледно-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенным краем;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: круглые, желто-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: круглые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Антипсихотические средства. Кветиапин.

Код ATС N05A H04.

Фармакодинамика.

Кветиапин является производным веществом дибензотиазепина, который оказывает нейролептическое действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата вносит N-дезалкилированный метаболит.

Кветиапин проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и 5НТ1А (in vitro Ki равно 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовым рецепторам D1 и D2 (in vitro Ki равно 558 и 531 нМ соответственно). Считается, что сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ2, по сравнению с D2, лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н1 (in vitro Ki равно 10 нМ) и адренергическим рецепторам α1 (in vitro Ki равно 13 нМ) при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам α2 (in vitro Ki равно 782 н.). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами.

N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапину проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ2 и дофаминовым рецепторам D1 и D2.

Кроме того, подобно кветиапину N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5НТ1 и гистаминергическим и адренергическим рецепторам α1 при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам α2.

Фармакокинетика.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, у курящих и некурящих не отличается.

Всасывание

Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кветиапина практически не меняется при приеме препарата с пищей, при этом значения Сmax и AUC увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 часа после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35% от таковой кветиапина.

Распределение

Объем распределения кветиапина составляет 10 ± 4 л/кг, связывание с белками плазмы крови — 83%.

Элиминация и метаболизм

Период полувыведения кветиапина — примерно 6–7 ч при многократном приеме препарата в клинически рекомендуемых дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапина составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, выделяемого с мочой, составляет менее 5%.

При исследовании препарата с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73% выделяется с мочой и 21% — с калом в течение одной недели.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом доля исходного соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина составляет менее 5% дозы. С учетом интенсивной метаболизации кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы.

Основные реакции метаболизации кветиапина заключаются в окислении боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилировании и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокисления, ни один из которых не имеет фармакологической активности.

Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающего за метаболизацию кветиапина, является Р450 3А4. Образование N-дезалкилпроизводного и элиминация кветиапина происходят, главным образом, под действием этого фермента.

В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитов (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, в 5–50 раз превышающих концентрации в организме человека при приеме препарата в дозах 300–800 мг/день.

• Лечение шизофрении.
• Лечение биполярного расстройства, в частности:

- лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

- лечение тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

- профилактика рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Ввиду того, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс® следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемое по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс®.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начинать терапию препаратом Квентиакс® пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс превосходит риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, вальпроатом натрия) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

В рандомизированном исследовании длительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Квентиакс® и плацебо и препарата Квентиакс® у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не было отмечено клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших вальпроат натрия, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку Квентиакс® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТДР) следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и дозы, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Квентиакс® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, увеличение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которое ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Отсроченное влияние лечения Квентиакс® на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Квентиакс® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Квентиакс®, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте младше 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и их опекунов) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте младше 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с ТДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте младше 25 лет) составила 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациенты с биполярной депрессией и пациенты с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, могут потребовать наблюдения в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока не исчезнут симптомы, или прекращения лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, подобно сонливости, обычно возникающими во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентиакс® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные действия»).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с увеличением частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении применения препарата Квентиакс®. Симптомы тардитивной дискинезии могут ухудшаться и возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные действия»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентиакс® и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5×109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Редко сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин во время клинических исследований, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев после начала терапии кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода нормализация количества лейкоцитов и/или нейтрофилов происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении — снижение количества лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов при отсутствии факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных факторов, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза и применять соответствующие клинические меры.

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови < 1,0*109/л. Рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и уровня нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1,5*109/л (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс® пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Гипергликемия развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, которые редко наблюдались, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные действия»). В нескольких случаях у пациентов была увеличена масса тела, что может являться фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно действующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, требуют наблюдения на предмет возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска сахарного диабета должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения показателей массы тела, глюкозы крови (см. «Гипергликемия») и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, существует вероятность усиления метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по медицинскому применению кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность в случае назначения кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головные боли, диарея, рвота, головокружение и раздраженность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в течение периода, по меньшей мере, от одной до двух недель (см. раздел «Побочные действия»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентиакс® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков или других категорий пациентов. Квентиакс® следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдавших деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам с угрожающим риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор — фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в частности летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они приводят к запору.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры.

Влияние на печень

Лечение препаратом Квентиакс® следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита при клинических исследованиях и постмаркетинговом применении, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях о постмаркетинговом применении многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как увеличение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения. Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

Во время проведения клинических исследований, а также постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам в случае подозрения на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Наблюдался аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Квентиакс® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Для каждого показания назначают разные схемы дозировки. Следует убедиться, что назначенная пациенту дозировка соответствует его состоянию.

Лечение шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® следует применять 2 раза в сутки. Суточная доза в первые четыре дня составляет: 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). После 4 дней лечения дозу следует титровать до обычно эффективных 300–450 мг/сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в диапазоне 150 — 750 мг в сутки.

Лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четыре дня составляет: 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Последующую корректировку дозы до 800 мг/сут следует проводить с приростом не более чем на 200 мг/сут.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в диапазоне 200 — 800 мг в сутки. Обычно эффективная доза находится в диапазоне 400–800 мг/сут.

Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентиакс® следует применять 1 раз перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет: 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при плохой непереносимости препарата следует рассмотреть целесообразность снижения дозы до минимальной — 200 мг.

Профилактика рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентиакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс® в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Квентиакс® можно корректировать в пределах диапазона доз 300–800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентиакс® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Квентиакс®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемые более молодым пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами.

У пациентов в возрасте старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентиакс® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 25–50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Безопасность и эффективность кветиапина для лечения детей не исследовались, поэтому препарат не применяют детям и подросткам (в возрасте младше 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головные боли, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и применение других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже такой классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестная частота (невозможно оценить исходя из существующих данных).

1 См. раздел «Особенности применения».

2 Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.

3 Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до > 3× верхняя граница нормы (ВГН) в любое время) уровней трансаминаз (АлАТ, АсАТ) или γ-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.

4 Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — обмороками, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

5 Очень редко сообщалось об обострении уже имеющегося сахарного диабета.

6 Подсчет частоты этих побочных реакций производился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

7 Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

8 Возрастание частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9 > 7% при увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10 Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головные боли, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снижалась через неделю после прекращения лечения.

11 Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте старше 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте младше 18 лет) как минимум в одном случае.

12 Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте старше 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте младше 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП было 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

13 См. ниже.

14 Тромбоциты ≤ 100×109/л как минимум в одном случае.

15 Согласно данным клинических исследований побочных реакций повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

16 Уровень пролактина (пациенты в возрасте старше 18 лет) > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л) у женщин в любое время.

17 Может привести к падению.

18 Холестерин ЛПВП < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

19 Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC с < 450 мс до ≥ 450 мс с повышением на ≥ 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, которые имели отклонения до клинически значимого уровня, подобны в группах кветиапина и плацебо.

20 Отклонения от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании.

21 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

22 См. раздел «Фармакологические свойства».

23 Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.

24 Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

25 Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло < 0,8 × нижняя граница нормы (НГН) (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляло > 5 мМЕ/л в любое время.

26 Увеличение частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет).

27 Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1,5×109/л до < 0,5×109/л в любое время в течение лечения.

28 Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > 1×109 клеток/л в любое время.

29 Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤ 3×109 клеток/л в любое время.

30 Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина.

31 Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»).

32 См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

33 Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с этим явлением, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа torsade de pointes были зафиксированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

5 лет.

Лекарственное средство не нуждается в особых условиях хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Новое место, Словения.

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Новое место, Словения.

В. Холевца, 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.