Эуфиллин раствор для инъекций 20 мг/мл ампула 5 мл №10

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата в пересчете на теофиллин 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин.

Код АТС R03DА04.

Фармакодинамика.

Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать тем самым концентрацию циклического 3', 5'-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Проявляет выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Расслабляет также гладкую мускулатуру пищеварительной системы, желчевыводящих путей, матки.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина F2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Проявляет стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, следовательно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 мин после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность — 80–100%. Связь с белками плазмы крови- около 60%.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в спинномозговую жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (важнейший — СYР1А2). Основные метаболиты — 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, которая уступает теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизмененном виде (у взрослых — 7–13% введенной дозы, у детей — 50%) и в виде метаболитов.

T½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой (без патологических изменений со стороны других органов и систем), которые не курят, — 6–12 часов; у тех, кто курит — 4–5 часов, у детей — 1–5 часов. T½ увеличивается у больных алкоголизмом, с сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, «легочным» сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с лихорадкой, выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте от 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10–20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр — 5–10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших — не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин); острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные с теофиллином препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина необходимо уменьшить как минимум на 60%, а при одновременном приеме эноксацином — на 30%.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), изопротеренола, аминоглутемида, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть менее выраженным также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из вышеперечисленных препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усилить эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом — вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет). С осторожностью назначать только в случае крайней необходимости при нарушении функций почек, а также пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. При наличии судорожных состояний в анамнезе пациента следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей.

Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Это лекарственное средство содержит 0,12 ммоль (или 2,65 мг) натрия на дозу 20 мг (1 мл) теофиллина.

Это лекарственное средство содержит 0,58 ммоль (или 13,25 мг) натрия на дозу 100 мг (5 мл) теофиллина, то есть практически свободный от натрия.

Это лекарственное средство содержит 1,2 ммоль (или 26,5 мг) натрия на дозу 200 мг (10 мл) теофиллина. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, придерживающихся натрий-контролируемой диеты.

Препарат вводить внутривенно. Дозу подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости введения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения необходимо снижать.

При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10–20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, для внутривенного капельного введения — в 100–150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 мин), внутривенно капельно — со скоростью 30–50 капель/мин.

При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем — 600–800 мг), разделенной на 3 введения. При кахексии и для лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшить до 400–500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200–250 мг. При появлении ускорение сердцебиения, головокружение или тошноты скорость введения следует снизить или перейти на введение внутривенно капельно.

Детям в возрасте старше 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей старше 14 лет — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет — 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет — 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет — 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте старше 16 лет — 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.

Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая — 3 мг/кг массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 суток.

Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат не применять для внутривенного введения детям в возрасте млпдше 3 лет.

Детям в возрасте старше 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, обеспокоенность, беспокойство, тревожность, нарушения сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные припадки, спутанность/потеря сознания, пресинкопальные состояния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), снижение артериального давления, сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром введении), шок.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнения.

Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкасси, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281–01–01.