Тиара Дуо (Tiara Duo)

Валсартан - 160 мг

Гидрохлоротиазид - 12,5 мг

фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ₁-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ₁-рецепторов и имеет намного большее (примерно в 20 000 раз) сродство к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно ниже (р<0,05) у пациентов, принимавших валсартан, чем у пациентов, применявших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибиторами АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель возникал в 68,5% случаев (р<0,05).
В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, принимавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида составляла 2,9%.
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение лекарственного средства пациентам с АГ способствует снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.
У большинства пациентов после назначения перорального применения разовой дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает АД.
Отмена валсартана не приводит к резкому повышению АД (синдром рикошета) или к другим побочным эффектам.
Валсартан не влияет на уровень общего ХС, ТГ, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с АГ.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспортировки ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na⁺ Cl^-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl^-.
В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, из-за чего повышаются активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика. Валсартан. После приема лекарственного средства внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя биодоступность препарата Тиара Дуо составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t_½α <1 ч и t_½β почти 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении лекарственного средства изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарственного средства 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации лекарственного средства в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94−97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, которое выводится с калом, составляет 70% дозы, принятой внутрь, а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде. При применении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно после 8 ч после приема лекарственного средства, его концентрация в плазме крови как в случае приема его натощак, так и применения с пищей одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t_max — примерно 2 ч). Фармакокинетика лекарственного средства в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциально нисходящей кривой; T_½ конечной фазы составляет 6–15 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя AUC увеличивается прямо пропорционально повышенной дозе. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. Выводится с мочой >95% дозы в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата-2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений небольшой и не имеет клинической значимости.
Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях отмечен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и с АГ, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Нет данных о применении препарата Тиара Дуо у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.
При нарушении функции почек средние значения C_max в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение почти в 2 раза среднего значения T_½ из-за значительного снижения почечного клиренса.
Выделение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что это лекарственное средство выделяется почками.
При наличии почечной недостаточности средние значения C_max в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трехкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо- (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза интенсивнее, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижения его дозы не требуется.
Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточной карциномы (из них 1 430 833 лиц из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172 462 человека из контрольной группы). Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) были связаны со скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95% Cl: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% Cl: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной, так и плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95% Cl: 1,27–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25 000 мг ) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой дозы (~100 000 мг). Например, совокупная доза 100 000 мг соответствует ежедневному применению определенной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

эссенциальная АГ у пациентов, АД крови которых, соответственно, не контролируется монотерапией.

рекомендуемая доза препарата Тиара Дуо — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг/сут. При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения терапии с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг/сут. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточного снижения АД при применении таблеток 160 мг/12,5 мг.
Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг (для получения рекомендуемой дозы применять лекарственные средства, содержащие соответствующее пропорциональное количество действующих веществ). Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточного снижения АД при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 нед. Для некоторых пациентов может понадобится 4–8 нед лечения. Препарат Тиара Дуо можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

повышенная чувствительность к компонентам препарата Тиара Дуо или другим производным сульфонамидов.
Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²).
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек во время предыдущего применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина.

нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических испытаний и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, приведен ниже в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента отдельно, но которые не отмечались в клинических испытаниях, могут возникнуть во время лечения комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.
Нежелательные побочные реакции приведены по частоте: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности проявлений.
Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — отит среднего уха, звон в ушах.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость во рту; очень редко — носовое кровотечение; неизвестно — некардиогенный отек легких.
Со стороны ЖКТ: очень редко — диарея; нечасто — боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно — нарушение функции почек.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто — дегидратация; неизвестно — гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, усталость; нечасто — астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии; редко — депрессия; неизвестно — синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, отек, артериальная гипотензия, гипергидроз.
Инфекции: нечасто — вирусные инфекции, лихорадка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в спине, артралгия; нечасто — боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, мышечные судороги, миалгия.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: редко — эректильная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.
Лабораторные показатели: неизвестно — повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышение билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.
Дополнительная информация о некоторых побочных реакциях.
По данным клинических исследований, снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 3,7% пациентов, принимавших валсартан и гидрохлоротиазид, и 3,1% пациентов, принимавших плацебо.
Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9% и 14,7% пациентов, принимавших комбинацию валсартана с гидрохлоротиазидом, и 0,4% и 6,3 % соответственно пациентов, принимавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с применением валсартана с гидрохлоротиазидом: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух.
Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.
В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях о значительном (>20%) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось у 0,8 и 0,4% пациентов соответственно. У 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечено снижение гематокрита или уровня гемоглобина. Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8; 4,4 и 6% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6; 6,4 и 12,9% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени.
Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной АГ, получающих терапию валсартаном.
Следующие реакции наблюдались во время клинических исследований у пациентов с гипертонической болезнью: абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры тела, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.
В постмаркетинговый период были сообщения об обмороках и очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакциях гиперчувствительности, таких как сывороточная недостаточность и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.
Дополнительная информация по отдельным компонентам. Нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении препарата Тиара Дуо, даже если они не отмечались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.
Нежелательные реакции при применении валсартана
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вестибулярное головокружение (вертиго).
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, гастроэнтерит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — повышение показателей функции печени.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность, ОПН.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: неизвестно — повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная аритмия; неизвестно — васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединителной ткани: часто — артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — снижение либидо.
Реакции, которые наблюдались во время клинических исследований у пациентов с гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в дозах выше содержащихся в препарате Тиаре Дуо. Следующие нежелательные реакции зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно — острая миопия и острая закрытоугольная глаукома, хориоидный выпот.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко — запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно — ОПН, почечные нарушения.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто — гипокалиемия; при применении в высоких дозах повышение уровня липидов крови; часто — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и снижение метаболизм у больных сахарным диабетом; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, парестезия.
Со стороны психики: редко — депрессия, нарушение сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — постуральная гипотензия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов; редко — сердечная аритмия.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой, очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; неизвестно — апластическая анемия.
Стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие виды сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, реактивация системной красной волчанки кожи; неизвестно — мультиформная эритема.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы) новообразования: частота неизвестна — НМРК (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно — мышечные спазмы.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: часто — импотенция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: неизвестно — повышение температуры тела, усталость.

изменения электролитов.
Калий. Тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию или усложнять уже имеющуюся гипокалиемию.
Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Одновременная гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, более сложную для коррекции.
Поскольку препарат Тиара Дуо содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении препарата Тиара Дуо с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, которые применяют тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.
Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Тиара Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК. В случае гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести инфузию солевого р-ра. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации АД.
Кальций. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики нужно применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с ОПН.
Применение препарата Тиара Дуо у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.
Поскольку не может быть исключено, что из-за угнетения РААС применение препарата Тиара Дуо также может быть связано с нарушениями функции почек, препарат не следует применять у таких пациентов.
Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повыситься уровень мочевины и креатинина в плазме крови.
Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять препарат Тиара Дуо у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуют особой осторожности.
Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Следует с осторожностью применять препарат Тиара Дуо при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Трансплантация почки. В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства у пациентов, у которых недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозы не требуется. Однако препарат Тиара Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызвать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, препарат Тиара Дуо следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей.
Препарат Тиара Дуо противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень ХС, ТГ и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может вызвать обострение гиперурикемии и привести к подагре. Поэтому препарат Тиара Дуо не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.
Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить терапию. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Беременность. В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
Общие. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и БА.
Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение лекарственного средства.
Хориоидальній выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида или производных сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии, острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечаются резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов или недель от начала приема лекарственного средства.
Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Следует немедленно прекратить применение лекарственного средства так быстро, как это возможно. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Пациенты с сердечной недостаточностью, предшествующим инфарктом миокарда. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях — с ОПН и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.
Немеланомный рак кожи (НМРК). Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с повышением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида выявлен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать врачу о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические мероприятия с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света рекомендовано использование адекватной защиты. Подозрительные поражения следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсии. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность
Валсартан
Лекарственное средство не следует применять у беременных или женщин, планирующих забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если беременная применяла антагонисты рецепторов ангиотензина II, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения по поводу гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его применение в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Врач, который назначает препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, существует риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода. Согласно ретроспективным данным применение ингибиторов АПФ в I триместр связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и смерть в связи с применением в течение II и III триместров препаратов, которые непосредственно влияют на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается во II триместр. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше во II и III триместрах беременности. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные случайно принимали валсартан.
Новорожденных, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей АД. Если необходимо, провести соответствующие медицинские мероприятия (например регидратацию), чтобы вывести препарат из кровообращения.
Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.
Период кормления грудью. Если применение лекарственного средства крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации относительно применения валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку грудного молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Фертильность. Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.
Дети. Лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявление токсичности зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
Другие антигипертензивные лекарственные средства. Тиара Дуо может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы обратного захвата дофамина).
Прессорные амины (например норадреналин, адреналин). Возможна сниженная реакция на прессорные амины, которая не является достаточной для исключения их применения.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов рецепторов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием препарата Тиара Дуо и НПВП может привести к снижению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.
У больных пожилого возраста, пациентов со снижением ОЦК (в том числе у тех, кто получает мочегонную терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с антагонистами рецепторов ангиотензина II повышает риск нарушения функции почек, включая ОПН. Одновременное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном. В случае одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и дисфункции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей АД.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин), пациентам с сахарным диабетом I и II типа и пациентам с диабетической нефропатией противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые лекарственные средства для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия.
При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), повышается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях препарат Тиара Дуо, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.
Транспортеры
Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного транспортера эффлюкса MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например рифампицина, циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.
Отсутствие взаимодействия
В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Тиары Дуо (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение, требующее осторожности
Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных, антиаритмических средств.
Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа пируэт, в частности антиаритмическими средствами Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические препараты и т. п. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.
Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические препараты Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).
Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что приводит к развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.
Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может обусловливать повышение уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.
Антидиабетические средства (пероральные лекарственные средства и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.
Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови.
Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства и другие лекарственніе средства, влияющие на моторику желудка. Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 ч до или через 4–6 ч после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.
Циклоспорин. Одновременное назначение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.
Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства. В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать АД (например за счет снижения активности симпатической ЦНС или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.
Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать их должным образом.
Контрастные вещества, содержащие йод. В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах йодосодержащего препарата. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

передозировка валсартана может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Во всех случаях передозировки следует принять соответствующие меры поддержки, в частности проведение мониторинга состояния пациента, и меры по стабилизации деятельности сердечно-сосудистой системы.
Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята высокая доза, а также степень тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.
Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения лекарственного средства прошло много времени, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого р-ра.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.