фармакодинамика. Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие обусловлено преимущественно L-изомером офлоксацина.
Механизм действия. Левофлоксацин, антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV бактерий. Действие левофлоксацина в отношении грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в отношении грамположительных бактерий — на топоизомеразу IV.
Механизм развития резистентности. Существуют два основных механизма развития резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB в Staphylococcus aureus (S. aureus). Причинами развития резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения поринов во внешней мембране (OmpF), уменьшающие возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о развитии плазмидопосредованной резистентности к хинолонам (определяемой геном qnr) в Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.
Перекрестная резистентность. Между фторхинолонами возможно возникновение перекрестной резистентности. Единичная мутация не приводит к развитию клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов во внешней мембране и системе оттока веществ могут обладать широкой специфичностью к субстратам и быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств, привести к развитию множественной резистентности.
Контрольные точки МИК, отделяющие чувствительные организмы и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных согласно предельному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), имеют следующие значения: для Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >2 мг/л; Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤2 мг/л, резистентные >2 мг/л; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >1 мг/л. Для остальных патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >2 мг/л.
Спектр антибактериального действия. Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Нижеприведенная информация может служить лишь приблизительным руководством относительно возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение препарата против по крайней мере некоторых видов инфекции является сомнительным, при необходимости следует обращаться к специалисту.
В нижеприведенной таблице представлены виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, в том числе конъюнктивит (спектр антибактериального действия категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST).

Категория І: распространенные чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
S. aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans group streptococci
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	Изоляты из общественных мест
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis	При лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную противомикробную терапию
Категория ІІ: виды, которые могут создавать проблемы из-за приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы
S. aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa	Изоляты из больниц

*MSSA — штаммы S. aureus, чувствительные к метициллину; **MRSA — штаммы S. aureus, резистентные к метициллину.
Данные по резистентности, представленные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдения (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии (июнь – ноябрь 2004 г.).
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентрации в плазме крови после проведения системной терапии. При местном применении достигнуто С_max по сравнению с определенной в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после закапывания в глаз изменять антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Пациенты детского возраста. Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.
Фармакокинетика. После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. В процессе исследования у здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке через 4 и 6 ч после местного применения составляли 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. Сообщают, что через 4 ч после введения 1 дозы препарата у 5 из 6 исследуемых добровольцев его концентрация составляла ≥2 мкг/мл; у 4 из 6 добровольцев такую же концентрацию регистрировали и через 6 ч после применения 1 дозы препарата.
У 15 здоровых добровольцев проводили измерение концентрации препарата в различные моменты времени в течение 15-дневного курса. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после пременения 1 дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл на 15-е сутки. Наиболее высокую С_max левофлоксацина (2,25 нг/мл) зафиксировали на 4-е сутки после 2 дней применения препарата каждые 2 ч (всего 8 доз в сутки). С_max левофлоксацина выросла от 0,94 нг/мл в 1-е сутки до 2,15 нг/мл на 15-е сутки, что в 1000 раз меньше, чем известные ранее концентрации препарата после применения его в стандартных дозах внутрь.
Концентрация левофлоксацина в плазме крови при применении его местно в пораженный глаз пока неизвестна.

Аналоги Левоксимед