ЭКСФОРЖ Н (EXFORGE H)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 190 мг блистер в картонной коробке, № 14, 28
Амлодипин
5 мг
Валсартан
160 мг
Гидрохлоротиазид
25 мг
№ UA/12679/01/01 от 02.01.2019
A По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 195 мг блистер в картонной коробке, № 14, 28
Амлодипин
10 мг
Валсартан
160 мг
Гидрохлоротиазид
25 мг
№ UA/12679/01/02 от 02.01.2019
A По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 177,5 мг блистер в картонной коробке, № 14, 28
Амлодипин
5 мг
Валсартан
160 мг
Гидрохлоротиазид
12,5 мг
№ UA/12679/01/03 от 02.01.2019
A По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 182,5 мг блистер в картонной коробке, № 14, 28
Амлодипин
10 мг
Валсартан
160 мг
Гидрохлоротиазид
12,5 мг
№ UA/12679/01/04 от 02.01.2019
A По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. В состав препарата Эксфорж Н входят 3 антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан — антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид — тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин, входящий в состав препарата Эксфорж Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обеспечивается путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и АД.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с АГ вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями ЧСС или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у больных пожилого возраста.

У пациентов с АГ и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА) II. Валсартан действует селективно на подтип АТ1-рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана у пациентов с АГ способствует снижению АД без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после перорального приема однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается на протяжении 4–6 ч. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 нед.

Гидрохлоротиазид. Место действия тиазидных диуретиков — преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют рецепторы с высоким сродством, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+Cl, возможно, путем конкуренции за центры Cl, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до примерно эквивалентной степени и косвенно, благодаря мочегонным эффектам, уменьшает объем плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в плазме крови.

Фармакокинетика

Линейность. Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата Эксфорж Н здоровыми взрослыми добровольцами Cmax амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигалась в течение 6–8; 3 и 2 ч соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата аналогичны показателям, отмеченным при применении его компонентов как отдельных лекарственных средств.

Амлодипин. Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина Cmax в плазме крови достигалась через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляла 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет около 21 л/кг массы тела. Исследования in vitro амлодипина показали, что около 97,5% препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в 2 этапа, конечный Т½ составляет около 30–50 ч. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан. Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его Cmax достигается через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40%, а Cmax в плазме крови — практически на 50%, хотя примерно через 8 ч после применения концентрация валсартана подобна в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с альбуминами.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (<10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После в/в введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана — 6 ч.

Гидрохлоротиазид. Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Tmax — около 2 ч). Увеличение средней AUC является линейным и пропорционально дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не отмечено изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечали как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг массы тела. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70%), главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, которая в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Т½— 6–15 ч.

Отдельные группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет). Нет данных о фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Время достижения Cmax амлодипина подобно у пациентов молодого и пожилого возраста. У больных пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение AUC и Т½. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста по сравнению с больными молодого возраста, поэтому с осторожностью повышают дозу в этой категории больных.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого возраста, но это не имеет клинического значения.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с АГ по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и лицами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего клиренса, не отмечено взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определена по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированы по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинацию амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не тестировали на предмет генотоксичности и канцерогенности, поскольку не выявлено признаков взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально относительно генотоксичности и канцерогенности; получены отрицательные результаты.

ПОКАЗАНИЯ

лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с АД, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют 3 отдельных вещества или 2 препарата, один из которых является комбинированным.

ПРИМЕНЕНИЕ

способ применения. Эксфорж Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозировка. Рекомендуемая доза препарата Эксфорж Н — 1 таблетка в сутки, желательно утром. Перед переходом на применение препарата Эксфорж Н состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, принимаемых одновременно. Доза препарата Эксфорж Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемой на момент смены препарата.

Максимальная рекомендуемая доза Эксфоржа Н — 10 мг/320 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек. Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Одновременное применение препарата Эксфорж Н с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мг/мин/1,73 м2). Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести.

Сахарный диабет. Одновременное применение Эксфоржа Н с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени. Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Эксфорж Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, и поэтому Эксфорж Н не показан для этой группы пациентов. Больным с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий. Опыт применения препарата Эксфорж Н, особенно в максимальных дозах, у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Эксфорж Н 10 мг/320 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Рекомендовано с осторожностью, в частности часто контролируя АД, назначать пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата в этой группе больных ограничены.

Педиатрические популяции. Нет соответствующих данных о применении препарата Эксфорж Н в педиатрических популяциях (у пациентов в возрасте до 18 лет) по показаниям АГ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому вспомогательному веществу.

Период беременности или женщины, планирующие забеременеть (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м2).

Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Шок (включая кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции представлены в табл. 1 по классам систем органов (MedDRA) и частоте относительно препарата Эксфорж Н (амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид) и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Класс системы органов (MedDRA) Побочные реакции Частота
Эксфорж Н Амлодипин Валсартан Гидрохлоротиазид
Со стороны системы крови и лимфатической системы Агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга Очень редко
Снижение уровней гемоглобина и гематокрита Частота неизвестна
Гемолитическая анемия Очень редко
Лейкопения Очень редко Очень редко
Нейтропения Частота неизвестна
Тромбоцитопения, иногда с пурпурой Очень редко Частота неизвестна Редко
Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Очень редко Частота неизвестна Очень редко
Со стороны метаболизма и питания Анорексия Нечасто
Гиперкальциемия Нечасто Редко
Гипергликемия   Очень редко Редко
Гиперлипидемия Нечасто
Гиперурикемия Нечасто Часто
Гиперхлоремический алкалоз Очень редко
Гипокалиемия Часто Очень часто
Гипомагниемия Часто
Гипонатриемия Нечасто Часто
Ухудшение метаболических признаков диабета Редко
Со стороны психики Депрессия Нечасто Редко
Бессонница/нарушения сна Нечасто Нечасто Редко
Изменения настроения Нечасто
Смущение Редко
Со стороны нервной системы Нарушение координации Нечасто
Головокружение Часто Часто Редко
Головокружение постуральное, головокружение при напряжении Нечасто
Дисгевзия Нечасто Нечасто
Экстрапирамидный синдром Частота неизвестна
  Головная боль Часто Часто Редко
АГ Очень редко
Летаргия Нечасто
Парестезия Нечасто Нечасто Редко
Периферическая нейропатия, нейропатия Нечасто Оечнь редко
Сонливость Нечасто Часто
Синкопе Нечасто Нечасто
Тремор Нечасто
Гипестезия Нечасто
Со стороны органа зрения Нарушение зрения Нечасто Нечасто Редко
Со стороны органа слуха Звон в ушах Нечасто
Вертиго Нечасто Нечасто
Со стороны сердца Пальпитация Часто
Тахикардия Нечасто
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) Очень редко Редко
Инфаркт миокарда Очень редко
Со стороны сосудистой системы Приливы крови Часто
Артериальная гипотензия Часто Нечасто
Ортостатическая гипотензия Нечасто Часто
Флебит, тромбофлебит Нечасто
Васкулит Очень редко Частота неизвестна
Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки Кашель Нечасто Очень редко Нечасто
Диспноэ Нечасто Нечасто
Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит Очень редко
Ринит Нечасто
Раздражение горла Нечасто
Со стороны пищеварительного тракта Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота Нечасто Часто Нечасто Редко
Неприятный запах при дыхании Нечасто
Изменение частоты дефекации Нечасто
Запор Редко
Снижение аппетита Часто
Диарея Нечасто Нечасто Редко
Сухость во рту Нечасто Нечасто
Диспепсия Часто Нечасто
Гастрит Очень редко
Гиперплазия десен Очень редко
Тошнота Нечасто Часто Часто
Панкреатит Очень редко Очень редко
Рвота Нечасто Нечасто Часто
Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в плазме крови Очень редко* Частота неизвестна
Гепатит Очень редко
Внутрипеченочный холестаз, желтуха Очень редко Редко
Со стороны кожи и ее производных Алопеция Нечасто
Ангионевротический отек Очень редко Частота неизвестна
Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки Очень редко
Мультиформная эритема Очень редко Частота неизвестна
Экзантема Нечасто
Гипергидроз Нечасто Нечасто
Реакции фоточувствительности Очень редко Редко
Зуд Нечасто Нечасто Частота неизвестна
Пурпура Нечасто Редко
Сыпь Нечасто Частота неизвестна Часто
Изменение цвета кожи Нечасто
Крапивница Очень редко Часто
Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз Очень редко
Эксфолиативный дерматит Очень редко
Синдром Стивенса — Джонсона Очень редко
Отек Квинке Очень редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Нечасто
Боль в спине Нечасто Нечасто
Припухлость суставов Нечасто
Спазмы мышц Нечасто Нечасто Частота неизвестна
Мышечная слабость Нечасто
Миалгия Нечасто Нечасто Частота неизвестна
Боль в конечностях Нечасто
Отек лодыжек Часто
Со стороны почек и мочевыделительной системы Повышение уровня креатинина в плазме крови Нечасто Частота неизвестна
Нарушения мочеиспускания Нечасто
Никтурия Нечасто
Поллакиурия Часто Нечасто
Почечная дисфункция Частота неизвестна
ОПН Нечасто Частота неизвестна
Почечная недостаточность и нарушение функции почек Частота неизвестна Редко
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция Нечасто Нечасто Часто
Гинекомастия Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте применения Абазия, нарушения походки Нечасто
Астения Нечасто Нечасто Частота неизвестна
Дискомфорт, недомогание Нечасто Нечасто
Слабость Часто Часто Нечасто
Некардиальная боль в грудной клетке Нечасто Нечасто
Отеки Часто Часто
Лихорадка Частота неизвестна
Боль Нечасто
Обследование Повышение уровня липидов Очень часто
Повышение уровня азота мочевины Нечасто
Повышение уровня мочевой кислоты в крови Нечасто
Глюкозурия Редко
Снижение уровня калия в плазме крови Нечасто
Повышение уровня калия в плазме крови Частота неизвестна
Увеличение массы тела Нечасто Нечасто
Уменьшение массы тела Нечасто

*Больше связано с холестазом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не исследовали.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС; пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые применяют АРА II, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением препарата Эксфорж Н или внимательно наблюдать пациента в начале лечения.

Если при применении препарата Эксфорж Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподнять ему ноги и, если необходимо, инфузионно ввести физиологический р-р. Лечение можно продолжать после стабилизации АД.

Изменение уровня электролитов в плазме крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Необходимо периодически, с соответствующими интервалами, контролировать уровень электролитов в плазме крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровня электролитов и калия в плазме крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан. Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например гепарин), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлоротиазид. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.

Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Эксфорж Н у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ ≥30 мл/мин/1,73м2). Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови пациентов с нарушением функции почек при применении препарата Эксфорж Н.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м2).

Стеноз почечной артерии. Эксфорж Н необходимо применять с осторожностью для лечения АГ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в плазме крови могут повышаться.

Трансплантация почки. В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения препарата Эксфорж Н у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени. Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. T½ амлодипина удлиняется и показатель AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозирования не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Эксфорж Н не показан для этой группы пациентов.

Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка отмечены у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих больных имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение препарата Эксфорж Н следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда. Вследствие угнетения РААС у пациентов с повышенной чувствительностью возможны изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и АРА приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с ОПН и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось для валсартана.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно Эксфорж Н в максимальной дозе 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные по применению препарата для этой группы пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить АРА II — валсартаном, поскольку у них не активирована РААС. Поэтому препарат Эксфорж Н не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемизирующих средств у пациентов с сахарным диабетом.

Поскольку Эксфорж Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов относительно функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность. О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если фотосенсибилизация возникает во время приема препарата Эксфорж Н, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Закрытоугольная глаукома. Применение гидрохлортиазида, сульфонамида ассоциировано с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие. С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых отмечали гиперчувствительность к другим АРА II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и БА.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Рекомендовано с осторожностью, часто контролируя АД, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Эксфоржа Н 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата у больных этой группы ограничены.

Двойная блокада РААС. Одновременное применение АРА, включая валсартан, с другими агентами, действующими на РААС, может приводить к увеличению случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменению функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за АД, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, принимающих Эксфорж Н и другие агенты, действующие на РААС.

Необходимо с осторожностью применять АРА, включая валсартан, с другими агентами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Одновременное применение препарата Эксфорж Н с АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м2) или с сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Амлодипин. Исследований безопасности амлодипина при беременности не проводили. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность отмечена при применении в высоких дозах. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан. Препарат противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время терапии лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим препаратом, разрешенным к применению у беременных.

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместра беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Нет опыта применения препарата Эксфорж Н у беременных. Имеющиеся данные о компонентах препарата дают возможность утверждать, что применение препарата противопоказано.

Период кормления грудью. Нет информации о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид выделяется в грудное молоко, поэтому применение препарата Эксфорж Н противопоказано в период кормления грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной группы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У пациентов, применяющих Эксфорж Н, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

исследований взаимодействия препарата Эксфорж Н с другими лекарственными препаратами не проводили. В таблице представлена лишь информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, известном для каждого отдельного действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат Эксфорж Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуют
Отдельные компоненты препарата Эксфорж Н Известные взаимодействия с такими средствами Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами
Валсартан и гидрохлоротиазид Литий Об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности сообщали при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может повышаться с применением Эксфоржа Н. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови во время сочетанного применения препаратов
Валсартан Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калия Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови
Амлодипин Грейпфрут или грейпфрутовый сок Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биоэквивалентность может увеличиваться у некоторых пациентов, что приводит к усилению эффекта снижения АД
Одновременне применение требует осторожности
Амлодипин Ингибиторы CYP 3А4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) Исследования с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP ЗА4 (концентрация в плазме крови повышается примерно на 50% и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем
Индукторы CYP 3А4 (противосудорожные препараты (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой) Одновременное применение может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены
Симвастатин Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин
Дантролен (инфузии) У животных отмечены летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в/в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сочетанного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий
Валсартан и гидрохлоротиазид НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Эксфорж Н и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента
  Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана
Гидрохлоротиазид Алкоголь, анестетики и седативные препараты Могут отмечать потенцирование ортостатической гипотензии
Амантадин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина
  Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения сократимости ЖКТ и скорости опорожнения желудка
Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства), метформин Может возникнуть необходимость в повторной коррекции дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида
Карбамазепин У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких больных следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также, соответственно, наблюдать за их состоянием
Колестирамин и смолы колестипола Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижают колестирамин и другие анионообменные смолы
Циклоспорин Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа
Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект
Гликозиды наперстянки Тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как побочные эффекты, способствующие развитию дигиталис-индуцированной сердечной аритмии
Йодосодержащие контрастные средства В случае диуретик-индуцированной дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию
  Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови
Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу
Метилдопа Есть отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре
Прессорные амины (например норэпинефрин, эпинефрин) Эффект прессорных аминов может быть снижен
Витамин D и соли кальция Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в плазме крови

Двойная блокада РААС с АРА, ингибитором АПФ или алискиреном. Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м2).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Нет данных о передозировке препарата Эксфорж Н. Основной симптом передозировки: возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Эксфорж Н требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, приведение конечностей в приподнятое положение, контроль ОЦК и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и АД при условии, что нет противопоказаний к их применению. В/в введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин. Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 ч после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан. Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.

Уровень, до которого гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 12.09.2019 г. Версия для печати

Цены на ЭКСФОРЖ Н в городах Украины

Днепр 215.43 грн./уп.

ЭКСФОРЖ Н табл. п/плен. оболочкой 177.5 мг блистер № 14, Novartis Pharma ..... 210.71 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепропетровск, ул. Калиновая, 3, тел.: +380563775570

Запорожье 259.5 грн./уп.

ЭКСФОРЖ Н табл. п/плен. оболочкой 177.5 мг блистер № 14, Novartis Pharma ..... 259.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Запорожье, шоссе Ореховское, 10В, тел.: +380617698795

Киев 273.32 грн./уп.

ЭКСФОРЖ Н табл. п/плен. оболочкой 177.5 мг блистер № 14, Novartis Pharma ..... 203.2 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Киев, шоссе Харьковское, 166, тел.: +380800505911

Львов 215.8 грн./уп.

ЭКСФОРЖ Н табл. п/плен. оболочкой 177.5 мг блистер № 14, Novartis Pharma ..... 215.8 грн./уп.
«АПТЕКА ЗНАХАРЬ» Львов, ул. Хмельницкого Богдана, 1, тел.: +380322645337

Харьков 259.5 грн./уп.

ЭКСФОРЖ Н табл. п/плен. оболочкой 177.5 мг блистер № 14, Novartis Pharma ..... 259.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Харьков, ул. Культуры, 6/18, тел.: +380577021409

Developed by Maxim Levchenko