Ваксигрип тетра (Vaxigrip tetra)

Influenza, inactivated, split virus;

состав вакцины Ваксигрипп® Тетра соответствует рекомендациям ВОЗ и решению Европейского Союза относительно состава вакцин против гриппа сезона 2021/2022 для Северного полушария;

1 иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержит:

действующие вещества:

инактивированный сплит-вирус гриппа таких штаммов*:

A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 — подобный (A/Victoria/2570/2019, IVR-215) 15 мкг ГА**;

A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2) — подобный (A/Tasmania/503/2020, IVR-221) 15 мкг ГА**;

B/Phuket/3073/2013 — подобный (B/Phuket/3073/2013, дикий тип) 15 мкг ГА**;

B/Washington/02/2019 — подобный (B/Washington/02/2019, дикий тип) 15 мкг ГА**.

* Культивируемые на куриных эмбрионах здоровых кур;

** гемагглютинин;

вспомогательные вещества:

буферный раствор (натрия хлорид; натрия гидрофосфат, дигидрат; калия дигидрофосфат; калия хлорид и вода для инъекций).

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: после легкого встряхивания имеет вид бесцветной опалесцирующей жидкости.

Вакцины против гриппа, инактивированные, расщепленный вирус или поверхностный антиген. Код ATС J07B B02.

Фармакодинамика.

Механизм действия: вакцина Ваксигрипп® Тетра обеспечивает активную иммунизацию против четырех штаммов вируса гриппа (двух подтипов А и двух типов В), содержащихся в ней.

Вакцина Ваксигрипп® Тетра индуцирует продуцирование гуморальных антител против гемагглютининов в течение 2–3 недель. Эти антитела нейтрализуют вирусы гриппа.

Уровни титров специфических антител, ингибирующих гемагглютинацию, после вакцинации инактивированными вакцинами против вируса гриппа не коррелируют с уровнем защиты от заболевания гриппом, однако титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, используются для измерения активности вакцины. В некоторых провокационных исследованиях с участием людей, титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, на уровне ≥ 1:40 ассоциировались с защитой от заболевания гриппом до 50% человек.

Поскольку вирусы гриппа постоянно изменяются, отбираемые для вакцины штаммы вируса ежегодно пересматриваются ВОЗ.

Ежегодная ревакцинация вакциной Ваксигрипп® Тетра не исследовалась. На основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную вакцинацию против гриппа, учитывая длительность иммунитета, обеспечиваемого вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, изменяющиеся из года в год.

Эффективность вакцины Ваксигрипп® Тетра

Популяция педиатрических пациентов

• Дети в возрасте 6 — 35 месяцев.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводили в 4 регионах (Африка, Азия, Латинская Америка и Европа) в течение 4 сезонов гриппа с участием более 5400 детей в возрасте 6 — 35 месяцев, получавших по две дозы (0,5 мл) вакцины Ваксигрипп® Тетра (N=2722) или плацебо (N=2717) с интервалом 28 дней между дозами; исследования проводили с целью оценки эффективности вакцины Ваксигрипп® Тетра для предотвращения лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызываемого любым штаммом А и/или В или вакциноподобными штаммами (по результатам секвенирования).

Лабораторно подтвержденное заболевание гриппом определялось как гриппоподобное заболевание (ГПЗ) [повышение температуры тела ≥ 38 °C (которое удерживается в течение не менее 24 часов) одновременно по крайней мере с одним из следующих симптомов: кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота или диарея], которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) и/или культивирования вируса.

Таблица 1

Частота случаев гриппа и эффективность вакцины Ваксигрипп® Тетра против лабораторно подтвержденного заболевания гриппом у детей в возрасте 6 — 35 месяцев

N — количество детей, данные которых анализировались (полный набор данных).

n — количество участников исследования, к которым относится указанный показатель.

ДИ — доверительный интервал.

Предварительно запланированное вспомогательное исследование продемонстрировало, что вакцина Ваксигрипп® Тетра предотвращала 56,6% (95% ДИ: 37,0; 70,5) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного любым штаммом, и 71,7% ( 95% ДИ: 43,7;86,9) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного вакциноподобными штаммами. Также у детей, получавших вакцину Ваксигрипп® Тетра, была на 59,2% (95% ДИ: 44,4; 70,4) более низкая вероятность перенести заболевание гриппом, что требует обращения за медицинской помощью, чем у детей, получавших плацебо.

Тяжелое лабораторно подтвержденное заболевание гриппом определялось как ГПЗ, которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом ОТ-ПЦР и/или культивирования вируса и характеризовалось по крайней мере одним из следующих явлений:

• повышение температуры тела > 39,5 °C для детей в возрасте < 24 месяцев или ≥ 39,0 °C для детей в возрасте ≥ 24 месяцев,
• и/или по крайней мере один значимый симптом ГПЗ, нарушающий обычную активность (кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота, диарея),
• и/или одно из следующих явлений: острый средний отит, острая инфекция дыхательных путей (пневмония, бронхиолит, бронхит, круп), госпитализация.
• Дети в возрасте 3 — 8 лет.

Учитывая иммунный ответ, который наблюдался у детей в возрасте 3 — 8 лет, ожидается, что эффективность вакцины Ваксигрипп® Тетра в этой популяции будет по меньшей мере подобна эффективности, которая отмечалась у детей в возрасте 6 — 35 месяцев (см. подразделы «Дети в возрасте 6 — 35 месяцев» и «Иммуногенность вакцины Ваксигрипп® Тетра»).

• Младенцы в возрасте младше 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности (пассивная защита).

Младенцы в возрасте младше 6 месяцев относятся к группе повышенного риска заболевания гриппом, что показывает повышенная частота госпитализации. Однако вакцины для профилактики гриппа для этой возрастной категории не показаны.

Эффективность вакцины Ваксигрипп® Тетра у младенцев, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время II или III триместра беременности, не изучалась. При этом эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (Ваксигрипп) у младенцев, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время II или III триместра беременности, была продемонстрирована во время клинических исследований и может быть экстраполирована на вакцину Ваксигрипп® Тетра.

Эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (Ваксигрипп) у младенцев, матери которых были привиты во время I триместра беременности, не изучалась во время этих исследований. Если прививка против гриппа считается необходимой во время I триместра беременности, ее не следует откладывать (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Во время рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, проводившихся в Мали, Непале и ЮАР, около 5000 беременных получали Ваксигрипп (трехвалентную вакцину для профилактики гриппа) и около 5000 беременных получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентную конъюгированную вакцину против менингококка) во время II или III триместра беременности. Эффективность прививки для профилактики биологически подтвержденного гриппа у беременных оценивалась как второстепенный критерий в трех вышеперечисленных исследованиях.

Исследования, проведенные в Мали и ЮАР, показали эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у беременных после их прививки во время II или III триместров беременности (см. таблицу 2). В исследовании, проведенном в Непале, не была продемонстрирована эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у беременных после их прививки во время II или III триместров беременности.

Таблица 2

Частота заболеваемости гриппом и эффективностью вакцины Ваксигрипп® против биологически подтвержденного гриппа у беременных

* Вакцина против менингококка.

N — количество беременных, включенных в анализ.

N — количество субъектов, у которых есть биологически подтвержденный грипп.

ДИ — доверительный интервал.

Во время вышеупомянутых рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, проводившихся в Мали, Непале и ЮАР, 4530 из 4898 (92%) младенцев, матери которых получали Ваксигрипп® (трехвалентную вакцину против гриппа) во время II или III триместра беременности, и 4532 из 4868 (93%) младенцев, матери которых получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентную конъюгированную вакцину против менингококка) во время II или III триместра беременности (см. таблицу 3), находились на контроле примерно до 6 месяцев.

Эти исследования подтвердили эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время II или III триместров беременности со дня рождения и примерно до 6 месяцев. Женщины в I триместре беременности в эти исследования включены не были, а, следовательно, эффективность вакцины Ваксигрипп для младенцев, матери которых были привиты во время I триместра беременности, нельзя было оценить.

Таблица 3

Частота заболеваемости гриппом и эффективность вакцины Ваксигрипп против биологически подтвержденного гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время беременности

* Вакцина против менингококка.

N — количество новорожденных, включенных в анализ.

n — количество субъектов, у которых есть биологически подтвержденный грипп.

ДИ — доверительный интервал.

Данные эффективности показывают снижение уровня защиты со временем после рождения младенцев, матери которых были привиты во время беременности.

