побочные реакции можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля заболевания (см. ПРИМЕНЕНИЕ и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).
Рекомендуемую максимальную суточную дозу нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует применять дополнительно НПВП, так как это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Также следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Мелоксикам не применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.
При отсутствии улучшения после нескольких дней следует повторно оценить клинические преимущества лечения.
Мелоксикам не может быть возможным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.
Перед применением лекарственного средства следует обратить внимание на наличие эзофагита, гастрита и пептической язвы в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения. Также следует постоянно учитывать возможное проявление рецидива у пациентов, получавших лечение мелоксикамом, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.
Meлоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.
Как и при в/м применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.
Воздействие на пищеварительный тракт. Как и при применении других НПВП, потенциально летальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с самой низкой эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с протекторными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в одновременном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.
Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение лекарственного средства.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Воздействие на печень. До 15% пациентов, применяющих НПВП (включая мелоксикам), могут иметь повышение одного или более показателей печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или могут быть преходящими при продолжении лечения. Заметное повышение активности АлАТ или АсАТ (примерно в 3 и более раза выше нормы) отмечали у 1% пациентов в ходе клинических испытаний с НПВП. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.
Состояние пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых выявлено отклонение показателей печеночных тестов, следует оценить в отношении развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в период применения лекарственного средства. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если выявлены системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), то применение лекарственного средства следует прекратить.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему. За состоянием пациентов с АГ и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательно наблюдать, поскольку при применении НПВП отмечались задержка жидкости и отек.
Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический мониторинг АД в начале курса лечения.
Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного анализа. Подобный анализ необходим для начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
НПВП могут повысить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Повышение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.
Воздействие на кожу. При применении мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Высокий риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакцией кожи. Если у пациента имеются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожная сыпь, прогрессирующая часто с появлением волдырей или поражением слизистой оболочки), следует прекратить применение лекарственного средства. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, его применение нельзя возобновлять в дальнейшем.
Риск анафилактических реакций. Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут отмечать у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Лекарственное средство не следует применять у пациентов с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс обнаруживают у пациентов с БА, у которых сообщалось о ринитах с или без назальных полипов или тяжелом, потенциально летальном бронхоспазме после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.
Влияние на параметры функции печени и почек. Как и при применении большинства НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печени, таких как повышение уровня креатинина и азота мочевины в плазме крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений, применение лекарственного средства следует прекратить и провести контрольные тесты.
Воздействие на почки. НПВП путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале применения или после повышения дозы лекарственного средства рекомендуется тщательный контроль диуреза и функции почек для пациентов со следующими факторами риска: пожилой возраст; одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА) II, сартанами, диуретиками (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); гиповолемия (любого генеза); застойная сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; волчанная нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (плазменный альбумин <25 г/л или ≥10 г/л по классификации Чайлда — Пью).
В единичных случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медуллярному некрозу или нефротическому синдрому.
Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).
Воздействие на водно-электролитный баланс. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и жидкости в организме и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, возможно снижение гипотензивного эффекта антигипертензивных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В связи с этим у чувствительных пациентов может ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или АГ. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ).
Риск гиперкалиемии. При применении мелоксикама возможно развитие гиперкалиемии, которую может вызвать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях на регулярной основе следует проводить контроль уровня калия в плазме крови.
Комбинация с пеметрекседом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить по крайней мере на 5 сут до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 дня после введения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Риск гематологических реакций. Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВП, включая мелоксики. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения либо макроскопическим, либо неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.
НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут увеличить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. При применении лекарственного средства следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные эффекты касательно изменений функции тромбоцитов, в частности нарушения свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском побочных реакций. Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, нуждающиеся в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть летальными (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение у пациентов с имеющейся БА. Пациенты с БА могут иметь аспиринчувствительную БА. Применение ацетилсалициловой кислоты у таких пациентов ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Учитывая перекрестную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП лекарственное средство не следует применять у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью применять у пациентов с БА.
Влияние на фертильность. Мелоксикам может отрицательно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Женщинам, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Предосторожности, связанные со вспомогательными веществами. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить повышение риска выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Сообщалось о повышении абсолютного риска развития пороков сердца с <1 до ≈1,5%. Считается, что этот риск возрастает с повышением дозы и увеличением длительности лечения.
В I и II триместр беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая пытается забеременеть, или в I и II триместр беременности применяет мелоксикам, доза и продолжительность лечения должны быть как можно меньшими.
В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
нарушения работы почек, которое может развиться в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

увеличения времени кровотечения, усиление антиагрегантного эффекта даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместр беременности.
Кормление грудью. Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, о НПВП известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.
Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез ЦОГ/простагландинов, может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения этого лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специальных данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и обнаруженных побочных реакций можно предположить, что мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Тем не менее пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения ЦНС, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Аналоги Локсидол