0
UA | RU

Содиофолин (Sodiofolin)

Medac

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Кислота фолиевая50 мг/мл
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Состав

действующее вещество: динатрия фолинат;

1 мл раствора содержит 54,65 мг динатрия фолината, что эквивалентно 50 мг фолиниевой кислоты;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код АТС V03A F06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фолиниевая кислота представляет собой формильное производное тетрагидрофолиевой кислоты и, соответственно, активную форму фолиевой кислоты. Она участвует в различных процессах метаболизма, включая синтез пуринов, синтез пиримидиновых нуклеотидов и метаболизм аминокислот.

Биохимические основания для метода «терапии спасения» динатрия фолинатом при применении с метотрексатом.

Фолиниевая кислота часто применяются для уменьшения токсичности и уравновешивания действия антагонистов фолатов, таких как метотрексат. Фолиниевая кислота и антагонисты фолатов конкурируют за один и тот же носитель мембранного транспорта в клетки, стимулируя отток антагонистов фолатов. Фолиниевая кислота также защищает клетки от действия фолиевого антагониста путем заполнения сокращенного фолиевого пула. Фолиниевая кислота не требует снижения активности фермента дигидрофолатредуктазы. Таким образом, она служит пре-редуцированным источником фолата Н4, в результате чего он может обойти блокаду дигидрофолатредуктазы антагонистами фолиевой кислоты и стать источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Биохимические основания для комбинирования натрия фолината и 5-фторурацила.

5-фторурацил ингибирует среди прочего синтез ДНК путем связывания с тимидилатсинтетазой. Вследствие соединения динатрия фолината с 5-фторурацилом образуется тройной комплекс, состоящий из тимидилатсинтетазы, 5-фтордезокси-уридинмонофосфата и 5,10-метилентетрагидрофолата. Это приводит к длительному блокированию тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования биосинтеза ДНК, что способствует усилению цитотоксичности по сравнению с монотерапией 5-фторурацилом.

Фармакокинетика.

Всасывание

В фармакокинетическом исследовании, проведенном для демонстрации биоэквивалентности динатрия фолината по сравнению с лицензированным эталонным препаратом кальция фолината, были определены критерии биоэквивалентности в отношении фармакокинетических параметров для D- и L-фолиевой кислот и метаболита 5-метилтетрагидрофолиевои кислоты. Растворы кальция фолината и натрия дифолината являются биоэквивалентными.

Распределение в организме

Объем распределения фолиниевой кислоты неизвестен. При внутривенном введении пиковый уровень концентрации в сыворотке крови исходного вещества (D/L-формилтетрагидрофолиевои кислоты, фолиниевой кислоты) достигается примерно через 10 минут.

Биотрансформация

Активная изомерная форма — L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — быстро метаболизируется в печени, превращаясь в метилтетрагидрофолиеву кислоту. Считается, что эта модификация не связана с наличием дигидрофолатредуктазы и происходит быстрее и полнее после перорального, чем после парентерального введения.

Выведение

Неактивная изомерная форма — D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — выводится практически полностью в неизмененном виде почками. Активная изомерная форма — L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — частично выводится в неизмененном виде почками, но в основном метаболизируется с преобразованием в фолиевую кислоту.

Клинические характеристики

Показания

Для уменьшения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (таких как метотрексат) при проведении цитотоксической терапии и при их передозировке у взрослых и детей. При проведении цитотоксической терапии эта процедура известна как «терапия спасения» фолинатом.

В комбинации с 5-фторурацилом при проведении цитотоксической терапии.

Обратите внимание

Постоянно высоких серологических уровней метотрексата можно ожидать и при терапии метотрексатом в низких дозах, в частности при плевральных выпотах, асците, почечной недостаточности и недостаточном употреблении жидкости в течение терапии метотрексатом.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к динатрия фолинату или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Динатрия фолинат в комбинации с 5-фторурацилом не применять при наличии противопоказаний к применению фторурацила, в частности во время беременности и кормления грудью и при тяжелой диареи.