В ходе клинического исследования, проводившегося в ЮАР, эффективность вакцины была выше у младенцев в возрасте младше 8 недель включительно (85,8% [95% ДИ: 38,3; 98,4]) и снижалась со временем; эффективность вакцины была 25,5% (95% ДИ: -67,9; 67,8) у младенцев в возрасте 8 — 16 недель и 30,4% (95% ДИ: -154,9; 82,6) у младенцев в возрасте 16 — 24 недель.

В ходе клинического исследования, проводившегося в Мали, эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа также была выше для младенцев в течение первых 4-х месяцев после рождения, причем в ходе 5-го месяца эффективность была слабее, а во время 6-го месяца наблюдалось заметное снижение, когда защита переставала быть очевидной.

Предотвращение заражения гриппом можно ожидать, только если младенцы инфицированы штаммами, включенными в вакцину, которая вводилась матери.

Иммуногенность вакцины Ваксигрипп® Тетра

В клинических исследованиях, в которых приняли участие взрослые в возрасте 18 — 60 лет, лица пожилого возраста (старше 60 лет) и дети в возрасте 3 — 8 лет и в возрасте 6 — 35 месяцев, оценивался иммунный ответ на вакцину Ваксигрипп® Тетра по показателям среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, в День 21 (для взрослых) и День 28 (для детей), показателя сероконверсии с ингибированием гемагглютинации (увеличение в 4 раза реципрокного титра или изменение титра от неопределяемого (< 1:10) до реципрокного ≥ 1:40) и соотношение среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию (титры после/перед вакцинацией).

В одном клиническом исследовании, проведенном при участии взрослых в возрасте 18 — 60 лет и детей в возрасте 9 — 17 лет, описан иммунный ответ на введение вакцины Ваксигрипп® Тетра по показателю среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, на День 21. другом клиническом исследовании, проведенном с участием детей в возрасте 9 — 17 лет, описан иммунный ответ на введение вакцины Ваксигрипп® Тетра.

По данным одного клинического исследования, проведенного среди беременных женщин, описан иммунный ответ на вакцину Ваксигрипп® Тетра в виде реакции задержки гемагглютинации (РЗГА) с выведением среднего геометрического титра (СГТ) на 21 день, индекса сероконверсии РЗГА и среднего геометрического значения отношений индивидуальных титров (ССГТ) РЗГА после введения одной дозы во II или III триместре беременности. В этом исследовании трансплацентарную передачу оценивали, используя РЗГА СГТ материнской крови, пуповинную кровь и соотношение крови из пуповины и крови матери при родах.

Вакцина Ваксигрипп® Тетра индуцировала значимый иммунный ответ против 4 штаммов вируса гриппа, содержащихся в вакцине.

Взрослые и лица пожилого возраста

Иммунный ответ после введения одной дозы вакцины Ваксигрипп® Тетра был оценен в целом у 832 взрослых в возрасте 18 — 60 лет и у 831 пожилого возраста (старше 60 лет).

Результаты по показателям иммуногенности представлены в таблице ниже.

Таблица 4

Результаты оценки иммуногенности у взрослых 18 — 60 лет и лиц пожилого возраста (старше 60 лет)

N = количество участников, относительно которых доступны данные относительно соответствующей конечной точки.

СГТ: среднее геометрическое значение титров антител; ДИ: доверительный интервал.

(a) N = 832 для возрастной группы 18–60 лет.

(b) N = 831 для возрастной группы старше 60 лет.

(c) СК: сероконверсия или значительное увеличение титров: для участников с титром антител перед вакцинацией < 1:10 (1/dil) — доля участников с титром антител после вакцинации ≥ 1:40 (1/dil); для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) — доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раза.

(d) ССГТ: среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение «титры после вакцинации/титры перед вакцинацией»).

Беременные и трансплацентарная передача

Всего 230 беременных получили вакцину Ваксигрипп® Тетра в течение II или III триместра беременности (с 20-й по 32-ю неделю беременности).

Результаты иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации у беременных через 21 день после введения вакцины Ваксигрипп® Тетра представлены в таблице 5.

Таблица 5

Результаты иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации у беременных через 21 день после введения вакцины Ваксигрипп® Тетра

* A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-подобный вирус.

A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-подобный вирус.

B1: B/Brisbane/60/2008-подобный вирус (B/Victoria линия дифференцировки).

B2: B/Phuket/3073/2013-подобный вирус (B/Yamagata линия дифференцировки).

N: количество участников, относительно которых доступны данные относительно соответствующей конечной точки.

СГТ: среднее геометрическое значение титров антител.

ДИ: доверительный интервал.

(a) СК: сероконверсия или значительное увеличение титров: для участников с титром антител перед вакцинацией < 1:10 (1/dil) — доля участников с титром антител после вакцинации ≥ 1:40 (1/dil); для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) — доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раза.

(b) ССГТ: среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение «титры после вакцинации/титры перед вакцинацией»).

Описанная оценка иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации при родах в образце крови матери (BL03M) и образце пуповинной крови (BL03B), а также трансплацентарной передачи (BL03B/BL03M) представлена в таблице 6.

Таблица 6

Описательная оценка иммуногенности вакцины Ваксигрипп® Тетра методом ингибирования гемагглютинации при родах

N: количество участников, по которым доступны данные относительно соответствующей конечной точки: женщины, получившие вакцину Ваксигрипп® Тетра, родили по меньшей мере через 2 недели после инъекции, а при родах было достаточно пуповинной крови и крови матери.

* A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-подобный вирус.

A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-подобный вирус.

B1: B/Brisbane/60/2008-подобный вирус (B/Victoria линия дифференцировки).

B2: B/Phuket/3073/2013-подобный вирус (B/Yamagata линия дифференцировки).

§ Если мать родила x младенцев, значения ее титров учитываются x раз.

При родах более высокий уровень антител в образце пуповинной крови по сравнению с образцом крови матери соответствует трансплацентарной передаче антител от матери к плоду после введения женщинам вакцины Ваксигрипп® Тетра во II или III триместре беременности.

Эти данные подтверждают сведения о пассивной защите, продемонстрированной у младенцев с рождения до примерно 6-месячного возраста после введения женщинам во II или III триместре беременности вакцины Ваксигрипп, по результатам исследований, проведенных в Мали, Непале и Южной Африке (см. подраздел «Эффективность вакцины» Ваксигрипп® Тетра»).

Популяция педиатрических пациентов

• Дети в возрасте 9 — 17 лет.

Всего у 429 детей в возрасте 9 — 17 лет, получивших одну дозу вакцины Ваксигрипп® Тетра, иммунный ответ против 4 штаммов, содержащихся в вакцине, был подобен иммунному ответу, который наблюдался у взрослых в возрасте 18 — 60 лет.

• Дети в возрасте 6 мес — 8 лет.

В общей сложности 863 ребенка в возрасте 3 — 8 лет получили 1 или 2 дозы вакцины Ваксигрипп® Тетра в зависимости от их анамнеза в отношении вакцинации против гриппа.

У детей, получивших одну или две дозы вакцины Ваксигрипп® Тетра, наблюдался подобный иммунный ответ после последней дозы каждой схемы вакцинации.

Кроме эффективности вакцины Ваксигрипп® Тетра, у 341 ребенка в возрасте 6 — 35 месяцев оценивалась иммуногенность двух доз по 0,5 мл вакцины Ваксигрипп® Тетра через 28 дней после последнего введения вакцины Ваксигрипп® Тетра по методу определения ингибирующих антител.

Результаты по показателям иммуногенности представлены в таблице 7.

Таблица 7

Результаты оценки иммуногенности у детей в возрасте 6 мес — 8 лет.

N — количество лиц, имеющих доступные данные относительно соответствующей конечной точки.

СГТ — среднее геометрическое значение титров антител; ДИ — доверительный интервал.

(a) N = 863 для возрастной группы 3–8 лет.

(b) СК — сероконверсия или значительное увеличение титров: для участников с титром антител перед вакцинацией < 1:10 (1/dil) — доля участников с титром антител после вакцинации ≥ 1:40 (1/dil); для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) — доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раза.

(c) ССГТ — среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение титры после вакцинации/титры перед вакцинацией).

Эти данные по иммуногенности предоставляют доказательную информацию дополнительно к данным по эффективности вакцины, доступным для этой популяции (см. подраздел «Эффективность вакцины Ваксигрипп® Тетра»).

Фармакокинетика.

Не исследовалась.

Вакцина Ваксигрипп® Тетра показана для профилактики гриппа, вызванного двумя подтипами вируса гриппа А и двумя типами вируса гриппа В, содержащимися в этой вакцине, для:

• активной иммунизации взрослых, в том числе беременных, а также детей в возрасте старше 6 месяцев;
• пассивной защиты младенцев в возрасте младше 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Иммунологические и биологические свойства»).

Ваксигрипп® Тетра следует использовать в соответствии с официальными рекомендациями.

При проведении иммунизации на территории Украины по поводу схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими медицинскими препаратами следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины.

Гиперчувствительность к любому действующему веществу и вспомогательному веществу (см. раздел «Состав») или к любому компоненту вакцины, который может присутствовать в следовом количестве, таких как компоненты куриных яиц (овальбумин, куриный белок), неомицин, формальдегид и октоксинол-9.

Вакцинацию следует отложить в случае заболевания, сопровождающегося умеренным или значительным повышением температуры (выше 38,0 °С) или острого заболевания.

Никаких исследований взаимодействия с вакциной Ваксигрипп® Тетра не проводилось.

При необходимости одновременного применения инъекции следует осуществлять в разные места и использовать разные иглы.

Иммунологический ответ может быть ослаблен при прохождении иммуносупрессивной терапии.

После применения вакцины для профилактики гриппа наблюдались ложноположительные результаты серологических тестов по методу иммуноферментного анализа (ELISA) с целью выявления антител к ВИЧ-1 (вирусу иммунодефицита человека 1 типа), вируса гепатита С и особенно ТЛВЛ-1 (Т-лимфотропного вируса человека 1 типа). Транзиторные ложноположительные результаты могут быть обусловлены ответом IgM на вакцину.

Перед применением вакцину следует выдержать до комнатной температуры (15–25 °С), встряхнуть и визуально проверить. Вакцину не следует применять при наличии в суспензии каких-либо посторонних примесей.

Ни при каких обстоятельствах Ваксигрипп® Тетра не вводить внутрисосудисто.

Прослеживаемость

В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать название и номер серии введенного препарата.

Как и при применении всех инъекционных вакцин, должны быть готовы все необходимые лекарственные средства для оказания неотложной медицинской помощи в случае развития анафилактической реакции после прививки и для обеспечения тщательного наблюдения.

Пациенты должны находиться под контролем в течение 30 минут после введения вакцины.

Применять вакцину следует с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у этих лиц возможно кровотечение.

После любой вакцинации или даже перед ней может возникнуть синкопе (обморок) как психогенная реакция на введение иглы. Для предотвращения травм вследствие обморока и устранения синкопальных реакций необходимо соблюдать соответствующие процедуры.

Вакцина Ваксигрипп® Тетра предназначена для защиты от заболевания гриппом, вызванного штаммами вируса гриппа, из которых эта вакцина изготовлена.

Как и все вакцины, Ваксигрипп не может на 100% защитить всех привитых.

Что касается пассивной защиты, младенцы в возрасте младше 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности, не обязательно все будут защищены (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Иммунный ответ может быть недостаточным у пациентов с эндогенной или ятрогенной иммуносупрессией.

Вакцина может содержать следовые количества компонентов куриных яиц (овальбумин, куриный белок), следовые количества неомицина, формальдегида и октоксинола-9, используемые при производстве (см. раздел «Противопоказания»).

Воздействие на результаты серологических тестов

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия».

Вакцина Ваксигрипп® Тетра содержит калий и натрий.

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль (39 мг)/дозу калия и менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть лекарственное средство практически свободно от калия и натрия.

Беременность

Беременные находятся в группе повышенного риска развития осложнений, вызванных гриппом, в том числе преждевременной родовой деятельности и преждевременных родов, госпитализации и летального исхода, поэтому беременные должны быть привиты против гриппа.

Ваксигрипп® Тетра можно применять в течение всего периода беременности.

