Цибор (Zibor) (170961) - инструкция по применению ATC-классификация

Бемипарин натрия - 25000 МЕ анти-Ха/мл

фармакодинамика. Бемипарин натрий — низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса (М_m) бемипарина составляет около 3600 Да. Процент молекулярных цепей с М_m <2000 Да составляет <35%. Процент молекулярных цепей с М_m 2000–6000 Да колеблется в диапазоне 50–75%. Доля молекулярных цепей с М_m >6000 Да составляет <15%. Анти-Ха-факторная активность бемипарина составляет 80–120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет 5–20 МЕ антифактора IIа на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторной/анти-IIа-факторной активности — около 8. В экспериментах на животных бемипарин натрий продемонстрировал антикоагуляционное действие и умеренный геморрагический эффект. Применение бемипарина натрия у человека подтверждает его противосвертывающую активность и при соблюдении рекомендуемой дозы значительно не увеличивает время свертывания крови.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства бемипарина изучены путем измерения анти-Ха-факторной активности в плазме крови с помощью амидолитического метода с использованием І Международного стандарта ВОЗ для низкомолекулярного гепарина (National Institute for Biological Standards and Control — Национальный институт биологических стандартов и контроля). Процессы всасывания и выведения соответствуют линейной кинетике 1-го порядка.
Всасывание. Бемипарин натрия быстро всасывается после п/к инъекции с биодоступностью 96%. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении препарата в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2–3 ч после п/к введения бемипарина натрия с максимальной активностью около 0,34±0,08 и 0,45±0,07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при назначении указанных доз не проявляется. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ достигается через 3–4 ч после п/к инъекции бемипарина с максимумом активности порядка 0,54±0,06; 1,22±0,27; 1,42±0,19 и 2,03±0,25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность около 0,01 МЕ/мл выявлена при введении в дозах 7500; 10 000 и 12 500 МЕ.
Выведение. Т_½ бемипарина при введении в дозах 2500–12 500 МЕ составляет около 5–6 ч, поэтому бемипарин следует назначать 1 раз в сутки. В настоящее время нет данных о способности бемипарина связываться с белками плазмы крови, его метаболизме и выведении у человека.

профилактика венозной тромбоэмболии с высокой степенью риска при оперативных вмешательствах. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. Профилактика венозной тромбоэмболии у нехирургических пациентов с высоким риском развития венозной тромбоэмболии. Вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и переходными факторами риска.

Цибор 2500 и Цибор 3500. Предупреждение: различные лекарственные средства группы низкомолекулярных гепаринов не обязательно проявляют эквивалентную эффективность, поэтому для каждого такого лекарственного средства необходимо соблюдать специфический режим дозирования и способ применения.
Взрослые
Общехирургические вмешательства с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 2500 МЕ препарата путем п/к инъекции за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, а в следующие дни вводят п/к по 2500 МЕ каждые 24 ч. С целью профилактики применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводится как минимум 7–10 дней после хирургического вмешательства для снижения риска развития тромбоэмболии.
У пациентов, которым выполняются обширные ортопедические операции, профилактиктическое лечение следует продолжать до 35 дней. У пациентов, оперированных по поводу рака органов брюшной полости или таза, — до 28 дней при условии повышенного риска развития тромбоэмболии и низкого риска развития кровотечения.
При гемодиализе: предупреждение свертывания крови в экстракорпоральном контуре. У больных, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений профилактика свертывания крови в экстракорпоральном контуре во время процедуры диализа достигается путем однократного введения дозы препарата путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для больных с массой тела <60 кг доза составляет 2500 МЕ антифактора-Xa, а с массой тела >60 кг — 3500 МЕ антифактора-Xa.
Профилактика венозной тромбоэмболии у нехирургических пациентов с умеренным и высоким риском развития венозной тромбоэмболии (например у пациентов с острыми заболеваниями). Рекомендуемая доза бемипарина составляет 2500 анти-Ха фактора в сутки п/к (умеренный риск) и 3500 анти-Ха фактора в сутки п/к (высокий риск). Профилактическое лечение проводится по решению врача в период существования у пациента риска или во время его иммобилизации.
Вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и переходными факторами риска. Бемипарин можно применять в фиксированной дозе 3500 МЕ/сут (максимальная продолжительность лечения — до 3 мес) пациентам, получающим лечение антикоагулянтами по поводу тромбоза глубоких вен с легочной эмболией или без нее, в качестве терапевтической альтернативы лечению пероральными антикоагулянтами или в тех случаях, когда они противопоказаны.
Больные пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Лица с нарушением функции печени и почек. Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов.
Способ применения. Техника п/к инъекции. Предварительно заполненные шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации перед инъекцией. Препарат вводить в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или заднебокового участка поясницы попеременно с правой и левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно, а не под углом, в складку кожи, которая формируется большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, ее следует удерживать до окончания инъекции. Место инъекции растирать нельзя.

известная повышенная чувствительность к бемипарину натрия или гепарину или веществам свиного происхождения; подтвержденная иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе; кровотечения или повышенный риск кровотечений в связи с нарушением свертывания крови; тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы; травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха на протяжении последних 2 мес; ДВС-синдром в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении; острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит; патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, например активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия.

чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как гематома и/или экхимоз в месте инъекции, которые отмечали примерно у 15% больных, получавших Цибор. Длительное применение гепарина может вызвать развитие остеопороза. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), иногда (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Частота побочных реакций при применении бемипарина соответствует частоте побочных реакций, выявляемых при применении других препаратов группы низкомолекулярного гепарина, и приводится ниже:

упаковка содержит разовую дозу препарата. После применения неиспользованное содержимое упаковки необходимо уничтожить. Не использовать препарат, если защитная пленка раскрыта или повреждена. Использовать только прозрачный бесцветный или желтоватый р-р, не содержащий частиц.
Не вводить путем в/м инъекции. В связи с риском развития гематом следует избегать в/м инъекций других препаратов в период лечения бемипарином.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат больным с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой АГ, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, камнями в почках или мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями оболочки и сетчатки глаза, а также другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, также как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
Бемипарин, как и другие препараты группы низкомолекулярного гепарина, может угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что может приводить к гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, с повышенным уровнем калия в плазме крови или у больных, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У больных группы риска необходимо определить уровень электролитов в плазме крови перед назначением бемипарина и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии более 7 дней.
Иногда в начале лечения бемипарином развивается легкая преходящая тромбоцитопения I типа (количество тромбоцитов 100 000/мм³–150 000/мм³), связанная с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия бемипарином может быть продолжена.
В редких случаях при терапии бемипарином развивается тяжелая иммунная тромбоцитопения типа II с количеством тромбоцитов значительно ниже 100 000/мм³. Такая реакция обычно возникает между 5-м и 21-м днем терапии. У больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиваться быстрее. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином (в 1-й день терапии), далее — регулярно с интервалом в 3–4 дня и после окончания приема препарата. При значительном уменьшении количества тромбоцитов (30–50%), что сочетается с положительными или неизвестными результатами испытаний in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других препаратов низкомолекулярного гепарина и/или гепарина, необходимо немедленно отменить бемипарин и назначить альтернативное лечение .
При назначении бемипарина, как и в случае назначения других препаратов низкомолекулярного гепарина, отмечали случаи некроза кожи, иногда — с предшествующей эритемой или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях бемипарин необходимо немедленно отменить.
Профилактическое применение бемипарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции редко может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, из-за чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при одновременном применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, например НПВП, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при травматической или многократной пункции.
При принятии решения о временном интервале между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику препарата и состояние пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина можно вводить не ранее чем через 4 ч. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры. При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо соблюдать особую осторожность и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Медицинский персонал должен быть обучен для выявления таких признаков и симптомов. Больного необходимо проинформировать о том, что он должен немедленно сообщать медицинскому персоналу о возникновении указанных симптомов. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленно установить диагноз и провести необходимые терапевтические мероприятия вплоть до спинномозговой декомпрессии.
Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не выявили у бемипарина каких-либо признаков тератогенности. Клинические данные о применении бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому препарат в период беременности назначают с осторожностью. В настоящее время информации о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер нет, также нет достаточной информации о том, проникает ли бемипарин в грудное молоко, поэтому на период применения Цибора кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Цибор у детей не изучены, поэтому назначать его пациентам этой возрастной категории не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет.

взаимодействия бемипарина не изучены, информация, приводимая в разделе, базируется на данных, полученных для других низкомолекулярных гепаринов. Не рекомендуется одновременное применение бемипарина с антагонистами витамина К и другими антикоагулянтами, НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами, тиклопидином, клопидогрелем и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, системными ГКС и декстраном. Все указанные препараты усиливают фармакологический эффект бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, бемипарин натрий необходимо применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем. Сочетанное применение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, необходимо осуществлять под особенно тщательным контролем. Эффект взаимодействия гепарина натрия с нитроглицерином для в/в введения, обусловливающего снижение эффективности препарата, не может быть исключен и при применении бемипарина натрия.

основным проявлением передозировки является кровотечение. Решение об отмене бемипарина принимается в зависимости от тяжести геморрагии и риска развития тромбоза. Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Нейтрализация бемипарина протамина сульфатом изучалась в системах in vitro и in vivo с целью наблюдения за снижением анти-Ха-активности и воздействием на активированное частичное тромбопластиновое время. Значительные кровотечения обусловливают необходимость применения протамина сульфата. Протамина сульфат приводит к частичному снижению анти-Ха-факторной активности бемипарина на протяжении 2 ч после в/в введения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора-Ха.

при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.