Терапию динатрия фолинатом в комбинации с 5-фторурацилом нельзя начинать или продолжать пациентам, у которых наблюдаются симптомы желудочно-кишечной токсичности любой степени тяжести, пока эти симптомы не будут полностью устранены. Пациентам с диареей следует находиться под наблюдением до ее полного устранения, поскольку диарея может вызвать быстрое клиническое ухудшение, приводящее к летальному исходу (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

О применении фолиниевой кислоты с метотрексатом или 5-фторурацилом во время беременности и лактации, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» и инструкции для препаратов, содержащих метотрексат и 5-фторурацил.

Динатрия фолинат не предназначен для лечения пернициозной анемии или других видов анемии, обусловленных дефицитом витамина В12. Несмотря на то, что может наблюдаться гематологическая ремиссия, неврологические проявления прогрессируют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Если динатрия фолинат назначен в сочетании с антагонистом фолиевой кислоты (например котримоксазолом, пириметамином), эффективность антагониста фолиевой кислоты может быть либо снижена или полностью нейтрализована (см. также раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение динатрия фолината с 5-фторурацилом усиливает эффективность и токсичность 5-фторурацила. При применении динатрия фолината вместе с 5-фторурацилом часто наблюдались такие побочные эффекты: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Менее часто развивались инфекции, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, общее недомогание, выпадение волос, дерматит и снижение аппетита. Диареи, угрожающие жизни, возникали при применении 600 мг/м2 5-фторурацила (внутривенно в виде болюсной инъекции 1 раз в неделю) вместе с динатрия фолинатом. При применении динатрия фолината в комбинации с 5-фторурацилом дозу 5-фторурацила необходимо уменьшить по сравнению с дозой при монотерапии 5-фторурацилом.

Динатрия фолинат может уменьшать эффект противоэпилептических средств фенобарбитала, примидона, фенилтоина и сукцинимидов и может приводить к увеличению частоты эпилептических приступов (из-за снижения уровня противоэпилептических средств, принадлежащих к группе индукторов ферментов, в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма, одним из кофакторов которого являются фолаты).

Особенности применения

Содиофолин применять только внутривенно — неразведенным как инъекцию или после разведения как инфузию ─ и нельзя вводить интратекально, поскольку после интратекальной передозировки метотрексата был зафиксирован летальный исход.

Общие.

Необходимо применять динатрия фолинат с метотрексатом или 5-фторурацилом под наблюдением врача-онколога с клиническим опытом проведения химиотерапии.

Многие цитотоксические препараты — прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК — приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить динатрия фолинатом.

Отсутствует влияние фолиниевой кислоты на другие цитотоксические препараты (например прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК).

Содиофолин нельзя применять для лечения злокачественной анемии, связанной с дефицитом витамина В12. Несмотря на то, что происходит гематологическая ремиссия, неврологические проявления сохраняются.

Динатрия фолинат/5-фторурацил.

При применении в комбинации с 5-фторурацилом динатрия фолинат может увеличивать или изменять профиль токсичности 5-фторурацила, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Наиболее распространенные проявления — лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит и/или диарея. При применении комбинации динатрия фолината и 5-фторурацила дозу 5-фторурацила при проявлениях токсичности необходимо уменьшить по сравнению с дозой, которую применяют при монотерапии 5-фторурацилом. Токсичность, которая наблюдается у пациентов, которых лечат комбинацией, качественно подобна токсичности, которая наблюдается при монотерапии 5-фторурацилом. Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще, а ее проявления могут быть более тяжелыми или даже представлять угрозу для жизни (особенно стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить применение 5-фторурацила и динатрия фолината и провести поддерживающую внутривенную терапию. Пациентов необходимо проинструктировать, что в случае возникновения стоматита (от незначительной до умеренной степени тяжести язв) и/или диареи (водянистый стул или повышенная кишечная перистальтика) необходимо немедленно проконсультироваться с врачом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапию 5-фторурацилом в сочетании с динатрия фолинатом не следует начинать или продолжать пациентам, которые имеют симптомы желудочно-кишечной токсичности любой тяжести, пока эти симптомы не исчезнут полностью.

Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечного токсичности, за пациентами с диареей следует вести тщательное наблюдение, пока симптомы не исчезнут полностью, поскольку возможно быстрое клиническое ухудшение, которое может привести к летальному исходу. В случае диареи или стоматита целесообразно уменьшить дозу 5-фторурацила, пока симптомы полностью не исчезнут. Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой физической работоспособностью из-за болезни подвержены такой токсичности, поэтому особенно следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов, перенесших предварительную лучевую терапию, рекомендуется начинать с уменьшенной дозы 5-фторурацила.

