МОДЕЛЛЬ ТРЕНД

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 0,02 мг + 3 мг блистер, № 28

Этинилэстрадиол 0,02 мг
Дроспиренон 3 мг

№ UA/14092/01/01 от 05.12.2014 до 05.12.2019 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Моделль Тренд — комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с этинилэстрадиолом и прогестагеновым компонентом — дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон также оказывает антиандрогенные и слабые антиминералокортикоидные свойства. Он не проявляет эстрогенного, глюкокортикоидного и антиглюкокортикоидного действия. Благодаря этому фармакологические характеристики дроспиренона близки к характеристикам природного гормона прогестерона.

Результаты клинических исследований показали, что благодаря слабым антиминералокортикоидным свойствам Моделль Тренд имеет легкий антиминералокортикоидный эффект.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Моделль Тренд у женщин с нетяжелой формой вульгарных угрей было проведено два многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования двойным слепым методом.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция. После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Cmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч после однократного приема и составляет 38 нг/мл. Биодоступность — в пределах от 76 до 85%. Одновременное применение с пищей не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального применения уровень дроспиренона в плазме крови снижается, конечный T½ — 31 ч. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Лишь 3–5% общей концентрации активного вещества в плазме крови находятся в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг массы тела.

Метаболизм. При пероральном применении дроспиренон метаболизируется достаточно быстро. Основными метаболитами в плазме крови является кислая форма дроспиренона, которая образуется путем открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, формирование которых происходит без участия 450-зависимой системы. Дроспиренон незначительно метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и, по данным исследований in vitro, может подавлять этот фермент, а также цитохромы Р450 1А1, Р450 2С9 и Р450 2С19.

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Лишь очень незначительное количество дроспиренона выводится в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении около 1,2:1,4. T½ метаболитов с мочой и калом составляет около 40 ч.

Равновесная концентрация. В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови, что составляет примерно 70 нг/мл, достигается приблизительно через 8 дней приема препарата. Уровни дроспиренона в крови кумулировали примерно в 3 раза как следствие соотношения терминального T½ и интервала дозирования.

Особые категории

Пациентки с почечной недостаточностью. Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина (CLcr) — 50–80 мл/мин) существенно не отличались от равновесных концентраций у женщин с нормальной функцией почек. У пациенток с почечной недостаточностью умеренной степени (CLcr 30–50 мл/мин) уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Также отмечено хорошую переносимость терапии дроспиреноном у женщин с почечной недостаточностью слабой или умеренной степени. При применении дроспиренона не наблюдалось никаких клинически значимых признаков влияния препарата на концентрацию калия в сыворотке крови.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Во время исследования при пероральном применении монодозы препарата наблюдалось снижение клиренса (CL/F) почти на 50% у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией печени. Не отмечено существенной разницы в концентрации калия в сыворотке крови на фоне спада клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью. Даже при наличии диабета и при одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут стать причиной возникновения у пациентки гиперкалиемии) не наблюдалось превышения предельных значений показателя уровня калия в сыворотке крови. С учетом вышеуказанного можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени (класс В по шкале Чайлда — Пью).

Этнические группы. Не отмечено клинически значимых различий проявления фармакокинетических свойств дроспиренона или этинилэстрадиола у пациенток японской национальности и представительниц европеоидной расы.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. При однократном пероральном приеме препарата Cmax в плазме крови, составляющая около 33 пг/мл, достигается в течение 1–2 ч. Биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет почти 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола у примерно 25% исследуемых субъектов, тогда как у остальных этот показатель остается без изменений.

Распределение. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается в две фазы; фаза конечного распределения T½, что составляет примерно 24 ч. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбуминами в плазме крови (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации ГСПГ и ГСК в плазме крови. Ожидаемый объем распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол проходит пресистемную конъюгацию в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Первичный метаболизм этинилэстрадиола происходит путем гидроксилирования ароматического кольца с формированием широкого спектра гидроксилированных и этилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Препарат не выводится из организма в неизмененном виде. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T½ метаболитов составляет примерно 1 день.

Равновесная концентрация. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается в 1,4–2,1 раза.

ПОКАЗАНИЯ

пероральная контрацепция.

ПРИМЕНЕНИЕ

таблетки принимают ежедневно, примерно в одно и то же время, по схеме, указанной на блистере, запивая, при необходимости, небольшим количеством жидкости. Препарат принимают непрерывно, по 1 таблетке ежедневно в течение 28 дней подряд. Каждую следующую упаковку начинают после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо (последний ряд в блистере) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Начало применения препарата

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток начинают в 1-й день естественного цикла (1-й день менструального кровотечения).

Переход с КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря. Желательно начинать применение препарата Моделль Тренд на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КПК, но по крайней мере не позднее следующего дня после перерыва в приеме препарата или после периода приема плацебо предыдущего КПК.

При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно начинать применение препарата Моделль Тренд в день удаления средства контрацепции, однако не позднее даты его последующего применения.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (таблетки, содержащие только прогестаген, инъекции, импланты) или внутриматочной системы (ВМС) с высвобождением прогестагена. Начинать применение препарата Моделль Тренд можно в любой день после прекращения приема таблеток, содержащих только прогестаген (в случае импланта или ВМС — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех указанных случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместр беременности. Применять препарат Моделль Тренд можно сразу после проведения аборта. При таких условиях нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.

После родов или аборта во II триместр беременности. Рекомендуется начинать применение препарата Моделль Тренд с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. В случае более позднего начала приема препарата дополнительно следует применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения КПК следует исключить беременность или дождаться следующей менструации.

Пропуск приема таблетки. Пропуском в приеме таблеток плацебо из последнего (4-го) ряда блистера можно пренебречь. Однако их следует извлечь из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного удлинения фазы применения плацебо. Приведенные далее указания касаются только пропущенных активных таблеток.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Следует принять таблетку, как только женщина вспомнит об этом, а следующие таблетки принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата превышает 24 ч, противозачаточное действие препарата может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами:

1. Прием таблеток ни в коем случае нельзя прерывать на более чем 4 дня.

2. Должное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным применением таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной практике необходимо придерживаться следующих рекомендаций.

День 1–7-й. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого необходимо продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, необходимо учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе есть пробелы к периоду приема плацебо, тем выше риск беременности.

День 8–14-й. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед первым пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако если был пропущен прием более чем одной таблетки, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

День 15–24-й. Риск снижения надежности возрастает при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако с соблюдением схемы приема препарата можно избежать снижения контрацептивного действия. При использовании одной из двух нижеприведенных рекомендаций, при условии отсутствия пропусков в приеме препарата в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, необходимость в использовании дополнительных средств контрацепции отпадает. В противном случае следует придерживаться рекомендаций первого варианта и использовать дополнительные противозачаточные средства в течение следующих 7 дней.

1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать препарат в обычное время до окончания активных таблеток. 4 таблетки плацебо из последнего ряда необходимо выбросить. Прием таблеток из следующей блистерной упаковки необходимо начать сразу после окончания активных таблеток из предыдущей упаковки. Возникновение менструальноподобного кровотечения до окончания приема активных таблеток из второй упаковки маловероятно, хотя в этот период могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно посоветовать прекратить прием активных таблеток из текущей блистерной упаковки. После этого она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда блистера в течение максимум 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и продолжить применение препарата из следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время периода приема таблеток плацебо, следует исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных нарушениях. В случае серьезных нарушений со стороны ЖКТ (в частности рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата, поэтому рекомендуется применение дополнительных средств контрацепции. Если рвота произошла через 3–4 ч после приема таблетки, следует сразу принять новую таблетку (дополнительную). Новую таблетку необходимо, по возможности, принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если с момента приема последней таблетки прошло более 12 ч, следует воспользоваться рекомендациями относительно пропуска дозы. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку из другого блистера.

Задержка возникновения менструальноподобного кровотечения. Чтобы задержать возникновение менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжать прием таблеток Моделль Тренд из новой блистерной упаковки и не применять таблетки плацебо из текущей упаковки. Период задержки возникновения менструальноподобного кровотечения можно увеличить на столько, на сколько это необходимо, до окончания активных таблеток из второй упаковки. В это время у женщины возможны прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычный прием препарата Моделль Тренд восстанавливают после применения таблеток плацебо.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. При этом чем короче будет этот период, тем больше вероятность отсутствия менструальноподобного кровотечения и появления прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение приема таблеток из следующей упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты пожилого возраста. Препарат не показан после наступления менопаузы.

Дети. Препарат не показан к применению у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

нельзя принимать препарат или необходимо сразу же прекратить его применение при таких состояниях:

  • — повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата;
  • — наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
  • – ВТЭ в данный момент (с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);
  • – случайная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину C (APC), включая фактор Лейдена V, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;
  • – серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
  • – высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • — наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
  • – АТЭ в данный момент или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальное состояние (в частности стенокардия);
  • – нарушения мозгового кровообращения — в данный момент, в анамнезе или продромальное состояние (например транзиторная ишемическая атака (ТИА));
  • – случайная или приобретенная склонность к АТЭ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
  • – мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • – высокий риск АТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), таких как сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелая АГ; тяжелая дислипопротеинемия;
  • — панкреатит в данный момент или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;
  • — наличие в анамнезе серьезных заболеваний печени, до нормализации показателей функции печени;
  • — тяжелая почечная недостаточность или ОПН;
  • — наличие в данный момент или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
  • — установленные или подозреваемые злокачественные опухоли, вызванные половыми стероидными гормонами (репродуктивных органов или молочных желез);
  • — вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

инфекции и инвазии: кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: эндокринные нарушения.

Расстройства питания и нарушения обмена веществ: увеличение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: эмоциональная неустойчивость, депрессия, снижение либидо, нервозность, сонливость, аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, вертиго, тремор.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, сухость глаз, расстройства зрения.

Со стороны сердца: тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: мигрень, варикозная болезнь, АГ, флебит, сосудистые расстройства, кровотечения из носа, потеря сознания, ВТЭ, АТЭ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея, вздутие живота, желудочно-кишечные расстройства, ощущение переполненности, хиатальная грыжа, кандидоз ротовой полости, запор, сухость в полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: боль в области желчного пузыря, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: акне, прурит, сыпь, хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, воспаление кожи, стрии, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, кожные узелки, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в конечностях, мышечные судороги.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: боль в молочных железах, ациклические маточные кровотечения*, аменорея, вагинальный кандидоз, боль в области таза, увеличение размеров груди, кистозно-фиброзная мастопатия, маточные/вагинальные* кровотечения, генитальные выделения, приливы, вагинит, нарушения менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, вагинальная сухость, отклонения от нормы показателей мазка Папаниколау, снижение либидо, диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, прорывные кровотечения, кисты молочных желез, гиперплазия молочных желез, новообразования в молочных железах, полипы шейки матки, атрофия эндометрия, кисты придатков, увеличение матки.

Общие расстройства: астения, усиление потоотделения, отеки (общие, периферические, отек лица), недомогание.

Лабораторные исследования: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

*Расстройства, связанные с кровотечениями, обычно исчезают при длительном применении препарата.

Описание отдельных побочных реакций. Применение КПК связано с повышенным риском развития тромботических и тромбоэмболических заболеваний вен и артерий (таких как инсульт, инфаркт миокарда, ТИА, венозный тромбоз, эмболия легочной артерии).

Риск развития может повышаться при наличии дополнительных факторов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ):

  • — АГ;
  • — опухоли печени;
  • — наличие или обострение заболеваний, которые не ассоциируются с применением КПК (болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха);
  • — хлоазма;
  • — острое или хроническое нарушение функции печени, что может привести к отмене КПК до нормализации печеночных показателей.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или увеличить выраженность симптомов ангионевротического отека.

Сообщалось о незначительном повышении частоты развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

предостережения. При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска до начала приема препарата следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или обостряются во время приема препарата, пациентке необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.

