Паклимедак концентрат для раствора для инфузий 100 мг флакон 16.7 мл №1

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит паклитаксела 6 мг;

вспомогательные вещества: масло касторовое полиэтоксилированное; этанол безводный; кислота лимонная безводная.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватый, вязкий раствор.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны.

Код АТС L01C D01.

Фармакодинамика.

Паклитаксел представляет собой новое противомикроканальцевое средство, которое способствует сбору микротрубочек из димеров тубулина, а также стабилизирует микротрубочки, предупреждая деполимеризацию. Данная стабильность приводит к ингибированию нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая важна для жизненной интерфазы и митотических функций клетки. Кроме того, паклитаксел вызывает аномальные массивы или пучки микротрубочек через цикл клетки и множественные астеры микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

Распределение

После введения паклитаксел демонстрирует двухфазное снижение уровней концентрации в плазме.

В исследованиях in vitro показано, что 89–98% лекарственного средства связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками крови человека.

Средний объем распределения в фазе плато варьировал от 198 до 688 л/м2, указывая на обширное внесосудистое распределение и/или связывание тканями.

Индивидуальная изменчивость системного воздействия паклитаксела была минимальной. Не зарегистрировано данных по аккумуляции паклитаксела при проведении множественных курсов лечения.

Биотрансформация

Фармакокинетика метаболизма паклитаксела у человека еще полностью не выяснена. Средние показатели для кумулятивного мочевого восстановления неизмененного лекарственного средства составляли от 1,3 до 12,6% дозы, указывая на обширный непочечный клиренс. Печеночный метаболизм и клиренс желчи могут быть главными механизмами для диспозиции паклитаксела. Вероятно, паклитаксел метаболизируется прежде всего ферментами цитохрома P450. После введения радиомеченного паклитаксела в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности выводится с калом как 6α-гидроксипаклитаксел, 3'-p-гидроксипаклитаксел и 6α-3'p-дигидроксипаклитаксел соответственно. Образование указанных гидроксилированных метаболитов катализируется CYP2C8, -3A4, а также -2C8 и -3A4 соответственно.

Элиминация

Фармакокинетические параметры паклитаксела определяли после 3 и 24-часовой инфузии при применении доз 135 мг/м2 и 175 мг/м2 соответственно. В среднем конечный период полувыведения находился в диапазоне от 3 до 52,7 часа, а средние значения общего клиренса колебались от 11,6 до 24,0 л/ч/м²; очевидно, что общий клиренс уменьшался с увеличением концентрации паклитаксела в плазме.

Линейность/нелинейность

При проведении 3-часовой инфузии увеличение дозы приводило к нелинейности фармакокинетических параметров. При 30-процентном увеличении дозы от 135 мг/м2 до 175 мг/м2 максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC0-∞) увеличивались на 75% и 81% соответственно.

Фармакокинетические параметры у пациентов с саркомой Капоши

После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м2 путем 3-часовой инфузии 19 пациентам с саркомой Капоши средняя Cmax составляла 1,530 нг/мл (диапазон 761–2,860 нг/мл), средняя AUC — 5,619 нг*ч/мл (диапазон 2,609- 9,428 нг*ч/мл). Клиренс был равен 20,6 л/ч/м² (диапазон 11–38 л/ч/м²), объем распределения составлял 291 л/м2 (диапазон 121–638 л/м²). Конечный период полувыведения составлял в среднем 23,7 часа (диапазон 12–33 часа).

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Влияние почечной или печеночной дисфункции на фармакокинетические показатели после инфузии паклитаксела в течение 3 часов формально не исследовалась. Фармакокинетические параметры, полученные от одного пациента, которому при гемодиализе вводили инфузией 135 мг/м2 паклитаксела в течение 3 часов, были в пределах интервала параметров, определенных у пациентов, не находящихся на гемодиализе.

Паклитаксел в комбинации с другими лекарственными средствами

В клинических испытаниях, где паклитаксел и доксорубицин вводили сочетанно, распределение и элиминация доксорубицина и его метаболитов были пролонгированными. Общее содержание доксорубицина в плазме крови было на 30% выше, если паклитаксел вводили немедленно после доксорубицина, чем после интервала 24 часа между введением лекарственных средств.

Рак яичников. Для терапии первой линии карциномы яичников паклитаксел показан в комбинации с цисплатином пациентам с прогрессирующим заболеванием или остаточной опухолью более 1 см после лапаротомии.

Для терапии второй линии карциномы яичников паклитаксел показан для лечения карциномы яичника с метастазами после неудачного стандартного лечения препаратами, содержащими платину.

Рак молочной железы. При адъювантной терапии паклитаксел показан для лечения карциномы молочной железы с поражением лимфоузлов после лечения антрациклином и циклофосфамидом (AЦ). Следует рассматривать адъювантную терапию паклитакселом в качестве альтернативы пролонгированному лечению AЦ.

Паклитаксел показан для начального лечения локальной прогрессирующей карциномы молочной железы или карциномы молочной железы с метастазами как в комбинации с антрациклином для пациентов, которым подходит лечение антрациклином, так и в комбинации с трастузумабом для пациентов с гиперэкспрессией HER-2 на уровне 3+ по результатам иммуногистохимических исследований и для пациентов, которым лечение антрациклином не подходит.

Паклитаксел применяется для лечения метастатического рака молочной железы, если стандартная терапия препаратами антрациклинового ряда противопоказана или оказалась неэффективной.

Распространенный немелкоклеточный рак легких. Комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и (или) лучевой терапии.

Саркома Капоши у больных СПИДом: паклитаксел показан для лечения пациентов с прогрессирующей, связанной со СПИДом, саркомой Капоши, у которых было неэффективным предшествующее лечение липосомальным антрациклином.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, особенно масла касторового полиэтоксилированного.

Паклитаксел не следует применять для лечения больных с начальным содержанием нейтрофилов менее 1,5 × 109/л (менее 1 × 109/л для больных саркомой Капоши).

Нарушение функции печени.

Вирусные инфекции, заболевания сердечно-сосудистой системы.

На клиренс паклитаксела не влияет предыдущее лечение циметидином.

Рекомендуется вводить паклитаксел перед введением цисплатина при терапии паклитакселом первой линии карциномы яичников. Если паклитаксел вводят перед введением цисплатина, профиль безопасности паклитаксела согласуется с профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. При лечении паклитакселом и цисплатином может увеличиваться риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии.

Элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через небольшой промежуток времени, поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450. Таким образом, при отсутствии фармакокинетического исследования взаимодействия следует соблюдать осторожность при введении паклитаксела одновременно с известными подавителями CYP2C8 или CYP3A4 (например, кетоконазолом и другими производными имидазола, эритромицин, флуоксетином, гемфиброзилом, клопидогрелем, циметидином, ритонавиром, саквинавиром, индинавиром и нелфинавиром), поскольку токсичность паклитаксела может расти из-за увеличения экспозиции. Назначение паклитаксела одновременно с известными индукторами CYP2C8 или CYP3A4 (например рифампицин, карбамазепином, фенитоином, эфавирензом, невирапин) не рекомендуется из-за снижения эффективности паклитаксела.

Исследования применения препарата у больных саркомой Капоши, которые получали множественные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы, поэтому паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение.

Лечение паклитакселом следует осуществлять под наблюдением квалифицированного онколога, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Из-за возможности экстравазации во время введения препарата рекомендуется тщательно наблюдать за местом инфузии относительно признаков возможной инфильтрации.

Перед введением паклитаксела пациентам необходимо назначить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.

Паклитаксел следует вводить до цисплатина при их одновременном применении.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с одышкой, артериальной гипотензией (требовавшие соответствующего лечения), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей наблюдались менее чем у 1% больных, получавших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем не следует повторно вводить препарат.

Миелосупрессия

(преимущественно нейтропения) является главным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо контролировать содержание клеток крови не менее 2 раз в неделю. Повторное введение препарата допускается только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 109/л (≥ 1,0 × 109/л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов — до уровня ≥ 100 × 109/л (≥ 75 × 109/л в случае саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца

при лечении паклитакселом отмечались очень редко. При их появлении необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. При введении паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии. Рекомендуется наблюдать за жизненно важными функциями организма, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких чаще, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо контролировать функцию сердца. Больные, которым планируется такая комбинированная терапия, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследования, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения контроль функции сердца необходимо регулярно повторять (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявить развитие нарушений функции сердца. Частота контроля желудочковой функции должна определяться кумулятивной дозой антрациклинов (в мг/м2). Если результаты свидетельствуют об ухудшении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курса).

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20% (на 25% в случае саркомы Капоши). Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов с немелкоклеточным раком легких и раком яичников при химиотерапии первой линии с паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получавших только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина.

У пациентов с нарушениями функции печени риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с нарушениями функции печени от умеренных до тяжелых может наблюдаться выраженная миелосупрессия. Пациенты должны находиться под наблюдением врача из-за возможности выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Поскольку Паклимедак содержит этанол, необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку на животных выявлялись тяжелые тканевые реакции после его внутриартериального введения.

Отмечались единичные случаи псевдомембранозного колита, в частности у больных без сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике тяжелой или персистирующей диареи во время или вскоре после лечения паклитакселом.

При сочетании химиотерапии паклитакселом с лучевой терапией в области легких, независимо от их последовательности, наблюдались случаи развития интерстициального пневмонита.

У больных с саркомой Капоши редко были тяжелые воспаления слизистых оболочек. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела снижают на 25%.

Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Дозировка

Перед началом лечения паклитакселом для всех пациентов следует осуществить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2, например, по схемам, приведенным в таблице 1.

Таблица 1

* 8–20 мг для больных саркомой Капоши;

** эквивалент антигистаминного средства (например, хлорфенирамин).

Способ применения

Паклитаксел следует вводить через встроенный в катетер микропористый мембранный фильтр с размером отверстий ≤ 0,22 мкм.

Рак яичников

Терапия первой линии рака яичников.

Рекомендуют комбинированную схему паклитаксела и цисплатина. В зависимости от продолжительности инфузии рекомендуют применение двух доз паклитаксела:

• 175 мг/м2 паклитаксела вводят путем внутривенной инфузии в течение 3 часов с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина, терапию повторяют с интервалом 3 недели;
• 135 мг/м2 паклитаксела в виде инфузии в течение 24 часов, с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Терапия второй линии рака яичников.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Рак молочной железы

Адъювантная химиотерапия карциномы молочной железы.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов с интервалом 3 недели в ходе 4 курсов лечения после лечения AЦ.

Терапия первой линии карциномы молочной железы.

Если паклитаксел применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2), то паклитаксел следует вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 220 мг/м2 для введения в течение 3 часов с интервалом 3 недели между курсами лечения. В сочетании с трастузумабом рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов с интервалом 3 недели между курсами лечения. В сочетании с трастузумабом введение паклитаксела в виде инфузии можно начинать через день после введения первой дозы трастузумаба или непосредственно после введения следующей дозы трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба хорошо переносилась пациентом.

Терапия второй линии карциномы молочной железы.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Распространенный немелкоклеточный рак легких.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг/м2 для введения в течение 3 часов, с последующим введением 80 мг/м2 цисплатина, с интервалом 3 недели между курсами лечения.

Химиотерапия саркомы Капоши (СК) у больных СПИДом.

Рекомендуемая доза паклитаксела 100 мг/м2 для введения в виде инфузии в течение 3 часов каждые 2 недели.

Следует вводить дозы паклитаксела согласно индивидуальной переносимостью каждого пациента.

Не следует проводить лечение паклитакселом повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не будет составлять ≥ 1,5 × 109/л (≥ 1 × 109/л для больных СК), а количество тромбоцитов не будет составлять ≥ 100 × 109/л (≥ 75 × 109/л для больных СК). Если у пациентов развивается тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 109/л в течение 7 дней или более) или тяжелая периферическая нейропатия, для дальнейших курсов лечения дозу следует уменьшить на 20% (на 25% — для больных СК).

Пациенты с нарушенной функцией печени. Неполные доступные в настоящее время данные позволяют рекомендовать коррекцию доз данного препарата для пациентов с поражениями печени легкой или средней степени.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать паклитаксел.

Паклитаксел не рекомендуется для лечения детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности клинического опыта безопасности и эффективности его применения.

Если не указано иное, частота и тяжесть зарегистрированных побочных эффектов были в целом подобными у пациентов, получавших паклитаксел для лечения карциномы яичников или молочной железы, или ДРЛ. Возраст не влиял ни на один из наблюдаемых видов токсичности.

Миелосупрессия является наиболее распространенным побочным эффектом. Тяжелая нейтропения (<0,5 × 109/л) наблюдалась у 28% пациентов, но случаев лихорадки не зарегистрировано. Только у 1% пациентов наблюдалась тяжелая нейтропения течение ≥ 7 дней. Тромбоцитопения наблюдалась у 11% пациентов. У 3% пациентов уровень количества тромбоцитов составлял <50 × 109/л как минимум один раз в течение данного исследования. Анемия наблюдалась у 64% пациентов, но она была тяжелой (Hb <5 ммоль/л) только у 6% пациентов. Частота и тяжесть анемии связаны с базовыми показателями гемоглобина.

Сообщалось о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и является более тяжелым побочным эффектом, развивающимся при инфузии 175 мг/м2 паклитаксела в течение 3 часов (в 85% случаев — нейротоксичность, в 15% случаев — тяжелая), чем при инфузии 135 мг/м2 паклитаксела в течение 24 часов (в 25% случаев — периферическая нейропатия, в 3% — тяжелая) в комбинации паклитаксела с цисплатином. Обнаружен очевидный рост частоты тяжелой нейротоксичности у пациентов с ДРЛ и карциномой яичников при лечении инфузии паклитаксела в течение 3 часов с последующим введением цисплатина. Периферическая нейропатия может возникать в течение первого курса лечения, а состояние может ухудшаться с повышением системного контакта с паклитакселом. Периферическая нейропатия требовала прекращения лечения паклитакселом в нескольких случаях. Сенсорные симптомы улучшаются или уменьшаются в течение нескольких месяцев после прекращения введения паклитаксела. Имеющаяся нейропатия в результате предыдущего лечения не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Артралгию или миалгию наблюдали у 60% пациентов, и у 13% пациентов она была тяжелой.

Серьезные реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (определяемые как артериальная гипотензия, требует лечения, ангионевротический отек, синдром острой дыхательной недостаточности, требующий лечения бронходилататорами, или генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (<1% всех пациентов). У 34% пациентов (17% всех курсов лечения) возникали легкие реакции гиперчувствительности. Такие легкие реакции, преимущественно приливы и сыпь, не нуждались лечения или отмены паклитаксела.

Реакции в месте инъекции при внутривенном введении могут привести к местному отеку, боли, эритеме и затвердеванию. Кровоизлияния могут привести к целлюлиту. Зарегистрировано несколько сообщений о шелушении и/или отслаивании кожи, связанном с кровоизлиянием. Также может изменяться цвет кожи. Зарегистрированы отдельные сообщения о кожных реакциях, так называемые местные воспалительные реакции в области предыдущих кровоизлияний после введения паклитаксела в другом месте. До сих пор не существует специфического лечения реакций транссудации.

Алопеция, которая начиналась внезапно, наблюдалась у 87% пациентов. Выраженная потеря ≥50% волос ожидается для большинства пациентов, у которых уже была алопеция.

В таблице 2 приведен перечень побочных эффектов, сопровождавших монотерапию паклитакселом в виде инфузии в течение 3 часов при метастатической болезни (клиническое исследование на 812 пациентах), и побочных эффектов, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового применения паклитаксела.

Частота побочных эффектов представлена ниже согласно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

Таблица 2

У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел для адъювантной терапии после лечения AЦ, наблюдались нейротоксичность, аллергические реакции, артралгия/миалгия, анемия, инфекция, лихорадка, тошнота/рвота и диарея чаще по сравнению с пациентами, которые получали только AЦ. Частота этих побочных реакций согласовывалась с монотерапией паклитакселом, как сообщалось выше.

Комбинированное лечение

Зарегистрирована высокая частота и более тяжелая форма нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности у пациентов, получавших паклитаксел в виде 3 часовой инфузии с последующим введением цисплатина при химиотерапии первой линии карциномы яичников, чем у тех, кого лечили циклофосфамидом с последующим введением цисплатина. Миелосупрессия возникает не так часто и является более легкой при инфузии паклитаксела в течение 3 часов с последующим введением цисплатина по сравнению с лечением циклофосфамидом с последующим введением цисплатина.

При химиотерапии первой линии рака молочной железы с метастазами наблюдались более тяжелые случаи нейтропении, анемии, периферической невропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи. Чаще указанные случаи возникали, если паклитаксел (220 мг/м2) вводили 3-часовой инфузией через 24 часа после введения доксорубицина (50 мг/м2) по сравнению со стандартным лечением ФДЦ (500 мг/м2 5-фторурацила, 50 мг/м2 доксорубицина, 500 мг/м2 циклофосфамида). Реже наблюдали такие побочные эффекты как тошнота и рвота, и они были легче при схеме лечения паклитакселом (220 мг/м2)/доксорубицином (50 мг/м2) по сравнению со стандартной схемой лечения ФДЦ. Применение кортикостероидов, возможно, способствовало уменьшению количества побочных эффектов, а также облегчению тошноты и рвоты в группе, получавшей паклитаксел/доксорубицин.

При введении паклитаксела с трастузумабом в виде инфузии в течение 3 часов для лечения первой линии пациентов с карциномой молочной железы с метастазами следующие побочные эффекты зарегистрированы чаще, чем при монотерапии паклитакселом (без учета отношения к паклитакселу или трастузумабу): сердечная недостаточность (8% против 1% ), инфекция (46% против 27%), озноб (42% против 4%), лихорадка (47% против 23%), кашель (42% против 22%), сыпь (39% против 18%), артралгия (37% против 21%), тахикардия (12% против 4%), диарея (45% против 30%), артериальная гипертензия (11% против 3%), носовое кровотечение (18% против 4%), акне (11% против 3%), простой герпес (12% против 3%), случайная травма (13% против 3%), бессонница (25% против 13%), ринит (22% против 5%), синусит (21% против 7%) и реакции в месте инъекции (7% против 1%). Некоторые из указанных различий частоты могут быть отнесены к большему количеству и продолжительности курсов лечения комбинацией паклитаксела/трастузумаба по сравнению с монотерапией паклитакселом. Зарегистрированы сообщения о тяжелых побочных эффектах при применении подобных схем лечения паклитакселом/трастузумабом и при монотерапии паклитакселом.

При введении доксорубицина в комбинации с паклитакселом при лечении карциномы молочной железы с метастазами наблюдали атипичное сокращение сердца (уменьшение фракции выброса левого желудочка ≥ 20%) у 15% пациентов по сравнению с 10% пациентов, получавших стандартную схему лечения ФДЦ. Застойную сердечную недостаточность наблюдали у <1% как при лечении паклитакселом/доксорубицином, так и при стандартном лечении ФДЦ. Введение трастузумаба в комбинации с паклитакселом у пациентов, которые предварительно получали антрациклины, показало рост частоты и тяжести сердечной дисфункции по сравнению с монотерапией паклитакселом. Все пациенты реагировали на соответствующее лечение, за исключением этих редких случаев.

Зарегистрированные сообщения о случаях радиационного пневмонита у пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию.

Связана со СПИДом саркома Капоши

За исключением гематологических и печеночных побочных эффектов, частота и тяжесть побочных эффектов в целом подобны у больных саркомой Капоши и пациентов, получавших монотерапию паклитакселом для лечения других солидных опухолей.

Со стороны крови и лимфатической системы

Миелосупрессия была основным видом ограничивающей дозу токсичности. Нейтропения является важнейшим видом гематологической токсичности. Во время начального лечения тяжелая нейтропения встречается (<0,5 × 109/л) у 20% пациентов. В течение всего периода лечения тяжелую нейтропению наблюдали у 39% пациентов. Нейтропению наблюдали в течение > 7 дней у 41% пациентов и в течение 30–35 дней у 8% пациентов. В течение 35 дней данная нейтропения исчезала у всех обследованных пациентов. Частота нейтропении 4 степени тяжести, которая продолжалась > 7 дней, составила 22%.

Зарегистрированы сообщения о случаях нейтропенической лихорадки, связанной с лечением паклитакселом, у 14% пациентов и в 1,3% курсов лечения. Зарегистрировано 3 летальных случая сепсиса (2,8%) при введении паклитаксела, которые были связаны с данным лекарственным средством.

У 50% пациентов наблюдали тромбоцитопению, и она была тяжелой (<50 × 109/л) в 9% случаев. Только у 14% возникало снижение количества тромбоцитов <75 × 109/л, как минимум один раз в ходе лечения. Зарегистрированы сообщения о случаях кровотечения, связанного с паклитакселом, у <3% пациентов.

Анемию (Hb <11 г/дл) наблюдали у 61% пациентов, и она была тяжелой (Hb <8 г/дл) в 10% случаев. 21% пациентов нуждались трансфузии эритроцитов.

Гепатобилиарные расстройства

Среди пациентов (> 50% принимали ингибитор протеазы) с функцией печени с нормальными основными показателями у 28% был повышен уровень билирубина, у 43% — повышенный уровень щелочной фосфатазы и у 44% — повышен уровень АСТ (СГОТ). Для каждого из указанных параметров рост был выраженным в 1% случаев.

Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях

Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства после получения регистрационного удостоверения имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просьба к медицинским специалистам сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с национальным законодательством.

3 года.

После вскрытия флакона: с микробиологической, химической и физической точки зрения препарат может храниться в течение максимум 28 дней при температуре 25 °C. Потребитель несет ответственность за продолжительность хранения к применению и условия хранения.

После разведения: показано, что разбавленный раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 72 часов при температуре 25 °C.

Не следует хранить разбавленные растворы в холодильнике.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор необходимо использовать немедленно.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

По 5 мл (30 мг) или 16,7 мл (100 мг) или 50 мл (300 мг) во флаконах типа I, с бромбутиловой резиновой пробкой, покрытой ПТФЭ. По 1 флакону в коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.