ЛОЗАП® 100 ПЛЮС (LOZAP® 100 PLUS)

Состав и форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг + 25 мг блистер № 30
Цены в аптеках
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг + 25 мг блистер № 90
Цены в аптеках
Лозартан калий
100 мг
Гидрохлоротиазид
25 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, Opadry 20A52184 желтый (гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), хинолин желтый Aluminium Lake (E104), железа оксид желтый (E172), железа оксид черный (E172).
№ UA/15308/01/01 от 21.04.2021
По рецепту
Цены в аптеках
Классификация
Лекарственные средства

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Лозап 100 Плюс — это комбинация лозартана и гидрохлоротиазида. Компоненты препарата проявляют аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, повышает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика.

Лозартан оказывает умеренное урикозурическое действие, которое прекращается в случае отмены препарата.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Лозартан — синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (рецепторов типа AT1), предназначенный для перорального применения. Ангиотензин II — мощное сосудосуживающее вещество — является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и определяющим фактором в патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, которые содержатся во многих видах тканей (например в тканях гладких мышц сосудов, надпочечников, почек и сердца), что приводит к возникновению целого ряда важных биологических эффектов, в том числе к сужению сосудов и стимуляции секреции альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. Исследованиями in vitro и in vivo доказано, что лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II независимо от источника или происхождения. Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II) — фермент, расщепляющий брадикинин. Соответственно, происходит усиление нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана угнетение негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению АРП. Повышение АРП вызывает возрастание концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на повышение концентрации этих веществ, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективном блокировании рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана показатели АРП и ангиотензина II снижаются к исходному уровню в 3-дневный период.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит имеют большую аффинность к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан, при пересчете на массу тела.

По результатам исследования, проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, была примерно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже, чем у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ.

Применение лозартана калия у пациентов без сахарного диабета с АГ с протеинурией снижает уровень протеинурии, а также фракционную экскрецию альбумина и иммуноглобулина G на статистически значимую величину. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. Как правило, лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <0,4 мг/дл), и этот эффект является устойчивым при применении длительной терапии.

Лозартан не влияет на рефлексы вегетативной нервной системы и не оказывает пролонгированного влияния на концентрацию норадреналина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 и 50 мг оказывает положительный гемодинамический и нейрогормональный эффект, который характеризуется повышением индекса объемной скорости кровотока сердца, снижением давления в капиллярах легких, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также уровней циркулирующих в крови альдостерона и норадреналина соответственно. У таких пациентов с сердечной недостаточностью частота возникновения артериальной гипотензии была дозозависимой.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида в приблизительно одинаковых объемах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, повышает АРП и секрецию альдостерона с соответствующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также повышением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая цепь опосредована ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может вызвать обратимую потерю калия, связанную с применением тиазидных диуретиков.

После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума через 4 ч и длится около 6–12 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 ч.

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований выявлена кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), а контрольная группа — из 143 0833 и 172 462 случаев соответственно. Значительные объемы применения гидрохлоротиазида (>50 000 мг кумулятивно) ассоциировались со скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95% ДИ 1,23–1,35) при БКК и 3,98 (95% ДИ 3,68–4,31) для ПКК. Четкая зависимость «кумулятивная доза — ответ» отмечена как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало наличие возможной взаимосвязи между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость «кумулятивная доза — эффект» была продемонстрирована с помощью скорректированного ОР, составлявшего 2,1 (95% ДИ 1,7–2,6), с увеличением до ОР 3,9 (3,0–4,9) для больших объемов применения (~25 000 мг) и ОР 7,7 (5,7–10,5) для высокой кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Фармакокинетика. Абсорбция. Лозартан. При пероральном применении лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При применении лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови не выявлено.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и в грудное молоко.

Метаболизм. Лозартан. Около 14% дозы лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита, образуются биологически неактивные, в том числе два основных — метаболиты, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение. Лозартан. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы — с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном применении лозартана в дозе до 200 мг. После приема плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным Т½ около 2 и 6–9 ч соответственно. При приеме 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После перорального применения лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности определяют в моче и 58% — в кале.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и выделяется почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 ч Т½ варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 ч.

Особые группы пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также уровень абсорбции гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ статистически значимо не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с АГ.

Лозартан. У пациентов с легким или умеренной степени алкогольным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения была соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Показания ЛОЗАП 100 ПЛЮС

эссенциальная АГ у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать АД.

Применение ЛОЗАП 100 ПЛЮС

препарат можно применять независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать, запивая водой. Препарат можно назначать одновременно с другими антигипертензивными средствами. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для применения в качестве начальной терапии. Она показана только пациентам, у которых АД не удается адекватно контролировать с помощью монотерапии лозартаном калия или монотерапии гидрохлоротиазидом. Рекомендуется проводить титрование дозы для каждого компонента отдельно (для лозартана и гидрохлоротиазида). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию может рассматриваться для пациентов, у которых не удается адекватно контролировать уровень АД. Начальная и поддерживающая доза — 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза комбинации может быть повышена до 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Максимальная доза — 1 таблетка 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3–4 нед от начала лечения. Пациенты с нарушением функции почек и пациенты, находящиеся на гемодиализе. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, у пациентов, находящихся на гемодиализе. Противопоказано применять препарат у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (то есть когда клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты с внутрисосудистой гиповолемией. Перед тем как применять препарат, необходимо сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию и/или гипонатриемию.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Применение у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому его не следует применять у детей.

Противопоказания

повышенная чувствительность к лозартану или любым компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов (таким как гидрохлоротиазид).

Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

Анурия.

Тяжелое нарушение функции печени, холестаз и нарушения, связанные с обструкцией желчных путей.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Беременность или планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, при наличии сахарного диабета или нарушении функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Детский возраст.

Побочные эффекты

следующие побочные реакции классифицированы по категориям «система — орган — класс» и частоте возникновения с использованием таких критериев оценки частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — дозозависимые ортостатические эффекты.

Гепатобилиарные нарушения: редко — гепатит.

Со стороны кожи и иммунной системы: частота неизвестна — кожная красная волчанка.

Результаты исследований: редко — гиперкалиемия, повышение уровня АлАТ.

Побочные реакции, которые отмечали при применении одного из действующих веществ отдельно и которые могут возникать при применении комбинации лозартана калия/гидрохлоротиазида, включают следующие.

Побочные реакции, связанные с лозартаном

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, болезнь Шенлейна — Геноха, экхимозы, гемолиз; частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовых связок, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых таких пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом с указанием связи с приемом других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ).

Метаболические и алиментарные нарушения: нечасто — отсутствие аппетита, подагра.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — тревожность, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопе.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, жжение или покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго, ощущение шума/звона в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярное событие, инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, синусовые нарушения; нечасто — ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна — панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и ее производных: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, повышенная чувствительность к свету, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, отек суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, ригидность опорно-двигательного аппарата, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто — никтурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Общие нарушения: часто — астения, утомляемость, боль в груди; нечасто — отек лица, отек, повышение температуры тела; частота неизвестна — гриппоподобные симптомы, общее недомогание.

Результаты исследований: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение гематокритного показателя и уровня гемоглобина, гипогликемия; нечасто — небольшое повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — повышение уровня ферментов печени и билирубина; частота неизвестна — гипонатриемия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна — немеланомный рак кожи (БКК и ПКК).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Метаболические и алиментарные нарушения: нечасто — отсутствие аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — цефалгия (головная боль).

Со стороны органа зрения: нечасто — транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: редко — воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто — желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенная чувствительность к свету, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Общие нарушения: нечасто — повышение температуры тела, головокружение.

Описание отдельных нежелательных реакций. Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований выявлена кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Особые указания

лозартан

Ангионевротический отек. Состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (припухлость лица, губ, глотки и/или языка) необходимо постоянно контролировать (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Артериальная гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией в связи с терапией диуретиками, диетическими ограничениями потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния необходимо откорректировать перед началом применения препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Электролитный дисбаланс часто отмечают у пациентов с нарушением функции почек, на фоне сахарного диабета или без него. Необходимо тщательно контролировать показатели концентрации калия в плазме крови, а также клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в пределах 30–50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана/гидрохлоротиазида с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками с содержанием калия, а также заменителями соли, содержащими калий (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у пациентов с циррозом печени значительно повышается концентрация лозартана в плазме крови, поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени в анамнезе. Терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Поэтому препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Нарушение функции почек. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, в том числе почечной недостаточности, вследствие ингибирования РААС (в частности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующей почечной дисфункцией). Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, также сообщалось о повышении уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения почек могут быть обратимыми после прекращения применения препарата. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки. Опыт применения препарата у больных, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм. Обычно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом отсутствует ответ на терапию антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении РААС. Поэтому применение препарата у них не рекомендуется.

ИБС и цереброваскулярные нарушения. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярными нарушениями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек, как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митрального клапана сердца, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, применять препарат у пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует с особой осторожностью.

Влияние факторов этнического характера. Как и все ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это обусловлено тем, что в популяции пациентов негроидной расы с АГ преобладает низкорениновая форма АГ.

Двойная блокада РААС. Есть доказательные данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и подавляет функцию почек (включая развитие ОПН). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

В случае необходимости двойной блокады РААС ее следует проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и АД.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может отмечаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо проводить контроль уровня электролитов в сыворотке крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Во время терапии тиазидами сахарный диабет может из латентной формы перейти в явно выраженную.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня ХС и ТГ в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может ускорять развитие гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, обусловленной применением диуретиков.

Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а небольшие отклонения от нормы со стороны жидкостного и электролитного баланса могут ускорять возникновение печеночной комы. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Немеланомный рак кожи. В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, выявлено повышение риска развития немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) при повышении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новообразований и немедленно сообщать о появлении любых подозрительных образований на коже. С целью снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных мерах, таких как ограничение влияния солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи в случае такого влияния. Необходимо как можно быстрее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Применение гидрохлоротиазида может также потребовать пересмотра у пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе (см. также ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Лабораторные исследования. Препарат может снижать уровень йода в плазме крови. Лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез. Это лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Другие эффекты. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечать даже при отсутствии проявлений аллергии или БА в анамнезе. Имеются сообщения об обострении или прогрессировании системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы саамов или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение ингибиторов ангиотензина II противопоказано в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если выявлена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во II и III триместр беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если ингибиторы ангиотензина II применяли во II триместр беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать в отношении артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид. Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр. Исследования на животных ограничены. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместр может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и новорожденного желтуху, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли лозартан/гидрохлоротиазид в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Пациентку следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако пациентам, которые планируют управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при повышении дозы.

Взаимодействия

лозартан. Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этого взаимодействия не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, триамтерен, амилорид) может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Как и другие лекарственные средства, которые ухудшают выведение натрия из организма, данный препарат может снижать выведение лития. Поэтому если планируется одновременное введение солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к ухудшению функции почек, в том числе ОПН, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующей сниженной функцией почек. Такую комбинацию лекарственных средств следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациент должен получать достаточное количество жидкости, также следует рассмотреть возможность контроля функции почек сразу после начала одновременного применения этих препаратов и периодически в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших лечение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

При одновременном применении с лекарственными средствами, которые способствуют снижению АД за счет терапевтического эффекта или побочных эффектов, такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотики, баклофен, амифостин, может повышаться риск возникновения артериальной гипотензии.

Другие вещества, вызывающие артериальную гипотензию. Двойная блокада (например назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно определенными случаями и сопровождаться тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связывается с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного средства.

Противопоказано применять алискирен одновременно с препаратом у пациентов с сахарным диабетом. Противопоказано применять алискирен вместе с препаратом у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Гидрохлоротиазид. При одновременном применении тиазидных диуретиков с этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами и антидепрессантами может повышаться риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) могут влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая может возникнуть под действием гидрохлоротиазида. Другие антигипертензивные средства проявляют аддитивный эффект.

Холестираминовые и колестиполовые смолы. При наличии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида ослабляется. Разовые дозы холестираминовых и колестиполовых смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ. Выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например адреналин). Возможно уменьшение выраженности ответа на применение прессорных аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их применение.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин). Возможно усиление эффекта миорелаксанта.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; их комбинированное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может быть необходима коррекция дозы урикозурических лекарственных средств (для выведения мочевой кислоты из организма), поскольку гидрохлоротиазид может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное введение с тиазидами может повышать риск гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышение биодоступности тиазидных диуретиков из-за снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты. При применении салицилатов в высоких дозах в сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться токсическое воздействие салицилатов на ЦНС.

Метилдопа. Зафиксированы отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагроподобных осложнений.

Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут вызывать возникновение дигиталисных сердечных аритмий.

Лекарственные средства, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови и выполнение ЭКГ, если лозартан/гидрохлоротиазид применяются одновременно с лекарственными средствами, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и если в дальнейшем применяются лекарственные средства, вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который вызывает развитие torsades de pointes:

– антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– некоторые антипсихотики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

– другие средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения его выведения из организма. Если применение препаратов кальция необходимо, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также откорректировать дозу кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может изменить результаты исследования функции паращитовидных желез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Карбамазепин. Существует риск возникновения симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический контроль.

Йодосодержащие контрастные средства. При наличии обусловленной диуретиками дегидратации существует повышенный риск возникновения ОПН, особенно при применении продуктов йода в высоких дозах. Перед введением препарата необходимо компенсировать обезвоживание организма у пациентов.

Амфотерицин B (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице). Гидрохлоротиазид может ухудшать электролитный дисбаланс, а именно ухудшать состояние при гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозе, повышенном уровне азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск побочных эффектов амантадина.

Передозировка

нет данных о специфическом лечении передозировки препарата. В случае передозировки лечение следует прекратить, а за состоянием пациента следует установить наблюдение. Если препарат принят недавно, необходимо вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии.

Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Лозартан. Данные о передозировке лозартана у человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит выводятся путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид. Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного мочеиспускания (полиурия, олигурия) или анурии, алкалоза, повышенного уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмии, тахикардию, артериальную гипотензию, шок, также могут отмечаться слабость, тошнота, рвота, жажда, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания. Гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа, однако степень выведения не установлена.

Условия хранения

не требует специальных условий хранения.

Дата добавления: 12.06.2021 г.
© Компендиум 2021

Диагнозы, при которых применяют ЛОЗАП 100 ПЛЮС

Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца без (застойной) сердечной недостаточности МКБ I11.9
Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением сердца и сердечной недостаточностью (СН) МКБ I11.0
Другие формы стенокардии МКБ I20.8
Инфаркт мозга МКБ I63.9
Стенокардия МКБ I20.9
Ювенильная артериальная гипертензия МКБ I10
geoapteka.ua
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko