Паракод ІС^® (Paracod IC)

Парацетамол - 500 мг

Кодеина фосфат гемигидрат - 8 мг

фармакодинамика. Парацетамол — анальгетик и антипиретик (обезболивающее и жаропонижающее средство).
Кодеин — анальгетическое средство, эффекты которого подобны таковым морфина, однако со значительно более слабым анальгезирующим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Кодеин проявляет эффект, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет к ним низкое сродство, обезболивающий эффект кодеина обусловлен его преобразованием в морфин. Кодеин также следует применять как противокашлевое и антидиарейное средство.
Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен в лечении острой ноцицептивной боли.
Фармакокинетика парацетамола и кодеина фосфата не изменяется при одновременном применении этих компонентов.
Парацетамол после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. C_max парацетамола достигается в плазме крови через 45–75 мин после перорального приема. Парацетамол метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами. В незначительном количестве (<4%) метаболизируется путем окисления с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты (при участии цитохрома P450).
Выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится около 5% принятой дозы.
T_½ составляет около 3 ч.
Метаболизм парацетамола у больных пожилого возраста и пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.
Кодеина фосфат быстро всасывается в ЖКТ при применении внутрь и широко распределяется в тканях и органах. C_max в плазме крови достигается через 60 мин. T_½ из плазмы крови составляет 3–4 ч. Метаболизируется O- и N-деметилированием в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 ч и до 86% дозы выводится из организма в течение 24 ч. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% — в виде свободного и конъюгированного морфина и еще 10% — в виде свободного или конъюгированного норкодеина. В кале выявляют только следы продуктов экскреции.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее.
Кодеин и его соли проникают через плацентарный барьер, а также попадают в грудное молоко.

для кратковременного лечения острой умеренной боли, которая не купируется парацетамолом, ибупрофеном или ацетилсалициловой кислотой (головная боль, мигрень, периодическая боль, зубная боль, невралгия, ревматическая и мышечная боль, боль в спине).

таблетки принимают внутрь, запивая водой.
Взрослые. По 1–2 таблетки в зависимости от интенсивности болевого синдрома каждые 4–6 ч в случае необходимости, но не более 8 таблеток в сутки. Интервал между повторными приемами должен быть не менее 4 ч, но более оптимальным является интервал 6 ч. Максимальна суточная доза — 8 таблеток.
Дети в возрасте 12–18 лет. По 1–2 таблетки в зависимости от интенсивности болевого синдрома каждые 6 ч в случае необходимости, но не более 8 таблеток в сутки. Максимальная суточная доза — 8 таблеток.
Кодеин не применяют у детей в возрасте 12–18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Дети).
Кодеин не применяют у детей в возрасте 12–18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Дети).
Дети в возрасте до 12 лет. Препарат не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, Дети).
В случае выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) интервал между приемами препарата должен составлять не менее 8 ч.
Не следует превышать рекомендованную дозу.
Продолжительность лечения определяет врач. Лекарственное средство нельзя принимать более 3 сут без консультации врача. Если симптомы не исчезают (в частности, если головная боль становится постоянной), следует обратиться к врачу.
Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.
Дети. Препарат показан детям в возрасте 12–18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в качестве монопрепаратов).
Детям в возрасте до 12 лет препарат противопоказан из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций за счет вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Кодеин не применять у детей в возрасте 12–18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кодеин не применять у детей в возрасте 12–18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кодеин не применять у детей в возрасте 12–18 лет, которые являются ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP 2D6 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, или к какому-либо из компонентов препарата. Заболевания печени, тяжелые нарушения функции печени или почек, острая респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, БА (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), дыхательная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови (в том числе выраженная анемия, лейкопения), черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может оказать влияние на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса), состояние алкогольного опьянения; состояния, при которых следует избегать ингибирования перистальтики или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника.
Препарат противопоказан следующим группам пациентов: дети в возрасте до 12 лет; дети в возрасте 12–18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна; дети в возрасте 12–18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией; женщины в период беременности или кормления грудью; пациенты любого возраста, которые являются ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP 2D6.

при правильном применении препарата в рекомендованных дозах побочные реакции возникают крайне редко и зависят от дозы и продолжительности приема.
Прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу в случае возникновения побочных реакций.
Связанные с парацетамолом
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная, эритематозная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в эпигастрии.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, возможно развитие гипогликемической комы.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая анемия), сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, гематомы.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.
Со стороны мочеполовой системы: асептическая пиурия.
Связанные с кодеином
Со стороны иммунной системы: макулопапулезная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, затрудненное дыхание.
Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у младенцев и детей), головная боль, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости.
Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, миоз, нарушение зрения (в частности размытость, удвоение контуров видимых предметов).
Со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при применении в высоких дозах).
Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении в высоких дозах).
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением активности печеночных ферментов.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.
Расстройства метаболизма и питания: анорексия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отек лица.
Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении в высоких дозах).
Со стороны мочевыделительной системы: спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, дизурия, антидиуретический эффект.
Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.
Общие нарушения: недомогание, повышенная утомляемость, гипотермия.
Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.
Регулярное длительное применение кодеина, как известно, приводит к развитию зависимости, толерантности и возникновению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.
Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, тревожность, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, повышение ЧСС, частоты дыхания и АД.
Длительное применение препарата для лечения головной боли может приводить к ее усилению.

при заболеваниях печени или почек перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола и опасность передозировки. Пациентам с артритами легкой формы, принимающим анальгетики каждый день, и больным, применяющим варфарин или подобные препараты, которые вызывают антикоагулянтный эффект, перед применением препарата Паракод IC необходимо проконсультироваться с врачом.
У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.
Парацетамол может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.
Препарат не рекомендуется для применения у пациентов с острой БА. Кодеин следует применять с осторожностью или необходимо снижение дозы при лечении БА и сниженного респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа БА (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или печени, с заболеваниями желчного пузыря (в частности желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и БА в анамнезе. Следует снизить дозу препарата пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией, гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью (например болезнью Аддисона), воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке), стриктурой уретры, шоком, судорожными состояниями, миастенией gravis. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики ЖКТ) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором в результате применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Прекращение лечения необходимо проводить постепенно у пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены.
CYP 2D6 метаболизм. Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени под действием фермента CYP 2D6. Если у пациента отмечают дефицит этого фермента или если у пациента CYP 2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. Оценки показывают, что до 7% лиц кавказского происхождения могут иметь эту особенность CYP 2D6 метаболизма. Однако если пациент является ультрабыстрым или экстенсивным метаболизатором по CYP 2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов преобразование кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.
Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко — летальными.
Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов по CYP 2D6 в разных популяциях приведены ниже.

Послеоперационное применение у детей. В опубликованной литературе есть сообщения, что применение кодеина у детей после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна редко приводило к жизненно опасным побочным явлениям, которые в том числе приводили к летальному исходу. Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были или ультрабыстрыми, или экстенсивными метаболизаторами кодеина.
Дети со скомпрометированной дыхательной функцией. Кодеин не рекомендуется для применения у детей, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут ухудшить симптомы токсичности морфина.
Применения опиоидных анальгетиков следует избегать пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей или в комбинации со спазмолитиками.
Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков у пациентов, принимающих ингибиторы МАО (IMAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, которые вызывают летальный исход. Если применение кодеина у пациентов, принимающих IMAO, является жизненно необходимым, кодеин следует применять с большой осторожностью или прекратить применение IMAO за 14 дней до начала лечения кодеином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Следует избегать употребления алкоголя во время лечения кодеином.
Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может привести к развитию кариеса и кандидомикоза слизистой оболочки ротовой полости.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы препарата.
Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.
Длительное применение препарата без консультации врача может быть опасно.
В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.
Лекарственное средство содержит натрия метабисульфит (E223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата в период беременности противопоказано.
Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместр беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что приведет к симптомам абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.
В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут содержаться в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказать негативное влияние на младенца. Однако если пациентка является ультрабыстрым метаболизатором по CYP 2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушение зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

скорость всасывания парацетамола может повышаться при применении метоклопрамида и домперидона и снижаться при применении колестирамина. Барбитураты уменьшают выраженность жаропонижающего эффекта парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени его превращения в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами повышается токсическое влияние препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усилиться с повышением риска кровотечения при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола; периодический прием не оказывает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.
Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усилить подавляющие эффекты опиоидных анальгетиков.
Применение IMAO в комбинации с петидином было связано с тяжелым возбуждением/угнетением ЦНС (включая АГ или гипотензию). Несмотря на то что не задокументировано подобное с кодеином, не исключено, что такое взаимодействие может произойти. Следовательно, кодеин не следует применять одновременно с IMAO или в течение 2 нед после прекращения их применения.
Алкоголь: возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность.
Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии и/или гипотензии.
Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии.
Анестетики, натрия оксибутират: возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии и/или гипотензии.
Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного эффектов.
Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.
Антихолинергетики (например атропин): риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи.
Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и хинидина анальгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.
Домперидон и метоклопрамид: кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.
Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.
Опиоидные антагонисты (например бупренорфин, налтрексон, налоксон): возможно ускорение развития синдрома отмены. Не применять одновременно с налбуфином и/или пентазоцином.
Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови.
Мексилетин: при одновременном применении с кодеином замедляется абсорбция мексилетина.
Противоязвенные препараты: циметидин может подавлять метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации печени при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повысить давление желчных путей.

передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.
Симптомы, вызванные применением парацетамола. Если пациент принял препарат в дозе, превышающей рекомендованную, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, которые приняли парацетамол в дозе более 150 мг/кг массы тела. Прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, которые индуцируют ферменты печени; регулярное употребление чрезмерного количества алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищевого поведения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия).
Симптомы передозировки в первые 24 ч: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 ч после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровоизлияний, гипогликемии, комы и летального исхода. ОПН с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в области поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.
При длительном применении парацетамола в высоких дозах со стороны органов кроветворения могут развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в том числе нейтропения), тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
Лечение: необходима неотложная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем в пределах 1 ч после приема чрезмерной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 ч или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 ч после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту в/в следует вводить N-ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.
Симптомы, вызванные применением кодеина: развитие депрессии ЦНС, в частности угнетение дыхания, чаще в случаях одновременного применения других средств с седативным действием (например алкоголя) и превышения дозы. Значительное сужение зрачков, обычно тошнота и рвота. Возможно, но маловероятно, возникновение артериальной гипотензии и тахикардии. Высокие дозы кодеина могут приводить к седации или эмоциональному возбуждению, у детей — к появлению судорог.
Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержке дыхательного центра и мониторинг витальных показателей до стабилизации состояния.
Прием активированного угля целесообразен, если прошло более 1 ч с момента применения кодеина в дозе, превышающей 350 мг, и детям в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетении дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий T_½, таким образом может потребоваться повторное применение высоких доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение минимум 4 ч после введения налоксона или 8 ч в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

при температуре не выше 25 °C.