Риск возникновения ВТЭ. Риск развития ВТЭ считается более высоким у женщин, принимающих КПК, чем у не применяющих КПК. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связываются с более низким риском ВТЭ. При применении других средств, таких как дроспиренон/этинилэстрадиол, уровень риска может быть в 2 раза выше. Решение об использовании средства, отличного от того, которое вызывает самый низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает наличие риска ВТЭ при применении дроспиренона/этинилэстрадиола, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска и что риск возникновения у нее ВТЭ является самым высоким в первый год применения. Сообщалось, что риск возрастает при восстановлении применения КПК после перерыва в ≥4 нед.

Достаточно редко на фоне применения контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов: печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальных вен или артерий.

Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан при наличии у женщины множественных факторов риска ВТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что повышение риска является больше суммы индивидуальных факторов, — в этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК: ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2); длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция в области ног или таза, неврологическая операция или серьезная травма; временная иммобилизация (в частности воздушное путешествие продолжительностью >4 ч); семейный анамнез (например случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте); другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ (рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия); возраст (особенно старше 35 лет).

Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и/или варикоза вен в этиологии ВТЭ.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в послеродовой период (особенно в течение первых 6 нед).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА)). При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

  • — односторонний отек ноги и/или ступни или вдоль вены на ноге;
  • — боль или чувствительность ноги, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе;
  • — ощущение теплоты в пораженной ноге;
  • — покраснение или обесцвечивание кожи на ноге.

Симптомы ЭЛА могут включать:

  • — внезапную одышку или учащенное дыхание;
  • — внезапный кашель, который может быть связан с кровохарканьем;
  • — острую боль в груди;
  • — серьезное головокружение;
  • — учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно оценены как общепринятые или менее серьезные явления (например инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органа зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.

Риск возникновения АТЭ. Предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения АТЭ-заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). АТЭ-явления могут вызывать летальный исход.

Риск осложнений АТЭ или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается в зависимости от факторов риска. Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины отмечены один серьезный или множественные факторы риска АТЭ. Если у женщины выявлены более одного фактора риска, повышение риска может быть больше, чем сумма отдельных факторов, — в этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Факторы, повышающие риск возникновения АТЭ при применении КПК: возраст (особенно старше 35 лет); курение; АГ; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2); семейный анамнез (например случаи АТЭ у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте); другие медицинские состояния, связанные с АТЭ (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка); мигрень (повышение частоты или тяжести мигрени во время использования КПК может быть предвестником инсульта и причиной немедленного прекращения приема препарата).

Симптомы АТЭ. При появлении симптомов АТЭ пациенткам следует немедленно обратиться к врачу и сообщить о применении КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

  • — внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
  • — внезапное затруднение походки, головокружение, потерю равновесия или координации;
  • — внезапную спутанность, затруднение речи или понимания;
  • — внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;
  • — внезапную, тяжелую или продолжительную головную боль без всякой известной причины;
  • — потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

  • — боль, дискомфорт, тяжесть, ощущение сжатия в груди, руке или под грудиной;
  • — дискомфорт, который распространяется на спину, челюсть, горло, руки, желудок;
  • — ощущение переполненности желудка, удушье;
  • — повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение;
  • — чрезвычайную слабость, тревожность, одышку;
  • — учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Следует также принять во внимание возможность антикоагулянтной терапии. Женщин, применяющих КПК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу в случае появления симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или подтверждении этого диагноза применение КПК следует прекратить и начать использовать адекватную альтернативную контрацепцию из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

Опухоли. Сообщалось, что длительное применение КПК (более 5 лет) является фактором риска развития рака шейки матки, инициированного вирусом папилломы человека, рака молочной железы. Сообщалось о доброкачественных и злокачественных опухолях печени у женщин, принимающих КПК. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровоизлиянию, угрожающему жизни. При возникновении сильной неутихающей боли в животе, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения следует проанализировать возможность возникновения опухолей печени и прекратить прием препарата.

Другие клинические состояния. Рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью и уровень калия в плазме крови перед лечением в высоком диапазоне нормальных значений, особенно во время одновременного применения калийсберегающих лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе или семейном анамнезе этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

У многих женщин, применяющих пероральные контрацептивы, отмечали незначительное повышение АД, однако сообщения о клинически значимом повышении АД были единичными. Связь между применением пероральных контрацептивов и клинически выраженной АГ до сих пор не подтверждена. Если во время приема препарата выявляют клинически значимое повышение АД, применение препарата следует прекратить и провести лечение, направленное на АГ.

Сообщалось о возникновении или обострении нижеуказанных заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной ангиоэдемой экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять ее симптомы.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до нормализации показателей функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Поэтому женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение приема КПК.

Сообщалось об ухудшении течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КПК.

Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Медицинское обследование. Перед назначением КПК следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки. При этом, наряду с результатами обследования, следует учитывать противопоказания и факторы риска. Во время применения препарата рекомендуется проходить медицинские обследования и осмотры по крайней мере 1 раз в год.

Периодическая оценка состояния здоровья пациентки является важной, поскольку состояния (например транзиторный приступ ишемии), составляющие противопоказания к применению препарата, или факторы риска (например венозный или артериальный тромбоз) часто впервые возникают именно уже в период приема контрацептива. Медицинское обследование должно включать определение уровня АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости, тазовых органов, а также внешних и внутренних половых органов, включая анализ цитологии шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.

Следует предупреждать женщин, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности. Контрацептивная эффективность может снижаться в случае пропуска таблетки, нарушений со стороны ЖКТ, при одновременном приеме других лекарственных средств.

Контроль цикла

Межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения). Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения из влагалища (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Несмотря на это, медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.

Если при применении препарата нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования (включая кюретаж) с целью исключения беременности или онкологических заболеваний.

Отсутствие кровотечения отмены. Иногда после курса применения препарата кровотечение отмены может не возникать. Если КПК принимали согласно рекомендованному способу применения, наличие беременности маловероятно. Если перед ненаступлением первого кровотечения отмены препарат применяли с нарушением рекомендованного способа или если кровотечение отмены не возникло в течение двух последовательных циклов, следует исключить беременность перед началом применения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности.

Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае возникновения беременности в период его приема. Не сообщалось о повышении риска врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, принимавших КПК до беременности, как и о существовании тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в ранние сроки беременности. Имеющиеся данные по применению препарата в период беременности слишком ограничены, чтобы делать выводы относительно негативного влияния препарата на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. Весомых эпидемиологических данных еще нет.

При возобновлении приема дроспиренона/этинилэстрадиола следует учитывать повышенный риск ВТЭ в течение послеродового периода.

КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КПК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко.

Дети. Препарат показан для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили. Не отмечалось влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами у женщин, применяющих КПК.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние других лекарственных средств на препарат Моделль. Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывному кровотечению и/или неэффективности контрацептива. Опубликованы сообщения о таких видах взаимодействия.

Печеночный метаболизм. Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют печеночные ферменты, в результате чего вероятно повышение клиренса половых гормонов: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан; ингибиторы ВИЧ протеазы (ритонавир, невирапин); возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин; лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Максимальная индукция ферментов, наблюдаемая обычно через 10 дней, затем может поддерживаться на этом уровне в течение по крайней мере 4 нед после прекращения терапии соответствующим лекарственным препаратом.

Влияние на энтерогепатическую циркуляцию. Также при приеме определенных антибиотиков, в частности пенициллинового и тетрациклинового ряда, отмечали снижение противозачаточного эффекта препарата. Механизм действия этого явления не выяснен.

Возможные меры. При кратковременном лечении любым из вышеприведенных препаратов или отдельными активными веществами (в частности средствами, индуцирующими печеночные ферменты), кроме рифампицина, женщина должна дополнительно к приему КПК временно использовать барьерный метод в течение периода терапии сопутствующими лекарственными препаратами и в течение 7 дней после их отмены.

При лечении рифампицином дополнительно к КПК следует использовать барьерный метод в течение периода терапии рифампицином и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

Женщинам, которые применяют длительную терапию средствами, индуцирующими печеночные ферменты, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

При лечении антибиотиками (за исключением рифампицина, см. выше) барьерный метод следует применять в течение 7 дней после их отмены.

В случае если сопутствующий лекарственный препарат еще применяется, а таблетки в блистерной упаковке КПК уже закончились, прием таблеток из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

Основные метаболиты дроспиренона генерируются в плазме крови человека без участия системы цитохрома P450. Поэтому влияние ингибиторов этой ферментной системы на метаболизм дроспиренона маловероятно.

Влияние препарата Моделль на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут негативно влиять на метаболизм других активных веществ. Соответственно, их концентрация в плазме крови и тканях может повышаться (как в случае циклоспорина) или снижаться (в частности при взаимодействии с ламотриджином).

Результаты исследований in vitro ингибиторных свойств и исследований in vivo лекарственного взаимодействия, которые проводились с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам как маркерный субстрат, показали, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

Другие виды взаимодействий. У пациентов без нарушений функции почек при одновременном применении дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не отмечено существенного влияния на уровень калия в плазме крови. Однако одновременного применения препарата Моделль с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучали. В таком случае необходимо контролировать уровень калия в плазме крови в течение первого цикла лечения.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Прием гормональных контрацептивов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические характеристики функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий ГКС и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах обычных лабораторных норм. Дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона в плазме крови благодаря своему слабому антиминералокортикоидному действию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

на текущий момент нет данных клинических исследований относительно передозировки препарата. На основании общего опыта применения КПК при передозировке возможны тошнота, рвота или у молодых девушек — влагалищное кровотечение. Специального антидота не существует, лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

не требует специальных условий хранения.

Дата добавления: 17.01.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на МОДЕЛЛЬ ТРЕНД в городах Украины

Винница 173.41 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 173.41 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Винница, ул. Антонова, 40А, тел.: +380432605106

Днепр 170.53 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 148.55 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Днепропетровск, бульв. Платонова, 3Б, тел.: +380567659308

Житомир 156.68 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 121.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Большая Бердичевская, 41, тел.: +380412551230

Запорожье 170.68 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 122.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Истомина, 4, тел.: +380633373198

Ивано-Франковск 166.74 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 148.55 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Ивано-Франковск, ул. Днестровская, 45А, тел.: +380342718365

Киев 180.48 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 127 грн./уп.
«ЦИТРУС-ФАРМ» Киев, ул. Драгомирова, 2А, тел.: +380634583920

Львов 147.61 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 113.15 грн./уп.
«АПТЕКА ЗНАХАРЬ» Львов, ул. Сыховская, 22, тел.: +380322975589

Николаев 173.41 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 173.41 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Одесса 170.41 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 151.55 грн./уп.
«ПОЛИМЕД» Одесса, ул. Рихтера Святослава, 148/1, тел.: +380800508108

Полтава 173.41 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 173.41 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, ул. Дмитриева Николая, 6Д, тел.: +380532625085

Ровно 173.41 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 173.41 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ровно, ул. Князя Владимира, 109Б, тел.: +380362420455

Сумы 164.35 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 164.35 грн./уп.
«АПТЕКА ПРАНА» Сумы, ул. Петропавловская, 74, тел.: +380542629811

Тернополь 176.64 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 173.41 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернополь, ул. Текстильная, 28Ч, тел.: +380352561257

Харьков 175.80 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 117.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Песочин, ул. Квартальная, 14, тел.: +380577422380

Херсон 173.41 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 173.41 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, ул. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Хмельницкий 182.63 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 178.25 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Хмельницкий, ул. Проскуровская, 21/31, тел.: +380382650495

Черкассы 170.68 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 167.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Небесной Сотни, 35, тел.: +380472321822

Чернигов 178.25 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 178.25 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Чернигов, просп. Победы, 10, тел.: +380462641132

Черновцы 176.64 грн./уп.

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД табл. п/плен. оболочкой 0.02 мг + 3 мг блистер № 28, Teva ..... 173.41 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черновцы, ул. Главная, 200, тел.: +380372931378