КО-СЕНТОР

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/о 50 мг + 12,5 мг, № 30

Лозартан калий 50 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг

№  UA/10087/01/01 от 15.01.2015 до 15.01.2020 По рецепту B

табл. п/о 100 мг + 12,5 мг блистер, № 30

Лозартан калий 100 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг

№  UA/10087/01/03 от 17.02.2016 до 17.02.2021 По рецепту B

табл. п/о 100 мг + 25 мг, № 30

Лозартан калий 100 мг
Гидрохлоротиазид 25 мг

№  UA/10087/01/02 от 15.01.2015 до 15.01.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика

Лозартан/гидрохлоротиазид. Известно, что одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида приводит к аддитивному эффекту относительно снижения АД, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагают, что это связано со взаимодополняющим действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона снижает потерю ионов калия, вызванную мочегонными средствами.

Известно, что лозартан проявляет слабый и преходящий урикозурический эффект. Гидрохлоротиазид незначительно повышает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 ч и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, препарат не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС. Известно, что после 12 нед применения комбинации лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг зарегистрировано снижение диастолического АД в положении сидя в среднем на 13,2 мм рт. ст.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной и других рас, у пациентов молодого (<65 лет) и пожилого возраста (≥65 лет); препарат эффективен у пациентов с любой степенью тяжести АГ.

Лозартан. Это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития АГ.

Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е3174) блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не угнетает АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Из-за этого не отмечается увеличения выраженности побочных действий, связанных с брадикинином.

При применении лозартана отмечают угнетение отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к возрастанию концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют значительно большее сродство к рецепторам АТ1, чем к АТ2. В пересчете на массу активный метаболит в 10–40 раз активнее лозартана.

Известно, что частота возникновения кашля у пациентов, принимающих лозартан или гидрохлоротиазид, значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов с АГ в сочетании с протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия значительно снижало протеинурию, а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0,4 мг/дл), сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 и 50 мг вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего АД, а также, соответственно, ЧСС и уровня альдостерона и норадреналина, циркулирующих в крови. Проявления артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.

Гидрохлоротиазид. Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, увеличивает выделение ионов калия и бикарбоната с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II проявляет обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков. После приема усиленный диурез начинается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и продолжается в течение 6–12 ч, антигипертензивное действие длится в течение 24 ч.

Фармакокинетика. Всасывание

Лозартан. После приема лозартан хорошо всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуются активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Средние Сmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч после приема соответственно. Прием обычной пищи не оказывает значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Известно, что лозартан не проникает или незначительно проникает через ГЭБ.

Гидрохлортиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через ГЭБ.

Биотрансформация

Лозартан. Около 14% перорально или в/в введенной дозы лозартана превращается в активный метаболит. После приема или введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Только примерно у 1% обследованных лозартан незначительно превращался в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т½ около 2 и 6–9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, около 35% радиоактивной метки выявляют в моче и 58% в кале.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, а быстро выделяется почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч установлено, что Т½ составляет 5,6–14,8 ч. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 ч выводится с мочой в неизмененном виде.

Особенности применения у особых групп пациентов

Лозартан/гидрохлоротиазид. Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов с АГ не отмечено.

Лозартан. После приема лозартана больными циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ

АГ у пациентов, у которых адекватный контроль АД не обеспечивается с помощью только лозартана или только гидрохлоротиазида.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат Ко-Сентор можно применять сочетанно с другими гипотензивными средствами. Препарат следует принимать, запивая 1 стаканом воды, независимо от приема пищи.

АГ. Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для использования на начальной стадии терапии, они показаны для пациентов, у которых АД в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При наличии показаний у пациентов, у которых АД не поддается контролю в достаточной степени, возможен начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата в фиксированной дозе.

Начальная и поддерживающая доза препарата Ко-Сентор составляет 50 мг/12,5 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, которые недостаточно отвечают на терапию в дозе 50 мг/12,5 мг, дозу можно повысить до 100 мг/12,5 мг 1 раз в сутки или 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 1 таблетка Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3–4 нед после начала терапии. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) первичная коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлоротиазида пациентам на гемодиализе. Применение препарата Ко-Сентор противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Применение у пациентов со снижением интраваскулярного объема. Объем и/или снижение содержания натрия необходимо корректировать до применения препарата Ко-Сентор.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Применение у пациентов пожилого возраста. Обычно коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (включая гидрохлоротиазид) или вспомогательному веществу;
  • резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;
  • тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков;
  • рефрактерная гипонатриемия;
  • симптоматическая гиперурикемия/подагра;
  • период беременности и кормления грудью, а также женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью);
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • анурия;
  • одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

нет данных об особых побочных реакциях, характерных для комбинированного препарата. Указанные побочные эффекты уже описывались при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида. Побочные реакции в период постмаркетингового применения:

гепатобилиарные расстройства: гепатит;

лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение уровня АлАТ.

Нижеприведенные побочные реакции отмечали при применении действующих веществ в режиме монотерапии и могут выявлять при приеме препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, пурпура Шенляйна — Геноха, экхимозы, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение, звон в ушах.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, жжение в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения, ощущение покалывания в глазах.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, тяжелый запор, панкреатит.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, отек, жар, гриппоподобные симптомы, недомогание.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность — анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящие к нарушению проходимости дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны обмена веществ: анорексия, подагра.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

Психические расстройства: нервозность, бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, ночная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение функции придаточных пазух носа, орофарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны сосудов: васкулит.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия.

Психические расстройства: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны органа зрения: преходящая нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудов: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения: жар, головокружение.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

лозартан

Ангионевротический отек. Больные с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе должны находиться под строгим наблюдением (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объема. У пациентов со снижением интраваскулярного объема и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния должны быть скорректированы до приема препарата Ко-Сентор (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Нарушение электролитного баланса. Следует учитывать, что нарушение электролитного баланса достаточно часто отмечают у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому необходимо тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30–50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать лозартан/гидрохлоротиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Тяжелые нарушения функции печени. Согласно фармакокинетическими данным у больных циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим Ко-Сентор следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Тяжелые нарушения функции почек. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим нарушением функции почек). Такие изменения почек могут быть обратимыми после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и плазменного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки. Опыт применения препарата у пациентов, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование РААС. Таким образом, применение препарата Ко-Сентор не рекомендуется.

ИБС и цереброваскулярная недостаточность. Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности. Известно, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидно менее эффективны для снижения АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с АГ преобладают лица с низкой активностью ренина.

Период беременности. Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. В случаях, когда продолжение лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение пациентов с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте). У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови. В жаркую погоду у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня ХС и ТГ в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.

Печеночная недостаточность. Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Другое. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или БА в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Вспомогательные вещества. Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, непереносимостью лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Препарат Ко-Сентор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит краситель желтый закат FCF (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат Ко-Сентор противопоказан в период беременности и кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его прием следует немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным для применения в период беременности.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов могут существовать подобные риски. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата со II или III триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и строения черепа новорожденного. Новорожденных, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

В тех случаях, когда продолжение лечения АГ является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную антигипертензивную терапию.

Гидрохлоротиазид. Учитывая, что препарат Ко-Сентор комбинированный, он противопоказан в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместр) ограничен.

Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместр беременности может оказать негативное влияние на фетоплацентарную перфузию и может вызвать у плода и новорожденного ребенка такую патологию, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Кормление грудью. Препарат Ко-Сентор противопоказан в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. В период кормления грудью следует применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с лучше изученным профилем безопасности.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Дети. Опыта применения препарата у детей нет. Препарат Ко-Сентор не следует применять для лечения детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Тем не менее, при управлении транспортным средством или механизмами необходимо учитывать, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения, особенно на начальном этапе приема или при повышении дозы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

лозартан. Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.

Как и применение других препаратов — ингибиторов ангиотензина II, одновременный прием лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выведение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек (в том числе риск развития ОПН), а также приводить к увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости; кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.

У некоторых больных с нарушением функции почек, принимающих НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратимый.

Двойную блокаду ренин-ангиотензиновой системы (например путем добавления ингибитора АПФ или алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с проведением тщательного контроля за функцией почек, АД и уровнем электролитов. Известно, что у больных с выявленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного препарата блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Ко-Сентор у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискирена вместе с препаратом Ко-Сентор у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Сочетанное применение с другими препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, например трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, основным или побочным действием которых является снижение АД, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид. Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении:

алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты. Могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические средства и инсулин). Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства. Аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. При однократном применении смол колестирамина или колестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ. Интенсивная потеря электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин). Возможно снижение ответа на прессорные амины, что не препятствует их применению.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин). Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты. В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа. Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. Одновременный прием с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и подагроподобных осложнений.

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в плазме крови. Периодический контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в плазме крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию по типу пируэт, при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии по типу пируэт (желудочковой тахикардии):

  • антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуопиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
  • другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для в/в введения).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в плазме крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в плазме крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Карбамазепин. Есть риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при введении высоких доз йодосодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (выявлен в лакрице). Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на плазменный уровень калия.

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

специфических данных по лечению при передозировке препарата Ко-Сентор нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата и обеспечить тщательное наблюдение пациента. К предлагаемым методам терапии при передозировке можно отнести промывание желудка (если препарат был принят недавно), коррекцию дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами.

Лозартан. Есть ограниченные данные о передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.

Ни лозартан, ни его активные метаболиты не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид. Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов сердечных гликозидов гипокалиемия может осложнять течение сердечных аритмий.

Не установлено, в какой степени можно вывести из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 07.09.2017 г.