Лейковорин-Тева (Leucovorin-Teva) (27051) - инструкция по применению ATC-классификация

Кислота фолиновая (в виде кальция фолината) - 10 мг/мл

• Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах.
• Как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.
• В составе комбинированной терапии с 5-флуороурацилом (как биохимический модулятор активности 5-флуороурацила).
• Для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности перорального приема фолиевой кислоты.

исключительно для в/в и в/м введения. Не допускается интратекальное применение препарата.
В случае в/в введения разрешается вводить не более 160 мг кальция фолината за минуту в связи с наличием в р-ре кальция.
Для в/в инфузии перед применением кальция фолинат можно развести 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.
Резервная терапия кальция фолинатом
Поскольку режим дозирования резервной терапии кальция фолинатом очень зависит от дозировки и пути введения средней или высокой дозы метотрексата, именно протокол приема метотрексата будет определять режим дозирования кальция фолината. Относительно способа применения и дозы кальция фолината следует смотреть показатели средних и высоких доз протокола метотрексата.
Следующие указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и лиц пожилого возраста.
Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны ЖКТ, когда невозможно гарантировать энтеральную абсорбцию. Дозы свыше 25–50 мг следует вводить парентерально в связи с насыщенной энтеральной абсорбцией кальция фолината.
В случае введения метотрексата в дозах >500 мг/м² поверхности тела резервная терапия фолиновой кислотой необходима в дозах 100–500 мг/м² поверхности тела.
Поскольку сопротивление антагонистам фолиевой кислоты зависит от различных факторов, нет четких указаний относительно дозировки кальция фолината в зависимости от дозы метотрексата.
Доза и длительность применения кальция фолината в первую очередь зависят от типа и дозы метотрексата и/или проявления симптомов токсичности. В целом, первую дозу кальция фолината 15 мг (6–12 мг/м²) вводят в течение 12–24 ч (самое позднее — через 24 ч) после начала инфузии метотрексата.
Такую же дозу вводят каждые 6 ч в течение 72 ч. После введения нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата.
В дополнение к введению кальция фолината следует принять меры для обеспечения быстрой экскреции метотрексата (поддержание высокого уровня диуреза и ощелачивание мочи) как неотъемлемой части резервной терапии кальция фолинатом.
Необходимо контролировать функцию почек путем ежедневного определения уровня креатинина в плазме крови.
Через 48 ч после начала инфузии метотрексата необходимо определить его остаточный уровень. Если он >0,5 мкмоль/л, дозу кальция фолината необходимо откорректировать в соответствии с таблицей.

В сочетании с 5-флуороурацилом
Применяют различные режимы и дозы; нет определенного оптимального дозирования.
Следующие режимы применяли у взрослых, в том числе лиц пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака, они приведены как пример. Данных об использовании подобных комбинаций у детей нет.
Режим введения каждые 2 нед: кальция фолината 200 мг/м² методом в/в инфузии в течение 2 ч, затем болюсно 5-флуороурацил 400 мг/м² и методом инфузии в течение 22 ч 5-флуороурацил 600 мг/м² в течение 2 последовательных дней, каждые 2 нед на 1-й и 2-й день.
Режим введения еженедельно: кальция фолинат 20 мг/м² методом болюсной в/в инъекции или 200–500 мг/м² как в/в инфузия в течение более 2 ч, плюс 5-флуороурацил 500 мг/м² как в/в болюсная инъекция в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Режим введения 1 раз в месяц: кальция фолинат 20 мг/м² методом болюсной в/в инъекции или 200–500 мг/м² как в/в инфузия в течение более 2 ч, после окончания которой немедленно ввести 5-флуороурацил 425 или 370 мг/м² как в/в болюсную инъекцию в течение 5 последовательных дней.
Для комбинированной терапии 5-флуороурацилом необходима коррекция дозировки 5-флуороурацила и периода между введениями препарата, которые могут зависеть от состояния пациента, клинической реакции и ограничивающей дозу токсичности, как указано в данных по 5-флуороурацилу. Снижения дозы кальция фолината не требуется.
Количество циклов повторения устанавливает врач.
Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, триметрексата, триметоприма и пириметамина
Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводить ежедневно в течение курса лечения триметрексатом и еще в течение 72 ч после введения последней дозы. Кальция фолинат можно вводить в/в в дозе 20 мг/м² в течение 5–10 мин каждые 6 ч до суточной дозы 80 мг/м² или перорально 4 раза в сутки по 20 мг/м² через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината следует корректировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.
Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которая возможна при дозах триметрексата >90 мг/м² без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом прекращают и вводят в/в кальция фолинат в дозе 40 мг/м² каждые 6 ч в течение 3 дней.
Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3–10 мг/сут до нормализации гематологических показателей.
Профилактика токсических эффектов пириметамина при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами: назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозе 5–50 мг/сут в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.
Инъекционную форму кальция фолината применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например при парентеральном питании или наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).
Несовместимость. Препарат не следует смешивать с дроперидолом, флуороурацилом, фоскарнетом натрия и метотрексатом (была выявлена несовместимость — выпадение осадка). Кальция фолинат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

• гиперчувствительность к кальция фолинату или другим компонентам препарата;
• злокачественная анемия и другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В₁₂.

указанные побочные реакции отмечали с такой частотой: очень часто — >10%; часто — от 1% до <10%; иногда — от 0,1% до <1%; редко — от 0,01% до <0,1%; очень редко — <0,01%.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактоидные реакции и крапивница.
Психические нарушения
Редко: бессонница, ажитация и депрессия после приема в высоких дозах.
Со стороны пищеварительного тракта
Редко: нарушения со стороны пищеварительного тракта после приема в высоких дозах.
Неврологические нарушения
Редко: повышение частоты приступов у больных эпилепсией.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Нечасто отмечали лихорадку после введения кальция фолината в виде р-ра для инъекций.
Комбинированное введение с 5-флуороурацилом
В целом профиль безопасности зависит от режима дозирования в комбинации с 5-флуороурацилом, поскольку 5-флуороурацил повышает токсичность.
Введение 1 раз в месяц
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто: тошнота и рвота.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Очень часто: выраженное воспаление слизистых оболочек.
5-флуороурацил не усиливает другие неблагоприятные реакции (например нейротоксичность).
Введение 1 раз в неделю
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто: тяжелая диарея и дегидратация, требующие госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом. Каждый симптом, указывающий на диарею или воспаление слизистых оболочек (даже I степени), требует немедленного прекращения химиотерапии до полного исчезновения симптомов. Наиболее уязвимы к этим побочным эффектам пациенты пожилого возраста и ослабленные больные. Таким пациентам необходимо уделять особое внимание.

кальция фолинат следует вводить только в/м или в/в. Запрещается интратекальное применения препарата.
Общие предупреждения
Кальция фолинат следует применять с метотрексатом или 5-флуороурацилом только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения противораковых химиотерапевтических препаратов.
Терапия кальция фолинатом может скрыть злокачественную анемию или другие анемии, спровоцированные дефицитом витамина В₁₂.
Многие цитотоксические лекарственные средства — прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК — приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Подобный макроцитоз не стоит лечить фолиевой кислотой.
У пациентов с эпилепсией, которых лечат фенобарбиталом, дифенилом, примидоном и сукцинимидом, существует риск повышения частоты приступов в связи со снижением концентрации антиэпилептических препаратов в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг, возможно, контроль концентрации в плазме крови и, при необходимости, регулирование дозировки противосудорожных препаратов при введении кальция фолината и после его прекращения.
Кальция фолинат/5-флуороурацил
Кальция фолинат может повысить риск токсичности 5-флуороурацила, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных больных. Наиболее частыми проявлениями являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматиты и/или диарея, которые могут ограничивать дозировку препарата. Если кальция фолинат и 5-флуороурацил применяется в комбинации, дозу последнего следует снижать больше, чем при монотерапии 5-флуороурацилом.
Не следует ни начинать, ни продолжать комбинированное лечение 5-флуороурацилом/кальция фолинатом пациентов с симптомами гастроинтестинальной токсичности, несмотря на ее тяжесть, до полного исчезновения всех симптомов. Поскольку диарея может быть признаком гастроинтестинальной токсичности, таких больных следует наблюдать до полного исчезновения симптомов, поскольку возможно быстрое клиническое ухудшение, приводящее к смерти. При наличии диареи и/или стоматита рекомендуется снизить дозу 5-флуороурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно подобным видам токсичности подвержены лица пожилого возраста и пациенты с низкой физической работоспособностью в связи с заболеванием. Поэтому во время лечения подобных пациентов им нужно уделять особое внимание.
Лечение пациентов пожилого возраста и больных, которые ранее получали предварительную радиотерапию, рекомендуется начинать со сниженной дозы 5-флуороурацила.
Не рекомендуется смешивать кальция фолинат и 5-флуороурацил в одной в/в инъекции или инфузии.
Следует контролировать уровни кальция у пациентов, которые получают комбинированное лечение 5-флуороурацилом/кальция фолинатом, и, в случае необходимости, если уровень кальция низкий, необходимо вводить его дополнительно.
Кальция фолинат/метотрексат
Кальция фолинат не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, а именно нефротоксичность, возникающую в результате выделения метотрексата и/или метаболита в почках. У больных с отсроченной экскрецией метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все токсические реакции, связанные с метотрексатом. Наличие ранее существовавшей или спровоцированной введением метотрексата почечной недостаточности потенциально связано с отсроченной экскрецией метотрексата и может усилить потребность в повышенной дозировке или пролонгированном применении кальция фолината.
Следует избегать чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может нарушить противоопухолевую активность метотрексата, особенно в опухолях ЦНС, где кальция фолинат накапливается после повторных курсов введения.
Резистентность к метотрексату как результат сниженного мембранного транспорта также включает резистентность к резервной терапии фолиниевой кислотой, поскольку оба лекарственных средства разделяют ту же транспортную систему.
При передозировке антагонистов фолиевой кислоты лечение следует начинать как можно раньше, поскольку эффективность антитоксического действия препарата при назначении в поздний срок передозировки снижается.
Когда выявлены клиническая токсичность или отклонение лабораторных показателей от нормы, всегда следует принимать во внимание, что пациент принимает другие лекарственные средства, которые вступают во взаимодействие с метотрексатом (например препараты, которые могут препятствовать выведению метотрексата или связыванию с альбумином плазмы крови).
Замедление элиминации метотрексата может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватной гидратацией во время лечения. В таких случаях показано длительное применение Лейковорина-Тева в высоких дозах. При назначении Лейковорина-Тева в дозах, превышающих рекомендуемые для перорального приема, препарат следует вводить в/в.
Применение в период беременности или кормления грудью
Клинические исследования в период беременности и кормления грудью не проводили. Также не проводили официальные исследования репродуктивной токсичности кальция фолината. Нет сведений о стимуляции фолиевой кислотой вредного воздействия в случае ее приема в период беременности.
Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности и кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.
Применение 5-флуороурацила противопоказано в период беременности или кормления грудью; также это касается комбинированного применения кальция фолината и 5-флуороурацила.
В настоящее время нет сведений, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко. Его можно применять в период кормления грудью согласно терапевтическим показаниям.
Дети
Кальция фолинат назначают детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами
Нет сведений о способности кальция фолината влиять на управление транспортными средствами или работу с механизмами.

препарат в высоких дозах может уменьшать выраженность противосудорожного действия фенобарбитала, фенитоина и примидона и повышать частоту эпилептических припадков, особенно у детей. Фолиновая кислота может усиливать токсические эффекты 5-флуороурацила, что требует коррекции дозы последнего. Фолиновая кислота в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его интралюмбальном введении.
В случае одновременного введения кальция фолината с антагонистом фолиевой кислоты (например ко-тримоксазол, пириметамин) действие последнего может быть снижено или полностью нейтрализовано.

не было сообщений об осложнениях у пациентов, получивших препарат в более высокой, чем рекомендуется, дозе. Избыточное количество кальция фолината может свести на нет результат химиотерапии антагонистами фолиевой кислоты.
При передозировке 5-флуороурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-флуороурацила.

в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте.