0
UA | RU

Би-Престариум® (Bi-Prestarium®)

Состав и форма выпуска

Би-ПРЕСТАРИУМ 5мг/5мг
Периндоприла аргинин......................................... 5 мг
Амлодипин............................................................ 5 мг.
№ UA/8748/01/01 от 13.07.2018
По рецепту
Би-ПРЕСТАРИУМ 5мг/10мг
Периндоприла аргинин......................................... 5 мг
Амлодипин............................................................ 10 мг.
№ UA/8748/01/02 от 13.07.2018
По рецепту
Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/5мг
Периндоприла аргинин......................................... 10 мг
Амлодипин............................................................ 5 мг.
№ UA/8748/01/03 от 13.07.2018
По рецепту
Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
Периндоприла аргинин......................................... 10 мг
Амлодипин............................................................ 10 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат (Е 470В), целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), кремния диоксид коллоидный безводный (Е 551)..
№ UA/8748/01/04 от 13.07.2018
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства

Фармакологические свойства

фармакодинамика.

Периндоприл.

Механизм действия. Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Превращающий фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин- кининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях..

Клиническая эффективность и безопасность.

АГ. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического АД отмечают как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл снижает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как СКФ обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (эффективность перед приемом следующей дозы/максимальная эффективность) периндоприла составляет 87–100%. АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с задокументированной стабильной ИБС.. EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, длившееся 4 года. 12 218 взрослых пациентов рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 6108 пациентов — плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. Всего 90% больных перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации.

Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемическими препаратами и β-адреноблокаторами.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) 1 раз в сутки стало достоверное абсолютное снижение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (снижение относительного риска на 20%, 95% CI [9,4; 28,6], p<0,001).

Амлодипин.

Механизм действия. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

  • амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
  • амлодипин также частично способствует расширению основных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность. У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с БА, сахарным диабетом и подагрой.

ИБС. Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ИБС оценивали в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов — CAMELOT. В течение 2 лет 663 пациента принимали амлодипин в дозе 5–10 мг, 673 пациента — эналаприл в дозе 10–20 мг и 655 пациентов — плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-адреноблокаторами, диуретиками и ацетилсалициловой кислотой. Основные результаты по эффективности приведены в таблице ниже. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Таблица. Количество случаев значительных клинических результатов в исследовании CAMELOT

Частота кардиоваскулярных событий,

количество (%)

Амлодипин vs плацебо
Результаты Амлодипин Плацебо Эналаприл Относительный

риск (95% CI)

p

(значение)

Первичная конечная точка
Нежелательные кардиоваскулярные

события

110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,0) 0,69 (0,54–0,88) 0,003
Отдельные составляющие
Коронарная

реваскуляризация

78 (11,8) 103 (15,7) 95 (14,1) 0,73 (0,54–0,98) 0,03
Госпитализация по

поводу стенокардии

51 (17,7) 84 (12,8) 86 (12,8) 0,58 (0,41–0,82) 0,002
Нелетальный инфаркт

миокарда

14 (2,1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 (0,37–1,46) 0,37
Инсульт или

транзиторная

ишемическая атака

6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1,2) 0,50 (0,19–1,32) 0,15
Кардиоваскулярная

летальность

5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 (0,48–12,7) 0,27
Госпитализация по

поводу застойной

сердечной

недостаточности

3 (0,5) 5 (0,8) 4 (0,6) 0,59 (0,14–2,47) 0,46
Остановка сердца с

последующим

запуском

0 4 (0,6) 1 (0,1) 0,04
Впервые выявленные

заболевания

периферических

сосудов

5 (0,8) 2 (0,3) 8 (1,2) 2,6 (0,5–13,4) 0,24

Сердечная недостаточность. Исследования гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA) показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматики.

Цель плацебо-контролируемого исследования PRAISE — оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью функциональный класс III–IV по NYHA, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привело к повышению риска летальности или заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE-2 — долговременное плацебо-контролируемое исследование.Цель исследования — оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью (функциональный класс III–IV по NYHA), без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или лежащих в основе ИБС. Пациенты, принимавшие участие в исследовании, длительно применяли ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с увеличением количества сообщений об отеке легких.

