МОДЕЛЛЬ ПРО/МОДЕЛЛЬ ТРЕНД

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

МОДЕЛЛЬ ПРО

табл. п/плен. оболочкой блистер, № 21

Дроспиренон 3 мг
Этинилэстрадиол 0,03 мг

№ UA/13889/01/01 от 18.09.2014 до 18.09.2019 По рецепту B

МОДЕЛЛЬ ТРЕНД

табл. п/плен. оболочкой 0,02 мг + 3 мг блистер, № 28

Этинилэстрадиол 0,02 мг
Дроспиренон 3 мг

№ UA/14092/01/01 от 05.12.2014 до 05.12.2019 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Моделль — комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с этинилэстрадиоловым и прогестагеновым компонентом — дроспиреноном. Противозачаточное действие КПК основывается на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

Кроме защиты от беременности, КПК имеют еще ряд положительных свойств, которые следует учитывать при выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится более регулярным, менструация менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Последнее может снизить частоту возникновения железодефицитной анемии.

Кроме контрацептивных, дроспиренон обладает и другими свойствами, в частности антиминералокортикоидной активностью, за счет которой предупреждаются увеличение массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он препятствует задержке натрия, обусловленной эстрогенами, обеспечивая хорошую переносимость и улучшение состояния при предменструальном синдроме. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая содержание ЛПВП. Дроспиренон оказывает антиандрогенное действие, которое проявляется положительным воздействием на кожу, уменьшением проявлений акне и продукцией кожного сала. Также дроспиренон не препятствует обусловленному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), а это полезно и для связывания, и для инактивации эндогенных андрогенов.

Дроспиренон не проявляет андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это в сочетании с антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами указывает на сходство фармакологического и биохимического профиля дроспиренона с натуральным гормоном прогестерона. Кроме этого, существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и яичника при применении КПК.

Доказано, что при применении в высоких дозах КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Касается ли это низких доз КПК, окончательно не установлено.

Доклинические данные по безопасности. Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований токсичности при повторном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция. После перорального приема дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после однократного перорального приема и составляет 38 нг/мл. Биодоступность в пределах 76–85%. Одновременное применение с пищей не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального приема уровень дроспиренона в плазме крови снижается, конечный и T½ — 31 ч. Дроспиренон связывается с альбумином, но не связывается с ГСПГ, а также глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 3–5% общей концентрации активного вещества в плазме крови находится в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. При пероральном применении дроспиренон метаболизируется достаточно быстро. Основными метаболитами в плазме крови являются кислая форма дроспиренона, которая образуется путем открытия лактонного кольца, и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, формирование которых происходит без участия 450-зависимой системы. Дроспиренон незначительно метаболизируется цитохромом P450 3A4 и, по данным исследований in vitro, может подавлять этот фермент, а также цитохром P450 1A1, P450 2C9 и P450 2C19.

Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Лишь очень незначительное количество дроспиренона выводится в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении около 1,2:1,4. T½ метаболитов с мочой и калом составляет около 40 ч.

Равновесная концентрация. В течение цикла применения равновесная Cmax дроспиренона в плазме крови, которая составляет около 70 нг/мл, достигается приблизительно через 8 дней приема препарата. Уровни дроспиренона в крови кумулировали примерно в 3 раза как следствие соотношения терминального T½ и интервала дозирования.

Особые категории пациентов

Пациентки с почечной недостаточностью. Равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина CLcr 50–80 мл/мин) существенно не отличались от таковых у женщин с нормальной функцией почек. У пациенток с почечной недостаточностью умеренной степени (CLcr 30–50 мл/мин) уровень дроспиренона в плазме крови в среднем был на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Также отмечена хорошая переносимость терапии дроспиреноном у женщин с почечной недостаточностью слабой или умеренной степени. При применении дроспиренона не выявлено клинически значимых признаков влияния препарата на концентрацию калия в плазме крови.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Во время исследования при пероральном применении монодозы препарата отмечали снижение клиренса (CL/F) почти на 50% у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией печени. Не отмечено существенной разницы в концентрации калия в плазме крови на фоне снижения клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью. Даже при наличии диабета и при сопутствующем лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут стать причиной возникновения у пациентки гиперкалиемии) не отмечено превышения предельных значений показателя уровня калия в плазме крови. Учитывая вышеупомянутое, можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени (класс B по шкале Чайлд — Пью).

Этнические группы. Не отмечено клинически значимых различий в проявлении фармакокинетических свойств дроспиренона или этинилэстрадиола у пациенток японской национальности и представительниц европеоидной расы.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается после перорального приема. При однократном пероральном приеме препарата Cmax в плазме крови, составляющая около 33 пг/мл, достигается в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет почти 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно на 25% исследуемых субъектов, тогда как у остальных этот показатель остается без изменений.

Распределение. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в две фазы; фаза конечного распределения характеризуется T½, который составляет около 24 ч. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически, связывается с альбуминами плазмы крови (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации ГСПГ и ГСК в плазме крови. Ожидаемый объем распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол проходит пресистемную конъюгацию в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Первичный метаболизм этинилэстрадиола происходит путем гидроксилирования ароматического кольца с формированием широкого спектра гидроксилированных и этилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T½ метаболитов составляет примерно 1 день.

Равновесная концентрация. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается в 1,4–2,1 раза.

ПОКАЗАНИЯ

Моделль Про. Пероральная контрацепция. Предотвращение беременности, особенно при наличии гормонозависимой задержки жидкости, что проявляется отечностью и увеличением массы тела, а также при акне (угревой сыпи) и чрезмерной жирности кожи и волос (себорее).

Моделль Тренд. Пероральная контрацепция.

ПРИМЕНЕНИЕ

Моделль Про. Таблетки принимают ежедневно, примерно в одно и то же время, по схеме, указанной на блистере, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке ежедневно в течение 21 дня. Каждую следующую упаковку начинают после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, во время которого обычно происходит менструальноподобное кровотечение. Как правило, оно начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Моделль Тренд. Таблетки принимают ежедневно, примерно в одно и то же время, по схеме, указанной на блистере, запивая, при необходимости, небольшим количеством жидкости. Препарат принимают непрерывно, по 1 таблетке ежедневно в течение 28 дней подряд. Каждую следующую упаковку начинают после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо (последний ряд в блистере) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Начало применения препарата Моделль Про или Моделль Тренд

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток начинают в 1-й день естественного цикла (1-й день менструального кровотечения). Можно начать прием также со 2–5-го дня, однако в этом случае необходимо применять дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

Переход с КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря. Желательно начинать применение препарата Моделль Про или Моделль Тренд на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КПК, но по крайней мере не позднее следующего дня после перерыва в приеме препарата или после периода приема плацебо предыдущего КПК.

При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно начинать применение препарата в день удаления средства контрацепции, однако не позднее даты его последующего применения.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (таблетки, содержащие только прогестаген, инъекции, импланты) или внутриматочной системы (ВМС) с высвобождением прогестагена. Начинать применение препарата Моделль Про или Моделль Тренд можно в любой день после прекращения приема таблеток, содержащих только прогестаген (в случае импланта или ВМС — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех упомянутых случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместр беременности. Применять препарат Моделль Про или Моделль Тренд можно сразу после проведения аборта. При таких условиях нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.

После родов или аборта во II триместр беременности. Рекомендуется начинать применение препарата Моделль Про или Моделль Тренд с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. В случае более позднего начала приема препарата дополнительно следует применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения КПК следует исключить беременность или дождаться следующей менструации.

Пропуск приема таблетки Моделль Про. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Следует принять таблетку сразу, как вспомнили об этом, а следующие таблетки принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами: прием таблеток ни в коем случае не может прерываться более чем на 7 дней; надлежащее угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим следует соблюдать нижеприведенные рекомендации

1–я неделя. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо применять барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время пропуска к периоду регулярного перерыва в приеме препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед первым пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Однако если был пропущен прием более 1 таблетки, рекомендуется также применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя. При приближении 7-дневного перерыва в приеме таблеток риск снижения надежности препарата возрастает. Однако при условии соблюдения схемы приема препарата можно избежать снижения эффективности контрацептивного действия. В случае выполнения одной из следующих рекомендаций, при условии отсутствия пропусков в приеме препарата в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.