Больше всего доступных данных по безопасности имеется относительно II и III триместров беременности. Полученные в разных странах мира данные по применению инактивированных вакцин для профилактики гриппа в период беременности, включая вакцину Ваксигрипп® Тетра и Ваксигрипп (инактивированная трехвалентная вакцина для профилактики гриппа), не свидетельствуют о наличии вредного воздействия, связанного с применением вакцины, на плод и женщину. Это согласуется с результатами наблюдений в ходе одного клинического исследования, где вакцину Ваксигрипп® Тетра и вакцину Ваксигрипп вводили беременным в течение II или III триместра (230 беременных и 231 родившийся живой ребенок в группе приема вакцины Ваксигрипп® Тетра и и 119 детей, родившихся живыми, в группе приема вакцины Ваксигрипп).

Данные четырех клинических исследований, проведенных с инактивированной трехвалентной вакциной для профилактики гриппа (Ваксигрипп), вводимой беременным во время II или III триместра (более 5000 беременностей и более 5000 родившихся живыми детей, за которыми наблюдали примерно до 6 месяцев после родов), не показали проблем для плода, новорожденного, младенца и матери, связанных с вакциной.

Во время клинических исследований, проводившихся в ЮАР и Непале, не было выявлено существенного различия между группами применения вакцины Ваксигрипп и плацебо относительно явлений, которые могли бы негативно повлиять на плод, новорожденного, младенца и мать (в том числе в виде преждевременных родов, мертворождения, рождения недоношенных детей и малой массы тела при рождении).

Во время клинического исследования, проводившегося в Мали, не было выявлено существенного различия между группами применения вакцины Ваксигрипп и контрольной группой (четырехвалентная конъюгированная вакцина против менингококка) относительно частоты преждевременного рождения, процента мертворожденных детей и процента детей с низкой массой тела при рождении/низкой массой тела для внутриутробного возраста.

Подробнее см. разделы «Побочные реакции» и «Иммунологические и биологические свойства».

Результаты одного исследования на животных с применением вакцины Ваксигрипп® Тетра не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии вакцины на течение беременности, развитии эмбриона/плода или раннем постнатальном развитии.

Кормление грудью

Ваксигрипп® Тетра можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии вакцины на фертильность у человека нет. Результаты одного исследования на животных с применением вакцины Ваксигрипп® Тетра не свидетельствуют о вредном влиянии на фертильность у особей женского пола.

Влияние вакцины Ваксигрипп® Тетра на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами отсутствует или незначительна.

Дозировка

На основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную ревакцинацию вакциной для профилактики гриппа, учитывая длительность иммунитета, который обеспечивается вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, которые могут изменяться из года в год.

Взрослые: одна доза 0,5 мл.

Популяция педиатрических пациентов

• Дети в возрасте 6 мес — 17 лет: одна доза 0,5 мл.

Детям в возрасте младше 9 лет, которые ранее не вакцинировались, вторую дозу вакцины 0,5 мл нужно ввести после первой с интервалом не менее 4 недель.

• Младенцы в возрасте младше 6 месяцев: безопасность и эффективность применения вакцины Ваксигрипп® Тетра (для активной иммунизации) не установлены. Нет данных.

Что касается пассивной защиты, то доза 0,5 мл, введенная беременной, может защитить младенца с рождения до возраста около 6 месяцев, однако не все младенцы могут оказаться защищенными (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Прививки против гриппа проводят в соответствии с действующим календарем профилактических прививок в Украине и согласно инструкции по применению вакцины.

Прививку проводит медицинский персонал в кабинетах профилактических прививок лечебно-профилактических учреждений.

Способ применения

Вакцину следует вводить инъекционно внутримышечно или подкожно.

Рекомендуемым местом для внутримышечной инъекции детям в возрасте 6 — 35 месяцев является переднелатеральный участок бедра (или дельтовидная мышца, если мышечной массы достаточно), а для введения детям в возрасте старше 36 месяцев и взрослым — дельтовидная мышца.

Любой неиспользованный препарат либо отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующих нормативных актов Украины.

Меры предосторожности, которые следует принять перед приготовлением и введением вакцины: см. раздел «Особые меры безопасности».

Ваксигрипп® Тетра назначается детям в возрасте старше 6 месяцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Безопасность и эффективность применения вакцины Ваксигрипп® Тетра детям в возрасте младше 6 месяцев не установлены.

Сообщалось о случаях применения вакцины Ваксигрипп® Тетра в дозе, превышающей рекомендованную (передозировку). В этих случаях побочные реакции согласовались с профилем безопасности вакцины Ваксигрипп® Тетра (см. раздел «Побочные реакции»).

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения вакцины Ваксигрипп® Тетра была оценена в 6 клинических исследованиях, в которых приняли участие 3040 взрослых в возрасте 18 — 60 лет, 1392 пожилого возраста (старше 60 лет) и 429 детей в возрасте 9 — 17 лет, которым было введено одно дозу вакцины Ваксигрипп® Тетра, 884 ребенка в возрасте 3 — 8 лет, которым была введена одна или две дозы вакцины Ваксигрипп® Тетра в зависимости от их анамнеза относительно вакцинации против гриппа, и 1614 детей в возрасте 6 — 35 месяцев, которым были введены две дозы (0,5 мл) вакцины Ваксигрипп® Тетра.

Большинство побочных реакций, как правило, возникали в течение первых 3 дней после вакцинации и спонтанно проходили в течение 1–3 дней после возникновения. Интенсивность этих реакций была легкой.

Наиболее частой побочной реакцией после вакцинации, о которой сообщалось во всех популяциях, включая группу детей в возрасте 6 — 35 месяцев, была боль в месте инъекции (52,8 — 56,5% у детей в возрасте 3 — 17 лет и у взрослых, 26,8% у детей в возрасте 6 — 35 месяцев и 25,8% у лиц пожилого возраста).

В субпопуляции детей в возрасте младше 24 месяцев наиболее частой побочной реакцией была раздражительность (32,3%).

В субпопуляции детей в возрасте 24 — 35 месяцев чаще всего сообщалось о недомогании (26,8%).

Другими наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось после вакцинации, были:

• у взрослых: головная боль (27,8%), миалгия (23%) и недомогание (19,2%);
• у лиц пожилого возраста: головные боли (15,6%) и миалгия (13,9%);
• у детей в возрасте 9 — 17 лет: миалгия (29,1%), головная боль (24,7%), недомогание (20,3%) и припухлость в месте инъекции (10,7%);
• у детей в возрасте 3 — 8 лет: недомогание (30,7%), миалгия (28,5%), головная боль (25,7%), припухлость в месте инъекции (20,5%), эритема в месте инъекции (20,4%), уплотнение в месте инъекции (16,4%), озноб (11,2%);
• у детей в возрасте 6 — 35 месяцев: лихорадка (20,4%) и эритема в месте инъекции (17,2%);
• у детей в возрасте младше 24 месяцев: потеря аппетита (28,9%), ненормальный плач (27,1%), рвота (16,1%) и сонливость (13,9%);
• у детей в возрасте 24 — 35 месяцев: головная боль (11,9%) и миалгия (11,6%).

Побочные реакции, как правило, наблюдались менее часто у пожилых людей по сравнению со взрослыми и детьми.

В таблицах 8, 9 и 10 приведены данные о побочных реакциях, зарегистрированных после применения вакцины Ваксигрипп® Тетра в рамках клинических исследований и во время послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне.

Побочные реакции были распределены по частоте:

очень часто (≥ 1/10);

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных): о побочных реакциях сообщалось спонтанно, после коммерческого применения вакцины Ваксигрипп® Тетра.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания степени их серьезности.

Взрослые и лица пожилого возраста

Следующий профиль безопасности основан на:

• данных о 3040 взрослых в возрасте 18 — 60 лет и 1392 пожилых людей (более 60 лет);
• данные послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне (*).

Таблица 8

1 У взрослых;

2 нечасто у лиц пожилого возраста;

3 редко у взрослых;

4 у лиц пожилого возраста;

5 редко у лиц пожилого возраста;

6 часто у лиц пожилого возраста.

Популяция педиатрических пациентов

Приведенный ниже профиль безопасности основан на:

• данных относительно 429 детей в возрасте 9 — 17 лет, которым была введена одна доза вакцины Ваксигрипп® Тетра, и 884 детей в возрасте 3 — 8 лет, которым была введена одна или две дозы вакцины Ваксигрипп® Тетра в зависимости от их анамнеза вакцинации против гриппа;
• данных послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне (*).

Таблица 9

1 У одного ребенка в возрасте 3 года;

2 у детей в возрасте 3 — 8 лет;

3 часто у детей в возрасте 9 — 17 лет;

4 у детей в возрасте 9 — 17 лет.

