Тиаприлан (Tiaprilan^®)

Вспомогательные вещества: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный.

Тиаприд - 100 мг

фармакодинамика. Тиаприд относится к замещенным О-метоксибензамидам (ортопрамидам), группе веществ с центральным действием.
Тиаприд характеризуется высоким сродством к центральным дофаминергическим рецепторам, особенно если они предварительно сенсибилизированы допамином. Тиаприд действует антидофаминергическим путем, преимущественно на дофаминовые D₂-рецепторы, благодаря чему достигается антидискинетическое действие препарата.
В отличие от традиционных антипсихотических средств, тиаприд оказывает незначительное каталептическое действие. Благодаря этим свойствам тиаприд применяют для лечения нарушений координации движения центрального происхождения.
Фармакологические и клинические исследования показали, что тиаприд обладает противорвотными свойствами.
Фармакокинетика. После перорального применения 200 мг тиаприда C_max в плазме крови 1,3 мкг/мл достигается на протяжении 1 ч. Абсолютная биодоступность тиаприда — 75%. После одновременного приема пищи C_max в плазме крови повышается на 40%. У лиц пожилого возраста всасывание препарата замедляется. Тиаприд быстро распространяется по всему организму. Он проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, не накапливаясь. Тиаприд не связывается с белками плазмы крови, но в незначительной степени связывается с эритроцитами. T_½ из плазмы крови — 5,3 ч. Метаболизм тиаприда слабо выражен. 70% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс — 330 мл/мин. Выведение коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть подобрана в соответствии со степенью поражения.

– дискинезия и расстройства движения, такие как болезнь Гентингтона, ранняя дискинезия, поздняя дискинезия. – Психомоторные нарушения у лиц пожилого возраста. – Психомоторные нарушения при хроническом алкоголизме.

таблетки Тиаприлана следует принимать целыми, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, желательно во время приема пищи.
Дозу препарата устанавливают индивидуально. Суточную дозу распределяют на 3 приема.
Дискинезия и расстройства движения
Ранняя дискинезия: 150–400 мг/сут; поздняя дискинезия: 300–800 мг/сут.
Болезнь Гентингтона: 300–1200 мг/сут.
Психомоторные нарушения у лиц пожилого возраста: 200–400 мг/сут.
Психомоторные нарушения при хроническом алкоголизме: 300–400 мг/сут.
Нарушение функции печени или почек. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью доза препарата должна быть снижена в зависимости от клиренса креатинина, а именно

При клиренсе креатинина <10 мл/мин рекомендуется ¹/₄ стандартной дозы (таблетку можно делить).
Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Продолжительность лечения зависит от клинических симптомов.
Дети. Поскольку опыт применения тиаприда в этой возрастной группе недостаточен, не следует применять препарат у детей.

гиперчувствительность к действующему веществу или любым компонентам препарата; пролактинзависимая опухоль (например гипофизпролактинома), эпителиальный рак молочной железы; феохромоцитома; одновременное применение леводопы или других препаратов, допаминергических средств. Существующее угнетение ЦНС или кома, угнетение костного мозга.

побочные эффекты классифицируются по тяжести и частоте: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100): редко (>1/10 000, <1/1000): очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести.
Необходимо учитывать, что в некоторых случаях побочные реакции сложно отличить от симптомов основного заболевания.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, паркинсонизм и паркинсоноподобные симптомы, например тремор, гипокинезия, усиленное слюноотделение; редко — акатизия, дистония (спазмы, кривошея, окулогирный криз, тризм); очень редко — острая дискинезия. Как и при применении всех других антипсихотических средств, после продолжительного лечения тиапридом может развиться поздняя дискинезия (характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, особенно языка и/или лица), поэтому необходим строгий контроль за состоянием пациента. Об этом сообщалось после лечения препаратом продолжительностью более 3 мес. В таких случаях лечение антихолинергическими антипаркинсоническими средствами не показано, поскольку они или не вызывают никакого эффекта, или могут ухудшить состояние пациента.
Развитие злокачественного нейролептического синдрома — потенциально опасное для жизни осложнение, которое может возникнуть вследствие лечения антипсихотическими лекарственными средствами.
Все эти симптомы можно полностью устранить, применяя противопаркинсонические препараты.
Психические нарушения: часто — утомляемость, сонливость, бессонница, седативный эффект, тревожное возбуждение, апатия.
Со стороны эндокринной системы: редко — тиаприд вызывает гиперпролактинемию, которая обратима после прекращения лечения. Могут отмечать такие побочные реакции: галакторея, аменорея, увеличение молочных желез, болезненность молочных желез, фригидность у женщин, а также гинекомастия и импотенция у мужчин.
Общие нарушения: часто — астения/утомляемость, заложенность носа, сухость во рту, запор, желтуха, незначительные нарушения функции печени, реакции фоточувствительности, миоз, помутнение зрения, расширение зрачков, тахикардия, изменения на ЭКГ, аритмия, бред, кататоническиподобные состояния, ночные кошмары, депрессия, судороги, затруднения при мочеиспускании, ингибирование эякуляции, приапизм, гипо-/гипертермия, гиперхолестеринемия, реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, эксфолиативный дерматит, эритему, контактную чувствительность. Длительная терапия может вызвать отложение пигмента в коже, глазах; может возникать помутнение роговицы и линз. Гематологические нарушения, в том числе гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, агранулоцитоз, лейкопения; нечасто — увеличение массы тела, редко — аллергия.
Кроме этого, сообщалось о возникновении ортостатической гипотензии, внезапном летальном исходе (возможные причины включают сердечные аритмии, асфиксию).
Тиаприд может вызвать удлинение интервала Q–T; усиливает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как трепетание-фибрилляция желудочков.
Нарушения у новорожденных: неонатальный абстинентный синдром.

следует соблюдать особую осторожность при применении препарата:
• у пациентов пожилого возраста: как и другие антипсихотические средства, тиаприд может повышать частоту развития седативного эффекта и артериальной гипотензии вследствие повышенной чувствительности;
• при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях (из-за возможных побочных эффектов со стороны гемодинамики, особенно артериальной гипотензии);
• у пациентов с нарушениями дыхательной системы, цереброваскулярными нарушениями или факторами риска цереброваскулярных заболеваний;
• у пациентов с закрытоугольной глаукомой;
• у пациентов с почечной недостаточностью (в этом случае следует учитывать риск относительной передозировки);
• у пациентов с болезнью Паркинсона: кроме исключительных случаев, тиаприд не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона;
• у пациентов с эпилепсией в анамнезе: антипсихотические средства могут снижать эпилептогенный порог. Хотя относительно тиаприда это явление еще недостаточно изучено, рекомендуется тщательный контроль за состоянием пациентов;
• у пациентов с желтухой, сахарным диабетом, гипотиреозом, миастенией в анамнезе, паралитической непроходимостью кишечника, гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи;
• при острой инфекции или лейкопении;
• при удлинении интервала Q–T на ЭКГ и при наличии факторов риска удлинения интервала Q–T;
• у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями тиаприд следует применять с осторожностью, поскольку может вызвать удлинение интервала Q–T. Этот эффект тиаприда, как известно, усиливает риск серьезных желудочковых аритмий, таких как трепетание-фибрилляция желудочков. Перед любым введением и, если это возможно, в соответствии с клиническим состоянием пациента рекомендуется контролировать факторы, которые могут вызывать возникновение этого расстройства ритма, такие как, например:
— брадикардия <55 уд./мин,
— электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия,
— врожденное удлинение интервала Q–T (постоянное лечение соответствующими препаратами, вероятно, исправит выраженную брадикардию (<55 уд./мин), электролитный дисбаланс, снижение внутрисердечной проводимости или удлинение интервала Q–T).
Рекомендуется тщательный контроль за состоянием пациентов, поскольку тиаприд снижает судорожный порог.
Противопоказано применять препарат у пациентов с феохромоцитомой, поскольку сообщалось о тяжелых гипертонических кризах, вызванных веществами с подобным химическим составом.
Пациентам, которые лечатся длительное время, необходимо проводить регулярные офтальмологические осмотры и рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей.
Злокачественный нейролептический синдром. В случае появления гипертермии неизвестного происхождения лечение тиапридом следует немедленно прекратить. Гипертермия может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома (акатизия, озноб, гипертермия, нарушение сознания, вегетативные расстройства), который редко может возникать вследствие применения антипсихотических средств. Особенно это может наблюдаться при лечении высокими дозами (например применение при хроническом алкоголизме).
Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения тиаприда у беременных отсутствует, поэтому беременным препарат следует назначать только по абсолютным показаниям. Если терапия необходима, применение препарата продолжать при эффективной дозе в течение всей беременности. Если это возможно, дозу антипсихотического препарата, а также противопаркинсонического средства (если он применяется) в конце беременности следует снижать из-за атропиноподобных свойств последнего.
Тиаприд, если он используется на поздних сроках беременности, теоретически может вызвать, особенно в высоких дозах, атропиноподобные проявления, которые могут быть усилены одновременным приемом противопаркинсонических препаратов и проявляться в виде тахикардии, повышенной возбудимости, вздутия живота, задержки мекония и седативного эффекта.
Рекомендуется контроль неврологической, а в случае одновременного применения противопаркинсонического средства — пищеварительной функции новорожденного.
Тиаприд проникает в грудное молоко, поэтому следует избегать применения препарата в период кормления грудью.
Под действием антипсихотических препаратов в III триместр беременности плод и новорожденные подвергаются риску неблагоприятных реакций, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов или постнатального развития. Сообщалось об ажитации, АГ, гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушении кормления у новорожденных. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Тиаприд влияет на скорость реакции, в результате чего на период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

противопоказанные комбинации. Одновременного применения с агонистами допаминергических препаратов, за исключением пациентов с болезнью Паркинсона (каберголин, хинаголид), следует избегать, поскольку существует обратный антагонизм между агонистами дофаминергических рецепторов и нейролептиками.
Тиаприд не следует сочетать с лекарственными средствами, которые могут удлинить интервал Q–T, и с лекарственными средствами, которые могут вызвать серьезные аритмии (трепетание-фибрилляция желудочков).
Таким образом, не рекомендуется одновременное применение тиаприда со следующими лекарственными средствами:

• лекарственные средства, которые могут вызвать выраженную брадикардию (ЧСС <55 уд./мин), такие как блокаторы β-адренорецепторов, провоцирующие брадикардию — блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), клонидин, гуанфацин и наперстянка;

• лекарственные средства, которые могут привести к нарушению электролитного баланса, особенно гипокалиемии: диуретики, вызывающие гипокалиемию, стимулирующие слабительные, назначенные в/в амфотерицин В, глюкокортикоиды и АКТГ. Гипокалиемию следует учитывать;

• антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики, такие как сультоприд, пипотиазид, сертиндол, вералипид, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпиридин, пимозид, галоперидол, дроперидол, флуфеназин, пипамперон, флупентиксол, циклопентиксол;

• некоторые противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефрантин, пентамидин);

• другие лекарственные средства, такие как тиоридазин, трициклические антидепрессанты, литий, бепридил, цизаприд, эритромицин в/в, винкамицин в/в, спирамицин в/в, спарфлоксацин, моксифлоксацин, дифеманил, мизоластин.

В связи с повышенным риском желудочковых аритмий, особенно трепетания-фибрилляции желудочков, если это возможно, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, которые могут индуцировать трепетание-фибрилляцию желудочков. Если комбинированная терапия не может быть приостановлена, следует выполнить ЭКГ для проверки интервала Q–T перед началом лечения.
Агонисты дофаминергические, кроме леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин). У пациентов с болезнью Паркинсона в связи со взаимным антагонизмом эффектов агонистов допаминергических препаратов и нейролептиков допаминергические препараты могут вызвать или подчеркнуть психотические расстройства. Когда терапии нейролептиком невозможно избежать у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших агонисты допаминергических препаратов, прием этих средств необходимо уменьшать и прекратить (резкое прекращение агонистов дофаминергических рецепторов может вызвать злокачественный нейролептический синдром).
Метадон. В связи с повышением риска желудочковой аритмии, в частности трепетания-фибрилляции желудочков, не следует сочетать применение этих средств.
Во время лечения препаратом необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению седативного эффекта.
Необходимо избегать сочетанного применения тиаприда с леводопой, поскольку леводопа и антипсихотические средства могут взаимно уменьшать выраженность эффектов друг друга. В случае применения антипсихотических средств у пациентов с болезнью Паркинсона следует выбирать препарат, который вызывает менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты (например хлорпромазин, левомепромазин).
При одновременном применении тиаприда с антигипертензивными лекарственными средствами существует риск усиления их эффектов (постуральная гипотензия).
Одновременное применение других препаратов, которые подавляют ЦНС (например анальгетики и производные морфина, подавляющие кашель, большинство антигистаминных лекарственных средств, барбитураты, бензодиазепины и другие транквилизаторы, клонидин), приводит к усилению этого действия.

симптомы. Опыт передозировки тиаприда ограничен. Могут возникать сонливость и седация, кома, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. Рекомендуются промывание желудка и симптоматическое лечение.
В случае острой передозировки следует учитывать возможность одновременного приема других лекарственных средств. Учитывая тот факт, что тиаприд очень слабо диализируется, проведение гемодиализа для выведения этого вещества неэффективно.
Лечение. Специфический антидот неизвестен. Поэтому необходимы симптоматическая интенсивная терапия и тщательный непрерывный мониторинг функции сердца (риск удлинения интервала Q–T с последующей желудочковой аритмией) до полного исчезновения симптомов передозировки и тщательный контроль дыхательной функции.
При тяжелых экстрапирамидных симптомах следует назначить антихолинергические средства.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.