Иначе следует придерживаться рекомендаций для 1-й недели приема и применять дополнительные противозачаточные средства в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать препарат в обычное время. Прием таблеток из следующего блистера следует начать сразу после окончания предыдущей упаковки, то есть без перерыва между упаковками. Возникновение менструальноподобного кровотечения до окончания приема таблеток из второй упаковки маловероятно, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщина также может прекратить прием таблеток из текущей упаковки. После этого она должна сделать перерыв в приеме препарата продолжительностью не более 7 дней, включая дни пропуска таблеток, и продолжить прием препарата из следующего блистера.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует исключить возможность беременности.

Пропуск приема таблетки Моделль Тренд. Пропуском в приеме таблеток плацебо из последнего (4-го) ряда блистера можно пренебречь. Однако их следует извлечь из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного удлинения фазы применения плацебо. Приведенные далее указания касаются только пропущенных активных таблеток.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Следует принять таблетку, как только женщина вспомнит об этом, а следующие таблетки принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме препарата превышает 24 ч, противозачаточное действие препарата может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами:

1. Прием таблеток ни в коем случае нельзя прерывать более чем на 4 дня.

2. Должное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается непрерывным применением таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной практике следует придерживаться следующих рекомендаций.

День 1–7-й. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе есть пробелы к периоду приема плацебо, тем выше риск беременности.

День 8–14-й. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед первым пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако если был пропущен прием более чем одной таблетки, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

День 15–24-й. Риск снижения надежности возрастает при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако с соблюдением схемы приема препарата можно избежать снижения контрацептивного действия. При использовании одной из двух приведенных ниже рекомендаций, при условии отсутствия пропусков в приеме препарата в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, необходимость в использовании дополнительных средств контрацепции отпадает. В противном случае следует придерживаться рекомендаций первого варианта и использовать дополнительные противозачаточные средства в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать препарат в обычное время до окончания активных таблеток. 4 таблетки плацебо из последнего ряда необходимо выбросить. Прием таблеток из следующей блистерной упаковки следует начать сразу после окончания активных таблеток из предыдущей упаковки. Возникновение менструальноподобного кровотечения до окончания приема активных таблеток из второй упаковки маловероятно, хотя в этот период могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно посоветовать прекратить прием активных таблеток из текущей блистерной упаковки. После этого она должна принимать таблетки плацебо из последнего ряда блистера в течение максимум 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и продолжить применение препарата из следующей блистерной упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время периода приема таблеток плацебо, следует исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах при приеме Моделль Про или Моделль Тренд. В случае серьезных нарушений со стороны ЖКТ (в частности рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата, поэтому рекомендуется применение дополнительных средств контрацепции. Если рвота произошла через 3–4 ч после приема таблетки, следует сразу принять новую таблетку (дополнительную). Новую таблетку необходимо, по возможности, принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если с момента приема последней таблетки прошло более 12 ч, следует воспользоваться рекомендациями относительно пропуска дозы. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку из другого блистера.

Как задержать возникновение менструальноподобного кровотечения или как изменить время наступления менструации (для препарата Моделль Про). Чтобы задержать возникновение менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжать прием таблеток из нового блистера без перерыва. Срок приема препарата можно продлить вплоть до окончания второй упаковки. В это время у женщины могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Затем, после 7-дневного перерыва, следует восстановить регулярный режим приема препарата.

Чтобы перенести время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на такое количество дней, на сколько необходимо. При этом чем короче будет перерыв, тем больше вероятность отсутствия менструальноподобного кровотечения и появления прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение приема таблеток из следующей упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Задержка возникновения менструальноподобного кровотечения (для препарата Моделль Тренд). Чтобы задержать возникновение менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжать прием таблеток Моделль Тренд из новой блистерной упаковки и не применять таблетки плацебо из текущей упаковки. Срок задержки возникновения менструальноподобного кровотечения можно удлинить на столько, на сколько это необходимо, до окончания активных таблеток из второй упаковки. В это время у женщины возможны прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычный прием препарата Моделль Тренд восстанавливают после применения таблеток плацебо.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, насколько желательно. При этом чем короче будет этот период, тем больше вероятность отсутствия менструальноподобного кровотечения и появления прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение приема таблеток из следующей упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты пожилого возраста. Препарат не показан после наступления менопаузы.

