Сигнифор раствор для инъекций 0,9 мг/мл ампула 1 мл, №60 Лекарственный препарат

Пасиреотид - 0,9 мг/мл

фармакодинамика. Механизм действия. Пасиреотид — циклогексапептид, инъекционный аналог соматостатина. Подобно природным пептидным гормонам соматостатина-14 и соматостатина-28 (также известных как фактор, тормозящий выделение соматотропина [SRIF]) и других аналогов соматостатина, пасиреотид реализует свое фармакологическое действие путем связывания с рецепторами соматостатина. Известны пять подтипов человеческих рецепторов соматостатина: hsst1, 2, 3, 4 и 5. При нормальных физиологических условиях эти подтипы рецепторов экспрессируются в различных тканях. Аналоги соматостатина с разной мощностью связываются с рецепторами hsst (таблица). Пасиреотид с высокой аффинностью связывается с четырьмя из пяти рецепторов hsst.
Таблица. Аффинность связывания соматостатина (SRIF-14), пасиреотида, октреотида и ланреотида с пятью человеческими подтипами рецепторов sst (hsst1-5)

Результаты представлены в виде среднего значения ± среднее значение стандартной ошибки (ССО) IC50, выраженного в нмоль/л.
Фармакодинамические эффекты. Рецепторы соматостатина экспрессируются во многих тканях, особенно в нейроэндокринных опухолях, при которых отмечается чрезмерная секреция гормонов, в том числе АКТГ при болезни Кушинга.
In vitro исследования показали, что кортикотропные опухолевые клетки, взятые у пациентов с болезнью Кушинга, демонстрируют выраженную экспрессию hsst5, тогда как рецепторы других подтипов либо не экспрессируются, либо экспрессируются незначительно. Пасиреотид связывает и активирует четыре из пяти hsst, особенно hsst5, в кортикотропных АКТГ-продуцирующих аденомах, приводя к ингибированию секреции АКТГ.
Фармакокинетика. Всасывание. У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывался, достигая C_max в плазме крови в течение 0,25–0,5 ч. C_max и AUC были примерно пропорциональны дозе после однократного и многократного введения препарата.
Исследований с целью оценки биодоступности пасиреотида у людей не проводили.
Распределение. У здоровых добровольцев пасиреотид широко распределялся с большим видимым объемом распределения (Vz/F >100 л). Распределение между клетками крови и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид локализуется преимущественно в плазме крови (91%). Связывание с белками плазмы крови является умеренным (88%) и не зависит от концентрации.
На основе данных исследований in vitro пасиреотид является субстратом эффлюксного транспортера Р-гликопротеина. На основе данных исследований in vitro пасиреотид не является субстратом эффлюксного транспортера BCRP (протеин, резистентный к терапии рака молочной железы) и инфлюксных транспортеров OCT1 (транспортер органических катионов 1), OATP (полипептид, транспортирующий органические анионы), 1B1, 1B3 или 2B1. Пасиреотид также не является ингибитором OATP1, 1B1 или 1B3.
Биотрансформация. Пасиреотид является высокостабильным в метаболическом отношении. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что пасиреотид не является субстратом, ингибитором или индуктором любых основных ферментов CYP 450. У здоровых добровольцев пасиреотид преимущественно определяют в неизмененном виде в плазме крови, моче и кале.
Выведение. Пасиреотид выводится преимущественно путем печеночного клиренса (билиарная экскреция) с незначительным участием почечного пути выведения. В исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) у людей 55,9±6,63% радиоактивной дозы восстанавливалось в течение первых 10 дней после введения, включая 48,3±8,16% радиоактивности в кале и 7,63±2,03% в моче.
Пасиреотид демонстрирует низкий клиренс (CL/F ~9 л/ч) у здоровых добровольцев и ~3,8 л/ч у пациентов с болезнью Кушинга. На основе коэффициента кумуляции AUC рассчитан эффективный T_½, который у здоровых добровольцев составлял около 12 ч.
Линейность и зависимость от времени. У пациентов с болезнью Кушинга пасиреотид демонстрирует линейную и независимую от времени фармакокинетику в диапазоне доз 0,3–1,2 мг 2 раза в сутки. Популяционный фармакокинетический анализ предполагает, что на 90% равновесное состояние у пациентов с болезнью Кушинга на основе C_max и AUC достигается через 1,5 и 15 дней соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек. Клинических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Однако у людей почечный клиренс играет минимальную роль в выведении пасиреотида. Нет оснований ожидать, что умеренное нарушение функции почек будет оказывать существенное влияние на уровень циркулирующего пасиреотида, но нельзя исключить, что системная экспозиция может повышаться при тяжелом нарушении функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. В клиническом исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) статистически значимая разница отмечена у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по Чайлд-Пью). У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени AUC возрастала на 60 и 79%, C_max — на 67 и 69%, а клиренс креатинина снижался на 37 и 44% соответственно.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Установлено, что возраст был ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. С увеличением возраста выявляли уменьшение общего клиренса и повышение фармакокинетической экспозиции. При исследовании возрастного диапазона 18 лет–73 года ожидается, что AUC в состоянии равновесия для одного дозового интервала 12 ч (AUC_ss) колеблется от 86 до 111% таковой для типичного пациента в возрасте 41 года. Такое изменение является умеренным и рассматривается как имеющее минимальное значение ввиду широкого возрастного диапазона, в рамках которого отмечали эффект.
Данные по пациентам с болезнью Кушинга в возрасте старше 65 лет ограничены, но не свидетельствуют о каких-либо клинически значимых различиях по безопасности и эффективности по сравнению с молодыми пациентами.
Демографические характеристики. Популяционный фармакокинетический анализ Сигнифора свидетельствует, что расовая принадлежность и пол не влияют на фармакокинетические показатели препарата.
Установлено, что масса тела была ковариатой в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с болезнью Кушинга. Прогнозируется, что для диапазона 60–100 кг уменьшение AUC_ss с увеличением массы тела составит около 27%, что оценивается как умеренное и имеет минимальное клиническое значение.

лечение взрослых пациентов с болезнью Кушинга, у которых хирургическое вмешательство не является оптимальным или было неудачным.

дозирование. Рекомендуемая начальная доза Сигнифора для взрослых составляет 0,6 мг в виде п/к инъекций 2 раза в сутки.
Через 2 мес после начала терапии Сигнифором пациентов необходимо обследовать, чтобы оценить клиническую пользу. Пациенты, у которых отмечается клинически значимое снижение уровня свободного кортизола в моче (СКМ), должны продолжать прием Сигнифора до тех пор, пока лечение приносит пользу. Повышение дозы до 0,9 мг можно рассмотреть на основе ответа на лечение, если длительное применение дозы 0,6 мг хорошо переносилось пациентом. Если у пациентов не отмечено ответа на терапию Сигнифором после 2 мес лечения, следует рассмотреть вопрос о его прекращении.
Контроль нежелательных реакций (НР) во время лечения может потребовать временного снижения дозы препарата. Рекомендуется снижение дозы на 0,3 мг 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Данные по применению Сигнифора у пациентов старше 65 лет ограничены, но доказательств, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у таких пациентов, нет.
Нарушение функции почек. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы у пациентов с легким нарушением функции печени не требуется (класс А по Чайлд-Пью). Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,3 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 0,6 мг 2 раза в сутки. Сигнифор не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью).
Способ применения. Сигнифор предназначен для п/к введения с помощью самоинъекций. Врач или медсестра должны проинструктировать пациентов о том, как п/к вводить Сигнифор.
Следует избегать инъекций в том же месте в течение 2 последовательных инъекций. Не следует использовать участки с признаками воспаления или раздражения. Места, которым отдается предпочтение при выполнении п/к инъекций, — верхняя часть бедра и живота (за исключением пупка или линии талии).
Инструкция по введению препарата. Прежде чем перейти к шагу 1, протрите выбранное место инъекции тампоном, смоченным в спирте.
Шаг 1: Сигнифор, р-р для инъекций, находится в ампуле, которую легко открыть, Постучите по ампуле препарата Сигнифор, р-р для инъекций, пальцем для того, чтобы убедиться, что при открытии в верхней части ампулы отсутствует жидкость.
Шаг 2: откройте ампулу, отломав верхнюю часть ампулы по линии, обозначенной на шейке. После открытия расположите ампулу вертикально на чистой ровной поверхности.
Шаг 3: возьмите стерильный шприц и присоедините к нему иглу. Снимите колпачок с иглы.
Шаг 4: введите иглу в ампулу и потяните поршень таким образом, чтобы отсосать все содержимое ампулы в шприц.
Шаг 5: держите шприц в одной руке двумя пальцами, большой палец расположите на нижней части поршня. Постучите по шприцу пальцами, чтобы исчезли пузырьки воздуха. Убедитесь, что нет пузырьков воздуха в шприце, нажимая на поршень до появления первой капли на кончике иглы.
Не прикасайтесь иглой к чему-либо. Теперь Вы готовы к введению препарата.
Шаг 6: осторожно возьмите кожу в месте инъекции в складку и, держа иглу под углом примерно 45 градусов к поверхности кожи, введите в место инъекции.
Потяните слегка за поршень, чтобы убедиться, что кровеносные сосуды не были проколоты. Если Вы видите кровь в шприце, удалите иглу и введите ее в другое место для инъекции.
Шаг 7: сохраняя кожную складку, медленно нажмите на поршень вниз, пока весь р-р не будет введен. Держите поршень в нажатом состоянии и удерживайте шприц на месте в течение 5 с.
Шаг 8: медленно отпустите кожную складку и осторожно извлеките иглу. Наденьте колпачок на иглу.
Шаг 9: сразу выбрасывайте использованный шприц и иглу в контейнер для острых предметов или в жесткий закрытый контейнер для отходов. Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозе или любому из вспомогательных веществ. Тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