Динатрия фолинат/метотрексат.

Динатрия фолинат не следует назначать одновременно с противоопухолевым антагонистом фолиевой кислоты (например метотрексатом), чтобы изменить или уменьшить клиническую токсичность, поскольку терапевтический эффект антагониста может быть нивелирован, кроме случаев передозировки такого антагониста (см. ниже). Однако одновременное применение с другими антагонистами (такими как триметоприм и пириметамин) не препятствует их антибактериальной активности. Более подробную информацию по уменьшению токсичности метотрексата следует смотреть в инструкции метотрексата.

Динатрия фолинат не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность при преципитации метотрексата и/или метаболита в почках. Токсичность метотрексата вызывает обратимую почечную недостаточность. Задержка экскреции метотрексата может быть вызвана накоплением жидкости в третьем пространстве (то есть асцитом, экссудативным плевритом), почечной недостаточностью, неадекватной гидратацией или назначением нестероидных противовоспалительных средств, или салицилатов. При таких условиях могут быть показаны более высокие дозы натрия фолината или длительное введение.

Следует избегать чрезмерных доз динатрия фолината, так как это может негативно сказываться на противоопухолевой активности метотрексата, особенно в ЦНС, где фолиевая кислота накапливается после повторных курсов.

Устойчивость к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта предполагает также устойчивость к фолиевой кислоте, поскольку оба лекарственных средства используют ту же транспортную систему.

Во время лечения при случайной передозировке антагонистов фолиевой кислоты динатрия фолинат следует вводить как можно быстрее. С увеличением интервала между введением антифолата (например метотрексата) и динатрия фолината антитоксическое действие последнего снижается. Мониторинг концентрации метотрексата имеет важное значение при определении оптимальной дозы и длительности лечения динатрия фолинатом.

Возможность приема других препаратов, взаимодействующих с метотрексатом или связывающихся с альбумином, всегда следует учитывать при оценке результатов лабораторных анализов или клинической токсичности.

Пациенты, больные эпилепсией.

У больных эпилепсией, которые получали фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимид, существует риск увеличения частоты приступов за счет уменьшения плазматических концентраций противоэпилептических лекарственных средств. Рекомендуется клинический мониторинг, возможно, мониторинг плазматических концентраций и в случае необходимости — коррекция дозы противоэпилептических лекарственных средств при введении динатрия фолината и после прекращения его приема (смотри также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Во время беременности метотрексат следует вводить только по абсолютным показаниям, если польза для беременной превышает возможные риски для плода. Если лечение метотрексатом или другими антифолатами необходимо во время беременности и кормления грудью, не существует никаких ограничений в применении динатрия фолината.

Комбинированная терапия динатрия фолинатом и 5-фторурацилом, как правило, противопоказана, при беременности и в период лактации; это касается также комбинированного применения динатрия фолината с 5-фторурацилом.

Нет информации о влиянии фолиниевой кислоты на фертильность и репродуктивную функцию. Нет доказательств вредного воздействия динатрия фолината во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли динатрия фолинат в грудное молоко человека. Динатрия фолинат можно назначать во время грудного вскармливания, когда это считается необходимым, в соответствии с терапевтическими показаниями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Маловероятно, что динатрия фолинат влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами определяется общим состоянием пациента.

Способ применения и дозы

Комбинированное применение динатрия фолината и 5-фторурацила должен проводить врач, имеющий опыт лечения колоректального рака.

Препарат нельзя применять интратекально.

Содиофолин вводят внутривенно неразведенным в виде инъекции или после разведения путем инфузии. Раствор для инфузий необходимо готовить в асептических условиях. Препарат разводят раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Содиофолин совместим с фторурацилом.

К применению пригоден только прозрачный раствор без видимых частиц.

Содержимое флакона предназначено только для однократного введения. Неиспользованный лекарственный препарат необходимо утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

После смешивания с фторурацилом или после разведения 0,9% раствором хлорида натрия химическая и физическая стабильность раствора сохранялась в течение 72 часов при температуре 20–25 °C. С микробиологической точки зрения раствор необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, медицинский персонал несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2 — 8 °C, если только разведение проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

1. Недельный режим.

1.1. Умеренно высокая доза 5-фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты, что соответствует 546,5 мг/м2 натрия фолината, в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов и 600 мг/м2 5-фторурацила в виде болюсной инъекции через 1 час после начала проведения инфузии натрия фолината.

Применяют 1 раз в неделю в течение 6 недель, что соответствует 1 циклу.

Повторить цикл после двухнедельного перерыва в лечении. Количество циклов зависит от реакции опухоли, эффекта лечения и состояния пациента.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от степени наблюдаемой токсичности.

Токсичность в отношении желудочно-кишечного тракта соответственно ВОЗ ≥ 1.

Уменьшить дозу до 500 мг/м2.

Восстановить терапию только после восстановления показателей периферической крови до уровней нормы.

Токсичность относительно костного мозга в соответствии ВОЗ ≥ 1.

Уменьшить дозу до 500 мг/м2.

Восстановить терапию только после восстановления показателей периферической крови до уровней: лейкоциты > 3х109/л, тромбоциты > 100х109/л.

1.2. Высокая доза 5-фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты, что соответствует 546,5 мг/м2 динатрия фолината, в виде внутривенной инфузии в течение 1–2 часов с последующим введением 2600 мг/м2 5-фторурацила в виде инфузии в течение 24 часов.

Повторять 1 раз в неделю в течение 6 недель, что соответствует 1 циклу.

Повторить цикл после двухнедельного перерыва в лечении. Количество циклов зависит от реакции опухоли, эффекта лечения и состояния пациента.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозы 5-фторурацила меняют в зависимости от уровня наблюдаемой токсичности.

Токсичность в отношении сердечно-сосудистой системы, угрожающая жизни. Прекратить терапию.
Токсичность относительно костного мозга в соответствии ВОЗ ≥ 3.

Уменьшить дозу на 20%.

Возобновить терапию только после восстановления показателей периферической крови до уровней: лейкоциты > 3х109/л, тромбоциты > 100х109/л.

Токсичность в отношении желудочно-кишечного тракта в соответствии ВОЗ ≥ 3. Уменьшить дозу на 20%.

2. Месячный режим.

2.1. Умеренно высокая доза динатрия фолината

200 мг/м2 фолиниевой кислоты, что соответствует 218,6 мг/м2 динатрия фолината, ежедневно с последующим введением 370 мг/м2 5-фторурацила каждый день, оба препарата вводят внутривенно в виде болюсных инъекций.

Повторять в течение 5 дней подряд, что соответствует 1 циклу.

Необходимо повторить цикл через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от реакции опухоли на лечение.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозы 5-фторурацила меняют в каждом следующем цикле в зависимости от степени наблюдаемой токсичности.

Токсичность по классификации ВОЗ = 0.

Токсичность по классификации ВОЗ = 1.

Токсичность по классификации ВОЗ ≥ 2.

Увеличить суточную дозу на 30 мг/м2. Не менять суточную дозу.

Уменьшить суточную дозу на 30 мг/м2.

2.2. Низкая доза натрия фолината

20 мг/м2 фолиниевой кислоты, что соответствует 21,86 мг/м2 динатрия фолината, ежедневно с последующим введением 425 мг/м2 5-фторурацила ежедневно, оба препарата вводят в виде болюсных инъекций. Повторять в течение 5 дней, что соответствует 1 циклу.

Необходимо повторить цикл через 4 недели, 8 недель и каждые 5 недель после этого. Количество циклов будет зависеть от реакции опухоли на лечение.

Коррекция дозы 5-фторурацила

При отсутствии токсичности (особенно, если не наблюдается токсичность относительно костного мозга и в интервалах между циклами лечения не развиваются негематологические побочные эффекты) рекомендуется увеличить дозу 5-фторурацила на 10% в каждом случае.

Снижение и предотвращение интоксикации при терапии метотрексатом.

Только врачи, имеющие опыт терапии высокими дозами метотрексата, могут проводить лечение динатрия фолинатом.

Профилактическое применение динатрия фолината начинают, не дожидаясь результатов мониторинга уровня метотрексата в крови. После получения результатов анализа необходимо применять дозу в зависимости от уровня метотрексата в крови.

После применения динатрия фолината можно применять большую дозу метотрексата больше 100 мг/м2. Не существует единых рекомендаций по дозировке и способу применения динатрия фолината в качестве антидота при терапии метотрексатом в высоких дозах. Рекомендации по дозировке, которые указаны в таблице ниже, предоставленны в качестве примера.

Внутривенное применение метотрексата

Уровни метотрексата в сыворотке крови через 24 — 30 часов после применения Доза динатрия фолината (мг/м2) в пересчете на фолиниевую кислоту; дозовые интервалы (ч) Продолжительность лечения
1,0*10-8 моль/л — 1,5*10-6 моль/л 10 — 15 мг/м2 каждые 6 часов 48 часов
1,5*10-6 моль/л — 5,0*10-6 моль/л 30 мг/м2 каждые 6 часов До уровня метотрексата в плазме крови <5*10-8 моль/л
5,0*10-6 моль/л 60 —100 мг/м2 каждые 6 часов До уровня метотрексата в плазме крови <5*10-8 моль/л

Начало лечения

Применяют не позднее чем через 18–30 часов после начала внутривенного введения метотрексата.

Окончание лечения

Не ранее чем через 72 часа после начала внутривенного введения метотрексата. После окончания лечения уровень метотрексата должен быть ниже 10-7 моль/л, лучше — ниже 10-8 моль/л.

Чрезмерное введение динатрия фолината может уменьшить эффективность метотрексата. При недостаточном введении динатрия фолината могут наблюдаться токсические побочные эффекты при проведении терапии метотрексатом в высоких дозах.

Дети

В комбинации с 5-фторурацилом безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Передозировка

Не было зарегистрированных последствий у пациентов, получавших динатрия фолинат в дозах, превышающих рекомендуемые.

Передозировка Содиофолина при применении метотрексата может ослабить действие метотрексата («чрезмерное спасение»).

В случае передозировки при применении 5-фторурацила и Содиофолина необходимо следовать рекомендациям, приведенным в инструкции по медицинскому применению 5-фторурацила.

Побочные реакции

Классификация частоты побочных реакций:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000);

неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных).

Все показания

Иммунная система Очень редко Аллергические реакции, в том числе анафилактоидные/анафилактические реакции и крапивница
Психические расстройства Редко Бессонница, возбуждение и депрессия после высоких доз.
Нервная система Редко Увеличение частоты приступов эпилепсии (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Желудочно-кишечные расстройства Редко Желудочно-кишечные расстройства после высоких доз.
Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто Пиретические реакции после введения путем инъекций

Комбинированная терапия с 5-фторурацилом

Динатрия фолинат усиливает токсичность фторурацила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как правило, профиль безопасности зависит от режима применения 5-фторурацила.

Кровь и лимфатическая система Очень часто Недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом
Метаболизм Неизвестно Гипераммониемия
Заболевания кожи и подкожной клетчатки Часто Ладонно-подошвенная эритродизестезия
Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто Мукозиты, в частности стоматит и хейлит. Известны летальные случаи, вызванные мукозитами.

Ежемесячный режим:

Желудочно-кишечные расстройства Очень часто Рвота и тошнота

Нет усиления иной 5-фторурацил-индуцированной токсичности (например, нейротоксичности).

Еженедельный режим:

Кровь и лимфатическая система Очень часто Недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом.
Желудочно-кишечные расстройства Очень часто Диарея высокой степени токсичности и обезвоживание организма, которые требуют госпитализации, и могут приводить к летальному исходу.

Отчеты о побочных реакциях.

Отчеты о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Про все подозреваемые побочные реакции следует информировать работников здравоохранения и соответствующие учреждения.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2 ─ 8 °С (в холодильнике).

Хранить в оригинальной упаковке с целью предотвращения воздействия света.

Несовместимость

Данное лекарственное средство запрещено вводить вместе с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 2 мл (100 мг), или 4 мл (200 мг), или 8 мл (400 мг) в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.

Дата добавления: 19.10.2021 г.
© Компендиум 2009

Диагнозы, при которых применяют Содиофолин

Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko