0
UA | RU

Динорет

(Dinoret)
Zentiva

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Диеногест2 мг
Этинилэстрадиол0,03 мг
№ UA/13406/01/01 от 24.01.2019
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства

Состав

действующие вещества: диеногест, этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит диеногеста 2,0 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, тальк, магния стеарат, Opaglos 2 прозрачный (мальтодекстрин, лецитин, декстрозы моногидрат, натрия цитрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования.

Код ATС G03A A16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Все комбинированные оральные контрацептивы (КОК) характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если их не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск таблетки).

В процессе клинических исследований, проведенных с препаратом Динорет®, был рассчитан следующий индекс Перля:

  • некорректируемый индекс Перля: 0,454 (верхний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,701);
  • скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95% доверительный интервал: 0,358).

Динорет® — это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие препарата Динорет® основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Диеногест — производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам в 10–30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, приводящая к угнетению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных КОК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Диеногест

Всасывание

После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часов после однократного перорального приема препарата Динорет® и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96%.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Только 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Воображаемый объем распределения диеногеста находится в пределах 37–45 л.

Метаболизм

Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет около 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведение из организма

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы в 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к каловой составляет 3,2. Около 86% применяемой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть 42% выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогении и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих гормонозависимых тканей и опухолей.

Этинилэстрадиол

Адсорбция

При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44%.

Распределение

Этинилэстрадиол прочно, но не специфически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Предполагаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако, дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно с периодом полувыведения примерно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около суток.

Состояние равновесия

Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с приемом разовой дозы.

Клинические характеристики

Показания

Оральная контрацепция.

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, его прием следует немедленно прекратить.

  • Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

— наличие ВТЭ в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));

— известная наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, такая как резистентность к активированному протеину С, (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;

— большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

— высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

  • Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

— наличие АТЭ сейчас или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);

— нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИA));

— известная наследственная или приобретенная склонность к АТЭ, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);

— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

— высокий риск АТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как:

– сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

– тяжелая артериальная гипертензия;

– тяжелая дислипопротеинемия.

  • Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
  • Тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в границы нормы.
  • Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
  • Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависящие от половых гормонов.
  • Установленная или подозреваемая беременность.
  • Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.

Лекарственное средство Динорет® противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно применяемых одновременно лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на препарат Динорет®

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может продолжаться примерно 4 недели.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приема из предыдущей упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией для медицинского применения одновременно принимаемого лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС. При наличии сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах 60–120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с КГК, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Динорет® на другие лекарственные средства

КОК могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако по данным in vitro угнетение ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что со своей стороны вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение эстрадиолосодержащих лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) более чем в 20 раз выше верхнего предела нормы у здоровых пациенток и у пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без него, увеличивает риск повышения уровня АлАТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Динорет®, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Динорет® можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-носителей, таких как ГСК, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения

Решение о назначении препарата Динорет® следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Динорет® по сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Динорет®.

В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата Динорет®.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное воздействие антикоагулянтов (кумарины).

  • Циркуляторные нарушения

Риск развития ВТЭ

Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у применяющих их женщин по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с самым низким риском развития ВТЭ. До сих пор неизвестен риск применения препарата Динорет® по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, кроме имеющих самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ самый высокий в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10000 женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, применяющих низкодозовые (< 50 мкг этинилэстрадиола) КГК, показано, что из 10000 женщин у 6–12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года.

Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел, примерно у 61 из них разовьется ВТЭ в течение одного года.

Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КГК, содержащих диеногест, может быть сходен с таковым при применении КГК, содержащих левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1–2% случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применяющих КГК.

1 В среднем 5–7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, применяющих КГК (приблизительно 2,3–3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение препарата Динорет® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учесть общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1.

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска Примечание
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания в случае наличия других факторов риска.

Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.

Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.

В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства как минимум за 4 недели)) и не восстанавливать ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. С целью избегания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции.

Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Динорет® не было предварительно прекращено.

Семейный анамнез (ВТЭ у родителей или у кого-либо из родственников, особенно в относительно молодом возрасте, например в возрасте до 50 лет). В случае подозрения относительно наличия наследственной склонности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Другие состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Возраст. Особенно в возрасте старше 35 лет.

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития ВТЭ в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

  • односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
  • боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
  • ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

  • внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
  • внезапный кашель, возможно с кровью;
  • внезапную боль в грудной клеточке;
  • тяжелое головокружение или нарушение равновесия;
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития АТЭ

По данным эпидемиологических исследований применение каких-либо КГК ассоциируется с повышенным риском АТЭ (например, инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, ТИА, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Динорет® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятное, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2.

Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска Примечание
Увеличение возраста. Особенно в возрасте старше 35 лет.
Курение. Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте старше 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия.  
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2). Риск значительно увеличивается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Семейный анамнез (ВТЭ у родителей или у кого-либо из родственников, особенно в относительно молодом возрасте, например в возрасте до 50 лет). В случае подозрения на наличие наследственной склонности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.
Мигрень. Возрастание частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут стать причиной немедленного прекращения применения КГК.
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

Женщинам следует посоветовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

— внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;

— внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;

— внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

— внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

— внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

— потеря сознания или обморока с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

— боль, дискомфорт, чувство тяжести, чувство сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

— дискомфортное ощущение, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

— ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье;

— усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

— чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;

— быстрое или нерегулярное сердцебиение.

  • Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, например папилломавирус.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы.

В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения сильных болей в эпигастральной области, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу.

  • Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КОК, то следует отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено при достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если в течение их применения при артериальной гипертензии, диагностированной до приема КОК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать симптомы ангионевротического отека или усугублять их.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим во время беременности или предварительного приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин, страдающих сахарным диабетом, необходимо тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале их применения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения при применении КОК.

1 таблетка содержит 27 мг лактозы и 1,65 мг глюкозы. В случае наличия редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам, соблюдающим безлактозную диету, рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Повышение уровня АлАТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АлАТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или восстановлением применения препарата Динорет® рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе на риск, связанный с применением препарата Динорет®, по сравнению с таким при применении других КГК, симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо осуществить при подозрении тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациенток следует предупредить о том, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и какими-либо другими заболеваниями, передающимися половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приема таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), при расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или сопутствующем применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Нарушение цикла

При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Ввиду этого оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трех циклов применения).

Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование, с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. В случае применения КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если применение КОК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Препарат не показан для применения в период беременности.

В случае беременности во время применения препарата Динорет® его прием необходимо прекратить немедленно. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, применявших КОК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основе данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты из-за гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.

При восстановлении применения препарата Динорет® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребенка. Учитывая это, препарат Динорет® не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводились. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Дозировка

Как принимать препарат Динорет®

Принимать 1 таблетку в сутки регулярно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости в порядке, указанном на блистере. Препарат принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, в течение которого должно произойти кровотечение отмены. Обычно кровотечение отмены начинается на 2–3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться до начала применения таблеток из последующей упаковки.

Как начать лечение препаратом Динорет®

  • Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли

Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения).

  • Переход с другого КОК

Желательно начать прием таблеток Динорет® на следующий день после приема последней гормоносодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после привычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК.

  • Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря

Желательно начать применение препарата Динорет® в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих препаратов.

  • Переход с метода, основанного на применении только прогестогена (мини-пили, инъекции, имплантат) или внутриматочной системы с прогестогеном.

Можно начать прием препарата Динорет® в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

  • После аборта в I триместр беременности

Можно начинать прием препарата Динорет® сразу же. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

  • После родов или аборта во ІІ триместр

В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Рекомендуется начинать прием препарата Динорет® с 21–28-го дня после родов или аборта во ІІ триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления следующей менструации.

Для кормящих грудью женщин см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

  • 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности.

  • 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более 1 таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

  • 3-я неделя

Риск понижения надежности возрастает при приближении 7-дневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать понижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из следующих вариантов и использовать дополнительные предостерегающие методы в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, то возможна беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата, в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема препарата, как можно скорее необходимо принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, приемлема рекомендация, приведенная выше в разделе «Способ применения и дозы» подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную (-ые) таблетку (-и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки Динорет® из новой упаковки и не делать перерывы в приеме препарата. Если есть желание, срок приема можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием препарата Динорет® восстанавливают после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем тот, который предусмотрен текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больше риск прорывного кровотечения или кровомазания в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не применять. Препарат Динорет® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Динорет® противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациентки с почечной недостаточностью

Препарат Динорет® специально не изучали у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения у этой группы пациенток.

Дети

Препарат показан для применения только после наступления менструации.

Передозировка

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Если, например, ребенок примет несколько таблеток препарата Динорет® одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфическое лечение обычно не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в процессе клинических исследований препарата Динорет® (N = 4942) у женщин, принимавших препарат как оральный контрацептив, подведена в таблице 3. В каждой колонке побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется в соответствии с такими критериями частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Другие побочные реакции, наблюдавшиеся только в период постмаркетингового наблюдения, частота которых не может быть оценена, указаны в колонке «Частота неизвестна».

Таблица 3.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в процессе клинических исследований препарата Динорет®

Классы систем органов Частые Нечастые Единичные Частота неизвестна
Инфекционные процессы и инвазии   вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес ротовой полости, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания  
Доброкачественные, злокачественные и новообразования невыясненной этиологии (включая кисты и полипы)     лейомиома матки, липома молочной железы  
Со стороны системы крови и лимфатической системы     анемия  
Со стороны иммунной системы     гиперчувствительность  
Со стороны эндокринной системы     вирильный синдром  
Метаболические нарушения и нарушения питания   повышение аппетита анорексия  
Психические расстройства   угнетенное настроение депрессия, ментальные расстройства, бессонница, расстройства сна, агрессия изменение настроения, повышение либидо, снижение либидо
Со стороны нервной системы головная боль головокружение, мигрень ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония  
Со стороны органов зрения     сухость слизистой оболочки глаз, раздражение глаз, осцилопсия, нарушение зрения непереносимость контактных линз
Со стороны органов слуха     внезапная утрата слуха, звон в ушах, вертиго, нарушение слуха  
Со стороны сердца     кардиоваскулярные нарушения, тахикардия2  
Со стороны сосудов   артериальная гипертензия, артериальная гипотензия ВТЭ, АТЭ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен  
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения     астма, гипервентиляция  
Со стороны желудочно-кишечного тракта   боль в брюшной полости3, тошнота, рвота, диарея гастрит, энтерит, диспепсия  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   акне, алопеция, сыпь4, зуд5 дерматит аллергические, дерматит атопический/ нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/ гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевание кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный невус крапивница, узелковая эритема, мультиформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани     боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях  
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез болезненность молочных желез6 аномальные маточные кровотечения отмены7, межменструальные кровотечения8, увеличение молочных желез9, отек молочных желез, дисменорея, генитальные/ вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, менструальные нарушения выделения из молочных желез
Общие нарушения   повышенная утомляемость10 боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобное состояние, воспаление, пирексия, раздражительность задержка жидкости
Данные обследований   увеличение массы тела повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменение массы тела  
Врожденные, семейные и генетические нарушения     проявления бессимптомной полимастии  

2 Включая увеличение частоты сердечных сокращений;

3 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие;

4 включая макулярную сыпь;

5 включая генерализованный зуд;

6 включая чувство дискомфорта и напряженности молочных желез;

7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею;

8 в том числе вагинальные кровотечения и метрорагии;

9 включая нагрубание и набухание молочных желез;

10 в том числе слабость и недомогание.

Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния, которые не приведены, но должны быть учтены.

Описание отдельных побочных реакций

Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (также см. раздел «Особые оговорки»).

Опухоли

  • Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте младше 40 лет встречается редко, частота незначительна относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.
  • Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
  • Рак шейки матки.
  • Другие состояния
  • Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
  • Артериальная гипертензия.
  • Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснена окончательно: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
  • У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
  • Расстройства функции печени.
  • Изменение толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
  • Болезнь Крона, язвенный колит.
  • Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лабораториос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

С/Ла Валлина с/н, Полигоно Индустриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24008 Леон, Испания.

Дата добавления: 30.12.2021 г.
© Компендиум 2019

Рекомендуемые аналоги Динорет:

Деновель<sup>®</sup> 30
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,03 мг + 2 мг блистер, № 21
Мибе Украина
Жастинда
таблетки, покрытые пленочной оболочкой блистер, № 63
Zentiva
Силует<sup>®</sup>
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,03 мг блистер, № 21, 63
Gedeon Richter
Софити
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,03 мг + 2 мг блистер, № 28
Ворвартс Фарма
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko