0
UA | RU

Метадон-ЗН (Methadon-ZN)

Здоровье народу

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Метадон5 мг
№ UA/13189/02/01 от 30.11.2018
По рецепту
ВеществоКоличество
Метадон10 мг
№ UA/13189/02/02 от 30.11.2018
По рецепту
ВеществоКоличество
Метадон25 мг
№ UA/13189/02/03 от 30.11.2018
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Состав

действующее вещество: methadone;

1 таблетка содержит метадона гидрохлорида 5 мг, 10 мг, 25 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг и 10 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фасками;

таблетки 25 мг: белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью, фасками и риской с одной стороны;

таблетки 40 мг: белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с выпуклыми поверхностями, фасками и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при опиатной зависимости. Код АТС N07B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метадон является синтетическим производным дифенилгептана и по химической структуре существенно отличается от морфина и героина. Однако основные фармакологические свойства этих наркотических средств сходны: они вызывают угнетение дыхательного центра, повышение тонуса гладкой мускулатуры, запор и другие симптомы, характерные для действия опиоидов.

Метадон обладает специфическими свойствами парциального агониста μ- и k-рецепторов опиоидергичной системы головного мозга. Обезболивающая активность препарата реализуется путем угнетения межнейронной передачи болевых импульсов на спинальном и супраспинальных уровнях центральной нервной системы (ЦНС). Кроме аналгезии, метадон способен вызывать выраженные психотропные эффекты, в частности ощущение эйфории и надреального психического комфорта.

Специфические фармакотерапевтические эффекты метадона основываются на двух основных механизмах. Во-первых, метадон как агонист опиатных рецепторов тормозит клинические проявления симптомов абстиненции у больных опиоидной наркоманией. Во-вторых, длительное применение метадона может привести к развитию перекрестной толерантности, что приведет к уменьшению выраженности специфических психотропных эффектов у пациентов, зависимых от инъекционных наркотиков (героин, морфин и другие).

Действие метадона начинается через 30–60 минут после приема внутрь и быстро достигает своего максимума. Продолжительность действия препарата в среднем составляет 6–8 часов, однако у пациентов с физической зависимостью от опиоидов может увеличиваться до 22–48 часов.

Повторное применение препарата приводит к кумуляции эффектов и развития пролонгированного седативного действия.

Фармакокинетика.

Степень всасывания метадона при пероральном применении достигает 92%. Препарат быстро распределяется в тканях организма. Метаболизм происходит в печени, где метадон подлежит N-деметилированию. Из организма метадон и его метаболиты выводятся почками или билиарным путем. При применении доз, превышающих 160 мг в сутки, основным путем выведения становится почечная элиминация, при этом до 60% метадона выделяется в неизмененном виде. При длительном применении препарата период его полувыведения колеблется в широких пределах — от 13 до 47 часов. Замедленный клиренс и наличие эффекта кумуляции обусловлены связыванием метадона с белками плазмы крови и тканей организма.

Клинические характеристики

Показания

  • Для детоксикации при лечении опиатной зависимости (героиновая зависимость и зависимость от других морфиноподобный наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опиатной наркоманией;
  • болевой синдром: от умеренного до сильного, не купируется ненаркотическими анальгетиками (для таблеток 5 мг, 10 мг).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метадона гидрохлорида или к любому другому компоненту лекарственного средства;

  • угнетение дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования);
  • период обострения бронхиальной астмы;
  • накопление в крови избытка углекислоты;
  • диарея, ассоциированная с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами;
  • диарея, вызванная отравлением;
  • кишечная непроходимость;
  • одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение 2 недель после их отмены;
  • повышенное внутричерепное давление, травмы головы.

Метадон-ЗН противопоказано назначать лицам, зависимым от «легких» наркотических средств (например, кодеин, петидин и подобные агонисты опиатных рецепторов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антагонисты опиатов, смешанные агонисты/антагонисты, частичные агонисты. Больные с героиновой наркоманией или больные, получающие поддерживающую метадоновую терапию, могут почувствовать появление синдрома отмены при приеме антагонистов опиатов или препаратов, относящихся к смешанных агонистов / антагонистов. Между применением бупренорфина и метадона должно пройти не менее 20 часов.

