Цефосульбин^® (Cefosulbin^®) (172205) - инструкция по применению ATC-классификация

Цефоперазон - 1000 мг

Сульбактам - 1000 мг

Фармакодинамика. В состав препарата входят цефоперазон (цефалоспориновый антибиотик III поколения) и сульбактам (необратимый ингибитор большинства основных β-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами). Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили способность сульбактама к необратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами. Потенциал сульбактама относительно предупреждения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми белками, связывающими пенициллин, чувствительные микроорганизмы становятся более чувствительными к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна ко всем микроорганизмам, чувствительным к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации отмечают синергизм действия ее компонентов в отношении таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter  spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii), Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp.и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp.); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Для препарата установлены такие диапазоны эффективных концентраций (МПК, мкг/мл по концентрации цефоперазона): чувствительные — <16, промежуточные — 17–36, резистентные — >64.
Фармакокинетика. Около 84% сульбактама и 25% цефоперазона выводится через почки. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний Т_½ сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном применении.
Средние значения С_max сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в/в в течение 5 мин составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα=18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα=10,2–11,3 л). Оба компонента препарата интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и т.д. У детей Т_½ сульбактама составляет 0,91–1,42 ч, цефоперазона — 1,44–1,88 ч. Данные о фармакокинетическом взаимодействии между сульбактамом и цефоперазоном при их применении в форме комбинации отсутствуют.
После многократного введения не выявлено никаких существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона и любой их кумуляции при применении через каждые 8–12 ч. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. Т_½ цефоперазона в плазме крови увеличивается, а степень выведения с мочой обычно повышается у пациентов с заболеваниями печени и обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации, в то время как Т_½ препарата из плазмы крови увеличивается лишь в 2–4 раза.

лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

р-р препарата вводят в/в и в/м.
Для взрослых среднесуточная доза составляет 2–4 г (введение каждые 12 ч). При тяжелом течении инфекционного заболевания доза может быть повышена до 8 г в сутки при соотношении 1:1 (то есть содержание цефоперазона — 4 г). У пациентов, которые получают сульбактам и цефоперазон в соотношении 1:1, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. В этом случае его вводят каждые 12 ч равными дозами. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение у больных с нарушением функции почек. Режим дозирования при применении препарата у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза — 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза — 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.
Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Т_½ цефоперазона в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен подлежать коррекции.
Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон возможно применять в комбинации с другими антибиотиками. В случае одновременного применения аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек и печени на протяжении всего курса лечения.
Применение у больных с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструктивной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда подобная патология сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости — соответствующая коррекция дозы. При отсутствии тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.
Для детей доза составляет 40–80 мг/кг/сут. Препарат следует вводить каждые 6–12 ч равномерно распределенными дозами.
При тяжелых инфекциях эти дозы могут повышаться до 160 мг/кг массы тела в сутки при соотношении 1:1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2–4 равные части.
Применение у новорожденных. Детям 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг/кг массы тела в сутки.
В/в ведение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона следует растворить в соответствующем количестве 5% р-ра декстрозы, 0,9% р-ра натрия хлорида или стерильной воде для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл аналогичным р-ром, после чего вводить в/в капельно в течение 15–60 мин.

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% р-ром декстрозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% р-ром декстрозы в изотоническом р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Р-р Рингера лактата приемлем для разведения при инфузии, но не для первичного разведения. Для в/в инъекции содержимое флакона разводится как описано выше и вводится в течение минимум 3 мин. Для непосредственной в/в инъекции максимальная разовая доза для взрослого составляет 2 г, а для детей — 50 мг/кг массы тела.
В/м введение. Лидокаина гидрохлорид приемлем для разведения при в/м применении, но не для первичного разведения.
Рекомендовано учитывать информацию относительно безопасности лидокаина гидрохлорида при применении его в качестве растворителя.

аллергия на сульбактам, пенициллины или цефалоспорины в анамнезе.

обычно препарат хорошо переносится. Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не требуют отмены препарата.
При применении выявлены следующие побочные эффекты.
Со стороны пищеварительного тракта: наиболее частыми побочными эффектами препарата, как и других антибиотиков, были проявления со стороны пищеварительного тракта в виде диареи, тошноты и рвоты, псевдомембранозного колита, суперинфекции, гиперстезии слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: как и в отношении всех пенициллинов и цефалоспоринов, гиперчувствительность может проявляться в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, эритемы, эксфолиативного дерматита, токсического эпидермального некролиза, зуда, синдрома Стивенса — Джонсона. Развитие указанных реакций наиболее вероятно у пациентов с наличием аллергии, в частности на пенициллины в анамнезе.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: отмечались случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилов. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, при длительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. У некоторых лиц в процессе лечения возможен положительный прямой тест Кумбса. Могут отмечать снижение уровня гемоглобина или гематокрита, эозинофилию, тромбоцитопению и гипопротромбинемию, лейкопению, анемию.
Со стороны ЦНС: цефоперазон может существенно снижать концентрацию альбумина, при лечении новорожденных с желтухой повышает риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, остановка сердца.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции (в частности шок).
Другие проявления: головная боль, лекарственная лихорадка, озноб, боль и изменения в месте инъекции, подергивание мышц, беспокойство.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — ларингоспазм, бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит, одышка.
Изменения лабораторных показателей: отмечалось изменчивое повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня ЩФ, билирубина, увеличение протромбинового времени, ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами.
Местные реакции: препарат хорошо переносится при в/м введении. Изредка может отмечаться боль в месте инъекции. Как и в случае с другими цефалоспоринами и пенициллинами, при введении препарата через в/в катетер у некоторых пациентов может развиться флебит в месте инфузии.

повышенная чувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных анафилактических реакций у пациентов, получавших терапию β-лактамами или цефалоспоринами. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной повышенной чувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии, в частности введения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение ГКС, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при фиброзе желчного пузыря) и лиц, которые продолжительное время находятся на парентеральном (в/в) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В процессе лечения пациенты должны находиться под постоянным контролем. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы, аналогично как и при применении других системных средств. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других детей грудного возраста.
Необходимо периодически проверять, не возникли ли во время длительного лечения проявления нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы.
О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.
С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, приводит к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 мес после назначения антибактериальных средств.
При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующее лечение.
Лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения у пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.
При нарушении функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение T_½ сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на T_½, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Других изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.
При нарушении функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T_½ цефоперазона в плазме крови обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяют терапевтические концентрации цефоперазона, а T_½ в плазме крови увеличивается в 2–4 раза.
В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста. При применении как сульбактама, так и цефоперазона, отмечено удлинение T_½, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с данными, полученными у добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.
Применение у детей. Исследования в педиатрической популяции не выявили каких-либо изменений фармакокинетики компонентов препарата по сравнению со взрослыми лицами.
Применение у новорожденных. Препарат эффективно применяется у детей грудного возраста. Однако всесторонних исследований применения у недоношенных детей грудного возраста или новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных детей грудного возраста или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение беременных проводят лишь тогда, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. В грудное молоко выделяется только небольшая доля введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, препарат следует с осторожностью назначать кормящим грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Влияние маловероятно.

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов должны быть применены одновременно, то вводить их следует в различные места с интервалом в 1 ч. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.
Пробенецид снижает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является повышение их плазменной концентрации и T_½ препаратов и риска интоксикации. Повышается риск развития кровотечения при применении с НПВП.
Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали следующие реакции: гиперемия лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции выявляли и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков одновременно с применением препарата. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) р-ры, содержащие этанол, использовать не следует.
Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно лечить этим препаратом как монотерапией. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Несовместимость).
Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложно-положительная реакция на глюкозу в моче может быть отмечена при применении р-ра Бенедикта или Фелинга.
Несовместимость. Препарат и аминогликозиды не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы, при этом первичная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата и аминогликозидов были по возможности как можно длиннее.
Первичное разведение лактатным р-ром Рингера не рекомендуется из-за несовместимости. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным р-ром Рингера. Для растворения необходимо использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций (см. ПРИМЕНЕНИЕ) в дальнейшем разводится лактатным р-ром Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (используется разведение 2 мл первичного р-ра в 50 мл или 4 мл первичного р-ра в 100 мл лактатного р-ра Рингера).
Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендуется из-за несовместимости. Однако применение двухэтапного метода разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% р-ром лидокаина гидрохлорид. Для растворения необходимо применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазона 250 мг/мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разводится 2% р-ром лидокаина до получения р-ра, содержащего до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% р-ре лидокаина гидрохлорида.

может вызывать проявления, представляющие собой увеличение выраженности проявлений его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.