Профиль безопасности, приведенный ниже, основан на:

• данных о 1614 детях в возрасте 6 — 35 месяцев, которым были введены две дозы вакцины Ваксигрипп® Тетра;
• данные послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне (*).

Таблица 10

1 У детей в возрасте ≥ 24 месяцев;

2 нечасто у детей в возрасте ≥ 24 месяцев;

3 редко у детей в возрасте < 24 месяцев;

4 редко у детей в возрасте ≥ 24 месяцев;

5 у детей в возрасте < 24 месяцев.

У детей в возрасте 6 мес — 8 лет профиль безопасности вакцины Ваксигрипп® Тетра был сходным после первой и второй инъекций с тенденцией к уменьшению частоты побочных реакций после второй инъекции по сравнению с первой у детей в возрасте 6 — 35 месяцев.

Побочные реакции после коммерческого применения вакцины Ваксигрипп

После коммерческого применения вакцины Ваксигрипп сообщалось о нижеследующих побочных реакциях. Причинно-следственная связь с применением вакцины Ваксигрипп® Тетра не установлена.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Транзиторная тромбоцитопения1, лимфаденопатия1.

Расстройства со стороны нервной системы

Парестезия1, синдром Гийена–Барре, неврит, невралгия, судороги, энцефаломиелит.

Расстройства со стороны сосудов

Васкулит, в частности пурпура Шенлейна–Геноха, с транзиторным поражением почек в некоторых случаях.

1 Эти побочные реакции наблюдались при клинических исследованиях только в некоторых возрастных группах (см. таблицы 8, 9, 10).

Другие особые популяции пациентов

Профиль безопасности вакцины Ваксигрипп® Тетра у ограниченного количества лиц с сопутствующими заболеваниями, которые были включены в клинические исследования, не отличается от профиля безопасности в общей популяции. Кроме того, результаты исследований вакцины Ваксигрипп с участием пациентов, которым была осуществлена трансплантация почки, и пациентов с бронхиальной астмой не свидетельствуют о значительном отличии профиля безопасности вакцины Ваксигрипп в данных популяциях.

Беременные

В ходе клинических исследований, проведенных с использованием вакцины Ваксигрипп в ЮАР и Мали с участием беременных женщин (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Иммунологические и биологические свойства»), частота местных и системных реакций, о которых сообщалось в течение 7 дней после введения вакцины была сравнима с частотой во взрослой популяции в ходе клинических исследований, проводившихся с вакциной Ваксигрипп. В ходе клинического исследования, проводившегося в ЮАР, местные реакции были более частыми в группе применения вакцины Ваксигрипп, чем в группе плацебо, а также у пациентов, сероотрицательных в отношении ВИЧ, чем у сероположительных. Не было никаких других значительных отличий реакций в указанных группах при применении вакцины Ваксигрипп и плацебо.

В одном клиническом исследовании, проведенном среди беременных женщин в Финляндии с применением вакцины Ваксигрипп® Тетра (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Иммунологические и биологические свойства»), показатели местных и системных реакций, о которых сообщалось в течение 7 дней после введения вакцины Ваксигрипп® Тетра, в целом соответствовали показателям в популяции взрослых (за исключением беременных женщин), даже если частота некоторых побочных реакций была несколько выше (боль в месте инъекции, недомогание, дрожь, головная боль, миалгия).

Отчетность о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

1 год.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике (2–8 °С). Не замораживать.

Хранить шприц в наружной картонной коробке, чтобы защитить препарат от света.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Истечением срока годности считается последний день месяца, указанного на упаковке.

В связи с отсутствием исследований совместимости эту вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл в заполненном предварительно шприце с прикрепленной иглой или без иглы №1 в картонной коробке.

По рецепту.

Санофи Пастер, Франция.

Санофи-Авентис Прайвит Ко. Лтд., Платформа логистики и дистрибуции в г. Будапешт, Венгрия.

1541 авеню Марсель Мерье, 69280 Марси л'Этуаль, Франция.

Парк Индастриель д'Инкарвиль, 27100 Валь-де-Рой, Франция.

дом. 5, Кампона утца 1., Будапешт, 1225, Венгрия.

Санофи Пастер.

14 Эспас Анри Валле 69007 Лион, Франция.