Антигипертензивные средства, в частности клонидин, празозин, резерпин и урапидила, могут усиливать эффект метадона.

Антагонисты Н2-рецепторов гистамина, такие как циметидин, могут снижать уровень белка, который связывается с метадоном, вследствие чего повышается уровень опиатов в крови.

Противоретровирусные препараты. Невирапин может снижать концентрацию Метадона-ЗН за счет повышения метаболизма последнего в печени. При одновременном применении Метадон-ЗН и невирапина наблюдалось развитие синдрома отмены. Если невирапин предназначен больным, получающим Метадон-ЗН, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены, и при необходимости следует откорректировать дозу Метадона-ЗН.

Одновременное применение эфавиренза и Метадона-ЗН у ВИЧ-инфицированных больных приводит к снижению концентрации Метадона-ЗН в плазме крови и появления признаков синдрома отмены. Может потребоваться повышение дозы Метадона-ЗН.

При применении ритонавира и ритонавира/лопинавира одновременно с Метадоном-ЗН отмечается снижение концентрации Метадона-ЗН в плазме крови, хотя синдром отмены при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих препаратов в сочетании с Метадоном-ЗН требует осторожности.

Применение Метадона-ЗН приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для зидовудина, что может приводить к токсическим эффектам.

Применение Метадона-ЗН приводит к уменьшению AUC для диданозина и ставудина, для диданозину этот эффект более выражен. При этом распределение Метадона-ЗН существенно не меняется.

Препараты, которые индуцируют преобразовательные ферменты системы цитохрома Р450. Применение рифампицина больными, которые достигли стабилизации при поддерживающей терапии Метадоном-ЗН, приводит к значительному снижению содержания Метадона-ЗН в сыворотке крови при появлении признаков синдрома отмены.

Прием фенитоина (250 мг 2 раза в сутки в первый день, а затем по 300 мг 1 раз в сутки в течение 3–4 дней) больными, которым проводилась метадоновая терапия приводит к снижению концентрации Метадона-ЗН и развития синдрома отмены. Эти явления проходят после отмены фенитоина. Параметры фармакокинетики Метадона-ЗН после отмены фенитоина почти полностью возвращаются к исходному уровню.

Назначение метадона вместе с другими индукторами CYP3A4 (например, зверобой, фенобарбитал, карбамазепин) может приводить к появлению симптомов отмены.

Ингибиторы цитохрома Р450. Применение препаратов, ингибирующих активность изоэнзима 3А4 цитохрома Р450, может привести к снижению клиренса Метадона-ЗН. В результате отмечается усиление или пролонгирование эффектов опиатов. При назначении препаратов, являющихся ингибиторами изоэнзима, таких как противогрибковые агенты (в т. ч. кетоконазол), макролидные антибиотики (в т. ч. эритромицин), может возникнуть необходимость в коррекции дозы Метадона-ЗН. Применение некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, сертралин, флувоксамин) вместе с Метадоном-ЗН может привести к повышению содержания Метадона-ЗН в плазме крови и к появлению токсических явлений.

Повторное пероральное применение вориконазола приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC для фармакологически активного энантиомера Метадона-ЗН (R-метадон) у больных, получающих поддерживающие дозы Метадона-ЗН (30–100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации Метадона-ЗН в плазме крови может приводить к развитию токсических явлений, связанных с увеличением продолжительности интервала QT. Может потребоваться и снижение дозы Метадона-ЗН.

Другие препараты. Применение меперидина в терапевтических дозах больными, которые принимают или принимали в течение последних 14 дней ингибиторы МАО, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя для Метадона-ЗН такие реакции не были описаны, при необходимости применения Метадона-ЗН больным, принимающим ингибиторы МАО, необходимо сделать пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы, постепенно их повышая и регистрируя при этом состояние больного. Применение ингибиторов МАО необходимо прекратить не менее чем за 14 дней до начала заместительной терапии. Иначе это может привести к развитию угрожающего жизни угнетающего или возбуждающего эффекта на ЦНС, дыхания и кровообращение.

Ингибиторы протеаз. Применение Метадона-ЗН вместе с агенеразой (ампренавиром) приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) и AUC для R-метадона соответственно на 25% и 13%. При одновременном применении Метадона-ЗН и агенеразы (ампренавира) необходимо тщательное наблюдение за больными, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадона-ЗН, особенно если при этом еще применяют и ритонавир. Применение Метадона-ЗН и агенеразы (ампренавира) приводит к снижению показателей AUC, Сmax и минимальной концентрации в плазме крови (Сmin) для агенеразы (ампренавира) на 30%, 27% и 25% соответственно.

При одновременном применении вирацепта (нелфинавира) с Метадоном-ЗН отмечено изменения содержания Метадона-ЗН в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы Метадона-ЗН.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении Метадона-ЗН с рескриптором (делавирдином) может потребоваться снижение дозы Метадона-ЗН.

Дезипрамин. При одновременном применении с Метадоном-ЗН повышается содержание дезипрамина в плазме крови.

Потенциально аритмогенные агенты. Особую осторожность следует проявлять при применении агентов, которые могут увеличивать продолжительность интервала QT, при совместном применении их с Метадоном-ЗН. Такими агентами могут быть антиаритмические препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность следует проявлять также при совместном с Метадоном-ЗН применении препаратов, нарушающих электролитный баланс, что также может способствовать удлинению интервала QT (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам относятся диуретики, слабительные, изредка минералокортикоиды.

Взаимодействие с другими агентами, подавляющими деятельность ЦНС. Метадон-ЗН следует применять с осторожностью больным, которым назначены одновременно другие наркотические анальгетики, средства общей анестезии, фенотиазины, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклические антидепрессанты и другие препараты, которые подавляют деятельность ЦНС, включая алкоголь, так как такое сочетание может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокому седативному эффекту и даже коме.

Взаимодействие с серотонинергическими препаратами. Серотонинергической синдром может возникать при одновременном применении метадона с петидином, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСиН) и трициклические антидепрессанты. Симптомы серотонинергического синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

Особенности применения

Если после прекращения приема препарата необходимо снова восстановить его прием, то начальная доза должна быть низкой, ее следует повышать медленно, чтобы избежать серьезных токсических явлений и угнетения дыхания.

Метадон-ЗН предназначен только для перорального применения. Препарат нельзя применять для инъекций.

При применении Метадона-ЗН возможно развитие зависимости по морфиновому типу. Многократное применение Метадона-ЗН может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при применении Метадона-ЗН следует проявлять такую же осторожность, как и при применении морфина.

При внезапном переходе с других опиатов на Метадон-ЗН существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение Метадона-ЗН следует проводить с осторожностью.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиатами. При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к Метадону-ЗН, особенно у больных, чувствительных к другим агонистам μ-опиатных рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу Метадона-ЗН. Известны летальные случаи при переходе на Метадон-ЗН после длительного применения других опиатных антагонистов.

Высокая степень опиатной толерантности не снимает вопрос о возможности токсических явлений при применении Метадона-ЗН.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон-ЗН оказывает аддитивное действие при одновременном применении с алкоголем, другими опиатными наркотиками, оказывают депрессивное действие на ЦНС. Известны летальные случаи при применении Метадона-ЗН лицами, злоупотребляющими бензодиазепинами.

Тревожные состояния. Поскольку Метадон-ЗН, который применяли лица с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не является транквилизатором, у больных, получающих поддерживающую терапию с применением Метадона-ЗН, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентным симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы Метадона-ЗН. Действие Метадона-ЗН при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиатных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы головы и повышенное внутричерепное давление. При травмах головы, угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, которые могут быть вызваны Метадоном-ЗН, оказываются гораздо сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, наблюдался у больных ранее. Побочные эффекты опиатов могут маскировать настоящий клиническое состояние больных с травмами головы.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении Метадона-ЗН заключается в возможном подавлении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для больных пожилого возраста, у ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы могут значительно уменьшить легочную вентиляцию.

Поэтому Метадон-ЗН следует назначать с крайней осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией, гиперкапнией или пониженным дыхательным резервом как при бронхиальной астме, хронических обструктивных заболеваниях легких, при выраженной избыточной массе тела, при синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, угнетении деятельности ЦНС, при коме. У этих больных даже обычные терапевтические дозы Метадона-ЗН могут вызвать угнетение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопиатного анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности применения Метадона-ЗН возможно лишь при обеспечении надлежащего надзора за больным.

Гипотензивное действие. Применение Метадона-ЗН может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержке артериального давления из-за снижения объема крови или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазины или некоторые анестетики.

Применение в амбулаторных условиях. Применение Метадона-ЗН может нарушать умственную и физическую способность, способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон-ЗН, как и другие опиоиды, может вызвать ортостатическую гипотензию в амбулаторных больных.

Применение при острой боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или в других случаях острой боли у больных, получающих поддерживающие дозы Метадона-ЗН, эти малые дозы не будут эффективными для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку Метадон-ЗН индуцирует толерантность к опиатам, могут потребоваться более высокие дозы этих препаратов.

Риск рецидива у наркозависимых, которые получают поддерживающую терапию метадоном. Внезапное прекращение приема опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата к самостоятельному употреблению наркотиков пациентом, следует иметь в виду, оценивая соотношение риск/польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определенного эффекта, например анальгетического, нужны возрастающие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после внезапного прекращения приема препарата или при применении его антагониста. И толерантность, и физическая зависимость могут иметь место при длительной терапии опиоидными препаратами.

При внезапном прекращении терапии Метадоном-ЗН у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются следующими признаками: беспокойство, повышенное слезоотделение, ринорея, повышенная потливость, ощущение холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, боль в спине, боль в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, рост частоты дыхания.

Обычно, при длительном применении Метадона-ЗН внезапное прекращение приема препарата не рекомендуется.

Особенности применения больным отдельных категорий. Некоторым категориям больных Метадон-ЗН следует назначать с осторожностью и при низкой начальной дозе (больные пожилого возраста, ослабленные больные, больные с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуры уретры). Следует также иметь в виду, что применение Метадона-ЗН может привести к угнетению дыхания.

Метадон-ЗН следует назначать в первую очередь тем больным, у которых польза опиатной аналгезии перевешивает известный риск, связанный с применением этого препарата (нарушение сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

С особой осторожностью применяют больным острым алкоголизм, судорожные расстройства; с осторожностью применяют больным с недостаточностью адреногидрокортикоидов, с гиперплазией простаты, артериальной гипотонией, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, миастенией гравис.

Также следует с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; при наличии мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе при одновременном применении препаратов, которые удлиняют интервал QT.

Применение у лиц пожилого возраста. Обычно, необходимо тщательно подбирать дозу препарата, начиная со сравнительно низких доз с учетом того, что у многих лиц пожилого возраста имеют место нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение лицам с почечной недостаточностью. Данные о безопасности применения Метадона-ЗН при наличии почечной недостаточности отсутствуют.

Применение лицам с нарушениями функции печени. Данных о применении Метадона-ЗН лицам с нарушениями функции печени недостаточно, однако следует учитывать, что Метадон-ЗН метаболизируется в печени. Поэтому при нарушениях функции печени появляется риск накопления Метадона-ЗН.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон-ЗН является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет интервал QT. При применении Метадона-ЗН отмечали случаи серьезной аритмии (мерцание и трепетание желудочков). Чаще всего эти случаи отмечали при применении высоких доз Метадона-ЗН (более 200 мг в сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при многократном применении высоких суточных доз для снятия боли, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии зависимым от опиатов лицам.

В случаях повышенного риска увеличения продолжительности интервала QT Метадон-ЗН следует применять с осторожностью (при гипертрофии сердца, при одновременном применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение Метадона-ЗН больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно лишь при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличение продолжительности интервала QT при применении Метадона-ЗН отмечено и у больных, у которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении продолжительности интервала QT в процессе применения Метадона-ЗН необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также на препараты, которые могут ингибировать метаболизм метадона-ЗН. При назначении Метадона-ЗН для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушение сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также учитывать наличие альтернативных средств терапии.

Лечение Метадоном-ЗН с целью аналгезии при острых или хронических болях стоит начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект превышает риск опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата.

При применении Метадона-ЗН необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ продолжительности интервала QT и возникновения аритмий.

Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызвать обратную недостаточность надпочечников, что требует контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами надпочечниковой недостаточности могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Гипогликемия. Гипогликемия наблюдается при передозировке или увеличении дозы метадона.

Рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови при увеличении дозы (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Метадон-ЗН проникает в слюну, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Метадон можно применять в период беременности только в случаях, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

У беременных значительно ниже концентрации метадона в плазме крови, пониженный период полувыведения и повышенный клиренс метадона по сравнению с состоянием после родов, поэтому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может потребоваться повышение дозы, сокращение времени между приемами доз или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении препарата беременную необходимо проинформировать о возможных последствиях применения препарата как для нее самой, так и для ребенка. Применение Метадона-ЗН беременным следует проводить под тщательным контролем.

Младенцы, родившиеся у женщин, применявших опиаты за четыре недели до родов, могут быть зависимыми от этих препаратов. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за такими детьми как минимум две недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождение

Как и в случае с другими опиоидами, применения Метадона-ЗН незадолго до родов может привести к угнетению дыхания младенца, особенно при применении высоких доз, так Метадон-ЗН не рекомендуется для анальгезии в акушерстве. Наркотические лекарственные средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, которые длительное время применяют Метадон-ЗН, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Период кормления грудью

Метадон-ЗН проникает в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется назначать кормящим грудью. Необходимо взвесить риск серьезных неблагоприятных реакций у младенцев и пользу лечения для матери, а также отказаться или от грудного кормления, или от приема Метадона-ЗН.

Метадон выделяется в грудное молоко при низких плазменных уровнях.

Решение рекомендовать кормления грудью должно учитывать консультации врачей, а также следует учитывать, применяет ли женщина стабильную поддерживающую дозу метадона; также следует учитывать любое дальнейшее употребление запрещенных веществ.

Если было рекомендовано кормления грудью, доза метадона должна быть как можно меньше.

Женщины, которые кормят грудью, должны быть проинформированы и внимательно следить за младенцем относительно появления признаков седации и затруднение дыхания и немедленно обратиться за медицинской помощью, если эти признаки проявляются. Хотя количество метадона, который выделяется с грудным молоком, недостаточна для полного подавления симптомов отмены у детей, которых кормят грудью, она может ослабить выраженность неонатального абстинентного синдрома. Матерям, которые принимают Метадон-ЗН, рекомендуется отлучать ребенка от грудного кормления постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение Метадона-ЗН может нарушать умственную и физическую способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием).

Способ применения и дозы

Препарат применяют только в специализированных учреждениях. Больные, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением врача и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку.

Начальная доза для кратковременной детоксикации

Доза подбирается с учетом индивидуальной клинической картины и субъективного самочувствия каждого пациента в зависимости от интенсивности симптомов синдрома отмены. Общим принципом является постепенная коррекция дозы для установления минимально достаточной поддерживающей дозы.

В начале терапии средняя суточная доза составляет 20 мг метадона гидрохлорида для пациентов с неопределенным или неизвестным порогом наркотической зависимости и 40 мг метадона гидрохлорида для пациентов с известным порогом наркотической зависимости и длительным сроком употребления наркотиков. В исключительных случаях начальную суточную дозу можно повысить до 100 мг.

Первую дозу пациент должен принять утром. В отдельных случаях для предотвращения синдрома отмены возможно назначение дополнительного количества препарата вечером первого дня. В любом случае доза всегда должна быть достаточной для того, чтобы симптомы синдрома отмены не превышали приемлемого уровня.

При наличии таких симптомов дозу следует постепенно повышать на 10–20 мг. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 120 мг в сутки.

Пациентам необходимо помнить, что препарат действует в течение длительного времени, поскольку метадон накапливается в тканях.

Изменение вида терапии

При переводе пациента с левометадона на метадона гидрохлорид, расчет дозы проводится с учетом соотношения 1: 2 (левометадон: метадона гидрохлорид), то есть 5 мг левометадона по эффективности соответствует 10 мг метадона гидрохлорида. В некоторых случаях такая замена может потребовать дополнительной коррекции дозы последнего.

Поддерживающая терапия

При проведении поддерживающего лечения препарат следует титровать до дозы, при которой опиатные симптомы не проявляются в течение 24 часов, снижается потребность в наркотическом средстве, блокируются или ослабляются эйфорические эффекты опиатов, а также когда пациент не чувствителен к седативному действию метадона. В большинстве случаев клиническая стабильность достигается при суточной дозе 80–120 мг.

Отмена терапии после периода поддерживающего лечения

Отмену заместительной терапии следует проводить медленно, с постепенным уменьшением суточной дозы в течение нескольких недель или месяцев. Существуют существенные различия в схемах уменьшения дозы метадона для пациентов, которые выбрали отмену терапии метадоном под контролем. В общем подтверждено, что снижать дозу следует менее чем на 10% от установленной поддерживающей дозы, снижать дозу нужно через 10–14 дней. Пациента необходимо проинформировать о высоком риске проявлений наркозависимости после прекращения поддерживающего лечения метадоном.

Болевой синдром

Дозу препарата необходимо тщательно подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного на препарат. Начинать лечение и титрования дозы метадона безопаснее с малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Обычно для снятия сильной боли метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатных препаратов.

Обычно взрослым назначают внутрь в дозе 2,5–10 мг каждые 4 часа в течение первых 3–5 дней дозу медленно титруют до достижения соответствующего эффекта, далее применяют фиксированную дозу каждые 8–12 часов в зависимости от состояния больного и его ответы на лечение.

Больным пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Для применения дозы 2,5 мг следует назначать метадона гидрохлорид в лекарственной форме в соответствующей дозе.

Способ применения и длительность терапии

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Следует сообщить пациенту, что пероральный прием препарата является единственным эффективным и безопасным способом его применения.

Длительность терапии зависит от успешности заместительной терапии и субъективного самочувствия пациента с учетом общих принципов заместительной терапии. Целью терапии является отказ пациента от применения наркотических средств. Продолжительность терапии может колебаться от кратковременного курса (например, в качестве замены наркотических веществ на период пребывания зависимой от наркотических средств лица в стационаре) до долгосрочной терапии.

Дети

Безопасность и эффективность применения Метадона-ЗН детям не исследовались.

Передозировка

Клинические проявления.

При значительной передозировке Метадона-ЗН происходит угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или уменьшения дыхательного объема, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), развивается ступорозное или коматозное состояние, зрачки сужаются, развивается мышечная слабость, кожа становится холодной и липкой , иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия. Были сообщения о гипогликемии.

Лечение.

Особое внимание стоит уделить восстановлению адекватного дыхания, при необходимости применяют управляемое дыхание. В случае передозировки у лиц, не имеющих толерантности к препарату, можно применять эффективные антагонисты для противодействия потенциально летальному подавлению дыхательного центра.

Следует учитывать, что Метадон-ЗН является препаратом длительного действия (36–48 часов), в то время как его антагонисты действуют только в течение 1–3 часов.

Таким образом, необходимо внимательно наблюдать за пациентом. В случае необходимости применения антагонистов следует повторить. Если врач уверен, что угнетение дыхания действительно является следствием только передозировки Метадона-ЗН, применение стимуляторов дыхания не показано.

Не следует применять антагонисты опиатов при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания и сердечной деятельности. При наличии физической зависимости от опиатов применения антагонистов опиатов может способствовать развитию острого синдрома отмены. Выраженность синдрома зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. В случае выраженного угнетения дыхания у физически зависимых больных применение таких антагонистов следует проводить очень осторожно, причем при титровании применяют дозы антагониста меньше, чем обычно (10–20% от рекомендуемой дозы).

При признаках интоксикации можно применять внутривенные инъекции налоксона или налмефена. Поскольку период полураспада налоксона в организме меньше, чем у метадона, может потребоваться несколько инъекций налоксона, пока состояние не стабилизируется. Можно применять также внутривенные инфузии налоксона.

Кислород, инфузионная введение растворов, сосудосуживающие препараты и другие средства терапии можно применять по показаниям.

Внимание.

Применение антагонистов опиатов в обычных дозах лицам с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особой необходимости следует избегать применения антагонистов опиатов у физически зависимых лиц.

Побочные реакции

Отмена героина.

В начале заместительной терапии часто наблюдаются симптомы синдрома отмены, такие как тревожность, анорексия, спонтанные судорожные навязчивые движения, «гусиная кожа», депрессия, диарея, рвота, лихорадка, зевота, потеря массы тела, тошнота, чихание, расширение зрачков, раздражительность , ринорея, физическая боль, головокружение, повышенное слезоотделение, чрезмерная потливость, кишечные спазмы, тахикардия, тремор, беспокойство, желудочные колики, непроизвольные подергивания мышц, изменение озноба на приливы жара. Частота и степень тяжести побочных явлений постепенно уменьшаются в течение нескольких недель.

Начальная доза.

Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы начальном периоде могут вызвать побочные явления.

Наиболее опасными побочными реакциями при применении метадона является угнетение дыхания и артериальная гипотензия.

Зарегистрированы летальные исходы.

Чаще всего наблюдаются такие побочные реакции, как головокружение, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение. В таких случаях можно снизить дозу метадона.

Применение лицам с нарушениями функции печени.

При длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются такие побочные явления как повышенное потоотделение и запор.

Другие побочные реакции, которые регистрируются при применении метадона

Со стороны крови: кровотечение, оборотная тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны психики: эйфория, состояние угнетения, галлюцинации, дисфория, судорожные припадки.

Со стороны нервной системы: сонливость, седативный эффект, спутанность сознания, обморок, нарушение ориентации, головная боль, усталость, бессонница, возбуждение.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (дизопия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, брадикардия, отеки, артериальная и ортостатическая гипотензия, остановка сердца, нарушения кровообращения, шок, инверсия зубца Т, аритмия, экстрасистолия, трепетание и мерцание/фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, бигеминия, обмороки, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, флебит.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, остановка дыхания, отек легких, ухудшение течения бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, запор, боль в животе, анорексия, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: спазм желчевыводящих путей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерная потливость, крапивница, кожная сыпь, зуд, покраснение, приливы.

Со стороны мочеполовой системы: задержка и нарушение мочеиспускания, аменорея, снижение либидо и/или потенции.

Другие: гипокалиемия, гипомагниемия, гипогликемия, уменьшение или увеличение массы тела, астения, слабость, развитие толерантности.

Метадон-ЗН является агонистом μ-рецепторов опиатов, поэтому при применении препарата может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки 5 мг, 10 мг и 25 мг по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в коробке. Таблетки 40 мг по 10 таблеток в блистере, по 5 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.

Дата добавления: 14.10.2021 г.
© Компендиум 2019

Рекомендуемые аналоги Метадон-ЗН:

Метафин ІС
таблетки 5 мг блистер, № 10
ИнтерХим
Метафин ІС
таблетки 10 мг блистер, № 10
ИнтерХим
Метафин ІС
таблетки 25 мг блистер, № 10
ИнтерХим
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko