Орципол (Orcipol) (173242) - инструкция по применению ATC-классификация

фармакодинамика. Орципол — комбинированный антимикробный и противопротозойный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения) и орнидазола (производное 5-нитроимидазола).
Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гидразу бактерий и подавляет синтез бактериальной ДНК; вызывает морфологические изменения в мембране и клеточной стенке бактерий, приводящие к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Имеет широкий спектр противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes), Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibriocholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E. coli и других — Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.
Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также в отношении некоторых анаэробных бактерий (в том числе Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).
Фармакокинетика.
Ципрофлоксацин
Абсорбция. После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность — 70–80%, C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч.
Распределение. Связывание ципрофлоксацина с белками крови незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови.
Метаболизм. Зафиксированы небольшие концентрации следующих 4 метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацина (М₁), сульфоципрофлоксацина (М₂), оксоципрофлоксацина (М₃) и формилципрофлоксацина (М₄). Метаболиты М₁–М₃ выявляют in vitro антимикробную активность, подобную активности налидиксовой кислоты или ниже ее. М₄ в минимальном количестве является эквивалентом норфлоксацина относительно антимикробной активности in vitro.
Выведение. Ципрофлоксацин выделяется большей частью в неизмененном виде как почками, так и через ЖКТ.
Орнидазол
Абсорбция. После перорального применения орнидазол быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 90%, C_max в плазме крови достигается в пределах 3 ч.
Распределение. Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. Действующее вещество проникает в СМЖ, другие жидкости организма и ткани.
Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6–36 мг/л.
Метаболизм. Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, по сравнению с неизмененным орнидазолом.
Выведение. T_½ орнидазола составляет около 13 ч. После однократного использования 85% дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов. Около 4% принятой дозы выделяется почками в неизмененном виде.
Особые категории пациентов. Дети. Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидозола у детей сходна с таковой у взрослых.

лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата.
Взрослые
Инфекции мочевого тракта:
– неосложненный острый цистит*;
– острый пиелонефрит;
– осложненные инфекции мочевого тракта;
– бактериальный простатит.
Инфекции половой системы:
– эпидидимит.
Инфекции, передающиеся половым путём.
Дети
Инфекции мочевого тракта:
– осложненные инфекции мочевого тракта;
– острый пиелонефрит.
*Только в случае неэффективности или нецелесообразности применения других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения такой инфекции.

предназначен для перорального применения.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разделяя пополам и не разжевывая, перед приемом пищи или через 2 ч после еды.
Дозировка лекарственного средства и длительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Курс лечения при острых инфекциях составляет 5–7 дней.
Взрослые и дети в возрасте старше 15 лет. Обычно лекарственное средство применяется в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжают еще 2–5 дней принимать ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.
Если не предназначено иначе, для нижеперечисленных заболеваний рекомендуются следующие суточные дозы:
– неосложненные острые инфекции мочевого тракта — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней;
– неосложненный острый цистит у женщин (до менопаузы) — 1 таблетка однократно;
– осложненные инфекции мочевого тракта — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней;
– неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) — 1 таблетка однократно;
– аднексит, бактериальный простатит, орхоэпидидимит — по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к лекарственному средству и клинической картиной. Лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры тела.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Пациентам пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы в зависимости от степени тяжести заболевания и функции почек и печени.
Пациенты с нарушением функции печени. Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозы ципрофлоксацина. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует удвоить интервал между приемами доз.
Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек и печени следует корректировать дозу в зависимости от функции почек (см. Пациенты с нарушением функции почек, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе).
Исследования по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушением функции почек и/или печени не проводились.
Дети. Лекарственное средство следует применять у детей в возрасте старше 15 лет.
Применение лекарственного средства у детей следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям.
Ципрофлоксацин можно применять у детей как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.
Лечение детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных реакций со стороны суставов и/или близлежащих тканей.
Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.

• гиперчувствительность к действующим веществам препарата, производным фторхинолонов, производным нитроимидазола, вспомогательным веществам препарата;
• эпилепсия, рассеянный склероз;
• поражение ЦНС со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек);
• удлинение интервала Q–T, некомпенсированная гипокалиемия, прием противоаритмических средств класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол);
• патологические поражения крови или другие гематологические аномалии;
• одновременное применение с тизанидином.

ципрофлоксацин. Во время применения ципрофлоксацина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.
Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые суперинфекции; неизвестно — кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (с угрозой для жизни), угнетение функции костного мозга (с угрозой для жизни); неизвестно — изменение уровня протромбина, петехии (перемежающаяся геморрагия кожи).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), реакции, подобные сывороточной болезни.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — гипогликемическая кома (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), анорексия.
Со стороны психики*: нечасто — психомоторная возбудимость/тревожность; редко — спутанность сознания, дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершениЕ самоубийства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершениЕ самоубийства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — мания, включая гипоманию.
Со стороны нервной системы*: нечасто — головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса; редко — парестезии, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), вертиго; очень редко — нарушение походки, нарушение координации, мигрень, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; неизвестно — периферическая нейропатия и полинейропатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратимая при отмене ципрофлоксацина), сильные судороги больших мышц, неустойчивая походка, атаксия, подергивания, психоз.
Со стороны органа зрения*: редко — нарушение зрения (например диплопия); очень редко — нарушение цветового восприятия; неизвестно — ахроматопсия.
Со стороны органа слуха и лабиринта*: редко — звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха.
Со стороны сердца**: редко — тахикардия; неизвестно — желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определялись преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T), удлинение интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Со стороны сосудов**: редко — вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко — васкулит; неизвестно — тромбоз сосудов, синкопе.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — диспноэ (включая астматические состояния); неизвестно — отек гортани.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко — антибиотикоассоциированный колит (очень редко — с возможным летальным исходом) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — панкреатит; неизвестно — псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровней трансаминаз в плазме крови (АлАТ, АсАТ, ЩФ) и билирубина; редко — нарушение функции печени, желтуха, в том числе холестатическая; гепатит; очень редко — некроз печени (который в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, опасной для жизни) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — аномальные значения функциональных тестов печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — реакции фоточувствительности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (опасный для жизни); неизвестно — острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто — мышечно-скелетная боль (например ,боли в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — отек суставов.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), тубулоинтерстициальный нефрит; неизвестно — гиперкалиемия.
Со стороны организма в целом*: нечасто — астения, лихорадка; редко — отеки (периферический, васкулярный, лицевой), повышенная потливость (гипергидроз).
Исследования: редко – повышение активности ЛФ, амилазы и липазы в плазме крови; неизвестно - увеличение уровня международного нормализованного отношения (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К), повышение уровня креатинина и азота мочевины.
*Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боли в конечностях, нарушения походки, нейропатии с парестезией, депрессией, повышенной утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Также в послерегистрационный период применения ципрофлоксацина зарегистрированы такие побочные реакции, как аллергический отек, нарушения поведения, гиперестезия, волдыри, недомогание, боль, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, АГ, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, повышение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови, мочевой кислоты, снижение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, повышение уровня моноцитов, цилиндрурия.
Применение у детей. Частота случаев артропатии, указанная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия отмечается чаще.
Орнидазол
Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: неизвестно — вагинальная суперинфекция, вызванная Candida albicans, обострение кандидамикоза.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения; неизвестно — нейтропения и другие проявления воздействия на костный мозг, в том числе угнетение костномозгового кроветворения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: редко — признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии; неизвестно — вертиго, головокружение, сонливость, головная боль, астения, атаксия, тремор, ригидность мышц, нарушение координации, синкопе, судороги, спутанность сознания, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушение настроения, временная потеря сознания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: неизвестно — тошнота, рвота, диарея, нарушение вкуса, металлический привкус во рту, обложенный язык, сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, потеря аппетита.
Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — желтуха, гепатотоксичность, в том числе гепатит, изменения печеночных функциональных проб (повышение уровня печеночных ферментов), нарушение биохимических показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — реакции гиперчувствительности, в том числе кожная сыпь, крапивница; зуд, гиперемия кожи, фиксированная медикаментозная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — артралгия.
Со стороны организма в целом: неизвестно — повышение температуры тела, озноб, общая слабость, повышенная утомляемость, одышка.
Другие: неизвестно — потемнение цвета мочи, сердечно-сосудистые расстройства, в том числе снижение АД.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

ципрофлоксацин. Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и при тщательной оценке соотношения польза/риск (см. также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Применение при тяжелых инфекциях и/или смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций следует применять ципрофлоксацин в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Применение при стрептококковых инфекциях (включая Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Применение при инфекциях половой системы. Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.
Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при исключении наличия у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.
Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, следует пересмотреть терапию.
Применение при инфекциях мочевого тракта. В странах Европейского Союза отмечается разная резистентность к ципрофлоксацину со стороны Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя, что приводит к инфекциям мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать возможную резистентность Escherichia coli к фторхинолонам.
Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин в предклимактерический период, менее эффективны, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, учитывая уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.
Применение при осложненных инфекциях мочевого тракта и пиелонефрите. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
Другие специфические тяжелые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение нельзя применять или если общепринятое лечение оказалось неэффективным.
Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивали в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с инфекциями рекомендуется относиться с осторожностью.
Риск реакций гиперчувствительности. Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут отмечаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) и представлять угрозу жизни. В таком случае применение лекарственного средства следует прекратить и при необходимости провести надлежащее медикаментозное лечение.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько систем организма (в частности опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Риск тендинита и разрыва сухожилия. В целом ципрофлоксацин нельзя применять у пациентов с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно: в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.
Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с трансплантацией целостных органов и у больных, одновременно принимающих кортикостероиды. При возникновении каких-либо признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение препарата следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Применение у пациентов с миастенией гравис. Ципрофлоксацин применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Аневризма/расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов либо с существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, либо с заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:
– как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, АГ, ревматоидный артрит);
– при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
– при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.
Риск нарушений зрения. При применении ципрофлоксацина сообщалось о развитии нарушений зрения. При ухудшении зрения или развитии других визуальных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.
Риск реакций фоточувствительности. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает фоточувствительность. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света и УФ-излучения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск судорог. Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск периферической полинейропатии. При применении хинолонов, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, которая приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Для предупреждения потенциально необратимых нарушений при развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск психотических реакций. Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение лекарственного средства следует прекратить.
Риск сердечных нарушений. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как:
– наследственный синдром удлинения интервала Q–T;
– одновременное применение средств, которые могут удлинять интервал Q–T (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
– неоткорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
– наличие заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал Q–Tc. У таких пациентов лекарственное средство следует применять с осторожностью (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск дисгликемии. При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые одновременно применяют пероральные гипогликемические средства (например глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови.
Воздействие на пищеварительный тракт. Возникновение в течение или после применения ципрофлоксацина тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикоассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом) и нуждаться в неотложном лечении (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В таких случаях применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.
Воздействие на почки и мочевыделительную систему. Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушение функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы, как указано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Воздействие на гепатобилиарную систему. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у этих пациентов, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за состоянием пациентов по поводу возможного появления гемолиза.
Развитие резистентности. Во время или после лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Одновременное применение со средствами, метаболизируемыми ферментом цитохрома Р450. Ципрофлоксацин умеренно угнетает CYP 1A2 и поэтому может вызвать повышение плазменной концентрации одновременно назначенных веществ, также метаболизируемых этим ферментом (например теофиллина, кофеина, дулоксетина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина). За состоянием пациентов, принимающих эти средства одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать в связи с возможным возникновением клинических признаков передозировки. Также может возникнуть потребность в определении их плазменных концентраций (например теофиллина) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Метотрексат. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Воздействие на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева Mycobacterium tuberculosis путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Орнидазол. При применении препарата в высоких дозах и при лечении более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.
При применении лекарственного средства при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.
При применении орнидазола возможно усугубление нарушений со стороны ЦНС или периферической нервной системы. В случае развития периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помрачения сознания следует прекратить лечение.
Во время применения орнидазола может отмечаться обострение кандидамикоза, которое требует соответствующего лечения.
При одновременном применении с литием следует проводить мониторинг уровня лития, креатинина и концентрации электролитов в плазме крови.
Эффект других лекарственных средств может быть повышен или ослаблен во время лечения орнидазолом.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные по применению ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся влиянию хинолонов до рождения, выявлено влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что ципрофлоксацин может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Контролируемые исследования применения орнидазола у беременных не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию.
В период беременности применение препарата противопоказано.
Период кормления грудью. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли орнидазол в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин запрещено применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с другими механизмами из-за реакций со стороны ЦНС, поэтому способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть нарушена.
Орнидазол может влиять на способность пациента управлять транспортным средством и работать с другими механизмами. При применении препарата возможны такие проявления, как сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с другими механизмами.

ципрофлоксацин. Средства, удлиняющие интервал Q–T. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно удлинение интервала Q–T. Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), следует осуществлять с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламера), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H₂-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция).
Пробенецид. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение C_max в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол. При одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, возможно незначительное снижение C_max и AUC ципрофлоксацина.
Тизанидин. Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (повышение C_max в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение показателя AUC в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат. При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
НПВП. Исследования на животных показали, что комбинация хинолонов в очень высоких дозах (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. Определено транзиторное повышение уровня креатинина в плазме крови при одновременном назначении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.
Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению плазменных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровня препарата.
Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина K может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина K (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).
Ропинирол. В ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и C_max ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется проводить во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лидокаин. Показано, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома P450 1A2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс в/в лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.
Силденафил. C_max и AUC силденафила повысились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после приема внутрь 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Орципол с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Дулоксетин. Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP 450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу, и поэтому совместим с алкоголем. Однако орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы.
Золпидем. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в плазме крови. Одновременное применение этих средств не рекомендуется.
Агомелатин. В ходе клинических исследований выявлено, что флувоксамин (сильный ингибитор изоэнзима CYP 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению экспозиции последнего в 60 раз. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изоэнзима CYP 1A2), подобных эффектов можно ожидать при одновременном применении этих препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Орнидазол
Векурония бромид. Орнидазол пролонгирует миорелаксивное действие векурония бромида.
5-фторурацил, фенобарбитал и другие индукторы печеночных ферментов. Снижается период циркуляции орнидазола в сыворотке крови. При одновременном применении этих средств с орнидазолом следует проводить усиленный мониторинг состояния пациента.
Циметидин и другие ингибиторы ферментов. Увеличивается период циркуляции орнидазола в плазме крови.
Пероральные антикоагулянты. Усиливается действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. При одновременном применении с орнидазолом следует проводить усиленный мониторинг состояния пациента и коррекцию дозы пероральных антикоагулянтов.
Алкогольсодержащие средства и напитки. Хотя орнидазол (в отличие от метронидазола) не подавляет альдегиддегидрогеназу, нельзя полностью исключить возможность развития дисульфирамоподобной реакции после употребления алкоголя. Не следует употреблять алкогольные напитки во время курса лечения и не менее 3 дней после прекращения применения лекарственного средства.

ципрофлоксацин. Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.
При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала Q–T целесообразно также проведение ЭКГ-мониторинга.
Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
Антациды, содержащие кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Орнидазол. Симптомы, которые упоминались в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, но в более выраженной форме.
Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Антациды, содержащие кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.В случае судорог рекомендуется введение диазепама.

при температуре не выше 25 °C в сухом и недоступном для детей месте.