Дети. Препарат не показан к применению у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

нельзя принимать препарат или необходимо сразу же прекратить его применение при таких состояниях:

  • повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ препарата;
  • наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
  • ВТЭ в данный момент (с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);
  • случайная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину C (APC), включая фактор Лейдена V, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;
  • серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
  • высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
  • АТЭ в данный момент или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальное состояние (в частности стенокардия);
  • нарушения мозгового кровообращения — в данный момент, в анамнезе или продромальное состояние (например транзиторная ишемическая атака (ТИА));
  • случайная или приобретенная склонность к АТЭ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск АТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), таких как сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелая АГ; тяжелая дислипопротеинемия;
  • панкреатит в данный момент или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;
  • наличие в анамнезе серьезных заболеваний печени, до нормализации показателей функции печени;
  • тяжелая почечная недостаточность или ОПН;
  • наличие в данный момент или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
  • установленные или подозреваемые злокачественные опухоли, вызванные половыми стероидными гормонами (репродуктивных органов или молочных желез);
  • вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

инфекции и инвазии: кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: эндокринные нарушения.

Расстройства питания и нарушения обмена веществ: увеличение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: эмоциональная неустойчивость, депрессия, снижение либидо, нервозность, сонливость, аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, вертиго, тремор.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, сухость глаз, расстройства зрения.

Со стороны сердца: тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: мигрень, варикозная болезнь, АГ, флебит, сосудистые расстройства, кровотечения из носа, потеря сознания, ВТЭ, АТЭ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея, вздутие живота, желудочно-кишечные расстройства, ощущение переполненности, хиатальная грыжа, кандидоз ротовой полости, запор, сухость в полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: боль в области желчного пузыря, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: акне, прурит, сыпь, хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, воспаление кожи, стрии, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, кожные узелки, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в конечностях, мышечные судороги.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: боль в молочных железах, ациклические маточные кровотечения*, аменорея, вагинальный кандидоз, боль в области таза, увеличение размеров груди, кистозно-фиброзная мастопатия, маточные/вагинальные* кровотечения, генитальные выделения, приливы, вагинит, нарушения менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, вагинальная сухость, отклонения от нормы показателей мазка Папаниколау, снижение либидо, диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, прорывные кровотечения, кисты молочных желез, гиперплазия молочных желез, новообразования в молочных железах, полипы шейки матки, атрофия эндометрия, кисты придатков, увеличение матки.

Общие расстройства: астения, усиление потоотделения, отеки (общие, периферические, отек лица), недомогание.

Лабораторные исследования: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

*Расстройства, связанные с кровотечениями, обычно исчезают при длительном применении препарата.

Описание отдельных побочных реакций. Применение КПК связано с повышенным риском развития тромботических и тромбоэмболических заболеваний вен и артерий (таких как инсульт, инфаркт миокарда, ТИА, венозный тромбоз, эмболия легочной артерии).

Риск развития может повышаться при наличии дополнительных факторов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ):

  • АГ;
  • опухоли печени;
  • наличие или обострение заболеваний, которые не ассоциируются с применением КПК (болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха);
  • хлоазма;
  • острое или хроническое нарушение функции печени, что может привести к отмене КПК до нормализации печеночных показателей.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или увеличить выраженность симптомов ангионевротического отека.

Сообщалось о незначительном повышении частоты развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

предостережения. При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска до начала приема препарата следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или обостряются во время приема препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.

Риск возникновения ВТЭ. Риск развития ВТЭ считается более высоким у женщин, принимающих КПК, чем у женщин, не применяющих КПК. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связываются с более низким риском ВТЭ. При применении других средств, таких как дроспиренон/этинилэстрадиол, уровень риска может быть в 2 раза выше. Решение об использовании средства, отличного от того, которое вызывает самый низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЭ при применении дроспиренона/этинилэстрадиола, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска и что риск возникновения у нее ВТЭ является самым высоким в первый год применения. Сообщалось, что риск возрастает при восстановлении применения КПК после перерыва в 4 или более недель.

Достаточно редко на фоне приема контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов: печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальных вен или артерий.

Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан при наличии у женщины множественных факторов риска ВТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что повышение риска является больше суммы индивидуальных факторов, — в этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК: ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2); длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция в области ног или таза, неврологическая операция или серьезная травма; временная иммобилизация (в частности воздушное путешествие продолжительностью >4 ч); семейный анамнез (например случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте); другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ (рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия); возраст (особенно старше 35 лет).

Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и/или варикоза вен в этиологии ВТЭ.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в послеродовой период (особенно в течение первых 6 нед).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА)). При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

  • односторонний отек ноги и/или ступни или вдоль вены на ноге;
  • боль или чувствительность ноги, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе;
  • ощущение теплоты в пораженной ноге;
  • покраснение или обесцвечивание кожи на ноге.

Симптомы ЭЛА могут включать:

  • внезапную одышку или учащенное дыхание;
  • внезапный кашель, который может быть связан с кровохарканьем;
  • острая боль в груди;
  • серьезное головокружение;
  • учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно оценены как общепринятые или менее серьезные явления (например инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органа зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.

Риск возникновения АТЭ. Предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения АТЭ-заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). АТЭ-явления могут вызывать летальный исход.

Риск осложнений АТЭ или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается в зависимости от факторов риска. Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины отмечены один серьезный или множественные факторы риска АТЭ. Если у женщины выявлены более одного фактора риска, повышение риска может быть больше, чем сумма отдельных факторов, — в этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Факторы, повышающие риск возникновения АТЭ при применении КПК: возраст (особенно старше 35 лет); курение; АГ; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2); семейный анамнез (например случаи АТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте); другие медицинские состояния, связанные с АТЭ (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка); мигрень (повышение частоты или тяжести мигрени во время использования КПК может быть предвестником инсульта и быть причиной немедленного прекращения приема препарата).

Симптомы АТЭ. При появлении симптомов АТЭ пациенткам следует немедленно обратиться к врачу и сообщить о приеме КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

  • внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
  • внезапное затруднение походки, головокружение, потерю равновесия или координации;
  • внезапную спутанность, затруднение речи или понимания;
  • внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;
  • внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без всякой известной причины;
  • потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

  • боль, дискомфорт, тяжесть, ощущение сжатия в груди, руке или под грудиной;
  • дискомфорт, который распространяется на спину, челюсть, горло, руки, желудок;
  • ощущение переполненности желудка, удушье;
  • повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение;
  • чрезвычайную слабость, тревожность, одышку;
  • учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Следует также принять во внимание возможность антикоагулянтной терапии. Женщин, применяющих КПК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу в случае появления симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или подтверждении этого диагноза применение КПК следует прекратить и начать использовать адекватную альтернативную контрацепцию из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

Опухоли. Сообщалось, что длительное применение КПК (более 5 лет) является фактором риска развития рака шейки матки, инициированного вирусом папилломы человека, рака молочной железы. Сообщалось о доброкачественных и злокачественных опухолях печени у женщин, принимающих КПК. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровоизлиянию, угрожающему жизни. При возникновении сильной неутихающей боли в животе, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения следует проанализировать возможность возникновения опухолей печени и прекратить прием препарата.

Другие клинические состояния. Рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью и уровень калия в плазме крови перед лечением в высоком диапазоне нормальных значений, особенно во время одновременного использования калийсберегающих лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе или семейном анамнезе этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечали незначительное повышение АД, однако сообщения о клинически значимом повышении АД были единичными. Связь между применением пероральных контрацептивов и клинически выраженной АГ до сих пор не подтверждена. Если во время приема препарата выявлялют клинически значимое повышение АД, применение препарата следует прекратить и пролечить АГ.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной ангиоэдемой экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять ее симптомы.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до нормализации показателей функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Поэтому женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение приема КПК.

Сообщалось об ухудшении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Медицинское обследование. Перед назначением КПК следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки. При этом, наряду с результатами обследования, следует учитывать противопоказания и факторы риска. Во время применения препарата рекомендуется проходить медицинские обследования и осмотры по крайней мере 1 раз в год.

Периодическая оценка состояния здоровья пациентки является важной, поскольку состояния (например транзиторный приступ ишемии), составляющие противопоказания к применению препарата, или факторы риска (например венозный или артериальный тромбоз) часто впервые возникают именно уже во время приема контрацептива. Медицинское обследование должно включать определение уровня АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости, тазовых органов, а также внешних и внутренних половых органов, включая анализ цитологии шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.

Следует предупреждать женщин, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности. Контрацептивная эффективность может снижаться в случае пропуска таблетки, нарушений со стороны ЖКТ, при одновременном приеме других лекарственных средств.

Контроль цикла

Межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения). Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения из влагалища (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Несмотря на это, медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно 3 цикла.

Если при применении препарата нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования (включая кюретаж) с целью исключения беременности или онкологических заболеваний.

Отсутствие кровотечения отмены. Иногда после курса применения препарата кровотечение отмены может не возникать. Если КПК применялся согласно рекомендованному способу применения, наличие беременности маловероятно. Если перед ненаступлением первого кровотечения отмены препарат применялся с нарушением рекомендованного способа применения или если кровотечение отмены не возникло в течение 2 последовательных циклов, следует исключить беременность перед началом применения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности.

Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае возникновения беременности во время его приема. Не сообщалось о повышении риска врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, принимавших КПК до беременности, как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в ранние сроки беременности. Имеющиеся данные по применению препарата в период беременности слишком ограничены, чтобы делать выводы относительно негативного влияния препарата на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. Весомых эпидемиологических данных еще нет.

При возобновлении приема дроспиренона/этинилэстрадиола следует учитывать повышенный риск ВТЭ в течение послеродового периода.

КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КПК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко.

Дети. Препарат показан для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили. Не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами у женщин, применяющих КПК.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние других лекарственных средств на препарат Моделль. Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывному кровотечению и/или неэффективности контрацептива. Опубликованы сообщения о таких видах взаимодействия.

Печеночный метаболизм. Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют печеночные ферменты, в результате чего вероятно повышение клиренса половых гормонов: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан; ингибиторы ВИЧ протеазы (ритонавир, невирапин); возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин; лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Максимальная индукция ферментов наблюдается обычно через 10 дней, которая затем может поддерживаться на этом уровне в течение по крайней мере 4 нед после прекращения терапии соответствующим лекарственным препаратом.

Влияние на энтерогепатическую циркуляцию. Также при приеме определенных антибиотиков, в частности пенициллинового и тетрациклинового ряда, отмечалось снижение противозачаточного эффекта препарата. Механизм действия этого явления не выяснен.

Возможные меры. При кратковременном лечении любым из приведенных выше препаратов или отдельными активными веществами (в частности средствами, индуцирующими печеночные ферменты), кроме рифампицина, женщина должна дополнительно к приему КПК временно использовать барьерный метод в течение периода терапии сопутствующими лекарственными препаратами и в течение 7 дней после их отмены.

При лечении рифампицином дополнительно к КПК следует использовать барьерный метод в течение срока терапии рифампицином и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

Женщинам, которые получают длительную терапию средствами, индуцирующими печеночные ферменты, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

При лечении антибиотиками (за исключением рифампицина, см. выше) барьерный метод следует применять в течение 7 дней после их отмены.

В случае если сопутствующий лекарственный препарат еще применяется, а таблетки в блистерной упаковке КПК уже закончились, прием таблеток из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

Основные метаболиты дроспиренона генерируются в плазме крови человека без участия системы цитохрома P450. Поэтому влияние ингибиторов этой ферментной системы на метаболизм дроспиренона маловероятно.

Влияние препарата Моделль на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут негативно влиять на метаболизм других активных веществ. Соответственно, их концентрация в плазме и тканях может повышаться (как в случае циклоспорина) или снижаться (в частности при взаимодействии с ламотриджином).

Результаты исследований in vitro ингибиторных свойств и исследований in vivo лекарственного взаимодействия, которые проводились с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам как маркерный субстрат, показали, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

Другие виды взаимодействий. У пациентов без нарушений функции почек при одновременном применении дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не отмечено существенного влияния на уровень калия в плазме крови. Однако одновременное применение препарата Моделль с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучали. В таком случае необходимо контролировать уровень калия в плазме крови в течение первого цикла лечения.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Прием гормональных контрацептивов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические характеристики функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий ГКС и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах обычных лабораторных норм. Дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона в плазме крови благодаря своему слабому антиминералокортикоидному действию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

на текущий момент нет данных клинических исследований относительно передозировки препарата. На основании общего опыта применения КПК при передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота или у молодых девушек — влагалищное кровотечение. Специального антидота не существует, лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

не требует специальных условий хранения.

Дата добавления: 07.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой