СЕРЕТИД™ ЭВОХАЛЕР™

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

аэр. д/инг. дозир. 25 мкг/доза + 50 мкг/доза баллон 120 доз, № 1

Сальметерол 25 мкг/доза
Флютиказона пропионат 50 мкг/доза

Прочие ингредиенты: газ-распылитель HFA 134a.

№  UA/4827/01/01 от 04.05.2016 до 04.05.2021 По рецепту A

аэр. д/инг. дозир. 25 мкг/доза + 125 мкг/доза баллон 120 доз, № 1

Сальметерол 25 мкг/доза
Флютиказона пропионат 125 мкг/доза

Прочие ингредиенты: газ-распылитель HFA 134a.

№  UA/4827/01/02 от 04.05.2016 до 04.05.2021 По рецепту A

аэр. д/инг. дозир. 25 мкг/доза + 250 мкг/доза баллон 120 доз, № 1

Сальметерол 25 мкг/доза
Флютиказона пропионат 250 мкг/доза

Прочие ингредиенты: газ-распылитель HFA 134a.

№  UA/4827/01/03 от 04.05.2016 до 04.05.2021 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Серетид Эвохалер содержит сальметерол и флютиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия.

Сальметерол. Сальметерол — это селективный агонист β2-адренорецепторов длительного (12 ч) действия, который имеет длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.

Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендуемые дозы традиционных агонистов β2-адренорецепторов короткого действия.

Флютиказона пропионат. Флютиказона пропионат при его ингаляционном применении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности клинических симптомов и снижению частоты обострений БА без возникновения побочных реакций, наблюдаемых при системном применении ГКС.

Фармакокинетика. При комбинированном применении сальметерола и флютиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов отдельно, поэтому фармакокинетика каждого приведена отдельно.

Сальметерол. Сальметерол действует местно в легочной ткани и поэтому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные о фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций в плазме (приблизительно ≤200 пг/мл) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.

Флютиказона пропионат. Абсолютная биодоступность флютиказона пропионата после ингаляционного введения у здоровых людей составляет примерно 5–11% номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, которое используется. У больных БА отмечают более низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флютиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, сначала быстро, затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но системное действие ее минимально вследствие слабой растворимости флютиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма первого прохождения в печени. Биодоступность флютиказона пропионата при его всасывании в ЖКТ составляет менее 1%. Происходит линейное повышение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови с повышением ингаляционной дозы препарата. Распространение флютиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным T½, который составляет около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови сравнительно высока (91%). Флютиказона пропионат быстро выводится из системной циркуляции, главным образом путем метаболизма в неактивный карбоксильный метаболит с помощью энзима CYP 3A4 системы цитохрома P450. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флютиказона пропионата незначителен, менее 5% дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболита. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

ПОКАЗАНИЯ

регулярное лечение БА у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-агонистами длительного действия и ингаляционными ГКС:

  • пациентов с неудовлетворительным контролем БА на фоне терапии ингаляционными ГКС и β2-агонистами короткого действия по требованию или
  • пациентов с адекватным контролем БА на фоне терапии ингаляционными ГКС и β2-агонистами длительного действия в различных ингаляторах.

ПРИМЕНЕНИЕ

Серетид Эвохалер предназначен только для ингаляционного применения.

Пациентам следует осознавать, что Серетид Эвохалер необходимо применять регулярно, даже в период отсутствия приступов БА.

Пациентам рекомендуется регулярно проходить медицинское обследование для того, чтобы подобранная для них доза оставалась оптимальной эффективной, изменять которую может только врач. Дозу препарата следует титровать до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль за симптомами заболевания. Если такой эффективный контроль достигается на фоне минимальной эффективной дозы препарата при применении его 2 раза в сутки, следующим шагом может быть перевод больного на применение одного ингаляционного ГКС. Как альтернатива для лечения пациентов, у которых необходимо применять β2-агонисты длительного действия, дозу препарата Серетид Эвохалер можно снижать до приема 1 раз в сутки, если, по мнению врача, будет адекватно поддерживаться контроль за симптомами заболевания. Если у пациента в анамнезе ночные приступы БА, эту одноразовую дозу следует применять перед сном, если в анамнезе симптомы возникают главным образом днем — дозу применяют утром.

Количество флютиказона пропионата в выбранной форме данного препарата должно соответствовать тяжести заболевания. Серетид Эвохалер в дозе 25 мкг/50 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой БА.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше:

2 ингаляции 25 мкг сальметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки;

или 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/125 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки;

или 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки.

Для лечения взрослых и подростков с умеренной персистирующей БА (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств для быстрого уменьшения их выраженности и ограничение объема воздуха от умеренной до тяжелой степени) Серетид Эвохалер можно применять в качестве стартовой поддерживающей терапии, если необходимо достичь быстрого контроля за симптомами заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять в стартовой дозе: 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки. После достижения контроля за симптомами БА терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного на лечение одним ингаляционным ГКС. Поскольку лечение больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния.

В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести БА, четкого преимущества применения Серетида Эвохалер по сравнению с самостоятельным применением ингаляционного флютиказона пропионата в качестве стартовой поддерживающей терапии не показано. В целом ингаляционные ГКС остаются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серетид Эвохалер не назначают для начального лечения легкой БА. Серетид Эвохалер в дозе 25 мкг/50 мкг не является приемлемым для лечения взрослых и детей с тяжелой БА, для них рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного ГКС перед применением любой фиксированной комбинации.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет: 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза флютиказона пропионата в составе препарата Серетид Эвохалер составляет 100 мкг 2 раза в сутки.

Нет данных относительно применения Серетида Эвохалер у детей в возрасте до 4 лет.

Отдельные группы пациентов: нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста и у больных с патологией почек или печени.

Инструкция по использованию ингалятора

Проверка ингалятора. Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более 1 нед снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать 2 распыления в воздух, чтобы убедиться в его правильной работе.

Пользование ингалятором

1. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам.

2. Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.

3. Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы любой посторонний предмет удалить из ингалятора и для того, чтобы содержимое ингалятора было равномерно перемешано.

4. Взять ингалятор в руку вертикально между большим и остальными пальцами, причем большой палец должен быть на корпусе ингалятора ниже мундштука.

5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и охватить его губами, не прикусывая.

6. Делая вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыление препарата, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать. Одно нажатие на верхушку ингалятора соответствует 1 дозе.

7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание столько, сколько это возможно.

8. Если необходимо выполнить дальнейшие распыления, подождать примерно 30 с, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3–7.

9. Затем прополоскать рот водой и выплюнуть ее.

10. Насадить колпачок мундштука на место путем нажатия и щелчка в необходимом направлении.

Важно: выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Перед самым распылением вдыхать необходимо как можно медленнее. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или с боков рта появится «облачко», необходимо начать процедуру снова с пункта 2. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может быть уменьшена при охлаждении баллончика. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон даже после полного использования препарата.

Если врач дал другие инструкции для пользования ингалятором, следует выполнять их, а также обращаться за советом при возникновении каких-либо трудностей.

Дети: может возникнуть необходимость в том, чтобы ингаляции детям проводили взрослые. Попросить ребенка выдохнуть и выполнять распыление сразу после того, как он начнет вдох. Рекомендуется осваивать технику вместе. Старшие дети или ослабленные взрослые могут держать ингалятор обеими руками. Следует положить оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца — на основание ниже мундштука.

Чистка. Ингалятор следует чистить не реже 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.

2. Не вынимать металлический баллон из пластикового футляра.

3. Протереть наружную и внутреннюю поверхности колпачка мундштука и пластиковый футляр сухой салфеткой.

4. Поместить колпачок мундштука на место.

Не класть металлический баллон в воду.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

поскольку Серетид Эвохалер содержит сальметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать побочных реакций типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента. Дополнительных побочных эффектов при одновременном применении двух компонентов не отмечают.

Побочные действия, вызванные применением сальметерола/флютиказона пропионата, приведены ниже и классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Органы и системы Побочное действие Частота
Инфекции и инвазии Кандидоз полости рта и горла Часто
Кандидоз пищевода Редко
Пневмония Часто1,3
Бронхит Часто1,3
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности
Кожные реакции гиперчувствительности Нечасто
Ангионевротический отек (главным образом лица и ротоглотки) Редко
Респираторные симптомы (одышка) Нечасто
Респираторные симптомы (бронхоспазм) Редко
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок Редко
Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минерализации костей Редко4
Метаболизм и нарушения питания Гипокалиемия Часто3,4
Гипергликемия Нечасто
Психические нарушения Беспокойство, нарушение сна Нечасто
Изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей) Редко
Депрессия, агрессия (преимущественно у детей) Неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Очень часто1
Тремор Нечасто
Нарушения со стороны органа зрения Катаракта Нечасто
Глаукома Редко4
Нарушения со стороны сердца Усиленное сердцебиение Нечасто
Тахикардия Нечасто
Сердечная аритмия (включая фибрилляцию предсердий, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию) Редко
Фибриляция предсердий Нечасто
Стенокардия Нечасто
Нарушения со стороны органов дыхания Назофарингит Очень часто2,3
Раздражение горла Часто
Охриплость голоса/дисфония Часто
Синусит Часто1,3
Парадоксальный бронхоспазм Редко4
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Гематомы Часто1,3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Часто
Травматические переломы Часто
Артралгия Часто
Миалгия Часто

1Зафиксированы как «часто» в группе плацебо.

2Зафиксированы как «очень часто» в группе плацебо.

3Зафиксированы в течение 3 лет при исследовании хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ).

4См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Описание некоторых побочных действий. Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, таких как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головная боль, однако они обычно преходящие и их выраженность уменьшается при регулярном применении.

Из-за содержания флютиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов отмечают охриплость голоса и кандидоз рта и горла, а также редко — пищевода. Частота проявлений охриплости и кандидоза может быть снижена путем полоскания рта и горла водой после применения ингалятора. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми лекарственными средствами, не прекращая при этом применение препарата Серетид Эвохалер.

Пациенты детского возраста. У детей и подростков возможны системные эффекты, включая синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста. У детей может возникать тревога, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Серетид Эвохалер не является препаратом для устранения острых симптомов, при которых требуется применение быстро- и краткодействующих бронходилататоров (например сальбутамола). Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе препарат для облегчения симптомов.

Не следует начинать лечение препаратом Серетид Эвохалер пациентов во время обострения заболевания, в случае существенного или острого ухудшения состояния больного и течения болезни.

Во время лечения препаратом Серетид Эвохалер могут возникать серьезные астмозависимые побочные действия и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за советом к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала лечения Серетидом Эвохалер.

Повышение частоты применения бронходилататоров короткого действия для уменьшения выраженности симптомов БА свидетельствует об ухудшении контроля над БА и о том, что пациенту необходима консультация врача. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над БА потенциально опасно для жизни, поэтому пациенту необходима неотложная медицинская помощь. Следует решать вопрос о повышении дозы ГКС. Пациенту требуется обследование врачом также в том случае, если назначенная доза препарата Серетид Эвохалер не обеспечивает адекватного контроля симптомов БА. Следует решить вопрос о дополнительном назначении ГКС.

При достижении контроля за симптомами БА дозу препарата Серетид Эвохалер следует постепенно снижать. При снижении дозы важным является регулярный контроль за пациентом. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Лечение препаратом нельзя прекращать внезапно.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Серетид Эвохалер следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких.

Иногда Серетид Эвохалер при применении в высоких терапевтических дозах может вызывать нарушения сердечного ритма, например суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию предсердий и легкое транзиторное снижение уровня калия в плазме крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями ритма сердца, больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, с некорригированной гипокалиемией или пациентов, склонных к низкому уровню калия в плазме крови.

Существуют очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и это следует иметь в виду при назначении препарата больным сахарным диабетом в анамнезе.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением одышки после ингаляции. Серетид Эвохалер необходимо немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Учитывая возможность нарушения функции надпочечников, следует с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной стероидной терапии на лечение препаратом Серетид Эвохалер.

При применении ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, в течение длительного времени возможно возникновение системных эффектов. Эти явления гораздо менее вероятны, чем при применении пероральных ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому. Поэтому важно, чтобы состояние пациента пересматривалось регулярно и доза ингаляционного ГКС снижалась до минимально эффективной, что позволяет контролировать симптомы БА.

Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционный ГКС в течение длительного времени.

Длительное лечение пациентов ингаляционными ГКС в высоких дозах может вызывать супрессию функции надпочечников и острый адреналовый криз. Под особым риском находятся подростки в возрасте до 16 лет, которых лечат флютиказона пропионатом в высоких дозах (обычно >1000 мкг/сут). Описаны единичные случаи возникновения супрессии функции надпочечников и острого адреналового криза при применении флютиказона пропионата в дозах между 500 мкг и 1000 мг/сут. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острый адреналовый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы. Симптомы обычно являются невыраженными и могут включать анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, угнетение сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения хирургического вмешательства следует учесть необходимость дополнительного назначения системных ГКС.

Системная абсорбция сальметерола и флютиказона пропионата главным образом осуществляется через легкие. Поскольку применение спейсера вместе с ингалятором может увеличить доставку препарата в легкие, это следует иметь в виду, так как при этом повышается риск возникновения системных побочных действий. По данным однодозовых фармакокинетических исследований продемонстрировано, что системная экспозиция сальметерола и флютиказона пропионата может увеличиваться в 2 раза при применении спейсера АэроЧамбер Плюс по сравнению со спейсером Волюматик.

Применение ингаляционного флютиказона пропионата должно минимизировать необходимость приема пероральных стероидов, но у пациентов при переходе с пероральных стероидов в течение определенного времени остается риск возникновения нарушений адреналового резерва. Пациенты, которые применяли ГКС в высоких дозах в качестве неотложной помощи в прошлом, также имеют этот риск.

Возможность остаточной недостаточности следует всегда иметь в виду в случаях неотложной помощи и при возможных стрессовых ситуациях и следует учесть необходимость применения ГКС. Перед определенными процедурами может понадобиться специальная консультация для оценки степени надпочечниковой недостаточности.

Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови. Поэтому сочетанного применения следует избегать, если только потенциальная польза не превышает риск возникновения системных побочных действий ГКС. Также повышается риск системных побочных эффектов при сочетанном применении флютиказона пропионата с другими сильными CYP 3A ингибиторами.

По данным трехлетнего клинического исследования, у пациентов с ХОЗЛ выявлено увеличение количества сообщений об инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей (главным образом пневмония и бронхит) при применении препарата Серетид Эвохалер по сравнению с плацебо. В трехлетнем исследовании пациентов с ХОЗЛ больные старшего возраста, пациенты с низким индексом массы тела (<25 кг/м2) и пациенты с очень тяжелой болезнью (объем форсированного выдоха <30% должного уровня) также подвергались большему риску возникновения пневмонии, независимо от лечения, которое они получали. Врачи должны быть внимательными относительно возможного развития пневмонии или других инфекций нижних дыхательных путей у этой категории больных, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОЗЛ часто совпадают. Если у пациентов с ХОЗЛ возникает пневмония, лечение препаратом Серетид Эвохалер следует пересмотреть.

По данным большого клинического исследования, проведенного в США (SMART), предположено, что больные афро-американского происхождения имеют больший риск развития серьезных осложнений со стороны дыхательной системы или летальных случаев при применении сальметерола по сравнению с плацебо. Неизвестно, связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. Поэтому пациентам афро-американского или афро-карибского происхождения следует посоветовать продолжать лечение, но обращаться за медицинской помощью, если симптомы БА остаются неконтролируемыми или обостряются на фоне лечения препаратом Серетид Эвохалер.

Сочетанное применение с системным кетоконазолом существенно повышает системную экспозицию сальметерола, что может приводить к увеличению количества случаев системных эффектов (например удлинению интервала Q–T и усиленному сердцебиению). Поэтому одновременного применения с кетоконазолом и другими сильными CYP 3A ингибиторами следует избегать, если только польза от приема не будет превышать потенциальное повышение риска системных побочных действий от лечения сальметеролом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводилось.

Применение в период беременности и кормления грудью. В опытах на животных после применения β2-агониста и ГКС наблюдали репродуктивную токсичность. Назначение препарата Серетид Эвохалер в период беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Для лечения беременных назначают самые низкие эффективные дозы флютиказона пропионата для поддержания адекватного контроля за симптомами БА.

После применения сальметерола и флутиказона пропионата в период беременности (от 300 до 1000 случаев) не установлено нарушения эмбрионального развития и развития пороков у плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флутиказона пропионата в течение І триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными ГКС.

Данных о концентрации препарата в грудном молоке человека нет. Сальметерол и флютиказона пропионат экскретируются в грудное молоко крыс. Назначение препарата Серетид Эвохалер во время кормления грудью целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Данные о влиянии препарата на фертильность женщины отсутствуют. Результаты опытов, проводимые на животных, не показали влияния сальметерола или флутиказона пропионата на фертильность.

Дети. Недостаточность клинических данных о применении Серетида Эвохалер для лечения детей в возрасте до 4 лет не позволяет назначать препарат больным этой возрастной группы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

следует избегать назначения пациентам с обратимыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей неселективных и селективных блокаторов β2-адренорецепторов, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания.

Сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими другие β2-адренергические препараты, может иметь потенциальный аддитивный эффект.

Флютиказона пропионат. В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом P450 3A4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флютиказона пропионатом, очень мала.

По данным исследований по изучению медикаментозного взаимодействия с участием здоровых добровольцев с применением интраназального флютиказона пропионата показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома P450 3A4) может значительно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, что приведет к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови. Такой информации относительно ингаляционного флютиказона пропионата нет, но ожидается заметное повышение уровня флютиказона пропионата в плазме крови. Были сообщения о случаях синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Сочетанного применения следует избегать, если только польза от применения не будет превалировать над повышенным риском системных побочных действий ингаляционных ГКС.

По данным небольшого исследования с участием здоровых добровольцев с менее сильным ингибитором CYP 3A4 кетоконазолом, экспозиция флютиказона пропионата после 1 ингаляции увеличивалась на 150%, что вызывало большее снижение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флютиказона пропионата самостоятельно. Ожидается, что сочетанное применение с другим сильным CYP 3A4 ингибитором, таким как итраконазол, увеличит системную экспозицию флютиказона пропионата и риск возникновения системных побочных действий. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении и по возможности избегать длительного лечения такими лекарственными средствами.

Сальметерол

Сильные CYP 3A4 ингибиторы. Сочетанное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 7 дней повлекло существенное увеличение плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза Cmax и в 15 раз AUC). Это может приводить к увеличению количества случаев других системных эффектов от лечения сальметеролом (например удлинение интервала Q–T и усиленное сердцебиение) по сравнению с применением сальметерола или кетоконазола самостоятельно.

Существенного клинического влияния на АД, ЧСС, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови не выявлено. Сочетанное применение с кетоконазолом не увеличивало T½ сальметерола или аккумуляцию сальметерола при повторном применении.

Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, если только польза от применения не превышает потенциальный риск возникновения системных побочных действий при лечении сальметеролом. Вероятно, существует схожий риск взаимодействия с другими сильными CYP 3A4 ингибиторами (например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

Умеренные CYP 3A4 ингибиторы. Сочетанное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней повлекло небольшое и статистически несущественное увеличение плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза Cmax и в 1,2 раза AUC). Одновременное применение с эритромицином не ассоциировалось с возникновением каких-либо побочных эффектов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данные о передозировке обоих действующих веществ приводятся ниже.

Признаками и симптомами, которых можно ожидать при передозировке сальметерола, являются тремор, головокружение, головная боль, тахикардия, повышение систолического АД.

Если лечение препаратом Серетид Эвохалер необходимо прекратить в результате передозировки агониста β2-адренорецепторов, входящего в состав препарата, следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Дополнительно может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует учесть необходимость заместительной терапии калием.

Острая передозировка. Ингаляция флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать временную супрессию функции надпочечников. Это не требует неотложных мер, поскольку функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что может быть проверено определением кортизола в плазме крови.

При хронической передозировке ингаляционного флутиказона пропионата существует риск возникновения супрессии функции надпочечников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Есть риск возникновения супрессии функции надпочечников при применении превышающих утвержденные доз препарата в течение длительного времени.

Существуют очень редкие сообщения об острых адреналовых кризисах главным образом у детей, которым применяли дозы, превышающие рекомендованные в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). При этом наблюдали гипогликемию, связанную со спутанностью сознания и судорогами. К ситуациям, которые могут провоцировать острый адреналовый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция и любое быстрое снижение дозы ингаляционного флютиказона пропионата.

Рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. В случае передозировки флютиказона пропионата при применении препарата Серетид Эвохалер терапию можно продолжать в соответствующих дозах, обеспечивающих контроль симптомов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или е-mail: ua.complaints@gsk.com

UA/OTH/0034/16.11.21

Дата добавления: 08.09.2017 г.