Золев (Zolev)

Левофлоксацин - 750 мг

фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается благодаря угнетению левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится ко II типу топоизомераз. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния релаксации в надскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями.
К препарату чувствительны такие микроорганизмы:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus coagulase negative methi-S (1), Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis β+/–, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;
другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.
К препарату непостоянно чувствительны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R.;
грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;
анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К препарату резистентны:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase negative methi-S (1).
Подобно другим фторхинолонам левофлоксацин неактивен относительно спирохет.
Фармакокинетика. Всасывание. Перорально примененный левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с пиком концентрации в плазме крови, который достигается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне 50–600 мг. Прием пищи не влияет на его всасывание.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и может быть отвергнут. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 сут.
Распределение в тканях и жидкостях организма
Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. С_max левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно.
Распределение в ткани легких. С_max левофлоксацина в тканях легких при дозе 500 мг per os составляла около 11,3 мкг/мл и достигалась на протяжении 4–6 ч после применения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.
Распределение в жидкости пузырей. С_max левофлоксацина в жидкости пузырей после применения 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4 и 6,7 мкг/мл соответственно.
Распределение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Распределение в ткани предстательной железы. После перорального применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы составляли 8,7; 8,2 и 2 мкг/г соответственно через 2; 6 и 24 ч; среднее соотношение концентрации в предстательной железе/плазме крови — 1,84.
Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина на протяжении 8–12 ч после однократной дозы 150 или 300 мг, или 500 мг per os составляла 44; 91 и 200 мкг/мл соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой.
Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т_½ составляет 6–8 ч). Выделение осуществляется в основном почками (более 85% дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального применения.

инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• пневмония;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• простатит;
• септицемия/бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции.

принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение еще на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами элиминации возбудителей инфекции.
Таблетки глотают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Применяют независимо от приема пищи. Для удобства дозирования таблетку 500 и 750 мг можно разделить (на таблетке имеется черточка для деления).
Необходимо соблюдение следующих рекомендаций относительно дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек при клиренсе креатинина >50 мл/мин:

*В комбинации с антибиотиками, действующими на анаэробные возбудители.
Дозирование для пациентов со сниженной функцией почек при клиренсе креатинина <50 мл/мин:

*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительных доз не требуется.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется преимущественно почками.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому ингредиенту препарата; эпилепсия; у больных с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипергликемия, гипогликемическая кома.
Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутанность сознания, нервозность, психотические расстройства (в том числе галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, патологические сновидения, ночной бред, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезия/гипестезия, снижение тактильной чувствительности, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений также во время ходьбы, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органа зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, временная потеря зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.
Со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, желудочковая тахикардия, может приводить к остановке сердца; желудочковые аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T); удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, аллергический васкулит/лейкоцитокластический васкулит.
Дыхательные, со стороны органов грудной клетки и медиастинальные нарушения: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита; стоматит; диарея; тошнота; рвота; боль в животе; диспепсия; вздутие живота; запор; диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных энзимов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, гамма-глутамилтранспептидаза); повышение билирубина в крови; гепатит; желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, фотосенсибилизация.
Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: поражения сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия, разрыв сухожилий, связок, мышц, артрит. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в плазме крови, ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения и состояния в месте введения: астения, общая слабость, повышение температуры тела, боль (включая боль в спине, груди и конечностях), приступы порфирии у пациентов с порфирией.

при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не проявить оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Метициллинрезистентный золотистый стафилококк резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.
Левофлоксацин можно назначать для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита при адекватной диагностике данных заболеваний.
Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. сoli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей.
Тендинит и разрыв сухожилий. При лечении хинолонами возможно возникновение тендинита, который может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после отмены левофлоксацина. Наиболее подвержены тендиниту и разрывам сухожилий пациента в возрасте старше 60 лет, пациенты, получающие дозу 1000 мг левофлоксацина, и при лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать у пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводить контроль за пациентами пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесью крови в течение или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержки начать симптоматическое и специфическое лечение (например ванкомицин). При такой ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Пациенты со склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.
Как и другие хинолоны, препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, например, с уже существующими поражениями ЦНС, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентной или явной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при применении хинолоновых антибактериальных препаратов. Поэтому у таких пациентов применять левофлоксацин следует с осторожностью.
Почечная недостаточность. Левофлоксацин выделяется в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может периодически вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия). Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
Фотосенсибилизация. Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.
С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 ч после прекращения применения левофлоксацина.
Пациентам, которые принимают антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска повышения показателей свертывания крови (протромбиновое время/ международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечения.
Психотические реакции. У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о возникновении психотических реакций. В очень редких случаях они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению — иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала Q–T. При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, при нарушении баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), синдроме врожденного или приобретенного удлиненного интервала Q–T, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T (в том числе антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал Q–T. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, у этой группы пациентов следует с осторожностью.
О случаях бысто развивающейся сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии сообщалось у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента отмечают симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Гепатобилиарная система. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.
Myasthenia gravis. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с миастенией гравис в анамнезе.
Нарушения зрения. Если отмечают нарушение зрения или иное действие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суперинфекция. При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможны развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.
Лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.
Период беременности и кормления грудью. В связи с отсутствием исследований с участием человека и возможностью повреждения хинолонами суставного хряща в период роста организма препарат нельзя назначать в период беременности и кормления грудью. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом необходимо сообщить врачу.
Дети. Детям в возрасте до 18 лет не следует назначать препарат, поскольку нельзя исключить повреждение суставного хряща.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с другими механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, заторможенность, сонливость, спутанность сознания, нарушения со стороны органов зрения и слуха, нарушения процессов движения).

антациды, содержащие магний и алюминий, препараты, содержащие соли железа, цинка, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, препаратами, содержащими соли железа, или диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания.
Рекомендуемый срок между приемом левофлоксацина и названными препаратами должен составлять не менее 2 ч.
Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.
Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Период между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при применении только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробенецида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина.
Фармакокинетика левофлоксацина не изменяется при сочетанном применении с такими препаратами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.
Циклоспорин. Т_½ циклоспорина увеличивается на 33% при применении его одновременно с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (варфарин) повышаются коагуляционные тесты (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, параллельно получающим антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T (в том числе антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).
Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP 1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2.
Пища. Не взаимодействует с пищей, можно принимать независимо от приема пищи.
Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

симптомы: головокружение, нарушение сознания, судорожные приступы, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала Q–T или увеличение выраженности проявлений других побочных реакций. В случаях передозировки необходимо тщательное наблюдение пациента, включая ЭКГ.
Лечение симптоматическое. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Не существует специфических антидотов.

при температуре не выше 30 °С.