Эзомер (Esomer)
Эзомепразол - 40 мг
фармакодинамика. Эзомепразол — S-изомер омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.
Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+ К+-АТФазы — протонный насос, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.
После приема 20 и 40 мг эзомепразола действие наблюдается в течение 1 ч. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день.
Через 5 дней приема эзомепразола по 20 и 40 мг перорально уровень рН желудочного сока был >4 в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно и >24 ч — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был >4 в течение 8; 12 и 16 ч после приема 20 мг эзомепразола, составила соответственно 76; 54 и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97; 92 и 56%.
При использовании AUC как косвенного показателя концентрации в плазме крови продемонстрирована зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.
Терапевтические эффекты подавления секреции соляной кислоты. Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% пациентов после 4 нед лечения и у 93% — после 8 нед лечения.
Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% больных. После такого лечения в течение 1 нед не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции cоляной кислоты. В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также повышается в связи со снижением желудочной кислотности.
Возможно, увеличение количества ECL-клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, наблюдавшимся у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.
Получены сообщения о некотором повышении частоты образования гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Это является физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеет доброкачественный и обратимый характер.
Снижение кислотности желудочного сока вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в пищеварительном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter, и у госпитализированных больных, возможно, также Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Абсорбция. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола соответствующие значения — 50 и 68%.
Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на действие эзомепразола на кислотность в полости желудка.
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного 2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP 3А4, которая отвечает за возникновение эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.
Выведение. Нижеприведенные параметры главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом 2С19 (экстенсивных метаболизаторов).
Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч — после повторного приема. T½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, остальные — с калом.
Менее 1% первичного лекарственного вещества оказывается в моче.
Особые группы пациентов
Медленные метаболизаторы. Около 2,9±1,5% населения не имеют функционального фермента 2С19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется с помощью CYP 3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола AUC у слабых метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с функциональным ферментом 2С19 (быстрых метаболизаторов). Cmax в плазме крови увеличивается примерно на 60%. Эти результаты не оказывают влияния на дозировку эзомепразола.
Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезным нарушением функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек. Исследований при участии данной категории пациентов не проводили. Поскольку почки отвечают за выделение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений метаболизма у больных с нарушением функции почек не ожидается.
Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола не претерпит существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 года до 80 лет).
Пациенты педиатрического профиля. После многократного применения 20 и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения Cmax препарата в плазме крови у детей в возрасте 12–18 лет были такими же, как у взрослых.
Гендерные особенности. После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин выше на 30% по сравнению с мужчинами. Разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.
взрослые
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): лечение при эрозивном рефлюкс-эзофагите.
Профилактика рецидива кровотечения из пептических язв желудка или двенадцатиперстной кишки после в/в лечения эзомепразолом.
Лечение при синдроме Золлингера — Эллисона.
Дети в возрасте от 12 лет
ГЭРБ: лечение при эрозивном рефлюкс-эзофагите.
препарат применять внутрь у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.
Дети в возрасте до 12 лет. Препарат Эзомер не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Таблетки принимать целыми за 1 ч до еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Обычно длительность курса лечения определяет врач.
Взрослые
ГЭРБ
Лечение при эрозивном рефлюкс-эзофагите: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Дополнительные 4 нед рекомендуются для пациентов, у которых эзофагит не был излечен или сохраняются его симптомы.
Профилактика рецидива кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки после в/в лечения эзомепразолом 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Периоду приема внутрь эзомепразола должна предшествовать терапия, направленная на подавление кислотности, которая заключается в применении эзомепразола в форме р-ра для инфузий.
Лечение при синдроме Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Доза должна быть подобрана индивидуально, продолжительность лечения определяется в зависимости от клинических показаний. Согласно полученным клиническим данным у большинства пациентов заболевание можно контролировать путем приема от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее необходимо разделить на 2 приема.
Пациенты с нарушением функции почек. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования. Из-за отсутствия опыта применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушение функции печени. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования пациентам со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг.
Пациенты пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования.
Способ применения. Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.
Для пациентов, которые испытывают трудности при глотании, таблетки можно суспендировать в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости. Размешать до распада таблеток, после чего суспензию следует выпить сразу или в течение 30 мин.
Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению препарата через зонд приведены ниже.
Введение препарата через желудочный зонд
1. Поместите таблетку в соответствующий шприц и наберите в него примерно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл воды для того, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.
2. Встряхивайте шприц в течение примерно 2 мин для растворения таблетки.
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь в том, что наконечник не засорился.
4. Вставьте шприц в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.
5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5–10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и встряхните (шприц необходимо удерживать наконечником вверх во избежание засорения наконечника).
6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5–10 мл препарата в зонд. Повторите эту процедуру до полного опорожнения шприца.
7. Наберите в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите пункт 5, если нужно, чтобы смыть осадок, оставшийся в шприце. Для некоторых зондов в случае необходимости следует набирать 50 мл воды.
повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Противопоказано одновременное применение с нелфинавиром. Не следует применять сочетанно с атазанавиром.
во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о нижеприведенных побочных эффектах. Не выявлен дозозависимый эффект. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100) редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок.
Со стороны обмена веществ: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии.
Нарушение психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, слабость, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; очень редко — микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с/без желтухи; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто —дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов — одновременно с почечной недостаточностью).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.
Общие нарушения: редко — слабость, повышенное потоотделение.
при наличии тревожных симптомов (таких как выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случае подозрения на язву желудка или наличие ее в анамнезе, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение эзомепразола может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.
Пациентам, применяющим препарат в течение длительного времени (особенно >1 года), следует находиться под регулярным наблюдением.
Пациентам, применяющим препарат «по необходимости», следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов.
Применение ИПП может несколько повысить риск возникновения инфекций ЖКТ, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Применение эзомепразола, как и всех лекарственных средств, ингибирующих секрецию кислоты, может привести к уменьшению всасывания витамина В12 (цианокобаламина) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать пациентам с дефицитом витамина В12 в организме или с факторами риска уменьшения всасывания витамина В12 в течение длительной терапии препаратом.
При применении ИПП (в том числе эзомепразола) сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые их применяли в течение не менее 3 мес, а в большинстве случаев — в течение года. Возможны такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При этом последние могут начинаться неожиданно и незаметно. Гипомагниемия устранялась после проведения заместительной терапии магнием и отмены ИПП. Пациентам, которым показано проведение длительного курса лечения или принимающим ИПП с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения следует осуществлять мониторинг уровня магния в плазме крови.
Применение ИПП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), может умеренно повысить риск перелома бедра, запястья или позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других соответствующих факторов риска. Обсервационные исследования позволяют предположить, что ИПП могут повысить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациентам с риском возникновения остеопороза следует проходить обследование и получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также им следует обеспечить поступление витамина D и кальция в необходимом количестве.
Одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента в условиях стационара, а также повышение дозы атазанавира со 100 до 400 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг повышать не следует.
Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или в конце лечения эзомепразолом следует рассматривать потенциально возможные взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. В качестве меры пресечения рекомендуется избегать одновременного применения данной комбинации.
При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
Повышение уровня хромогранина (CgA) может помешать исследованию на нейроэндокринные опухоли. Чтобы избежать получения ложных результатов, следует прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 5 дней до измерения уровня CgA.
Сахароза. Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня СgA (см. Фармакодинамика).
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Клинические данные по применению эзомепразола у беременных ограничены. Результаты исследований большого количества беременных, применявших рацемическую смесь омепразола, указывают на отсутствие мальформативного (нарушение развития плода) и фетотоксического эффектов. Исследование эзомепразола на животных не показало прямого или опосредованного отрицательного влияния на развитие эмбриона/плода. В исследовании рацемической смеси на животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, роды и постнатальное развитие. Препарат назначают в период беременности с осторожностью.
Период кормления грудью. Не проводили исследований при участии женщин, кормящих грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Поэтому эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Исследование рацемической смеси омепразола на животных не показали влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение (редко) и нечеткость зрения (редко) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Варфарин. При применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин, время коагуляции было в пределах нормы. Однако после широкого внедрения препарата в медицинскую практику было несколько сообщений о клинически значимом увеличении времени коагуляции, поэтому при одновременном применении эзомепразола и варфарина (или других кумариновых дериватов) следует контролировать показатели коагуляции.
Вориконазол. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUC вориконазола (субстрата CYP 2C19) на 15 и 41% соответственно.
Диазепам. Сочетанное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрата СYР 2С19 диазепама на 45%.
Ингибиторы протеазы. Отмечали взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы (антиретровирусными препаратами). Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий не всегда известны. Повышение желудочного рН в период применения омепразола может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с угнетением CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали снижение уровня последних в плазме крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному ослаблению действия атазанавира (примерно 75% уменьшение AUC, Cmах, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира. Сообщалось о повышении уровня в плазме крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты (дарунавир, апренавир, лопинавир), уровни которых в плазме крови оставались неизмененными при одновременном применении с препаратом.
Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
Клопидогрел. У здоровых добровольцев отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
В исследовании с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогрела вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в монотерапии, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированная) по агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, наверное, объясняется одновременным введением ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе.
В ряде обсервационных и клинических исследований по фармакокинетическим/фармакодинамическим взаимодействиям выявили противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск основных сердечно-сосудистых явлений, если пациент получает клопидогрел одновременно с ИПП. Рекомендуется избегать одновременного применения клопидогрела с ИПП.
Лекарственные средства, которые метаболизируются СYР 2С19. Эзомепразол ингибирует СYР 2С19 — главный фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются СYР 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих средств в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это обстоятельство следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола в режиме «по необходимости».
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от pH. Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.
Как и у других средств, снижающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 человек — на 30%). О дигоксиновой токсичности сообщалось редко. Но, несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Следует осуществлять усиленный терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Метотрексат. Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. В случае необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. В случае применения данной комбинации следует осуществлять мониторинг функции почек (клиренс креатинина), мониторинг уровня такролимуса в плазме крови и при необходимости — коррекцию дозы.
Цизаприд. У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению AUC на 32% и увеличению T½ на 31%, но не выявлено заметного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный Q–T-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно и не увеличивался при дальнейшем применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Цилостазол. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг у здоровых добровольцев во время исследования приводило к увеличению Cmax и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно, а для одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Фенитоин. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме кpови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.
Лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия
Амоксициллин и хинидин. Отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.
Напроксен или рофекоксиб. В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные средства, ингибирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента. Эзомепразол метаболизируется СYР 2С19 и СYР 3А4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора СYР 3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению экспозиции (AUC) эзомепразола вдвое.
Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора СYР 2С19 и СYР 3А4 может привести к увеличению экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза. Вориконазол (ингибиторы СYР 2С19 и СYР 3А4) приводил к повышению AUC омепразола на 280%. В таких ситуациях коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется. Но коррекцию дозы следует проводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или при назначении длительного лечения.
Лекарственные средства, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента. Препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
данные о передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызывает тяжелых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому не диализируется.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
при температуре не выше 30 °С.