ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Инвега таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 3 мг,таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 6 мг,таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 9 мг, Джонсон и Джонсон Украина ООО (Украина, Киев)

Состав

действующее вещество: paliperidone;

1 таблетка содержит палиперидона 3 мг, 6 мг или 9 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид 200К; повидон; стеариновая кислота; бутилгидрокситолуол (Е 321); натрия хлорид; целлюлозы ацетат; гипромелоза; гидроксиэтилцеллюлоза; полиэтиленгликоль 3350; титана диоксид (Е 171); полиэтиленоксид 7000К; воск карнаубский; железа оксид черный (Е 172); спирт изопропиловый, пропиленгликоль; железа оксид красный (Е 172); (таблетки по 3 мг — лактоза, моногидрат; глицерол триацетат; железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 6 мг и 9 мг — полиэтиленгликоль 400; таблетки по 6 мг — железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

3 мг — таблетки белого цвета капсуловидной формы с надписью «РAL 3» с одной стороны;

6 мг — таблетки бежевого цвета капсулообразной формы с надписью «РAL 6» с одной стороны;

9 мг — таблетки розового цвета капсуловидной формы с надписью «РAL 9» с одной стороны.

На поверхности таблеток по 3, 6, 9 мг могут быть едва заметны отверстия.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Другие антипсихотики. Палиперидон.

Код АТС N05А Х13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Инвега® содержит рацемическую смесь (+) и (-)-палиперидон.

Механизм действия

Палиперидон — селективный блокирующий агент эффектов моноаминов, фармакологические свойства которого отличаются от традиционных нейролептиков. Палиперидон тесно связывается с серотониновыми 5-НТ2 и дофаминовыми D2-рецепторами. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1-адренергических рецепторов и, в меньшей степени, Н1-гистаминовых и альфа2-адренергических рецепторов. Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношении.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Хотя палиперидон является сильным антагонистом D2-рецепторов, предусматривающим ослабление положительных симптомов шизофрении, он вызывает каталепсию и снижение моторных функций в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Преобладающий центральный антагонизм к серотонину может уменьшать свойство палиперидона вызывать побочные реакции экстрапирамидного происхождения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики полиперидона после перорального приема являются дозопропорциональными в пределах доступных доз.

Абсорбция

После применения разовой дозы препарата Инвега® скорость высвобождения постепенно возрастает, что способствует стабильному увеличению уровня палиперидона в плазме крови. При этом максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 24 часов. У большинства пациентов стабильные концентрации палиперидона достигались после 4–5 дней применения препарата 1 раз в сутки.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Характеристики высвобождения препарата Инвега® делают минимальными колебания пика по сравнению с выявленными у рисперидона немедленного высвобождения (индекс флуктации — 38% по сравнению со 125%).

Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (90% ДИ с 23–33%).

При применении таблеток палиперидона пролонгированного действия одновременно с жирной или высококалорийной пищей Cmax и AUC палиперидона повышается на 50–60% по сравнению с применением натощак.

Распределение

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Воображаемый объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы крови — 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.

Биотрансформация и выведение из организма

За одну неделю после приема однократной пероральной дозы 1 мг меченого 14С-палиперидона 59% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, что свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% меченого препарата было обнаружено в моче и около 11% — в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не включает более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя исследования in vitro предполагали участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона in vivo. Популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных расхождений воображаемого клиренса палиперидона после приема препарата Инвега® между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что полиперидон не приводит к существенному угнетению метаболизма препаратов, который происходит посредством изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2P3, CYP2P3 Конечный период выведения палиперидона составляет около 23 часов.

Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина (P-гп) и слабым ингибитором Р-гликопротеина при высоких концентрациях. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость данных in vitro неизвестна.

Пациенты с нарушением функции печени

Палиперидон не метаболизируется в печени в значительной степени. В ходе исследования у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд — Пью) концентрации свободного полиперидона в плазме крови были подобными таковым у здоровых добровольцев. Данные по применению полиперидона пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд — Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Элиминация палиперидона снижается с уменьшением клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легким нарушением (клиренс креатинина 50 — < 80 мл/мин), на 64% — у пациентов с умеренным нарушением (клиренс креатинина 30 — < 50 мл/мин) и на 71% — у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения полиперидона составлял 24, 40 и 51 час у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) этот показатель составляет 23 часа.

