Сульцеф (Sulcef) (172210) - инструкция по применению ATC-классификация
Сульцеф инструкция по применению
Состав
Сульбактам - 1 г
Цефоперазон - 1 г
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Сульцеф представляет собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия. Сульбактам натрия — производное основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором β-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 г. Сульбактам — очень легко растворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Мол. масса составляет 255,22.
Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, который применяется только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 г. Цефоперазон — это легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Мол. масса составляет 667,65.
Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, который влияет на чувствительные микроорганизмы в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не проявляет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к β-лактамным антибиотикам.
Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в ходе исследований резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Сульцеф, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, выявлен синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющих микроорганизмы, примерно в 4 раза по сравнению с таковыми для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов, с наиболее выраженным действием против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульцеф проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы:
- Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие либо не продуцирующие пенициллиназу);
- Staphylococcus epidermidis;
- Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae);
- Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A);
- Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы B);
- большинство других штаммов β-гемолитических стрептококков;
- многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; виды Klebsiella; виды Enterobacter; виды Citrobacter; Haemophilus influenzae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii); Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri); виды Providencia; виды Serratia (включая S. marcescens); виды Salmonella и Shigella; Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas; Acinetobacter calcoaceticus; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis; Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:
- грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
- грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
- грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).
Для препарата Сульцеф установлены нижеприведенные диапазоны эффективных концентраций.
МПК (мкг/мл, как концентрации цефоперазона): | |
Чувствительные | ≤16 |
Промежуточные | 17–63 |
Резистентные | ≥64 |
Размеры диска зоны чувствительности (мм, Кирби — Бауэр): | |
Чувствительные | ≥21 |
Промежуточные | 16–20 |
Резистентные | ≤15 |
Для определения МПК следует применять серийные разведения сульбактама/цефоперазона с помощью метода разведения агара или бульона. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм — возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно влиять терапия препаратом Сульцеф, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Сульцеф при применении последнего в более высоких дозах, или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.
Рекомендуемые величины диапазона качества для чувствительных к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг дисков:
Контрольный штамм | Размер зоны, мм |
---|---|
Виды Acinetobacter ATCC 43498 | 26–32 |
Pseudomonas Aeruginosa ATCC 27853 | 22–28 |
Escherichia coli ATCC 25922 | 27–33 |
Staphylоcoccus aureus ATCC 25923 | 23–30 |
Фармакокинетика. Средние значения Cmax сульбактама и цефоперазона после однократного в/в введения в течение 5 мин 2 г (в соотношении 1:1) препарата Сульцеф (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).
Средние значения Cmax сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 15 мин 4,5 г (в соотношении 1:2) препарата Сульцеф (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 и 416,1 мкг/мл соответственно.
Cmax сульбактама и цефоперазона в плазме крови после первого в/м введения 1,5 г препарата Сульцеф (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляла 11 и 45,3 мкг/мл, 29,9 и 58,4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 ч.
Около 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученных при введении препарата сульбактам/цефоперазон, выделяется почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полураспада сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.
После в/м введения 1,5 г препарата Сульцеф (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 мин до 2 ч после введения препарата. Средние значения Cmax составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.
После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях фармакокинетики компонентов препарата Сульцеф и не выявлено их кумуляции при применении через каждые 8–12 ч.
Применение при нарушениях функции печени. См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили цефоперазон/сульбактам, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой средний T½ сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 ч по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет T½, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста. Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и печени. для обоих компонентов препарата, сульбактама и цефоперазона, зафиксирован более длительный T½, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо соотносятся со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей. Исследования, которые проводили с участием детей, показали отсутствие существенных изменений фармакокинетики цефоперазона/сульбактама по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полураспада сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.
Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Нет доказательств фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их сочетанном применении в форме препарата Сульцеф.
Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.
Показания Сульцеф
препарат Сульцеф применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости; септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.
Применение Сульцеф
взрослые. Обычная доза препарата Сульцеф для взрослых составляет 2–4 г/сут (то есть 1–2 г цефоперазона в сутки), в/в или в/м в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Сульцеф можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) в/в в равномерно распределенных дозах каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Сульцеф).
Дети. Обычная доза препарата Сульцеф для детей составляет 40–80 мг/кг/сут (то есть 20–40 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2–4 дозы.
Сотношение | Сульбактам/цефоперазон, мг/кг/сут | Доза сульбактама, мг/кг/сут | Доза цефоперазона, мг/кг/сут |
---|---|---|---|
1:1 | 40–80 | 20–40 | 20–40 |
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг (80 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно разделив ее на 2–4 дозы.
Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут препарата Сульцеф). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.
Сульцеф эффективно применяют у детей, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения у недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.
У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.
Нарушение функции печени. См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата Сульцеф следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую необходимо вводить каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг, которую вводят каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.
Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.
T½ цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования необходимо установить в соответствии с периодом диализа.
Пациенты пожилого возраста. См. Фармакокинетика.
В/в применение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Сульцеф следует растворить в соответствующем количестве 5% р-ра глюкозы в воде, 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же р-ром с последующим введением в течение 15–60 мин.
Для в/в инъекции содержимое флакона разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 мин.
Р-р Рингера лактата является принятым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Несовместимость).
В/м применение. 2% р-р лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления р-ра для в/м введения, но не для первичного разведения (см. Несовместимость). При применении лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на непереносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.
Восстановление
Общая доза, г | Эквивалентная доза сульбактам + цефоперазон, г | Объем растворителя | Конечная Cmax, мг/мл |
---|---|---|---|
1 | 0,5+0,5 | 3,4 | 125+125 |
2 | 1+1 | 6,7 | 125+125 |
Сульцеф совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Р-р Рингера лактата. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Несовместимость). Необходимо двухэтапное разведение с использованием воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный р-р разводить р-ром Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (до 2 мл или 4 мл изначально разбавленного р-ра добавляют 50 мл или 100 мл р-ра Рингера лактата соответственно).
Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Несовместимость).
Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Противопоказания
Сульцеф противопоказан пациентам с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или цефалоспорины.
Побочные эффекты
Сульцеф в целом хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся во время лечения.
Класс систем и органов | Побочные реакции |
---|---|
Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, нейтропения, положительная проба Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, эозинофилия, снижение числа нейтрофилов, гипопротромбинемия, кровотечение, увеличение протромбинового времени, анемия |
Со стороны иммунной системы | Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, вплоть до развития шока; медикаментозная лихорадка; озноб. Возможен летальный исход |
Со стороны нервной системы | Головная боль, возбуждение |
Со стороны сердечно- сосудистой системы | Васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок |
Со стороны пищеварительной системы | Диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит |
Со стороны гепатобилиарной системы | Повышение уровня АлАТ, АсАТ, билирубина, ЩФ в крови, желтуха |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, макулопапулезная сыпь |
Со стороны почек и мочевыделительной системы | Гематурия |
Со стороны дыхательной системы | Ларингоспазм, одышка, бронхоспазм |
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата | Флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пирексия, озноб |
Поступали сообщения о развитии такой побочной реакции, как кровотечение.
Длительное лечение может приводить к росту нечувствительных микроорганизмов, включая дрожжевые грибы.
При применении у новорожденных с желтухой возрастает риск развития билирубиновой энцефалопатии.
В случае одновременного назначения с аминогликозидами или диуретиками может развиться почечная недостаточность.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.
Особые указания
гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию β-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон/сульбактам. Развитие таких реакций чаще отмечают у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.
При развитии аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По назначению следует провести оксигенотерапию, применить стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T½ цефоперазона из плазмы крови, как правило, увеличивается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи выявляют терапевтические концентрации цефоперазона и только T½ увеличивается в 2–4 раза.
Коррекция дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.
У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. В таких случаях без тщательного контроля концентрации в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.
Общие меры предосторожности. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном/сульбактамом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина K. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном (в/в) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) и при наличии показаний назначать прием экзогенного витамина K.
Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Сульцеф может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.
О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile.
C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, обусловливают развитие диареи, связанной с Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, которые продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось через 2 мес после завершения антибактериальной терапии.
Лекарственное средство содержит натрий, препарат может быть непригоден для применения у пациентов, которым необходимо ограничить употребление натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Изучение влияния препарата на репродуктивную функцию, которое проводилось на крысах в дозах, в 10 раз превышающих дозу для человека, не показало доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований при участии беременных не проводили. Несмотря на то что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предусматривают реакцию человека, Сульцеф можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Сульцеф следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона дает основания считать, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятно.
Взаимодействия
комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Сульцеф качестве монотерапии. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Несовместимость).
Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции выявлены и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Сульцеф. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) не следует использовать р-ры, содержащие этанол.
Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. При применении р-ра Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Несовместимость
Аминогликозиды. Р-ры препарата Сульцеф и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия препаратом Сульцеф и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы, при этом первичную в/в трубочную систему следует тщательно промыть соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата Сульцеф и аминогликозидов были по возможности максимальными.
Р-р Рингера лактата. Первичное разведение р-ром Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении р-ром Рингера лактата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Лидокаин. Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% р-ром лидокаина хлорида (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Передозировка
информации об острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, которые главным образом являются усилением выраженности его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Разбавленные р-ры пригодны для применения при хранении при температуре 2–8 °С.