Левостад^® (Levostad)

Левофлоксацин - 500 мг

фармакодинамика. Левофлоксацин — L-изомер рацематов, офлоксацин, антибиотик хинолонового ряда — характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, которая относится ко II типу топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.
К препарату чувствительны такие микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis (умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, group C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробы
Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробы
Peptostreptococcus.
Другие
Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psitacci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Микроорганизмы, к которым может развиться чувствительность
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), Coagulase negative Staphylococcus spp.
Грамотрицательные аэробы
Еscherichia coli, Enterobacter cloacae, Salmonella Species, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Morganella morganii, Providencia stuartii, Serratia marcescens.
Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Всасывание. Перорально введенный левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается; C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Биодоступность — почти 100%. Прием пищи несколько влияет на его всасывание.
Распределение. Примерно 30–40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может быть отвергнут. Существует незначительная, но предполагаемая кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабилизация достигается через 3 дня применения.
Проникновение в ткани и жидкости организма. Проникновение в бронхиальную слизь, эпителиальную жидкость. C_max левофлоксацина в бронхиальной слизи, бронхоальвеолярной лаважной жидкости после применения 500 мг составляет 8,2 и 10,8 мг/г соответственно и достигается через 1 ч после применения.
Проникновение в легочную ткань. C_max левофлоксацина в легочной ткани после применения 500 мг составляет примерно 11,3 мг/г и достигается через 4–6 ч после применения. Концентрация левофлоксацина в легочной ткани значительно превышает его концентрацию в плазме крови.
Проникновение в содержимое мочевого пузыря. C_max левофлоксацина в содержимом мочевого пузыря после применения 500 мг 1–2 раза в сутки в течение 3 дней составляет примерно 4,0–6,7 мг/г и достигается через 2–4 ч после применения.
Проникновение в СМЖ. Почти не проникает.
Проникновение в ткани предстательной железы. Средняя концентрация левофлоксацина в тканях предстательной железы после применения 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней составляет 8,7; 8,2 и 2 мг/г и достигается через 2; 6 и 24 ч соответственно после применения.
Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в моче после применения 150; 300 или 500 мг 1 раз в сутки составляет 44; 91 и 200 мг/л соответственно и достигается через 8–12 ч после применения.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата.
Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T_½ составляет 6–8 ч). Выделение осуществляется в основном почками (85% введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.
Левофлоксацин имеет линейно зависимую фармакокинетику от 50 до 600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика левофлоксацина зависит от функции почек. При снижении почечного выделения и клиренса T_½ увеличивается.
Фармакокинетика левофлоксацина зависит от функции почек. При снижении почечного выделения и клиренса T_½ увеличивается.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика левофлоксацина не отличается у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме разницы в клиренсе.

у взрослых пациентов инфекции легкой и средней тяжести, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического бронхита;
• негоспитальная пневмония;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевых путей (в том числе пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• хронический бактериальный простатит.

у взрослых применяют внутрь. Принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности патогенного возбудителя. Таблетки Левостад следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать можно как вместе с пищей, так и в другое время. Таблетки можно разделить по линии разлома для удобства применения.
Левостад следует применять по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидов, сукральфата и катионов железа, поскольку адсорбция левофлоксацина существенно уменьшается при их одновременном приеме.
Относительно дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций.
Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин)

Примечание: дозу можно повышать в зависимости от типа и тяжести инфекции.
Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин)

*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Пациенты с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы, поскольку левофлоксацин преимущественно метаболизируется в почках.
Пациенты пожилого возраста. Режим дозирования у пациентов пожилого возраста не отличается от режима пациентов с нормальной функцией почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, «Удлинение Q–T-интервала»).

повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам; детский возраст; больные эпилепсией; наличие в анамнезе поражений сухожилия вследствие приема фторхинолонов; период беременности и кормления грудью.

частота случаев побочных реакций определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (≥1/10 000); неизвестно (невозможно определить по данным проведенных исследований).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия; неизвестно — удлинение Q–T-интервала на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны лимфатической системы и системы крови: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — тромбоцитопения, нейтропения; очень редко — агранулоцитоз; неизвестно — панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезии, тремор, беспокойство, судороги; очень редко — сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия, включая агевзию, паросмия, включая аносмию.
Со стороны органа зрения: очень редко — зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго; очень редко — нарушение слуха; неизвестно — звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, диспноэ; очень редко — аллергическая пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; редко — кровавая диарея, которая иногда может быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита.
Со стороны почек: нечасто — повышенные показатели креатинина; очень редко — ОПН (в том числе интерстициальный нефрит).
Со стороны кожи: нечасто — зуд и покраснение кожи; редко — сыпь; очень редко — ангионевротический отек, реакции фоточувствительности; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, гипергидроз.
Кандидозные реакции иногда развиваются даже после первого применения.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — поражение сухожилий, в том числе воспаление, боль в суставах или мышцах; очень редко — разрыв сухожилий (например разрыв ахиллова сухожилия). Это побочное действие может проявиться в течение 48 ч от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией; неизвестно — рабдомиолиз.
Метаболические нарушения: нечасто — анорексия; очень редко — гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом.
Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции (в том числе пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия.
Общие нарушения: нечасто — астения; очень редко — лихорадка; неизвестно — боль (боль в спине, грудине, конечностях).
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции иногда развиваются даже после первого применения препарата; неизвестно — гиперчувствительность.
Со стороны печени: часто — повышение активности печеночных ферментов (например АлАТ, АсАТ, ЩФ, гамма-глутамилтрансфераза); нечасто — повышение показателей билирубина; очень редко — гепатит; неизвестно — желтуха и ОПН (в основном у больных с сопутствующими заболеваниями).
Со стороны психики: нечасто — бессонница, нервозность; редко — психические нарушения, депрессия, спутанность сознания, ажитация, беспокойство; очень редко — психические нарушения с самотравмирующим поведением, включая суицидальные намерения или действия, галлюцинации.
Другие побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у больных с этой патологией.

в большинстве случаев острой пневмококковой пневмонии применение левофлоксацина может быть неэффективным.
Нозокомиальная инфекция, вызванная P. aeruginosa, может потребовать комбинированного лечения.
Тендинит и разрывы сухожилия. Возможно развитие тендинита. Обычно он поражает ахиллово сухожилие и может привести к разрыву. Риск разрыва сухожилия повышается у больных пожилого возраста и при применении кортикостероидов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, которые принимают Левостад. При возникновении симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При появлении признаков тендинита необходимо немедленно прекратить прием препарата Левостад и применять к поврежденному сухожилию соответствующее лечение (иммобилизация).
Клостридиумассоциированная болезнь. Появление острой персистирующей и/или кровавой диареи во время или после лечения Левостадом может быть симптомом клостридиумассоциированной болезни — острой формы псевдомембранозного колита. При появлении признаков псевдомембранозного колита следует немедленно прекратить прием Левостада и применять поддерживающую терапию и специфическое лечение (например ванкомицин перорально). Противопоказано применять препараты, подавляющие перистальтику.
Пациенты со склонностью к появлению судорожных припадков. Левостад противопоказан больным, у которых наблюдались случаи эпилептических припадков. Также левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у больных со склонностью к судорожным припадкам, при наличии нарушений со стороны ЦНС, при сочетанном применении фенбуфена или других НПВП или препаратов, которые снижают судорожный порог (например теофиллин) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). При появлении признаков судорожных припадков применение левофлоксацина необходимо прекратить.
Пациенты с глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной недостаточностью. Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов со скрытой или имеющейся недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за возможного появления гемолитических реакций при применении антибиотиков хинолонового ряда.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку выделение левофлоксацина осуществляется в основном почками, следует корректировать дозу Левостада у больных с почечной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может привести к появлению тяжелых, потенциально фатальных реакций гиперчувствительности (от ангиоэдемы до анафилактического шока), что иногда зависит от начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При появлении первых признаков анафилактических/анафилактоидных реакций (например покраснение кожи) следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Гипогликемия. Развитие гипогликемии у больных сахарным диабетом возможно при применении любых антибиотиков группы хинолонов одновременно с приемом пероральных гипогликемизирующих средств (например глибенкламида) или инсулина. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови у больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Предотвращение фотосенсибилизации. При применении лекарственных средств этой фармакотерапевтической группы очень редко наблюдается развитие фототоксических реакций. Поэтому следует избегать гиперинсоляции и пребывания под прямыми солнечными или искусственными УФ-лучами (солярий).
Пациенты, у которых применяют лечение антагонистами витамина К. Поскольку существует риск повышения результатов коагуляционных тестов (РT/INR) и/или появления кровотечений у больных, которые применяют Левостад одновременно с антагонистами витамина К (например варфарин), следует внимательно следить за результатами коагуляционных тестов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Психопатические реакции. Сообщалось о появлении психопатических реакций у больных, принимавших хинолоны, в том числе левофлоксацин. В отдельных случаях наблюдалось углубление суицидальных мыслей и самотравмирующего поведения, иногда — только после однократного приема левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При появлении признаков психопатических реакций применение левофлоксацина необходимо прекратить. Также следует с осторожностью применять левофлоксацин у психопатических больных и больных с наличием психических расстройств в анамнезе.
Удлинение Q-T-интервала. Следует с осторожностью применять фторхинолоны (в том числе левофлоксацин) у больных, у которых имеются такие факторы риска удлинения Q–T-интервала:
врожденный синдром удлинения Q–T-интервала;
сочетанное применение препаратов, которые удлиняют Q–T-интервал (например антиаритмические средства IA и III типа, трициклические антидепрессанты, макролиды);
некорригированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
пожилой возраст;
расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
См. ПРИМЕНЕНИЕ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА.
Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у больных, принимавших хинолоны, в том числе левофлоксацин. При появлении признаков нейропатии следует немедленно прекратить прием Левостада.
Опиаты. У больных, принимающих левофлоксацин, реакция на опиаты в моче может дать ложные результаты. Следует применять более специфические методы для подтверждения опиатположительной реакции.
Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некроза печени с развитием жизненно опасной печеночной недостаточности у больных, получавших Левостад, преимущественно у больных с острыми состояниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении симптомов нарушений со стороны печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе).
Другое. У больных с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять Левостад.
Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Левостад нельзя назначать в период беременности и кормления грудью. Если во время применения препарата устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.
Дети. У детей Левостад не применяют, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, необходимо учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, нарушения процессов движения, в том числе во время ходьбы).

соли железа, алюминий- или магнийсодержащие антациды. Адсорбция левофлоксацина существенно снижается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, и препаратами, содержащими соли железа. Рекомендуемый промежуток времени между приемом Левостада и вышеупомянутыми препаратами должен составлять не менее 2 ч (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Взаимодействия с карбонатом кальция не отмечено.
Сукральфат. Биодоступность Левостада существенно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Рекомендуемый промежуток времени между приемом Левостада и названным препаратом должен составлять не менее 2 ч (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Теофиллин, фенбуфен или другие НПВП. Хотя в клинических исследованиях не установлено взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином, однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог.
Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии пробенецида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Однако при применении обычных доз не выявлено статистически значимой разницы в кинетике, которая могла бы влиять на клинические проявления.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на тубулярную секрецию в почках (циметидин), особенно у больных с нарушением функции почек.
Другие лекарственные средства. Не выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики левофлоксацина при одновременном применении с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Циклоспорин. При одновременном применении T_½ циклоспорина повышается на 33%.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К, например варфарином, повышаются коагуляционные тесты (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или возникают кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.
Лекарственные средства, которые удлиняют Q–T-интервал. Хинолоны, в том числе левофлоксацин, следует с осторожностью назначать больным, которые принимают препараты, продлевающие Q–T-интервал (антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки; реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение Q–T-интервала.
Лечение. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. В случаях очевидной передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

при температуре не выше 25 °С.