Индапамид-Ратиофарм SR (Indapamidum-Ratiopharm^® SR) (171792) - инструкция по применению ATC-классификация

Индапамид - 1,5 мг

Фармакодинамика. Индапамид является сульфонамидным производным, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам и назначается для лечения АГ. Благодаря всестороннему механизму действия индапамид снижает АД, но не вызывает значительного увеличения диуреза. Индапамид действует на уровне почек и сосудов. Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранный ток ионов (в первую очередь кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах, стимулирует синтез простагландина PGE₂ и простациклина PGI₂, который является вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов.
Все это приводит к уменьшению ОПСС и артериол и предопределяет снижение АД.
На уровне почек индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте, повышает выделение натрия и хлора, в меньшей степени — выделение калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Гипотензивное действие заметно при дозах, когда диуретические свойства слабые. Именно поэтому индапамид снижает АД, но не приводит к значительному увеличению диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Индапамид практически не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, ХС/ЛПНП, ХС/ЛПВП) и углеводов даже у пациентов с АГ, включая больных сахарным диабетом. Гипотензивная эффективность препарата сохраняется у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Фармакокинетика. Индапамид имеет усовершенствованную форму выпуска, что обеспечивает равномерное высвобождение активного вещества — индапамида и эффективный 24-часовой контроль АД, при содержании индапамида лишь 1,5 мг в одной таблетке. Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Пища несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбирующегося препарата.
С_max в плазме крови достигается через 12 ч. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в пределах между приемами двух доз уменьшаются.
Связывание с белками плазмы крови — более 79%. Т_½ составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Стадия стабильной концентрации наступает через 7 сут регулярного приема.
Препарат метаболизируется в печени и выделяется в виде неактивных метаболитов преимущественно почками (70% дозы) и калом (22%).
Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью .

эссенциальная АГ.

принимают внутрь, желательно утром. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая, запивать водой.
Взрослые и пациенты пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 1,5 мг индапамида (1 таблетка). Повышение дозы препарата не приводит к повышению антигипертензивного эффекта, но вызывает увеличение выраженности его диуретического эффекта. Длительность лечения определяется врачом индивидуально.

повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфаниламидам или другим компонентам препарата; тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия; тяжелая почечная недостаточность; гипокалиемия.

большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, дозозависимы. Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать побочные эффекты, указанные ниже.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические реакции, особенно у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям.
Нарушение метаболизма: гиперкальциемия, гипокалиемия.
Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз. Возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении тиазидными диуретиками: следует оценить целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой и сахарным диабетом.
Со стороны нервной системы: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени. При печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожной ткани: макулопапулезная сыпь, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, токсический некролиз кожи, синдром Стивенса — Джонсона, обострение существующей системной красной волчанки, реакций фоточувствительности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: возможно развитие почечной недостаточности.
Общие нарушения: повышенная утомляемость.

пациенты с нарушением функции печени. При наличии нарушений функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае следует немедленно прекратить применение диуретиков.
Пациенты пожилого возраста. У больных пожилого возраста необходимо следить за тем, чтобы уровень креатинина в плазме крови соответствовал возрасту, массе тела и полу пациентов. Пациентам пожилого возраста индапамид можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения функции почек незначительные.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения функции незначительны (креатинин в плазме крови <25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков в начале лечения, вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.
Фоточувствительность. На фоне применения индапамида отмечены случаи фоточувствительности. Если во время лечения отмечается реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить терапию. В случае необходимости в восстановлении терапии индапамидом рекомендуется обеспечить защиту участков, находящихся под воздействием солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Водно-электролитный баланс
Натрий в плазме крови. Перед началом лечения необходимо провести контроль уровня натрия в плазме крови и в дальнейшем контролировать его регулярно.
Любые диуретики могут вызвать гипонатриемию, которая иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому важно проводить регулярный мониторинг данного показателя. Его необходимо проводить чаще у лиц пожилого возраста и больных с циррозом печени.
Калий в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск гипокалиемии (<3,4 ммоль /л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска, в том числе лиц пожилого возраста, пациентов с недостаточным питанием и/или больных, принимающих много лекарств, пациентов с циррозом печени, особенно с отеками или асцитом, с ИБС и с сердечной недостаточностью. В этом случае гипокалиемия обусловливает повышение токсичности сердечных гликозидов и риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с удлиненным интервалом Q–T врожденного или ятрогенного генеза. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут вызывать развитие тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsades de pointes), которая может иметь летальный исход.
Регулярный мониторинг уровня (К⁺) в плазме крови является необходимым во всех случаях, указанных выше. Первый контроль концентрации (К⁺) в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения.
Кальций в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В связи с этим следует контролировать функцию паратиреоидных желез до начала лечения.
Глюкоза в крови. Необходим мониторинг уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к повышению количества приступов подагры.
Спортсмены. Применение индапамида у спортсменов может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.
Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа не рекомендуется его назначать.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Следует избегать назначения диуретиков беременным и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода. В период кормления грудью применение индапамида противопоказано из-за наличия данных о его способности проникать в грудное молоко.
Дети. Препарат не назначают детям, поскольку опыта применения индапамида в этой возрастной категории недостаточно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, поскольку иногда применение препарата может вызвать снижение АД, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными средствами.

нерекомендованные комбинации
Литий: возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как и при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и корректировать его дозу.
Диуретики: не рекомендуется одновременно применять индапамид с диуретиками, которые могут вызвать гипокалиемию (буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды и ксипамид).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Препараты, которые могут вызвать возникновение torsade de points (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт):

• антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидиы, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и, в случае необходимости, корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, которые не вызывают возникновения torsade de points.
НПВП (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салицилатов (>3 г/сут): могут уменьшать выраженность гипотензивного эффекта индапамида. У пациентов с обезвоживанием повышается риск возникновения ОПН (из-за снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.
Ингибиторы АПФ: возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с АГ, у которых предварительное применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо либо за 3 сут до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков и затем, в случае необходимости, возобновить терапию диуретиком, или начинать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим ее постепенным повышением. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходим тщательный мониторинг почечной функции (креатинин в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.
Препараты, одновременное назначение с которыми может вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды для системного назначения), амфотерицин В (в/в), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. Применяют слабительные средства, не стимулирующие перистальтику .
Баклофен: усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды: наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови и ЭКГ-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.
Комбинации, которые требуют внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такая комбинация не исключает возможности возникновения гипо- или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг калия в плазме крови и ЭКГ-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.
Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков и особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства: при возникновении дегидратации, вызванной диуретиками, повышается риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения контрастных средств.
Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: усиливается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция с почками.
Циклоспорин, такролимус: возможно повышение креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспрорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): снижение гипотензивного действия индапамида из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

индапамид может вызвать незначительную токсичность при дозе 40 мг, то есть в случае применения 27 разовых терапевтических доз.
Признаки передозировки проявляются водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним относятся тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, спутанность сознания, сонливость, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудок, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

при температуре не выше 30 °С.