Зеродол — НПВП, содержащий в качестве действующего вещества ацеклофенак. Ацеклофенак, производное фенилуксусной кислоты (2-[(2,6-дихлорфенил)амино] фенилацетоксиуксусной кислоты), является селективным ингибитором ЦОГ-2. Кроме блокады фермента ЦОГ-2, он обладает дополнительными свойствами ингибировать синтез воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1, TNF и простагландин E2 (Patel P. B., Patel T.K., 2017). Изучению действия ацеклофенака при болевом синдроме различного происхождения посвящено множество исследований. Данный препарат обеспечивает симптоматическое облегчение боли. Ацеклофенак — это эффективная, хорошо переносимая и общепринятая терапия как острых, так и хронических воспалительных и дегенеративных заболеваний (Patel P. B., Patel T.K., 2017). Ацеклофенак широко применяется при мышечно-скелетной боли, а также боли травматического происхождения. В некоторых странах Азии и Европы это один из наиболее часто назначаемых препаратов для облегчения боли у пациентов с патологией суставов (Lemmel E.M. et al., 2002). Также данный препарат эффективен для лечения острой боли в спине при существенно меньшем риске развития побочных эффектов по сравнению с другими препаратами этой же группы (Patel P.B., Patel T.K., 2017). Ацеклофенак и диклофенак по химическому строению являются производными уксусной кислоты и в отличие от таких НПВП, как ибупрофен, целекоксиб и рофекоксиб, их применение связано с минимальным риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (под этим термином понимают любой неблагоприятный исход сердечно-сосудистых заболеваний, например, инсульт, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или летальный исход вследствие ИБС). В результате двух систематических обзоров обсервационных исследований было установлено, что риск развития желудочно-кишечных осложнений, связанный с приемом ацеклофенака, сопоставим с таковым у целекоксиба и ниже, чем у традиционных НПВП (Castellsague J. et al., 2012).
В одном из исследований была установлена эффективность ацеклофенака в дозе 100 мг при лечении первичной дисменореи (Letzel H. et al., 2006).
Также было выявлено, что данное действующее вещество эффективно облегчает боль после хирургической экстракции зубов. При этом обезболивающий эффект ацеклофенака выше, если его применять до операции (Presser Lima P.V., Fontanella V., 2006).

Ацеклофенак в лечении остеоартроза

Артроз является одним из наиболее распространенных хронических прогрессирующих заболеваний опорно-двигательного аппарата. Наиболее часто остеоартроз развивается в возрасте старше 50 лет (Litwic A. et al., 2013). После 65 лет распространенность остеоартроза увеличивается с возрастом и с разной степенью выраженности его отмечают у 60% мужчин и 70% женщин (Pareek A. et al., 2009).
Особенно часто выявляют остеоартроз коленных и тазобедренных суставов у лиц пожилого возраста (Pareek A et al., 2009). Наиболее распространенные факторы риска — избыточная масса тела, травмы сустава в анамнезе и профессиональные заболевания. Основными симптомами данного заболевания являются боль в суставах, скованность, ограниченные движения и ухудшение качества жизни. Прогрессирование заболевания может привести к ограничению функции сустава, устойчивому болевому синдрому и инвалидности (Litwic A. et al., 2013). Артроз — это дегенеративное заболевание суставов, которое поражает главным образом хрящ и окружающие ткани. Остеоартроз вызывает повреждение и дегенерацию суставного хряща, также развивается утолщение субхондральной пластинки, что в конечном итоге приводит к ремоделированию субартикулярной кости, образованию остеофитов, ослаблению связок, ослаблению периартикулярных мышц, синовиальному воспалению и образованию кист в субхондральной кости (Mukherjee P. et al., 2001; Litwic A. et al., 2013). Клетки синовиальной ткани и субхондральные остеобласты продуцируют цитокины. IL-1β и фактор некроза опухоли TNF-α являются ключевыми цитокинами в катаболическом процессе деградации хряща (Mukherjee P. et al., 2001). Воспалительные цитокины обеспечивают важные биохимические сигналы, которые стимулируют хондроциты к высвобождению разрушающих хрящ ферментов (Brizuela N.Y. et al., 2007). Таким образом, способность Зеродола блокировать синтез воспалительных цитокинов, таких как IL-1β, TNF-α и простагландин E2, объясняет его клинические преимущества по сравнению с другими НПВП при остеоартрозе.
Современные взгляды на терапию остеоартроза предполагают комплексный подход, включающий фармакологическую и нефармакологическую терапию. НПВП и различные анальгетики являются краеугольным камнем лечения остеоартроза. Большинство клинических руководств рекомендуют НПВП в качестве первой линии лечения боли при остеоартрозе от легкой до умеренной степени (Moon Y.W. еt al., 2014) Тем не менее НПВП не изменяют естественное течение заболевания (Brizuela N.Y. et al., 2007), поскольку они обеспечивают только эффективное уменьшение выраженности таких симптомов, как боль и воспаление. Кроме того, их длительное применение связано с повреждением верхних отделов ЖКТ, включая эрозию слизистой оболочки, язву, перфорацию и кровотечение (Al-Saeed A., 2011).
В одном из обзоров были проанализированы эффективность и безопасность ацеклофенака по сравнению с другими НПВП и анальгетиками у больных остеоартрозом. Обзор включил 9 клинических исследований. В этом обзоре не выявлено значимой разницы в уменьшении выраженности боли при применении ацеклофенака и других НПВП. При применении ацеклофенака было отмечено более значительное улучшение двигательной функции по сравнению с другими НПВП. В исследовании при назначении ацеклофенака было зафиксировано меньшее количество побочных эффектов со стороны ЖКТ, чем при применении других НПВП. Таким образом, в результате данного обзора было установлено, что для улучшения функции суставов ацеклофенак является более эффективным препаратом по сравнению с другими НПВП. Риск неблагоприятных побочных эффектов менее выражен, чем при приеме других НПВП (Patel P.B., Patel T.K., 2017).
В Италии было проведено исследование, посвященное сравнению эффективности ацеклофенака и парацетамола в терапии остеоартроза коленного сустава (Batlle-Gualda E. et al., 2007). В исследовании приняли участие 168 пациентов, которые были случайным образом распределены в две группы: 1-я группа принимала ацеклофенак по 100 мг 2 р/сут (n=82), 2-я группа — парацетамол по 1000 мг 3 р/сут (n=86) в течение 6 нед. В качестве основных показателей эффективности терапии пациентом и врачом оценивалась выраженность боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и общая оценка выраженности заболевания. Оценивались выраженность боли в колене в состоянии покоя или при ходьбе, ригидность, отек колена и пальпаторная болезненность, а также проводилась оценка качества жизни, связанного с заболеванием (Индекс остеоартроза университетов Западного Онтарио и МакМастера — WOMAC), при этом при применении ацеклофенака анальгезирующий эффект был более выражен как по ВАШ, так и по субъективной оценке пациента и врача. Также в группе ацеклофенака у пациентов отмечено более выраженное улучшение функции суставов. Большее количество пациентов, получавших лечение парацетамолом, отказались от исследования из-за недостаточной эффективности препарата (n=8), а в группе ациклофенака их оказалось меньше (n=1). При этом не выявлено различий между группами в переносимости терапии.

Ацеклофенак в терапии боли в нижней части спины

НПВП являются основой лечения боли в пояснице.
Хроническая боль в пояснице (ХБП) — повсеместно распространенная проблема, она поражает пациентов любого возраста и связана со значительной заболеваемостью и высокими расходами на медицинское обслуживание (Yang J.H. et al., 2017). Подход к лечению ХБП должен быть разносторонним, включая медикаментозное лечение, физиотерапию, массаж, физические упражнения и даже хирургическое вмешательство. НПВП при данной патологии являются самыми часто назначаемыми препаратами. Данная группа лекарственных средств назначается чаще, чем миорелаксанты, антидепрессанты, противоэпилептические препараты или наркотические анальгетики. При назначении ацеклофенака пациентам с ХБП было зафиксировано значительное уменьшение выраженности симптоматической боли, улучшение качества жизни и функциональных показателей (Schattenkirchner M., Milachowski K.A., 2003). Эффективность ацеклофенака была также зафиксирована в одном проспективном клиническом исследовании, проведенном в Корее (Yang J.H. et al., 2017).

Ацеклофенак или диклофенак?

Выбор наиболее подходящего в конкретном случае НПВП — сложная задача, учитывая разнообразие на фармацевтическом рынке препаратов этой группы. Оптимальный выбор должен учитывать не только клиническую эффективность, но и отсутствие неблагоприятных нежелательных эффектов, оптимальный способ и режим применения, доступность препарата.
Диклофенак и ацеклофенак — одни из наиболее популярных и часто назначаемых НПВП, их эффективность сравнили в одном из исследований у пациентов с острой болью в пояснице с дегенеративными заболеваниями позвоночника. В исследовании приняли участие 227 пациентов, закончили исследование 205 пациентов (22 больных выбыли из исследования по разным причинам: раннее излечение, недостаточная эффективность терапии, личные причины). 100 больных принимали ацеклофенак в дозе 100 мг 2 р/сут и 105 пациентов принимали диклофенак в дозе 75 мг 2 р/сут на протяжении 10 дней. Болевой синдром у пациентов оценивали с помощью шкалы ВАШ (0–100 мм). Оценку проводили до начала курса терапии и во время финального визита на 10-й день. Также оценивали более раннее уменьшение выраженности болевого синдрома (при терапии менее 10 сут) и переносимость лечения. Среднее изменение оценки боли по сравнению с исходным уровнем и уровнем на 3-м визите составило 61,6 мм для группы ацеклофенака и 57,3 мм для группы диклофенака. 6 больных, получавших ацеклофенак, прекратили прием препарата в связи с полным купированием боли до окончания курса лечения, в группе диклофенака — только 1 больной. У 17 (17%) пациентов 1-й группы и у 18 (17,14 %) пациентов, получавших диклофенак, зарегистрирована по крайней мере 1 неблагоприятная реакция. Тем не менее общее количество зарегистрированных побочных эффектов было меньше у больных, получавших ацеклофенак (22 против 31 в группе диклофенака). Таким образом, у пациентов с локализованной неосложненной острой пояснично-крестцовой болью была продемонстрирована выраженная анальгезирующая эффективность этого препарата. На основании этих данных можно сделать вывод, что ацеклофенак превосходит по своей эффективности диклофенак. Также был установлен более высокий профиль безопасности ацеклофенака (Schattenkirchner M., Milachowski K.A., 2003).
Еще в одном исследовании, посвященном сравнению эффективности применения ацеклофенака и диклофенака в индийской популяции, принимали участие 247 больных остеоартрозом (82 мужчины и 165 женщин, возраст 40–82 года). Пациенты были рандомизированы в 2 группы: в 1-й группе больные получали ацеклофенак (100 мг 2 р/сут), во 2-й группе — диклофенак (75 мг 2 р/сут). Клиническая оценка эффективности препаратов проводилась через 2; 4 и 8 нед терапии. При этом функциональное состояние суставов пациентов оценивалось путем расчета баллов по шкале WOMAC, времени, необходимого для ходьбы на 100 футов; для оценки боли использовали шкалы ВАШ и Лайкерта.
Установлено, что ацеклофенак статистически достоверно превосходит диклофенак по оценке согласно опроснику WOMAC. Оценка переносимости была основана на регистрации количества возникших побочных эффектов любого рода. Выявлено, что ацеклофенак статистически достоверно превосходит диклофенак по оценке согласно опроснику WOMAC, оценке исследователя (оценивался ответ на лечение и общая выраженность заболевания в баллах 0–4 по шкале Лайкерта и боль при пальпации сустава 0–3) и субъективной оценке суставной боли пациентом. Исследователи подчеркивают лучшую переносимость терапии ацеклофенаком (Pareek A. et al., 2006).
В одном метаанализе (13 исследований, длительность которых составила 2–6 мес) было зафиксировано минимальное количество побочных эффектов при приеме ацеклофенака. Эффективность ацеклофенака сравнивали с диклофенаком и другими НПВП: напроксеном, пироксикамом, индометацином, теноксикамом или кетопрофеном (общее количество пациентов в этих исследованиях составляло 3574). Данные же исследований in vitro свидетельствуют о положительном влиянии ацеклофенака на состояние суставного хряща.
Исходя из вышеизложенного, ацеклофенак является эффективным лекарственным средством в ревматологической практике, хорошо переносится пациентами и имеет высокий профиль безопасности относительно осложнений со стороны ЖКТ по сравнению с другими НПВП (Dooley M. et al., 2001).

Заключение

Зеродол — перорально применяемый НПВП, оказывающий действие не только на ЦОГ-2, но и на различные медиаторы воспаления. Благодаря своим анальгезирующим и противовоспалительным свойствам Зеродол обеспечивает симптоматическое облегчение при различных заболеваниях, проявляющихся болевым синдромом. Зеродол также способствует уменьшению выраженности воспалительных процессов в суставах. Применение данного препарата позволяет уменьшить выраженность боли и продолжительность утренней скованности у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом, а также улучшить двигательную функцию. Ацеклофенак также эффективен при других болезненных состояниях (например боль после стоматологических манипуляций, периодическая боль у женщин). В отличие от некоторых других НПВП, ацеклофенак оказывает положительное влияние на состояние хряща у больных с артрозом (Dooley M. et al., 2001). Ацеклофенак не только уменьшает выраженность боли, но и улучшает двигательную функцию у пациентов с артрозом (Patel P.B., Patel T.K., 2017). Ацеклофенак по эффективности схож с другими НПВП или даже несколько превосходит их, вызывая меньшее количество побочных эффектов; хорошо переносится, при этом большинство побочных эффектов незначительны, обратимы и главным образом связаны с ЖКТ. В исследованиях была зафиксирована хорошая переносимость ацеклофенака. Однако риск гастроинтестинальных побочных эффектов повышается с увеличением длительности курса лечения (Tramèr M.R. et al., 2000).

Диагнозы, при которых применяют Зеродол