Кеторолак Гриндекс (Ketorolac Grindeks)

действующее вещество: кеторолак;

1 мл раствора (1 ампула) содержит кеторолака трометамола 30 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт этиловый (96%), динатрия эдетат, 5 М раствор натрия гидроксида/5 М раствор кислоты хлористоводородной до рН 6,9 — 7,9, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с желтоватым оттенком.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства; производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Код АТС М01А В15.

Фармакодинамика.

Кеторолака трометамол является сильным анальгезирующим средством и относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. Не является опиоидом, потому не влияет на рецепторы опиатов. В основе обезболивающего действия кеторолака лежит его способность ингибировать синтез фермента циклооксигеназы. В этой связи в тканях организма не образуются простагландины, способствующие возникновению воспаления, лихорадки и боли. При применении в дозах, обеспечивающих аналгезию, кеторолак оказывает минимальное противовоспалительное действие. Биологически активна S-форма кеторолака.

Не оказывает седативного и анксиолитического действия.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После внутримышечного введения кеторолака трометамол быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 2,2 мкг/мл, которая достигается примерно в течение 50 минут после введения однократной дозы 30 мг. У здоровых добровольцев общий клиренс — 0,023 л/ч/кг, а полупериод элиминации — 5,3 часа.

После введения 10 мг средняя максимальная концентрация кеторолака в плазме крови (Cmax) — 2,4 мкг/мл, которая достигается в среднем через 5,4 минуты после введения. Терминальный полупериод элиминации из плазмы крови (Т½) составляет 5,1 часа, средний объем распределения — 0,15 л/кг и общий клиренс в плазме крови — 0,35 мл/мин/кг.

Фармакокинетика кеторолака линейная. Концентрация равновесия в плазме крови достигается за один день при введении кеторолака трометамола каждые 6 часов. После применения повторных доз клиренс не изменился.

Степень связывания кеторолака с протеинами плазмы крови в среднем 99,2% и не зависит от концентрации. Кеторолак слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плацентарный барьер и в небольшом количестве выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация и выведение

Кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками: в среднем 91,4% введенной дозы выделяется с мочой, 6,1% с калом.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью снижен общий клиренс и увеличен полупериод элиминации лекарственного средства.

Применяют кратковременно при умеренных и сильных послеоперационных болях.

Лечение следует начинать только в больнице. Максимальная продолжительность применения составляет 2 дня.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата, или к другим НПВП (нестероидным противовоспалительным препаратам);
• аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту или другие ингибиторы синтеза простагландинов, вызывающие аллергические реакции, которые могут проявляться астмой, ринитом, ангионевротическим отеком или крапивницей (наблюдаются тяжелые, похожие на анафилактические реакции проявления);
• бронхиальная астма в анамнезе;
• полный или частичный синдром носовых полипов, ангионевротический отек или бронхоспазм;
• активная язва желудка или кровотечения из желудочно-кишечного тракта, язва или перфорация в анамнезе;
• тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность и печеночная недостаточность;
• умеренные или тяжелые нарушения функции почек (креатинин плазмы крови > 160 мкмоль/л);
• гиповолемия или дегидратация любого происхождения;
• применение ацетилсалициловой кислоты;
• одновременное лечение другими НПВП, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
• применение антикоагулянтов (например варфарина), даже малой дозы (2500–5000 Ед в 12 часов) гепарина;
• цереброваскулярное кровотечение или подозрение на цереброваскулярное кровотечение;
• перенесенная хирургическая операция с большим риском кровотечения или нарушением гемостаза;
• геморрагический диатез, в том числе нарушение коагуляции;
• в период беременности, во время родов и кормления грудью;
• детям и подросткам в возрасте младше 16 лет.

Кеторолак противопоказан для профилактического применения перед хирургическими операциями, поскольку он задерживает агрегацию тромбоцитов; противопоказан также во время операции из-за повышенного риска кровотечения.

Раствор для инъекций кеторолака противопоказан при эпидуральном или интратекальном введении, поскольку содержит этиловый спирт.

Лекарственные средства, которые не принимают одновременно с препаратом Kеторолак Гриндекс

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота

Кеторолак не принимают с другими НПВП и ацетилсалициловой кислотой, поскольку могут усилиться нежелательные побочные реакции (см. раздел «Противопоказания»).

Антикоагулянты

При применении одновременно с НПВП возрастает риск кровотечения. НПВП могут усилить действие антикоагулянтов, например варфарина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение кеторолака и профилактическое применение гепарина в небольших дозах (2500 — 5000 Ед за 12 часов) широко не изучено, но может быть связано с повышенным риском кровотечения. Пациентам, применяющим антикоагулянты или применяющим гепарин в малых дозах, не вводить кеторолак.

Пробенецид

Кеторолак не применять с пробенецидом, поскольку он замедляет элиминацию кеторолака и увеличивает его концентрацию в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Пентоксифиллин

Кеторолак не принимать одновременно с пентоксифилином, поскольку увеличивается риск кровотечения (см. раздел «Противопоказания»).

Литий

При применении одновременно с кеторолаком возможна ингибирование почечного клиренса лития, увеличение концентрации лития в плазме крови и токсичности лития (см. раздел «Противопоказания»).

Мифепристон

НПВП нежелательно применять 8–12 дней после прекращения применения мифепристона, поскольку НПВП уменьшают его действие.

Лекарственные средства, которые в комбинации с препаратом Kеторолак Гриндекс следует принимать с осторожностью

Антитромботические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышается риск кровотечения желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Тромболитические средства

Одновременный прием с НПВП увеличивает риск кровотечения.

Кортикостероиды

Возрастает риск язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные и диуретические средства

При одновременном применении с кеторолаком действие этих лекарственных средств уменьшается. Кеторолак и другие НПВП могут снизить антигипертензивное действие блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и антагонистов рецепторов ангиотензина-ΙΙ, а также увеличить риск нарушения функции почек; особенно это касается пациентов с пониженным объемом крови или пациентов пожилого возраста. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и необходимо периодически контролировать функции почек после начала и окончания сопутствующей терапии, в частности при применении диуретинов и ингибиторов АПФ.

Одновременное применение с мочегонными лекарственными средствами может снизить диуретический эффект и увеличить риск нефротоксичности НПВП (см. раздел «Особенности применения»).

Фуросемид

У здоровых добровольцев с нормальным объемом крови кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20%, поэтому при назначении кеторолака пациентам с сердечной декомпенсацией необходимо особое внимание.

Сердечные гликозиды

НПВП при одновременном приеме с сердечными гликозидами могут усилить сердечную недостаточность, снизить скорость гломерулярной фильтрации и увеличить концентрацию сердечных гликозидов в плазме крови.

Метотрексат

Поскольку НПВП могут повысить чувствительность почек к токсическим эффектам, снизив таким образом клиренс метотрексата, возможно увеличение его токсичности.

Циклоспорин

Как и для других НПВП, одновременное применение с циклоспорином требует осторожности из-за увеличения риска нефротоксичности.

Такролим

НПВП могут увеличить риск нефротоксичности.

Антибактериальные средства

У пациентов, одновременно применяющих лекарственные средства группы хинолонов, увеличен риск судорог.

Противовирусные средства

Одновременное применение с зидовудином увеличивает риск гематологической токсичности; ритонавир может повысить концентрацию НПВП в плазме крови.

Противоэпилептические средства

НПВП усиливают действие фенитоина.

Противодиабетические средства

НПВП могут усилить действие производных сульфонилмочевины.

Миорелаксанты

НПВП могут уменьшить выведение баклофена (увеличивается риск токсичности).

Кеторолак хорошо связывается с протеинами плазмы крови (в среднем 99,2%), связывание не зависит от концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro демонстрируют, что при терапевтической концентрации (300 мкг/мл) салицилатов, а также при большей их концентрации степень связывания кеторолака с протеинами плазмы крови уменьшается с 99,2 до 97,5%. Дигоксин, варфарин, парацетамол, фенитоин и толбутамид в терапевтических концентрациях не изменяют связывания кеторолака с протеинами плазмы крови. Поскольку кеторолак является сильнодействующим средством и содержание его в плазме крови незначительное, маловероятно, что он может существенно вытеснять другие лекарственные средства по связям с протеинами плазмы крови.

Нет доказательств того, что кеторолак индуцирует или ингибирует ферменты печени, участвующие в метаболизме самого кеторолака или других лекарственных средств. Поэтому маловероятно, что кеторолак мог изменить фармакокинетику других препаратов.

При применении кеторолака для облегчения послеоперационной боли уменьшается необходимость одновременного применения опиоидных анальгетических лекарственных средств.

Врачу следует знать, что у некоторых пациентов выраженность боли может не уменьшиться в течение 30 минут или даже дольше после парентерального введения лекарства.

Следует избегать одновременного применения кеторолака и других НПВП, а также селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные побочные реакции на препарат можно уменьшить, применяя для контроля симптомов наименьшую эффективную дозу и в течение более короткого периода времени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) применение НПВП чаще вызывает нежелательные побочные реакции, особенно кровотечение и перфорацию желудочно-кишечного тракта, в т.ч. с летальным исходом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Увеличение такого рода риска, связанного с возрастом, характерно при применении всех НПВП. По сравнению с пациентами помладше, у этих пациентов увеличен полупериод элиминации из плазмы крови и снижен клиренс в плазме крови. Поэтому пожилым пациентам не рекомендуется назначать общую суточную дозу, превышающую 60 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кровотечение, язва и перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Сообщения о кровотечении, язве и перфорации желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с летальным исходом) получены по отношению ко всем НПВП. Сообщения свидетельствуют о том, что упомянутые нежелательные побочные реакции могут возникать вне зависимости от продолжительности применения НПВП. На появление побочных реакций могут указывать предварительные симптомы, которых может и не быть, а также нежелательные побочные реакции у пациентов без нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что по сравнению с некоторыми другими НПВП, применение кеторолака (особенно не по утвержденным показаниям и/или длительное время) может быть связано с повышенным риском нарушений со стороны органов пищеварительной системы (см. разделы «Показания», «Способ применения» и дозы» и «Противопоказания»).

При применении больших доз НПВП риск кровотечения, язвы и перфорации желудочно-кишечного тракта увеличивается. Риск упомянутых нежелательных побочных реакций больше у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если появились осложнения: кровотечение или перфорация (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы лекарственного средства. Лечение таких пациентов следует начинать с максимально низкой дозы НПВП. В этих случаях, а также в случае применения ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, которые могут повысить риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует тщательно взвесить необходимость комбинировать НПВП с гастропротекторами, например с мизопростолом или ингибитором протонного насоса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты (особенно пожилого возраста) с диагностированными нарушениями ЖКТ в анамнезе должны сообщать о каждом абдоминальном симптоме (особенно об кровотечениях со стороны желудочно-кишечного тракта). На упомянутые симптомы важно обратить внимание в начале лечения.

Необходимо быть осторожными пациентам, одновременно применяющим препараты, которые могут повысить риск развития язвы и кровотечения, например пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение кеторолака с антикоагулянтом (например варфарин) противопоказано.

Если у пациента, принимающего кеторолак, диагностируется кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, применение препарата следует прекратить.

Пациенты с диагностированной болезнью желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) должны с осторожностью применять НПВП, поскольку возможно обострение болезни (см. раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции

Анафилактические (похожие на анафилактические) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальная гипотония, отек гортани и ангионевротический отек) могут появиться как у пациентов с ранее выраженной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или к кеторолаку внутривенно, так и у тех, у кого раньше реакции повышенной чувствительности не наблюдались. Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастических реакций в анамнезе (например с астмой) или полипами в носу. Эти анафилактические реакции могут быть с летальным исходом. Поэтому пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом кеторолак не применять (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на функцию почек

Сообщалось, что лекарственные средства, ингибирующие биосинтез простагландинов (в том числе НПВП), усиливают нефротоксичность, вызывают гломерулярный нефрит, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз почек, нефротический синдром и острую почечную недостаточность.

Пациентам с нарушением функции почек, сердца или печени следует соблюдать осторожность, поскольку применение НПВП может повлиять на функции почек. Как и другие ингибиторы синтеза простагландина, кеторолак может повысить уровень мочевины, креатинина и ионов калия в плазме крови; отклонения от нормы наблюдаются даже после введения разовой дозы.

Поскольку кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками, его нельзя вводить пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (креатинин в плазме крови >160 мкмоль/л) (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкими нарушениями функции почек следует подобрать меньшие дозы (не более 60 мг в день внутримышечно или внутривенно) и периодически контролировать функции почек.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, у которых вследствие болезни возможно уменьшение объема крови и/или кровяного потока в почках, где простагландины играют важную роль в сохранении перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое торможение синтеза простагландинов и почечную недостаточность. Пациентами с повышенным риском являются лица с пониженным объемом крови из-за потери крови или тяжелой дегидратации, пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты пожилого возраста и пациенты, применяющие мочегонные средства. После прекращения терапии НПВП состояние пациентов обычно нормализуется. Недостаточное переливание жидкости/крови во время хирургических операций с последующей гиповолемией может привести к дисфункции почек, которая обостряется при введении кеторолака. Следует корректировать снижение объема межклеточной жидкости; необходим тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в плазме крови и наблюдение за выведением мочи, до тех пор пока объем крови не будет соответствовать норме. У пациентов, которым проводят почечный диализ, клиренс кеторолака примерно в 2 раза меньше нормы и период полувыведения терминальной элиминации увеличен примерно в 3-и раза.

Влияние на функцию печени

У пациентов с нарушенной функцией печени вследствие цирроза клиренс кеторолака и полупериод терминальной элиминации клинически значимо не меняется.

Возможно увеличение одного или нескольких лабораторных показателей печени. Эти отклонения могут быть преходящими, оставаться неизменными или прогрессировать, если лечение продолжается. В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов наблюдалось повышение АлАТ и АсАТ (более чем в 3 раза выше нормы). Если появляются клинические симптомы, свидетельствующие о нарушении функции печени или видимые системные проявления, применение кеторолака следует прекратить.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и кровообращения головного мозга

Сообщения свидетельствуют о связи применения НПВП с задержкой жидкости в организме и отеком. Поэтому пациентам с диагностированной артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной степенью застойной сердечной недостаточности необходим соответствующий контроль и консультация.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в больших дозах и длительно) может быть связано с несколько увеличенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульта). Нет достаточных данных для исключения такого риска при применении кеторолака.

При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, диагностированной ишемической болезни сердца, болезни периферических артерий и/или цереброваскулярной болезни кеторолак можно назначать только после тщательной оценки необходимости применения. Подобная оценка необходима также в тех случаях, когда пациенту с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) предполагается начать длительное лечение.

Гематологические проявления

Не назначать кеторолак пациентам с нарушениями коагуляции. У пациентов, применяющих антикоагулянты, повышен риск кровотечения при одновременном применении кеторолака. Одновременное применение кеторолака и профилактическое применение гепарина в небольших дозах (2500–5000 Ед за 12 часов) хорошо не изучено, но может быть связано с повышенным риском развития кровотечения. Пациентам, которые применяют антикоагулянты или принимают гепарин в малых дозах, не вводить кеторолак (см. раздел «Противопоказания»). Во время лечения кеторолаком необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими другие препараты, влияющие на гемостаз. В результате клинических исследований установлено, что частота послеоперационного кровотечения менее 1%.

Кеторолак задерживает агрегацию тромбоцитов и удлиняет период кровотечения. У пациентов с нормальным гемостазом продолжительность кровотечения увеличивается, но не превышает пределов нормы 2 — 11 минут. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты функции тромбоцитов возвращаются в норму в течение 24–48 часов после прекращения применения кеторолака.

Получены сообщения о кровотечениях послеоперационных ран, связанных с неотложным парентеральным введением кеторолака во время операции. Поэтому кеторолак не назначать пациентам, которым проведены операции с большим риском кровотечения или у которых неполный гемостаз (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность в случае, когда стабильный гемостаз важен, например, при косметических или амбулаторно проведенных операциях, резекции предстательной железы или тонзиллэктомии. При применении кеторолака наблюдаются гематомы и другие признаки кровотечения ран, а также кровотечение из носа.

Назначая кеторолак, следует учесть его сходство с другими НПВП, которые ингибируют циклооксигеназу, и потенциальный риск кровотечения, особенно у пожилых пациентов.

Кеторолак не обладает седативными или анксиолитическими свойствами, поэтому его не назначают для предоперационного лечения, когда для усиления анестезии необходимо такое действие.

Реакции кожи

В связи с применением НПВП в очень редких случаях сообщалось о тяжелых кожных реакциях (некоторые из них с летальным исходом), в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Риск нежелательных побочных реакций наиболее высок в начале лечения. Применение кеторолака следует прекратить, если на коже появляется сыпь, повреждение слизистых и любые другие признаки повышенной чувствительности.

СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани возможен повышенный риск развития асептического менингита.

Вспомогательные вещества

Это средство содержит 11,89 объемных% этилового спирта (алкоголя), или в дозе до 100 мг, что соответствует 2,47 мл пива, 1,03 мл вина.

Следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства детям в возрасте старше 16 лет, а также группам повышенного риска: пациентам с заболеванием печени или больным эпилепсией. Лекарственное средство вредно для лиц, страдающих алкоголизмом.

1 мл раствора кеторолака трометамола для инъекций содержит 1,72 мг натрия, т.е. средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе — по существу, оно не содержит натрия.

Дозы следует подбирать соответственно интенсивности боли и ответной реакции пациента.

Нежелательные побочные реакции можно уменьшить, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. разделы «Длительность лечения» и раздел «Особенности применения»).

Взрослые

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг. Если необходимо продолжать применение препарата, то вводя 10–30 мг каждые 4–6 часов. В начале послеоперационного периода, если необходимо, кеторолак трометамол можно вводить каждые 2 часа. При очень интенсивных болях начальная доза может быть 30 мг. Всегда следует назначать по возможности наименьшую эффективную дозу.

Максимальная дневная доза не должна превышать 90 мг у взрослых и 60 мг у пожилых пациентов, у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов с массой тела менее 50 кг (смотреть дальше). Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня (см. дальше «Продолжительность лечения»).

Одновременно с инъекциями раствора кеторолака трометамола можно вводить опиоиды (например морфин, петидин), чтобы достичь оптимальной анальгезии в начале послеоперационного периода, когда сильные боли. Кеторолак трометамол не конкурирует с опиоидами за связь с рецепторами и не усиливает вызванное опиоидами угнетение дыхания или характерную для наркотических средств седацию. В комбинации с парентеральной формой кеторолака обычно применяют более низкие суточные дозы опиоидов, чем при применении их отдельно, однако в случае небольших амбулаторно проведенных хирургических манипуляций следует учесть возможные побочные реакции на опиоиды.

Для пациентов, получающих инъекции кеторолака трометамола и переводимых на пероральную лекарственную форму, общая дневная доза комбинированного лекарственного средства не должна превышать 90 мг (60 мг для пациентов пожилого возраста, для пациентов с нарушениями функции почек и для пациентов с массой тела менее 50 кг). При замене лекарственной формы пероральная доза препарата не должна превышать 40 мг/сут. Рекомендуется по возможности побыстрее перейти на пероральную лекарственную форму.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Пациентам в возрасте старше 65 лет следует уменьшить дозу препарата. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов пожилого возраста увеличен риск побочных реакций, поэтому следует применять по возможности наименьшую эффективную дозу в течение наименьшего периода времени. Во время лечения НПВП следует регулярно проверять функцию желудочно-кишечного тракта из-за появления возможных кровотечений.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с легкими нарушениями функции почек необходимо снизить дозу кеторолака трометамола. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 60 мг. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек кеторолака трометамол противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Подбор дозы не требуется. Однако, при введении препарата пациентам с нарушениями функции печени, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг

Следует снизить дозу кеторолака трометамола пациентам с массой тела менее 50 кг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг внутримышечно или внутривенно.

Продолжительность лечения

Максимальная продолжительность непрерывного лечения при введении кеторолака трометамола внутримышечно или внутривенно несколько раз в день не должна превышать 2 дня, поскольку с продолжительностью лечения увеличивается риск побочных реакций. Нет достаточного опыта длительного применения кеторолака трометамола, поскольку для большей части пациентов терапия продолжается пероральной лекарственной формой или прекращается.

Способ применения

Кеторолака трометамол вводят внутримышечно или внутривенно. При введении в вену длительность инъекции должна составлять не менее 15 секунд; внутримышечно лекарство вводят медленно, глубоко в мышцу.

Скорость достижения анальгетического эффекта при внутримышечном и внутривенном введении около 30 минут. Максимальный анальгезирующий эффект достигается в течение 1–2 часов. Средняя продолжительность обезболивания составляет 4–6 часов.

Отсутствуют достаточные данные о безопасности и эффективности применения кеторолака детям, поэтому это лекарственное средство не применять детям и подросткам в возрасте младше 16 лет.

Подросткам в возрасте 16 — 18 лет кеторолак применяют так же, как и взрослым.

Побочные реакции, которые встречались чаще, чем единичные случаи, классифицированные по классам систем органов и частоте с использованием условных обозначений: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/ 1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: отек пальцев рук, лодыжек и/или стоп.

Нечасто: послеоперационное кровотечение из ран, гематомы, кровотечение из носа.

Инфекции и инфекции

Частота неизвестна: асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами: кривошея, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или нарушение ориентации.

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности, нечасто: анафилаксия (возможен летальный исход), бронхоспазмы, отек гортани, гипотензия, покраснение кожи и сыпь.

Такие реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком и бронхоспастических реакций в анамнезе (например с бронхиальной астмой или полипами в носу).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны психики

Нечасто: сонливость, нарушение мышления, неспособность концентрироваться, галлюцинации.

Частота неизвестна: бессонница, беспокойство, нервозность, возбудимость, спутанность сознания, депрессия, эйфория, бред, психотические реакции.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головные боли, судороги.

Частота неизвестна: головокружение, изменение ощущения вкуса, парестезия, гиперкинезия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Частота неизвестна: воспаление глазного нерва.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: шум в ушах, потеря слуха, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: сердцебиение, боли в груди.

Частота неизвестна: брадикардия.

В связи с применением НПВП получено сообщение об отеке, гипертензии и сердечной недостаточности.

Со стороны системы кроветворения

Часто: гипертензия, гипотензия, краснота лица, бледность.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВП (особенно в больших дозах и длительно) может быть связано с несколько повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: отдышка, астма, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Наиболее часто нежелательными наблюдаемыми побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможна пептическая язва, перфорация или кровотечение желудочно-кишечного тракта (мелена, гематемезис), иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Получены сообщения о таких побочных эффектах: тошнота, рвота, диарея, флатуленция, запор, диспепсия, боли в животе, язвенный стоматит, панкреатит, ощущение сухости во рту, эзофагит, отрыжка, чувство полноты в желудке, метеоризм, кровотечение из прямой кишки обострение колита или болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: гастрит.

Со стороны печени и/или желчевыводящих путей

Нечасто: холестатическая желтуха, гепатит.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: зуд, пурпур.

Нечасто: крапивница, эксфолиативный дерматит.

Очень редко: буллезные кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Частота неизвестна: фоточувствительность, макулопапулезная сыпь, erythema multiforme.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: функциональные нарушения, миалгии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: гемолитический уремический синдром, острая почечная недостаточность.

Частота неизвестна: нефротоксичность, в том числе более частое мочеиспускание, олигурия, боли в боку (с гематурией или без нее), интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром.

Применение кеторолака (даже после введения однократной дозы внутривенно), как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов в почках, может привести к признакам почечной недостаточности, которые не ограничиваются повышением креатинина и калия в плазме крови.

Со стороны репродуктивной системы

Частота неизвестна: бесплодие (у женщин).

Общие нарушения и поражения в месте введения

Нечасто: слабость, усталость, астения, лихорадка.

Редко: боль в месте инъекции.

Частота неизвестна: чрезмерная жажда, повышенная потливость.

Изменения лабораторных показателей

Частота неизвестна: гипонатриемия, гиперкалиемия, повышенный уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови, увеличение продолжительности кровотечения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, отклонение от нормы в функциональных тестах печени.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с линией или точкой разлома и двумя маркировочными кольцами фиолетового цвета.

По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке (поддоне) из поливинилхлоридной пленки.

По 2 или 20 контурных ячеистых упаковок (поддонов) в пачке из картона.

По рецепту.

Производитель, отвечающий за выпуск серии, включая контроль серии/испытания:

АО «Гриндекс».

АО «Гриндекс».

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205/+371 67083505.

Эл. почта: [email protected].