Пациенты пожилого возраста

Результаты фармакокинетического исследования, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста (возраст старше 65 лет, n=26), показали, что воображаемый равновесный клиренс палиперидона после приема препарата Инвега® у этих пациентов был на 20% ниже, чем у младших пациентов (18– 45 лет, n=28). Вместе с тем, после коррекции дозы, учитывая возрастное снижение клиренса креатинина, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных на течение шизофрении и фармакокинетики палиперидона.

Дети

Системные концентрации палиперидона у подростков (в возрасте старше 15 лет) были подобны таковым у взрослых. У подростков с массой тела < 51 кг наблюдалась на 23% более высокая концентрация палиперидона, чем у подростков с массой тела ≥ 51 кг. Возраст сам по себе не влияет на концентрацию палиперидона.

Расовая принадлежность

Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема Инвега®.

Пол

Воображаемый клиренс палиперидона после применения препарата Инвега® примерно на 19% ниже у женщин, чем у мужчин. Эта разница между мужчинами и женщинами объясняется преимущественно разницей безжировой массы тела и клиренсом креатинина.

Курение

Исследования in vitro с использованием ферментов печени человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1А2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показал несколько более низкое распределение палиперидона у курильщиков по сравнению с некурящими пациентами, хотя разница не имеет клинического значения.

Клинические характеристики

Показания

Лечение шизофрении у взрослых и детей в возрасте старше 15 лет.

Лечение шизоаффективных расстройств у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, рисперидону или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности антиаритмическими лекарственными средствами класса ІА (например хинидином, дизопирамидом) и антиаритмическими лекарственными средствами класса ІІІ (например амиодароном, соталолом). средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (например мефлохином).

Воздействие препарата Инвега® на другие лекарственные средства

Палиперидон не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro показали, что палиперидон не является индуктором активности CYP1A2.

Поскольку препарат Инвега® влияет на ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»), следует с осторожностью применять его в сочетании с другими препаратами центрального действия, например анксиолитиками, большинством антипсихотических препаратов, снотворными, опиатами и тому подобное или с алкоголем.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других антагонистов допамина. Если это сочетание необходимо, особенно при лечении терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

В связи со свойством полиперидона вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»), необходимо учитывать аддитивный эффект при применении препарата Инвега® вместе с другими препаратами, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию, например с другими антипсихотическими лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять полиперидон в комбинации с другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог (например фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трамадол, мефлохин и т.д.).

Взаимодействие препарата Инвега® с литием не исследовалось, однако маловероятно, что между ними будет происходить фармакокинетическое взаимодействие.

Одновременное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпроекс натрия (500 — 2000 мг 1 раз в сутки) не влияло на фармакокинетику вальпроата. Одновременное применение препарата Инвега® с таблетками пролонгированного действия дивалпроекс натрия увеличивало концентрацию палиперидона.

Воздействие других лекарственных средств на препарат Инвега®

Исследования in vitro выявили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона in vivo и in vitro. При одновременном применении Инвега® с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не выявлено никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику полиперидона. Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина (Р-гп).

Одновременное применение препарата Инвега® 1 раз в сутки с карбамазепином 200 мг 2 раза в сутки приводит к снижению примерно на 37% показателей средней равновесной Cmax и AUC палиперидона. Это снижение в значительной степени обусловлено повышением на 35% почечного клиренса полиперидона вследствие индукции почечного P-гп карбамазепином. Незначительное уменьшение количества неизмененного лекарственного средства в моче свидетельствует, что влияние на метаболизм CYP или биодоступность полиперидона при одновременном применении с карбамазепином незначительно. При одновременном применении с большими дозами карбамазепина возможно большее снижение концентрации палиперидона в плазме крови. В начале лечения карбамазепином дозу препарата Инвега® необходимо повторно оценить и при необходимости — увеличить. С другой стороны, при прекращении лечения карбамазепином дозу препарата необходимо просмотреть и при необходимости уменьшить. Достижение полного эффекта индукции происходит в течение 2–3 недель. При отмене индуктора влияние истекает в течение подобного времени. Другие лекарственные средства или лекарственные растения, являющиеся индукторами, например рифампицин и экстракт зверобоя (Hypericum perforatum), могут оказать похожее влияние на палиперидон.

Лекарственные средства, влияющие на прохождение в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на абсорбцию палиперидона, например метоклопрамид.

Одновременное применение Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпроекс натрия (2 таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению примерно на 50% Cmax и AUC полиперидона. После клинической оценки следует уменьшить дозу препарата Инвега® при одновременном применении с вальпроатом.

Одновременное применение препарата Инвега® и рисперидона

Одновременное применение Инвега® и рисперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому их одновременное применение может привести к увеличению уровня палиперидона в крови.

Одновременное применение препарата Инвега® и психостимуляторов

Комбинированное применение палиперидона и психостимуляторов (например метилфенидата) может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

За пациентами с шизоаффективными расстройствами, получающими лечение полиперидоном, следует тщательно наблюдать за возможностью изменения маниакальных симптомов на депрессивные.

Интервал QT

Следует осторожно назначать препарат Инвега® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром

Полиперидон может вызвать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, изменением состояния сознания, а также повышением в плазме крови уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные клинические признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая препарат Инвега®.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позднюю дискинезию, характеризующуюся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языком и/или мимической мускулатурой. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на вероятное развитие поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая препарат Инвега®.

Следует с осторожностью применять психостимуляторы (например метилфенидат) вместе с полиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств у пациентов могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуемая постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При применении антипсихотических лекарственных средств, в том числе препарата Инвега®, наблюдались случаи возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период очень редко сообщалось об агранулоцитозе (<1/10000 пациентов). За пациентами с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов (КЛ) или лейкопенией/нейтропенией в анамнезе, вызванной применением препарата, следует наблюдать в течение первых нескольких месяцев терапии, а при первых признаках уменьшения количества лейкоцитов, при отсутствии других причинных факторов, следует рассмотреть возможность отмены применения препарата Инвега®. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать возникновение лихорадки или других признаков инфекции и немедленно принимать соответствующие меры, если такие симптомы возникнут. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1×109/л) следует прекратить применение препарата до восстановления количества лейкоцитов.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения полиперидоном наблюдались случаи гипергликемии, сахарного диабета и ухудшения течения уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что является фактором риска развития гипергликемии и сахарного диабета. Очень редко сообщалось о связи указанных состояний с кетоацидозом, редко — с диабетической комой. Следует контролировать состояние пациента в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. У пациентов, получающих лечение любыми атипичными антипсихотиками, включая препарат Инвега®, необходимо проводить мониторинг возникновения симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Увеличение массы тела

Сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела при применении препарата Инвега®. Следует регулярно проверять массу тела.

Гиперпролактинемия

Исследование культуры тканей свидетельствует о том, что рост клеток в опухолях молочных желез может быть обусловлен пролактином. Хотя в ходе клинических и эпидемиологических исследований не выявлена очевидная связь развития гиперпролактинемии с применением антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать антипсихотики пациентам с такими заболеваниями в анамнезе. Следует с осторожностью назначать палиперидон пациентам, у которых не исключено наличие пролактин-зависимых опухолей.

Ортостатическая гипотензия

Палиперидон обладает альфа-блокирующими свойствами и поэтому может вызвать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Во время трех плацебо-контролируемых 6-недельных клинических исследований с применением фиксированных доз Инвега® (3, 6, 9 и 12 мг) ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,5% пациентов, лечившихся препаратом Инвега®, по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при состояниях, способствующих артериальной гипотензии (например обезвоживанию и гиповолемии).

Судороги

Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам с судорожными приступами в анамнезе или другими заболеваниями, снижающими судорожный порог.

Возможность обструкции желудочно-кишечного тракта

Таблетки Инвега® не деформируются и почти не изменяют форму в желудочно-кишечном тракте, поэтому их не следует назначать пациентам с диагностированным значительным искривлением или сужением желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией или затруднением проглатывания таблеток. Известны редкие случаи развития обструктивных симптомов у пациентов со стриктурами желудочно-кишечного тракта во время приема лекарственных форм пролонгированного действия, не поддающихся деформации в желудочно-кишечном тракте. Для обеспечения пролонгированного действия препарата Инвега® необходимо применять таблетки только пациентам, которые способны проглотить их целиком.

Состояние с уменьшенным временем желудочно-кишечного прохождения

Состояния, приводящие к сокращению времени желудочно-кишечного прохождения, например, связанные с тяжелой хронической диареей, могут привести к снижению абсорбции полиперидона.

Нарушение функции почек

Концентрация палиперидона в плазме крови повышается у пациентов с нарушением функции почек, поэтому некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы. Нет данных о применении палиперидона пациентам с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин; не следует назначать палиперидон таким пациентам.

Нарушение функции печени

Нет данных о применении полиперидона пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд — Пью), поэтому следует с осторожностью применять полиперидон таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Применение палиперидона пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. Считается, что опыт исследования рисперидона достоверен и в отношении палиперидона.

Общая летальность

Метаанализ данных 17 контролируемых клинических исследований выявил повышенный риск летальности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились другими атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин по сравнению с такими же пациентами, которые получали плацебо. Среди пациентов, лечившихся рисперидоном, летальность составила 4% по сравнению с 3,1% летальности среди пациентов, получавших плацебо.

Цереброваскулярные побочные реакции

Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пациенты пожилого возраста с деменцией, выявили втрое повышенную частоту цереброваскулярных побочных реакций (инсульты и транзиторные ишемические атаки), с летальными случаями включительно, у пациентов, лечившихся некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, оланзапин по сравнению с такими же пациентами, которые получали плацебо. Механизм повышенного риска неизвестен. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией, имеющими факторы риска инсульта.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врачам необходимо тщательно взвесить возможные риски и потенциальную пользу при назначении препарата Инвега® пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) или повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления повышенной чувствительности включают в себя, кроме экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную нестабильность с частыми падениями.

Приапизм

Антипсихотические препараты, блокирующие альфа-адренергическую активность, включая рисперидон, могут вызвать приапизм. В постмаркетинговый период отмечались случаи приапизма при применении палиперидона, являющегося активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочной медицинской помощи в случае, если приапизм не будет устранен в течение 3–4 часов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотические препараты ассоциируются с такой побочной реакцией как нарушение регуляции температуры тела. Необходимо быть осторожными при назначении препарата Инвега® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению собственной температуры тела, к которым относятся интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких внешних температур, одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических лекарственных средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, лечащихся антипсихотическими средствами, часто возникает фактор риска развития венозной тромбоэмболии, следует оценить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии в течение лечения препаратом Инвега® и принять меры предосторожности.

Противорвотный эффект

Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических испытаний палиперидона. Подобный эффект человека может маскировать симптомы передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Применение детям

Седативное действие препарата Инвега® у этой группы пациентов следует тщательно контролировать. Изменение времени приема препарата Инвега® может уменьшить седативное влияние на пациента.

Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у подростков рекомендуется проводить клиническую оценку эндокринологического статуса пациентов, в том числе измерение роста, определение массы тела, оценку полового созревания, мониторинг менструальной функции, а также потенциальных пролактинзависимых показателей.

Во время лечения препаратом Инвега® следует также проводить регулярное обследование по появлению экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР)

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами альфа1-адренергических рецепторов, в том числе препаратом Инвега® (см. раздел «Побочные реакции»).

ИСАР повышает риск осложнений во время и после хирургического вмешательства в глаза. Следует сообщить хирургу-офтальмолога о применении лекарственных средств этого класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с альфа1-блокирующим действием перед операцией не установлены, поэтому следует учесть риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Вспомогательные вещества

Содержание лактозы (касается только таблеток по 3 мг).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.

Содержание натрия

1 таблетка этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Достаточного опыта применения палиперидона в период беременности нет. Палиперидон не оказывал тератогенного действия при исследованиях на животных, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Применение антипсихотиков (включая палиперидон) в последнем триместре беременности повышает риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены у новорожденных, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности действия после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности, расстройствах при кормлении у новорожденных. В этой связи следует регулярно проверять состояние здоровья новорожденных. Препарат следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если прекращение применения препарата в период беременности необходимо, отмену препарата нужно проводить постепенно.

Кормление грудью

Палиперидон проникает в грудное молоко, поэтому влияние на новорожденного подобно воздействию терапевтических доз препарата на кормящую женщину. Не следует применять препарат Инвега® в период кормления грудью.

Репродуктивная функция

В ходе доклинических исследований существенного влияния препарата на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В связи с особенностями фармакологического действия, полиперидон может минимально или умеренно изменять скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, влияя на нервную систему и зрение (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату Инвега®.

Способ применения и дозы

Шизофрения (взрослые)

Рекомендованная доза препарата для лечения шизофрении у взрослых — 6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме более низкой или более высокой дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней.

Шизоаффективные расстройства (взрослые)

Рекомендуемая доза для лечения шизоаффективных расстройств у взрослых — 6 мг 1 раз в сутки, утром. Титрование дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме более высокой дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 4 дней.

Переход на другие антипсихотические средства

До сих пор нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечением препаратом Инвега® на терапию другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических средств разная, поэтому врач должен внимательно следить за состоянием пациентов, если необходим переход с одного антипсихотического препарата на другой.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) рекомендованы те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, поэтому дозу препарата следует подбирать в соответствии с функциональным состоянием почек конкретного пациента. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста с деменцией с факторами риска возникновения инсульта (см. раздел «Особенности применения»). Безопасность и эффективность применения Инвега® пациентам в возрасте старше 65 лет с шизоаффективными расстройствами не исследовались.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы для пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Поскольку применение препарата Инвега® не изучалось у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени, следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от ≥50 мл/мин до <80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 6 мг 1 раз в сутки на основе оценки клинической эффективности и переносимости.

Для пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина от ≥ 10 мл/мин до <50 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата Инвега® составляет 3 мг через день, дозу можно увеличить до 3 мг 1 раз в сутки после клинической оценки состояния пациента. Применение препарата Инвега® пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин не изучалось, поэтому таким пациентам применение препарата не рекомендовано.

Дети

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте старше 15 лет — 3 мг 1 раз в сутки, утром.

Дети с массой тела < 51 кг: рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Инвега® составляет 6 мг.

Дети с массой тела ≥ 51 кг: рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Инвега® составляет 12 мг.

Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней. Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте 12 — 14 лет не установлены. Доступны данные, описанные в разделе «Побочные реакции», но их недостаточно для рекомендаций по дозировке. Опыта применения препарата Инвеги® детям в возрасте младше 12 лет нет.

Шизоаффективные расстройства

Безопасность и эффективность применения Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у детей в возрасте младше 17 лет не установлены и не изучались.

Остальные особые группы пациентов

Пол, расовая принадлежность, курение не требуют коррекции дозы препарата Инвега®.

Способ применения

Препарат Инвега® следует принимать перорально. Таблетки Инвега® следует глотать целиком, запивая жидкостью, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Активное вещество постепенно и контролируемо высвобождается из нерастворимой оболочки. Оболочка таблетки и нерастворимые компоненты ядра выводятся из организма, поэтому пациентам не следует волноваться, если заметят в своих стулах что-то похожее на таблетку.

Применение препарата зависит от еды. Пациентов следует проинструктировать принимать препарат всегда или натощак или во время завтрака и не чередовать применение лекарственного средства натощак и во время приема пищи.

Передозировка

В целом ожидаемые симптомы передозировки полиперидона проявляются усилением фармакологических эффектов этого лекарственного средства, а именно: сонливостью, седацией, тахикардией, артериальной гипотензией, удлинением интервала QТ, экстрапирамидными симптомами. При передозировке наблюдалась двунаправленная желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. При острой передозировке следует учитывать возможность действия нескольких препаратов.

При оценке состояния пациента следует помнить о том, что палиперидон является препаратом пролонгированного действия. Специфического антидота к палиперидону не существует. Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо обеспечить сердечно-сосудистый мониторинг, включающий ЭКГ, с целью выявления возможных аритмий. Гипотензию и циркуляторный коллапс лечат внутривенным введением жидкости и/или симпатомиметиков. В отдельных ситуациях показано введение активированного угля и применение слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства. Тщательное наблюдение за пациентом и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов передозировки.

Побочные реакции

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями во время клинических исследований у взрослых были: головная боль, бессонница, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, тревожность, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, рвота, слабость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, мышечно-скелетная боль, гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кашель.

Дозозависимые побочные реакции включали головную боль, седацию/сонливость, паркинсонизм, акатизию, тахикардию, дистонию, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсию и мышечно-скелетную боль.

При исследовании шизоаффективных расстройств в группе пациентов, применявших препарат Инвега® одновременно с антидепрессантами или нормотимиками, наблюдалась большая частота побочных реакций по сравнению с группой пациентов, применявших препарат Инвега® как монотерапию.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, которые наблюдались у взрослых во время клинических и постмаркетинговых исследований применения полиперидона. Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестно
Инфекции и инвазии
	Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп	Пневмония, инфекции дыхательных путей, цистит, воспаление уха, тонзиллит	Глазные инфекции, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, акародерматит
Со стороны крови и лимфатической системы
		Снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита	Агранулоцитоз c нейтропения, увеличение количества эозинофилов
Со стороны иммунной системы
			Анафилактические реакции, гиперчувствительность
Со стороны эндокринной системы
		Гиперпролактынемияа	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)c, наличие глюкозы в моче
Со стороны метаболизма и пищеварения
	Увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита	Сахарный диабетd, гипергликемия, увеличение окружности талии, анорексия, повышение уровня триглицеридов в крови	Водная интоксикация, диабетический кетоацидозс, гипогликемия, полидипсия, повышение уровня холестерина в крови	Гиперинсулинемия
Со стороны психики
Бессонницае	Мания, ажитация, депрессия, тревожность	Расстройства сна, спутанность сознания, снижение либидо, аноргазмия, нервозность, ночные кошмары	Кататания, сомнамбулизм, притупленный аффектс
Со стороны нервной системы
Паркинсонизм b, акатизия b, седация/ сонливость, головная боль	Дистония b, головокружение, дискинезия b, тремор b	Поздняя дискинезия, судорогие, синкопе, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия	Злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие ответа на стимуляциюс, потеря сознания, угнетение сознанияс, диабетическая комас, нарушение равновесия, нарушение координации движений, ритмическое покачивание головыс
Со стороны органов зрения
	Размытость зрения	Фотофобия, конъюнктивит, сухость глаз	Глаукома, нарушение движения глазных яблокс, ротаторный нистагмс, повышенное слезоотделение, гиперемия глаз
Со стороны органов слуха и равновесия
		Вертиго, шум в ушах, боль в ушах
Со стороны сердца
	Атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, тахикардияя	Синусовая аритмия, отклонение на ЭКГ, сердцебиение	Фибрилляция предсердий, синдром постуральной ортостатической тахикардии с
Со стороны сосудистой системы
	Ортостатическая гипотензия, гипертензия	Гипотензия	Легочная эмболия, венозный тромбоз, ишемия, приливы
Со стороны дыхательных путей
	Фаринголарингеальная боль, кашель, заложенность носа	Диспное, свистящее дыхание, носовое кровотечение	Синдром ночного апноэ, гипервентиляция, аспирационная пневмония, ухудшение проходимости дыхательных путей, дисфония	Легочный застой
Со стороны пищеварительной системы
	Боль в животе, ощущение дискомфорта в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль	Отек языка, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм	Панкреатитс, обструкция кишечника, кишечная непроходимость, недержание кала, фекаломас, хейлит
Со стороны гепатобилиарной системы
	Повышение уровня трансаминаз	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов	Желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
	Зуд, сыпь	Крапивница, алопеция, экзема, акне	Ангионевротический отек, сыпь медикаментозного происхожденияс, гиперкератоз, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, себорейный дерматит, перхоть.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
	Мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия	Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, спазмы мышц, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее	Рабдомиолизс, нарушение осанкис
Со стороны почек и мочевыделительной системы
		Недержание мочи, полакиурия, задержка мочи, дизурия
Беременность, послеродовой и неонатальный период
			Синдром отмены препарата у новорожденныхс (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
	Аменорея	Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла у женщинe, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах	Приапизм, задержка менструациис, гинекомастия, нагрубание молочных желез, увеличение молочных железс, выделения из сосков, влагалищные выделения
Общие расстройства
	Лихорадка, астения, слабость	Отек лица, отекие, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, боль в области грудной клетки, дискомфорт в груди, недомогание	Гипотермияс, снижение температуры телас, синдром отмены препаратас, уплотнение тканейс
Процедурные осложнения
		Падения

a См. "Гиперпролактинемия" ниже.

b См. «Экстрапирамидные симптомы» ниже.

c Не наблюдались в ходе клинических исследований препарата Инвега®, однако наблюдались во время постмаркетингового исследования палиперидона.

d В ходе плацебо-контролируемых базовых клинических исследований сахарный диабет наблюдался у 0,05% пациентов, получавших лечение препаратом Инвега®, и не наблюдался у пациентов группы плацебо. Общая частота побочных реакций, возникающих у всех пациентов, принимавших препарат Инвега® во время всех клинических исследований, составила 0,14%.

e Бессонница включает: затрудненное засыпание, интрасомнические расстройства сна. Судороги включают в себя большой эпилептический приступ. Отек включает генерализованные отеки, периферический отек, мягкий отек. Нарушения менструации включают в себя нерегулярные менструации, олигоменорею.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препаратов, содержащих рисперидон.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому эти препараты (в том числе пероральные и инъекционные лекарственные формы) имеют подобный профиль побочных реакций. Помимо описанных выше побочных реакций, при применении препаратов, содержащих рисперидон, наблюдались нижеследующие побочные реакции, которые могут возникать и при применении препарата Инвега®.

Со стороны психики: расстройства пищевого поведения, связанного со сном.

Со стороны нервной системы: цереброваскулярные расстройства.

Расстройства зрения: синдром атоничной радужки (интраоперационный).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы.

Описание некоторых побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В ходе клинических исследований лечения шизофрении не было выявлено различий между группами плацебо и группами, получавшими дозы 3 и 6 мг препарата Инвега®. Дозозависимость ЭПС наблюдалась у пациентов, получавших две более высокие дозы препарата Инвега®, то есть 9 и 12 мг/сут. В ходе клинических исследований у пациентов с шизоаффективными расстройствами, получавших препарат Инвега®, ЭПС наблюдались чаще, чем в группе применения плацебо независимо от дозы.

Данные об ЭПС включают обобщенный анализ следующих симптомов: паркинсонизм (в том числе гиперсекреция слюны, мышечно-скелетная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, тонус по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, а ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (в том числе акатизия, возбуждение, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), дискинезия (дискинезия, судороги и миоклония), дистония (в том числе дистония, гипертония, кривошея, самопроизвольное сокращение мышц, миогенная контрактура, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, миотония, опистотонус, ротоглотковый спазм, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор. Включены также многие симптомы, не связанные с расстройствами экстрапирамидной системы.

Увеличение массы тела

В ходе клинических исследований у пациентов с шизофренией, получавших 3 и 6 мг препарата Инвега®, и в группе плацебо увеличение массы тела на 7% и более начальной массы тела наблюдалось почти с одинаковой частотой, однако среди пациентов, получавших 9 и 12 мг препарата Инвега®, частота увеличения массы тела была выше, чем у тех, кто получал плацебо.

В ходе клинических исследований среди пациентов с шизоаффективными расстройствами у большей части пациентов, получавших лечение препаратом Инвега® (5%), наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В ходе исследования двух групп больных, получавших различные дозы, увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось у 3% больных в группе приема меньшей дозы (3–6 мг), у 7% в группе приема более высокой дозы (9–12 мг), 1% в группе приема плацебо.

Гиперпролактинемия

В клинических исследованиях пациентов с шизофренией увеличение уровня сывороточного пролактина наблюдалось у 67% пациентов, получавших препарат Инвега®. Пролактин-зависимые побочные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении уровня пролактина (а именно: аменорея, галакторея, нарушения менструации, гинекомастия), наблюдались у 2% пациентов. Максимальное среднее увеличение уровня пролактина в плазме крови наблюдалось, как правило, на 15-й день лечения, но концентрации пролактина оставались выше начального уровня до конца исследования.

Побочные реакции характерны для класса антипсихотиков

При применении антипсихотических лекарственных средств могут развиться удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная невыясненная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, однако частоту определить невозможно.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профиль безопасности рисперидона можно также принимать во внимание.

Пациенты пожилого возраста

Исследование, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста, больные шизофренией, показало, что профиль безопасности у этих пациентов схож с таковым у пациентов младшей возрастной группы. Применение палиперидона пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. В клинических исследованиях с другими атипичными антипсихотическими лекарственными средствами наблюдался повышенный риск летального исхода и инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Профиль безопасности препарата

Одно краткосрочное и два долгосрочных клинических исследования применения полиперидона в таблетках пролонгированного высвобождения, проводившихся с участием детей в возрасте старше 12 лет с шизофренией, показали, что общий профиль безопасности у этих пациентов схож с таковым у взрослых пациентов. Сводные данные о пациентах с шизофренией этой возрастной группы (в возрасте старше 12 лет, n = 545), получавших препарат Инвега®, демонстрируют, что частота и вид нежелательных реакций в целом были схожими с такими у взрослых пациентов, кроме нижеупомянутых нежелательных реакций, которые наблюдались более часто у подростков, получавших препарат Инвега®, чем у взрослых, получавших препарат (и более часто, чем в группе плацебо): седация/сонливость, паркинсонизм, увеличение массы тела, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и тремор (очень часто ≥ 1/10) у детей; боль в животе, галакторея, гинекомастия, акне, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции среднего уха, повышение уровня триглицеридов в крови и вертиго (часто ≥ 1/100, < 1/10) у подростков.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата у подростков частота ЭПС была выше, чем в группе плацебо, причем для более высоких доз частота была выше. Во всех исследованиях у детей частота ЭПС была выше, чем у взрослых, для всех доз препарата Инвега®.

Увеличение массы тела

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата детям у большего процента пациентов (6–19% в зависимости от дозы), получавших препарат Инвега®, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (2%). Четкой зависимости степени увеличения массы тела от дозы не наблюдалось. В долгосрочном 2-летнем исследовании пациенты, получавшие препарат Инвега® во время двойных слепых и открытых исследований, сообщили об умеренной степени увеличения массы тела (4,9 кг).

У детей увеличение массы тела следует оценивать по сравнению с ожидаемым при нормальном развитии.

Пролактин

В открытом исследовании длительностью до 2 лет при применении препарата Инвега® детям с шизофренией случаи повышения уровней пролактина в плазме крови наблюдались у 48% женского и 60% мужского пола. Побочные реакции, которые могут указывать на повышение уровня пролактина (например аменорея, галакторея, нарушение менструального цикла, гинекомастия), были зарегистрированы у 9,3% пациентов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данные отсутствуют.

Упаковка

По 7 таблеток в ориентированном полиамидном (ОПА) — алюминий-ПВХ/алюминиевом блистере с разрывной упаковкой с защитой от открытия детьми; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ответственный за выпуск серии:

Янссен-Силаг С.п.А. / Janssen Cilag S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Виа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия / Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.

Аналоги Инвега (Invega®)

Аналоги Инвега (Invega^®)