резюме профиля безопасности. Всего 201 пациент с болезнью Кушинга принимал Сигнифор в рамках исследований фазы II и III. Профиль безопасности Сигнифора соответствует данным по препаратам класса аналогов соматостатина, за исключением частоты гипокортизолизма.
Приведенные ниже данные отражают прием Сигнифора 162 пациентами с болезнью Кушинга в рамках исследования фазы III. Большинство (57,4%) реакций соответствовали I и II степени тяжести. НР III степени отмечали у 35,8% пациентов, а НР IV степени — у 2,5% пациентов. НР степени III и IV часто были связаны с гипергликемией. Наиболее частыми НР (частота ≥10%) были диарея, тошнота, боль в животе, холелитиаз, реакции в месте инъекции, гипергликемия, сахарный диабет, утомляемость и повышение уровня гликозилированного гемоглобина.
Побочные реакции приведены в соответствии с основными классами систем органов по Медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В пределах каждого класса систем органов НР распределены по частоте. В пределах каждой группы по частоте НР представлены в порядке уменьшения серьезности. Частоту определено следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).

Описание отдельных НР
Нарушения обмена глюкозы. Наиболее частым отклонением от нормы лабораторных показателей III степени (23,2% пациентов) у пациентов с болезнью Кушинга, участвовавших в исследовании фазы III, было повышение уровня глюкозы. Средний уровень глюкозы в плазме крови натощак часто повышался в течение первого месяца лечения, а в последующие месяцы снижался и стабилизировался. Показатели уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA_1c обычно снижались в течение 28 сут после прекращения лечения пасиреотидом, но оставались выше исходных значений. Данные длительного наблюдения отсутствуют. При назначении Сигнифора сообщалось об одном случае кетоза и одном случае кетоацидоза.
Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих Сигнифор.
Расстройства со стороны пищеварительного тракта. При лечении Сигнифором часто сообщалось о расстройствах со стороны пищеварительного тракта. Эти явления были обычно низкой степени тяжести, не требовали вмешательства и проходили при продолжении лечения.
Реакции в месте инъекции. Сообщалось о реакциях в месте инъекции у 13,6% пациентов, принимавших участие в исследовании фазы III при болезни Кушинга. Явлениями, которые отмечали наиболее часто, были местная боль, эритема, гематома, кровоизлияние и зуд. Эти явления спонтанно проходили, не требуя вмешательства.
Печеночные ферменты. Сообщалось о транзиторном повышении уровня печеночных ферментов на фоне применения аналогов соматостатина, что также отмечали у пациентов, принимавших пасиреотид, в ходе клинических исследований. Повышение в основном было асимптомным, низкой степени и обратимым при продолжении лечения. Пациенты выздоровели без клинических последствий, а результаты тестов функции печени вернулись к исходным значениям после отмены лечения.
Рекомендуется мониторинг уровня печеночных ферментов до и во время лечения пасиреотидом согласно клиническим стандартам.
Ферменты поджелудочной железы. У пациентов, принимавших пасиреотид в ходе клинических исследований, выявляли асимптоматическое повышение уровня липазы и амилазы. Повышение было преимущественно низкой степени и имело обратимый характер при продолжении лечения.

метаболизм глюкозы. Во время приема пасиреотида у здоровых добровольцев и пациентов часто отмечали изменения уровня глюкозы в крови (гипергликемия, реже — гипогликемия).
Степень гипергликемии была выше у пациентов с предиабетическими состояниями или установленным сахарным диабетом. В ходе основных исследований уровни HbA_1c значительно повышались и стабилизировались, но не возвращались к исходным значениям. Сообщалось о большем количестве случаев прекращения лечения и более высоком уровне тяжелых побочных реакций вследствие гипергликемии у пациентов, получавших дозы 0,9 мг 2 раза в сутки.
Развитие гипергликемии связано с уменьшением секреции инсулина (особенно в период после приема) и инкретиновых гормонов (в частности глюкагоноподобного пептида-1 [ГПП-1] и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида [ГИП]).
Состояние гликемии (глюкоза в плазме крови натощак/гемоглобин A_1c [ГПН/HbA_1c]) следует оценить до начала лечения пасиреотидом. Мониторинг ГПН/HbA_1c в течение лечения следует проводить согласно имеющимся рекомендациям. Самомониторинг уровня глюкозы в крови и/или оценку ОПН следует проводить каждую неделю в течение первых 2–3 мес и периодически после, согласно клинической практике. Кроме того, необходимо выполнить мониторинг ОПН через 4 нед и HbA_1c через 3 мес после окончания лечения.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается гипергликемия, рекомендуется начать или корректировать противодиабетическое лечение согласно существующим рекомендациям для контроля гипергликемии. Если неконтролируемая гипергликемия продолжается, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, следует снизить дозу пасиреотида или прекратить лечение препаратом.
Пациенты с болезнью Кушинга и плохим гликемическим контролем (определенным по значению HbA_1c>8% на фоне противодиабетической терапии) могут иметь повышенный риск развития тяжелой гипергликемии и сопутствующих осложнений. У пациентов с плохим гликемическим контролем контроль диабета и мониторинг следует усилить до начала и во время терапии пасиреотидом.
Печеночные тесты. У пациентов, принимавших пасиреотид, обычно отмечали незначительное транзиторное повышение уровня аминотрансфераз. Также выявляли редкие случаи одновременного повышения АлАТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и билирубина выше 2×ВГН. Рекомендуется контролировать функцию печени до начала лечения пасиреотидом и после 1; 2; 4 и 12 нед в течение лечения, что не сопровождалось повышением уровня общего билирубина в плазме крови. В дальнейшем мониторинг функции печени следует выполнять по клиническим показаниям.
Пациентам, у которых отмечено повышение уровня трансаминаз, следует провести повторное определение функции печени для подтверждения полученных результатов. Если результаты подтверждены, то такие пациенты подлежат частому мониторингу функции печени до возвращения значений до уровней, установленных до лечения. Терапию пасиреотидом следует прекратить, если у пациента развилась желтуха или другие признаки клинически значимой дисфункции печени, в случае устойчивого повышения АсАТ или АлАТ 5×ВГН или выше, или АлАТ или АсАТ выше 3×ВГН одновременно с повышением билирубина выше 2×ВГН. После прекращения терапии пасиреотидом следует проводить мониторинг пациентов до исчезновения симптомов. Лечение не следует возобновлять.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Сообщалось о случаях брадикардии при применении пасиреотида. Тщательный мониторинг рекомендуется у пациентов с сердечными заболеваниями и/или факторами риска брадикардии, такими как клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда в анамнезе, сердечные блокады высокой степени, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, например блокаторов β-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов или лекарственных средств, предназначенных для контроля электролитного баланса.
В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев установлено, что пасиреотид удлинял интервал Q–T на ЭКГ. Клиническое значение такого удлинения неизвестно.
В клиническом исследовании отмечали интервал Q–TcF >500 мс. Эти эпизоды были спорадическими и единичными и не имели клинических последствий. Эпизодов тахикардии типа пируэт не выявлено ни в одном из этих исследований или в клинических исследованиях, проводившихся в других группах пациентов.
Пасиреотид следует с осторожностью и с учетом пользы/риска применять у пациентов со значительным риском развития удлинения интервала Q–T, а именно:

• с врожденным синдромом длительного интервала Q–T;
• с неконтролируемыми или значимыми сердечными заболеваниями, в том числе с недавно перенесенным инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или клинически значимой брадикардией;
• принимающим антиаритмические лекарственные средства или другие препараты с известной способностью вызывать удлинение интервала Q–T;
• с гипокалиемией и/или гипомагниемией.

Желательно осуществлять мониторинг влияния на интервал Q–Tc, также рекомендуется провести ЭКГ до начала терапии Сигнифором, через 1 нед после начала лечения и впоследствии при наличии клинических показаний. Гипокалиемию и/или гипомагниемию необходимо корректировать до приема пасиреотида и в дальнейшем проводить соответствующий периодический мониторинг во время лечения.
Гипокортизолизм. У пациентов с болезнью Кушинга лечение пасиреотидом приводит к быстрому подавлению секреции АКТГ. Быстрое полное или почти полное подавление АКТГ может приводить к снижению уровня циркулирующего кортизола и, вероятно, к транзиторному гипокортизолизму/гипоадренализму.
Таким образом, необходимо проводить мониторинг и инструктировать пациентов относительно проявлений и симптомов, ассоциированных с гипокортизолизмом (например слабость, утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия). В случаях подтвержденного гипокортизолизма может потребоваться временная заместительная терапия с применением экзогенных стероидов (ГКС) и/или снижение дозы или перерыв в терапии Сигнифором.
Желчный пузырь и связанные с ним явления. Холелитиаз является установленной НР, ассоциирующейся с длительным применением аналогов соматостатина, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях пасиреотида. Поэтому рекомендуется УЗИ желчного пузыря до, с 6- и 12-месячными интервалами во время терапии Сигнифором. Наличие желчных камней у пациентов, принимающих Сигнифор, преимущественно асимптомное; камни с клиническими проявлениями следует лечить в соответствии со стандартами клинической практики.
Гормоны гипофиза. Поскольку фармакологическое действие пасиреотида имитирует действие соматостатина, нельзя исключать вероятность ингибирования гипофизарных гормонов, отличных от АКТГ. Таким образом, необходимо осуществлять мониторинг функции гипофиза (например уровня тиреотропного гормона/свободного Т₄, гормона роста/инсулиноподобного фактора роста 1) до и периодически во время терапии пасиреотидом согласно клиническим стандартам.
Содержание натрия. Это лекарственное средство содержит <1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, следовательно, препарат считается свободным от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Достаточных данных относительно применения пасиреотида у беременных нет. Испытания на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять во время беременности.
Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли пасиреотид в грудное молоко. Во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Неизвестно, влияет ли пасиреотид на фертильность у людей.
Дети. Препарат не назначают детям (в возрасте до 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пасиреотид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, если они чувствуют усталость или головную боль во время лечения Сигнифором.

ожидаемое фармакокинетическое взаимодействие, которое обусловливает влияние на пасиреотид. В исследованиях in vitro показано, что пасиреотид является субстратом P-гликопротеина. Поэтому существует вероятность того, что мощные ингибиторы P-гликопротеина, например кетоконазол, циклоспорин, верапамил, кларитромицин, повышают концентрацию пасиреотида, но клиническое значение этого возможного эффекта неизвестно.
Влияние ингибитора Р-гликопротеина на фармакокинетику п/к введенного пасиреотида изучали в исследовании взаимодействия сочетанного введения верапамила у здоровых добровольцев. Никаких изменений в уровне или степени наличия пасиреотида не выявлено.
Ожидаемое фармакокинетическое взаимодействие, которое обусловливает влияние на другие лекарственные средства. Пасиреотид может снижать относительную биодоступность циклоспорина. При одновременном применении пасиреотида и циклоспорина может потребоваться коррекция дозы циклоспорина с целью поддержания терапевтической концентрации.
Ожидаемые фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T. Пасиреотид следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, пролонгирующие интервал Q–T, такие как антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, прокаинамид, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые антибактериальные средства (в/в эритромицин, инъекции пентамидина, кларитромицин, моксифлоксацин), некоторые антипсихотические средства (например хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, пимозид, галоперидол, тиаприд, амисульприд, сертиндол, метадон), некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол, мизоластин), антималярийные средства (например хлорохин, галофантрин, люмефантрин), некоторые антигрибковые средства (кетоконазол, за исключением шампуня).
Лекарственные средства, вызывающие брадикардию. Клинический мониторинг сердечного ритма, особенно в начале лечения, рекомендуется пациентам, принимающим пасиреотид одновременно с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию, такими как блокаторы β-адренорецепторов (метопролол, картеолол, пропранолол, соталол), антихолинергические средства (ипратропия бромид, оксибутинин), некоторые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, бепридил), антиаритмические средства.
Инсулин и противодиабетические лекарственные средства. Может потребоваться коррекция дозы (снижение или повышение) инсулина и противодиабетических лекарственных средств (например метформина, лираглутида, вилдаглиптина, натеглинида) при одновременном применении с пасиреотидом.
Несовместимость. Не смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

в исследовании с участием здоровых добровольцев применялись дозы до 2,1 мг 2 раза в сутки, при этом НР, которая отмечена с высокой частотой, была диарея.
В случае передозировки рекомендуется начать соответствующее поддерживающее лечение, которое определяется клиническим состоянием пациента и проводится до исчезновения симптомов.

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.