ALLHAT — исследование различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов. Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости/летальности ALLHAT (антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для профилактики сердечных приступов) проводилось у пациентов с легкой и умеренной АГ для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут.

В исследовании принимали участие 33 357 пациентов с АГ в возрасте 55 лет, которых наблюдали в среднем в течение 4,9 года. У пациентов отмечали хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе предшествующий инфаркт миокарда или инсульт >6 мес до включения в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51,5%), диабет II типа (36,1%), дислипидемию ЛПВП <35 мг/дл (11,6%), гипертрофию левого желудочка, которая установлена на ЭКГ или при эхоКГ (20,9%), курение (21,9%).

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы в показателях первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона не выявлено: относительный риск 0,98; 95% CI (0,90–1,07); p=0,65. Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе принимавших амлодипин по сравнению с группой хлорталидона (10,2% против 7,7%, относительный риск 1,38; 95% CI [1,25–1,52]; p<0,001). Однако не отмечено достоверной разницы в летальности от любых причин между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона (относительный риск 0,96; 95% CI [0,89–1,02]; p=0,20).

Свойства, общие для периндоприла и амлодипина. Исследование ASCOTBLPA (англо-скандинавское исследование кардиоваскулярных исходов — антигипертензивная ветвь) по изучению заболеваемости и летальности проведено с участием 19 257 пациентов в возрасте 40–79 лет с АГ, у которых отмечали не менее трех из следующих кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (установлена по данным ЭКГ или эхоКГ), другие отклонения, выявленные на ЭКГ, сахарный диабет II типа, заболевания периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст старше 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего ХС в плазме крови к ХС ЛПВП 6 и больше, семейный анамнез раннего возникновения ИБС.

Основная цель исследования — оценить и сравнить долговременное влияние двух режимов длительной антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку — нелетальный инфаркт миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальные осложнения ИБС, а именно — амлодипин в комбинации с периндоприлом, который добавляли в случае необходимости снижения АД, по сравнению с терапией атенололом в сочетании с диуретиком бендрофлуметиазидом, который добавляли в случае необходимости снижения АД.

В конце исследования большинство пациентов (78%, 14 974 из 19 242) получали минимум два антигипертензивных средства и лишь 15% (1401 из 9634) и 9% (857 из 9608) получали монотерапию амлодипином и атенололом соответственно.

Исследование было досрочно остановлено в среднем через 5,5 года наблюдений по решению Совета по мониторингу данных по безопасности (Data Safety Monitoring Board — DSMB), поскольку отмечена значительно более высокая летальность в группе применения терапии на основе атенолола по сравнению с группой принимавших амлодипин.

По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, состоящей из нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальных осложнений ИБС, на 10% в группе пациентов, получавших комбинацию амлодипин/периндоприл, по сравнению с группой атенолол/бендрофлуметиазид. Однако выявлено достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетальной сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин/периндоприл.

Конечные точки:

Вторичные конечные точки Снижение относительного риска 95% CI p
Нелетальный инфаркт миокарда (кроме бессимптомного) + летальная ИБС 13% 0,76–1,00 0,0458
Общая коронарная конечная точка 13% 0,79–0,96 0,007
Коронарные события и вмешательства 16% 0,78–0,90 <0,0001
Летальность по всем причинам 11% 0,81–0,99 0,0247
Сердечно-сосудистая летальность 24% 0,65–0,90 0,0010
Летальный и нелетальный инсульт 23% 0,66–0,89 0,0003
Летальная и нелетальная сердечная

недостаточность

16% 0,66–1,05 0,1257

Фармакокинетика. Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации БИ-ПРЕСТАРИУМ® достоверно не отличаются.

Периндоприл.

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме крови — 1 ч.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема.

Прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Распределение. Выявлена линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови — 20%, главным образом с АПФ, но этот показатель является дозозависимым.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный T½. несвязанной фракции составляет около 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поэтому обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Печеночная недостаточность. Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется коррекции дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Амлодипин.

Абсорбция, распределение, связывание с белками.

После перорального приема терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается и достигает Cmax в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность — 64–80%. Объем распределения — 21 л/кг массы тела. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/выведение. T½. из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% метаболитов выводится с мочой и 10% — в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и молодых пациентов является одинаковым.

У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, повышению показателя AUC и T½. Повышение показателя AUC и T½. у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Печеночная недостаточность. Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению T½. и повышению показателя AUC примерно на 40–60%.

Показания Би-Престариум

артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Применение Би-Престариум

для применения per os.

Взрослым назначают по 1 таблетке в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит делению. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД. Максимальная суточная доза — 1 таблетка БИ-ПРЕСТАРИУМ® 10 мг/10 мг.

Пациенты из групп риска — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Выведение периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия.

БИ-ПРЕСТАРИУМ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин и не следует назначать больным с клиренсом креатинина <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата в отдельности.

При хорошей переносимости дозирование амлодипина одинаково для пациентов молодого и пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования, но повышение дозы необходимо выполнять с осторожностью.

Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек.

Амлодипин не выводится при диализе.

Нарушение функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому подбирать дозу необходимо с осторожностью, начинать следует с самых низких доз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования фармакокинетики амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени прием амлодипина следует начинать с минимальных доз и постепенно повышать.

Дети. БИ-ПРЕСТАРИУМ® не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Противопоказания

связанные с периндоприлом:

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

— врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

— беременность или планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью);

— одновременное применение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин /1,73 м2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ)

— одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);

— экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);

— значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Связанные с амлодипином:

— тяжелая артериальная гипотензия;

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к производным дигидропиридина;

— шок, включая кардиогенный шок;

— обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой.

Связанные с препаратом БИ-ПРЕСТАРИУМ®:

Все вышеуказанные противопоказания, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации БИ-ПРЕСТАРИУМ®:

— повышенная чувствительность к вспомогательному веществу.

Побочные эффекты

наиболее частыми побочными реакциями, про которые сообщали при отдельном применении периндоприла и амлодипина являются: отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), искажение вкуса (дисгевзия), парестезия, нарушения зрения (включая двоение), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия (и связанные с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отек суставов (отек лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.

Во время клинических исследований и/или послерегистрационного применения периндоприла или амлодипина отдельно наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые классифицированы в соответствии со словарем стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: ринит (нечасто — амлодипин; очень редко — периндоприл).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* — периндоприл); лейкопения/нейтропения (очень редко — амлодипин и периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); агранулоцитоз или панцитопения (очень редко — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); тромбоцитопения (очень редко — амлодипин и периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); энзимоспецифическая гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (очень редко — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко — амлодипин; нечасто — периндоприл).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипогликемия (нечасто* — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ); гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата (нечасто* — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); гипонатриемия (нечасто* — периндоприл); гипергликемия (очень редко — амлодипин).

Со стороны психики: бессонница (нечасто — амлодипин); нарушения настроения (включая тревогу) (нечасто — амлодипин и периндоприл); депрессия (нечасто — амлодипин); нарушения сна (нечасто — периндоприл).

Со стороны нервной системы: сонливость (особенно в начале лечения) (часто — амлодипин; нечасто* — периндоприл); головокружение (особенно в начале лечения) (часто — амлодипин и периндоприл); головная боль (особенно в начале лечения) (часто — амлодипин и периндоприл); искажение вкуса (дисгевзия) (нечасто — амлодипин; часто — периндоприл); тремор (нечасто — амлодипин); гипоэстезия (нечасто — амлодипин); парестезия (нечасто — амлодипин; часто — периндоприл); обморок (нечасто — амлодипин; нечасто* — периндоприл); спутанность сознания (редко — амлодипин; очень редко — периндоприл); гипертонус (очень редко — амлодипин); периферическая нейропатия (очень редко — амлодипин); цереброваскулярные события могут возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (очень редко — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный симптом) (частота неизвестна — амлодипин).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто — амлодипин и периндоприл); двоение (часто — амлодипин).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (нечасто — амлодипин; часто — периндоприл) вертиго (часто — периндоприл).

Со стороны сердца: пальпитация (часто — амлодипин; нечасто* — периндоприл); тахикардия (нечасто* — периндоприл); стенокардия (очень редко — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (очень редко — амлодипин и периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) (нечасто — амлодипин, очень редко — периндоприл).

Со стороны сосудов: приливы (нечасто — амлодипин); гипотензия (и связанные с ней симптомы) (нечасто — амлодипин; часто — периндоприл); васкулит (очень редко — амлодипин; нечасто* — периндоприл).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто — амлодипин и периндоприл); кашель (нечасто — амлодипин, часто — периндоприл); бронхоспазм (нечасто — периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко — периндоприл).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперплазия десен (очень редко — амлодипин); боль в животе (часто — амлодипин и периндоприл); тошнота (часто — амлодипин и периндоприл); рвота (нечасто — амлодипин; часто — периндоприл); диспепсия (часто — амлодипин и периндоприл); изменение ритма дефекации (часто — амлодипин); сухость во рту (нечасто — амлодипин и периндоприл); диарея (часто — амлодипин и периндоприл); запор (часто — амлодипин и периндоприл); панкреатит (очень редко — амлодипин и периндоприл); гастрит (очень редко — амлодипин).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха (очень редко — амлодипин); цитолитический или холестатический гепатит (очень редко — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); повышение уровня печеночных ферментов (преимущественно вызваны холестазом) (очень редко — амлодипин).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек Квинке (очень редко — амлодипин); ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (очень редко — амлодипин; нечасто — периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); многоформная эритема (очень редко — амлодипин и периндоприл); алопеция (нечасто — амлодипин); пурпура (нечасто — амлодипин); обесцвечивание кожи (нечасто — амлодипин); гипергидроз (нечасто — амлодипин и периндоприл); зуд (нечасто — амлодипин; часто — периндоприл); сыпь, экзантема (нечасто — амлодипин; часто — периндоприл); крапивница (нечасто — амлодипин и периндоприл) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); реакции фоточувствительности (очень редко — амлодипин; нечасто* — периндоприл); пемфигоид (нечасто* — периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко — периндоприл); синдром Стивенса — Джонсона (очень редко — амлодипин); эксфолиативный дерматит (очень редко — амлодипин); токсический эпидермальный некролиз (частота неизвестна — амлодипин).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отек суставов (отек лодыжек) (часто — амлодипин); артралгия (нечасто — амлодипин; нечасто* — периндоприл); миалгия (нечасто — амлодипин; нечасто* — периндоприл); спазмы мышц (часто — амлодипин и периндоприл); боль в спине (нечасто — амлодипин).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание) (нечасто — амлодипин); почечная недостаточность (нечасто — периндоприл); острая почечная недостаточность (очень редко — периндоприл).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто — амлодипин и периндоприл); гинекомастия (нечасто — амлодипин).

Общие нарушения и реакции в месте введения: отеки (очень часто — амлодипин); периферические отеки (нечасто* — периндоприл); повышенная утомляемость (часто — амлодипин); боль в грудной клетке (нечасто — амлодипин; нечасто* — периндоприл); астения (часто — амлодипин и периндоприл); боль (нечасто — амлодипин); недомогание (нечасто — амлодипин; нечасто* — периндоприл); гипертермия (нечасто* — периндоприл).

Результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела, уменьшение массы тела (нечасто — амлодипин); повышение уровня мочевины в крови (нечасто* — периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* — периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко — периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко — периндоприл); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (очень редко — периндоприл).

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падение (нечасто* — периндоприл).

*Частота была рассчитана на основании данных спонтанных сообщений о побочных реакциях, выявленных в ходе клинических исследований.

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Поэтому можно расценивать СНСАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о каких-либо подозреваемых побочных реакциях.

Особые указания

все предостережения, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации БИ-ПРЕСТАРИУМ®.

Особые предостережения, связанные с периндоприлом.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства БИ-ПРЕСТАРИУМ® и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут отмечать повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов выявляли абдоминальную боль (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы установлен во время компьютерной томографии или УЗИ либо в ходе хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус), возможно повышение риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Анафилактические реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Сообщалось о редких случаях возникновения жизнеугрожающих анафилактических реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата. Развития анафилактических реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации содержащих пчелиный яд. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любых проявлениях инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии проведения частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Меры предосторожности, связанные с периндоприлом.

Гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, бессолевой диете, гемодиализе, диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта, во время лечения препаратом БИ-ПРЕСТАРИУМ® следует тщательно контролировать АД, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести в/в 0,9% р-р хлорида натрия. Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать после восстановления ОЦК и нормализации АД.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина в крови является частью обычной медицинской практики для пациентов с нарушением функции почек (см.  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки возможно обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной АГ повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, наблюдалось повышение уровней мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно при одновременном назначения периндоприла с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, длительным и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению АД, БИ-ПРЕСТАРИУМ® может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат следует отменить за 1 день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения ОЦК.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (≥70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; или прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Меры предосторожности, связанные с амлодипином.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе доказано не было.

Сердечная недостаточность. Таким пациентам назначать амлодипин следует с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III — IV ФК по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо (см. Фармакодинамика). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повышать риск развития кардиоваскулярных событий и летальности в будущем.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени T½ амлодипина удлинен и значение AUC —̶ высокое; рекомендации по дозированию не определены. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с низких доз и с осторожностью как в начале лечения, так и при увеличении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Пациенты пожилого возраста. Повышать дозу пациентам пожилого возраста нужно с осторожностью (см.  Фармакодинамика и ПРИМЕНЕНИЕ).

Почечная недостаточность. Таким пациентам амлодипин можно принимать в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Меры предосторожности, связанные с фиксированной комбинацией БИ-ПРЕСТАРИУМ®.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, общим дефицитом лактазы не рекомендуется его назначать.

Взаимодействия. Одновременное применение лития, калийсберегающих препаратов, пищевых добавок, содержащих калий, или дантролен с препаратом БИ-ПРЕСТАРИУМ® не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата БИ-ПРЕСТАРИУМ® противопоказано в период беременности.

Применение препарата БИ-ПРЕСТАРИУМ® не рекомендуется в период кормления грудью. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Беременность.

Периндоприл.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В тех случаях, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ применяли со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ для оценки функции почек и строения черепа новорожденного. Новорожденных, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина у беременных не установлена. В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность отмечали при введении высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия безопасного альтернативного лечения и когда заболевание составляет высокий риск для матери и плода.

Кормление грудью.

Периндоприл. Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доза, полученная младенцем, оценивалась на межквартильной основе и находится в диапазоне 3-7% с максимальным значением 15% от принятой матерью дозы. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.

Фертильность. Периндоприл. Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции водителя при возникновении головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Взаимодействия

взаимодействия, связанные с периндоприлом. Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушением функции почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, а также кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата, повышают риск развития анафилактических реакций тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Не рекомендуется одновременное применение (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Алискирен. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушением функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, снижения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Из опубликованных данных известно, что у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть использована в отдельных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид и др.), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в плазме крови. Информацию о применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. в разделе Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.

Литий. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности возникновения обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышения его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.

Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). В эпидемиологических исследованиях имеется предположение, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулина, пероральных сахароснижающих средств) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникнуть в первые недели комбинированного лечения и в случае почечной недостаточности.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, увеличения ОЦК или потребления соли до начала терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. В случае АГ, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика со временем может быть возобновлен) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Особого внимания требует одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации NYHA и фракцией выброса <40%, ранее лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно на протяжении первого месяца лечения и в дальнейшем — ежемесячно.

Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственное средство, которое применяют для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

НПВП, в том числе аспирин ≥3 г/сут. Возможно снижение антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с такими НПВП, как: ацетилсалициловая кислота, в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у пациентов пожилого возраста. Пациентам требуется поддержание адекватного ОЦК, также необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала лечения такой комбинацией и периодически во время дальнейшей терапии.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие снижения глиптином активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные таковым при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Не рекомендуется одновременное применение

Дантролен (инфузия). В экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена в/в отмечали фибрилляцию желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения таких антагонистов кальция, как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермией и пациентам, у которых предполагается злокачественная гипертермия.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности.

Индукторы CYP3A4. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4 следует контролировать АД и проводить коррекцию дозы, в частности в случае применения с индукторами сильного действия CYP3A4 (рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)).

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и проводить коррекцию дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими больными.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания.

При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможен аддитивный антигипертензивный эффект.

Такролимус. При одновременном назначении амлодипина существует риск повышения концентрации такролимуса в крови. Во избежание токсического действия такролимуса необходимо контролировать его концентрацию в крови и при необходимости подбирать дозу пациентам, которым к лечению добавляют амлодипин.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других людей не проводились. Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, у которых наблюдалось изменение концентрации циклоспорина с повышением в среднем на 0–40%. Пациентам после трансплантации почки, принимающим амлодипин и циклоспорин, следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и при необходимости снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к повышению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с его приемом в виде монотерапии. Пациентам следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.

Другие комбинации. В клинических исследованиях по взаимодействию доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Не рекомендуется применять амлодипин в сочетании с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Взаимодействия, связанные с фиксированной комбинацией БИ-ПРЕСТАРИУМ®.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Следует контролировать АД, а в случае необходимости — проводить коррекцию дозы.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания.

Антигипертензивные средства (такие как β-блокаторы) и вазодилататоры.

Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина.

Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать снижение АД, поэтому их следует назначать с осторожностью.

— ГКС, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект (из-за задержки воды и солей ГКС).

 Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

— Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

— Трициклические антидепрессанты/антипсихотропные средства/анестетики усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Передозировка

о случаях передозировки препарата БИ-ПРЕСТАРИУМ® не сообщалось. Данные по сознательной передозировке амлодипина ограничены.

Симптомы: на основании имеющихся данных можно предположить, что прием очень высоких доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятному возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Лечение: клинически выраженной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и дыхательной функции, переведения пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и внимательного мониторинга ОЦК и мочевыделения.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным в восстановлении тонуса сосудов и АД, если отсутствуют противопоказания. В/в введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях уместно промывание желудка. Исследование на здоровых добровольцах показало, что прием активированного угля через 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровообращении амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа неэффективно.

Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

При передозировке рекомендуется в/в введение р-ра хлорида натрия 0,9%. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином II и/или в/в введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии может быть применен искусственный водитель ритма. Необходимо осуществлять постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Условия хранения

хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует специальных температурных условий хранения.

Дата добавления: 14.09.2021 г.
© Компендиум 2020

Диагнозы, при которых применяют Би-Престариум

Атеросклеротическая болезнь сердца МКБ I25.1
Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца без (застойной) сердечной недостаточности МКБ I11.9
Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением сердца и почек МКБ I13.9
Гипертоническая болезнь (ГБ) с поражением сердца и сердечной недостаточностью (СН) МКБ I11.0
Другая вторичная гипертензия МКБ I15.8
Другие формы стенокардии МКБ I20.8
Другие формы хронической ишемической болезни сердца МКБ I25.8
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) постинфарктная, (перенесенный в прошлом инфаркт миокарда) МКБ I25.2
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) без осложнений МКБ E11.9
Стенокардия МКБ I20.9
Стенокардия с документально подтвержденным спазмом МКБ I20.1
Ювенильная артериальная гипертензия МКБ I10
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko