фармакодинамика. Флоксимед содержит ципрофлоксацина гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияющее на синтез ДНК бактерий, направлено на подавление ДНК-гиразы.
Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.
Чувствительность к микроорганизмам
Применение в офтальмологии. Как было доказано, ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих организмов при офтальмологических инфекциях как in vitro, так и при клиническом применении.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, чувствительные или резистентные к метициллину); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., другие коагулазоотрицательные виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).
Применение в отологии. Ципрофлоксацин проявляет высокую активность in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в таблице ниже, ципрофлоксацин обладает широким спектром действия in vivo (МПК_90S ≤2,0 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом, в последних клинических исследованиях:

Вид бактерий	Изоляты, n	МПК_min, мкг/мл	МПК₅₀, мкг/мл	МПК₉₀, мкг/мл	МПК_max, мкг/мл
Pseudomonas aeruginosa	1089	0,03	0,13	0,25	16
Staphylococcus aureus	221	0,13	0,5	1	128
Staphylococcus epidermidis	257	0,06	0,25	0,5	128
Staphylococcus caprae	75	0,13	0,5	0,5	2
Enterococcus faecalis	53	0,5	1	2	4
Enterobacter cloacae	45	0,004	0,016	0,032	0,25

Ципрофлоксацин является также активным в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомических трубок:

Вид бактерий	Изоляты, n	МПК_min, мкг/мл	МПК₅₀, мкг/мл	МПК₉₀, мкг/мл	МПК_max, мкг/мл
Streptococcus pneumoniaе	197	0,25	1	2	8
Staphylococcus aureus	134	0,06	0,25	1	>128
Pseudomonas aeruginosa	132	0,03	0,25	0,5	128
Haemophilus influenzae	122	0,004	0,008	0,016	0,25
Staphylococcus epidermidis	103	0,06	1	64	64
Moraxella catarrhalis	37	0,008	0,03	0,06	0,06
Escherichia coli	15	0,008	0,03	128	>128

Предельные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов
Применение в офтальмологии. Ципрофлоксацин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливалась.
Нижеуказанные бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных предельных значений диаметров зон угнетения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными пограничными значениями диаметров зон угнетения роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективности не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует МПК ≤1 мкг/мл (системные предельные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90%) штаммов нижеуказанных патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.
Другие: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.
Нечувствительные: некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает МПК более чем на коэффициент 2.
Применение в отологии. Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина в лечении острого внешнего отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались.
Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением предельных системных значений диаметров зон угнетения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro МПК ≤1 мкг/мл (системные предельные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) по большинству (90%) штаммов следующих патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus; виды Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Achromobacter xylosoxidans subsp. Xylosoxidans; Acinetobacter baumanii; Acinetobacter junii; Acinetobacter Iwoffi; Acinetobacter radioresistans.
Геновиды: Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens.
Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumonia.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa.
Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.
В результате исследований чувствительности бактерий установлено, что большая часть микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, являются резистентными к другим фторхинолонам.
Благодаря специфическому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как β-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Доклинические данные по безопасности. Ципрофлоксацин и другие хинолоны приводят к развитию артропатии в исследованиях на молодых животных большинства видов после перорального применения. При применении ципрофлоксацина 30 мг/кг действие на суставы было минимальным. Эта доза в 270 раз превышает рекомендованную дозу для клинического применения в ухо при лечении ребенка с массой тела 10 кг с применением 0,27 мг ципрофлоксацина в каждое ухо дважды в сутки. В ходе одномесячного исследования на молодых собаках (биглях) при местном применении глазных капель ципрофлоксацина не было обнаружено каких-либо поражений суставов. Также не были отмечены доказательства того, что местное применение каким-либо образом влияет на суставы. Кроме того, у 634 детей, перорально принимавших ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено какого-либо токсического воздействия на скелет.
Исследования репродуктивной функции, которые проводили на крысах и мышах с применением доз, в 50 раз превышавших максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, а также в 900 раз превышавших рекомендованную дозу для закапывания в ухо (при лечении ребенка с массой тела 10 кг или взрослого человека с массой тела 50 кг с применением 0,27 мг или 0,36 мг ципрофлоксацина соответственно в каждое ухо дважды в сутки), не выявили каких-либо доказательств нарушения фертильности или вредного воздействия на плод, вызванных применением ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг/кг не привел к возникновению тератогенных эффектов у кроликов, хотя при обеих этих дозах наблюдалось значительное токсическое влияние на самок. После в/в применения доз до 20 мг/кг токсического воздействия на самок, эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.
Фармакокинетика. После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, выявленная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до нескольких сотен раз выше МПК₉₀ для чувствительных патогенных микроорганизмов.
Системная абсорбция ципрофлоксацина после введения в глаз низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение C_max ципрофлоксацина в плазме крови, полученное после местного применения в глаз, было примерно в 450 раз меньше значения, наблюдавшегося после перорального приема однократной дозы ципрофлоксацина, составлявшей 250 мг.
У детей с отореей с применением тимпаностомической трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к образованию уровней концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, которые не поддавались количественному определению при пределе выявления 5 нг/мл.
В шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме крови и жидкости среднего уха после в/м инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.
Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.
Ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях организма человека с уровнями содержания, как правило, выше уровней содержания в плазме крови. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7–2,71 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 16–43%. T_½ ципрофлоксацина — 3–5 ч. После приема внутрь однократной дозы, которая колеблется в пределах 250–750 мг, у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15–50% дозы выводится с мочой в виде неизмененного вещества и 10–15% — в виде метаболитов в течение 24 ч. Ципрофлоксацин и его 4 первичных метаболита выводятся с мочой и калом. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300–479 мл/мин. Около 20–40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Диагнозы, при которых применяют Флоксимед