Если после прекращения приема препарата необходимо снова восстановить его прием, то начальная доза должна быть низкой, ее следует повышать медленно, чтобы избежать серьезных токсических явлений и угнетения дыхания.

Метадон-ЗН предназначен только для перорального применения. Препарат нельзя применять для инъекций.

При применении Метадона-ЗН возможно развитие зависимости по морфиновому типу. Многократное применение Метадона-ЗН может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при применении Метадона-ЗН следует проявлять такую же осторожность, как и при применении морфина.

При внезапном переходе с других опиатов на Метадон-ЗН существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение Метадона-ЗН следует проводить с осторожностью.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиатами. При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к Метадону-ЗН, особенно у больных, чувствительных к другим агонистам μ-опиатных рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу Метадона-ЗН. Известны летальные случаи при переходе на Метадон-ЗН после длительного применения других опиатных антагонистов.

Высокая степень опиатной толерантности не снимает вопрос о возможности токсических явлений при применении Метадона-ЗН.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон-ЗН оказывает аддитивное действие при одновременном применении с алкоголем, другими опиатными наркотиками, оказывают депрессивное действие на ЦНС. Известны летальные случаи при применении Метадона-ЗН лицами, злоупотребляющими бензодиазепинами.

Тревожные состояния. Поскольку Метадон-ЗН, который применяли лица с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не является транквилизатором, у больных, получающих поддерживающую терапию с применением Метадона-ЗН, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентным симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы Метадона-ЗН. Действие Метадона-ЗН при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиатных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы головы и повышенное внутричерепное давление. При травмах головы, угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, которые могут быть вызваны Метадоном-ЗН, оказываются гораздо сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, наблюдался у больных ранее. Побочные эффекты опиатов могут маскировать настоящий клиническое состояние больных с травмами головы.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении Метадона-ЗН заключается в возможном подавлении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для больных пожилого возраста, у ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы могут значительно уменьшить легочную вентиляцию.

Поэтому Метадон-ЗН следует назначать с крайней осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией, гиперкапнией или пониженным дыхательным резервом как при бронхиальной астме, хронических обструктивных заболеваниях легких, при выраженной избыточной массе тела, при синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, угнетении деятельности ЦНС, при коме. У этих больных даже обычные терапевтические дозы Метадона-ЗН могут вызвать угнетение дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопиатного анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности применения Метадона-ЗН возможно лишь при обеспечении надлежащего надзора за больным.

Гипотензивное действие. Применение Метадона-ЗН может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержке артериального давления из-за снижения объема крови или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазины или некоторые анестетики.

Применение в амбулаторных условиях. Применение Метадона-ЗН может нарушать умственную и физическую способность, способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон-ЗН, как и другие опиоиды, может вызвать ортостатическую гипотензию в амбулаторных больных.

Применение при острой боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или в других случаях острой боли у больных, получающих поддерживающие дозы Метадона-ЗН, эти малые дозы не будут эффективными для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку Метадон-ЗН индуцирует толерантность к опиатам, могут потребоваться более высокие дозы этих препаратов.

Риск рецидива у наркозависимых, которые получают поддерживающую терапию метадоном. Внезапное прекращение приема опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата к самостоятельному употреблению наркотиков пациентом, следует иметь в виду, оценивая соотношение риск/польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определенного эффекта, например анальгетического, нужны возрастающие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после внезапного прекращения приема препарата или при применении его антагониста. И толерантность, и физическая зависимость могут иметь место при длительной терапии опиоидными препаратами.

При внезапном прекращении терапии Метадоном-ЗН у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются следующими признаками: беспокойство, повышенное слезоотделение, ринорея, повышенная потливость, ощущение холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, боль в спине, боль в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, повышение частоты сердечных сокращений, рост частоты дыхания.

Обычно, при длительном применении Метадона-ЗН внезапное прекращение приема препарата не рекомендуется.

Особенности применения больным отдельных категорий. Некоторым категориям больных Метадон-ЗН следует назначать с осторожностью и при низкой начальной дозе (больные пожилого возраста, ослабленные больные, больные с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуры уретры). Следует также иметь в виду, что применение Метадона-ЗН может привести к угнетению дыхания.

Метадон-ЗН следует назначать в первую очередь тем больным, у которых польза опиатной аналгезии перевешивает известный риск, связанный с применением этого препарата (нарушение сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

С особой осторожностью применяют больным острым алкоголизм, судорожные расстройства; с осторожностью применяют больным с недостаточностью адреногидрокортикоидов, с гиперплазией простаты, артериальной гипотонией, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, миастенией гравис.

Также следует с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; при наличии мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе при одновременном применении препаратов, которые удлиняют интервал QT.

Применение у лиц пожилого возраста. Обычно, необходимо тщательно подбирать дозу препарата, начиная со сравнительно низких доз с учетом того, что у многих лиц пожилого возраста имеют место нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение лицам с почечной недостаточностью. Данные о безопасности применения Метадона-ЗН при наличии почечной недостаточности отсутствуют.

Применение лицам с нарушениями функции печени. Данных о применении Метадона-ЗН лицам с нарушениями функции печени недостаточно, однако следует учитывать, что Метадон-ЗН метаболизируется в печени. Поэтому при нарушениях функции печени появляется риск накопления Метадона-ЗН.

Влияние на сердечную проводимость. Метадон-ЗН является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет интервал QT. При применении Метадона-ЗН отмечали случаи серьезной аритмии (мерцание и трепетание желудочков). Чаще всего эти случаи отмечали при применении высоких доз Метадона-ЗН (более 200 мг в сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при многократном применении высоких суточных доз для снятия боли, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии зависимым от опиатов лицам.

В случаях повышенного риска увеличения продолжительности интервала QT Метадон-ЗН следует применять с осторожностью (при гипертрофии сердца, при одновременном применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение Метадона-ЗН больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно лишь при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличение продолжительности интервала QT при применении Метадона-ЗН отмечено и у больных, у которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении продолжительности интервала QT в процессе применения Метадона-ЗН необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также на препараты, которые могут ингибировать метаболизм метадона-ЗН. При назначении Метадона-ЗН для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушение сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также учитывать наличие альтернативных средств терапии.

Лечение Метадоном-ЗН с целью аналгезии при острых или хронических болях стоит начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект превышает риск опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата.

При применении Метадона-ЗН необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ продолжительности интервала QT и возникновения аритмий.

Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызвать обратную недостаточность надпочечников, что требует контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами надпочечниковой недостаточности могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Гипогликемия. Гипогликемия наблюдается при передозировке или увеличении дозы метадона.

Рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови при увеличении дозы (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Диагнозы, при которых применяют Метадон-ЗН