Латрен^® (Latren^®)

Пентоксифиллин - 0,5 мг/мл

Фармакодинамика. Пентоксифиллин — производное метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с угнетением ФДЭ и накоплением 3,5-АМФ в клетках гладких мышц сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и проявляет положительный инотропный эффект. Вследствие применения пентоксифиллина улучшаются микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, более всего — в конечностях, ЦНС, умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.
Фармакокинетика. Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме крови в концентрациях, в 2 раза превышающих таковые неизмененного вещества, и находится с ним в состоянии обратного биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое. Т_½ пентоксифиллина составляет 1,6 ч.
Пентоксифиллин метаболизируется полностью, >90% выделяется почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. <4% введенной дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение Т_½ пентоксифиллина.

атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические нарушения в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушение кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушение функции внутреннего уха сосудистого генеза, которое сопровождается снижением слуха.

в/в инфузии являются наиболее эффективным способом парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если р-р прозрачный.
Взрослым рекомендуются такие схемы лечения:
1. В/в инфузия 100–600 мг пентоксифиллина 1–2 раза в сутки. Продолжительность в/в капельной инфузии составляет 60–360 мин, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно длиться по меньшей мере 60 мин;
2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии пентоксифиллина на протяжении 24 ч. При такой схеме введения дозу определяют из расчета 0,6 мг/кг/ч. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объем инфузионного р-ра рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1–1,5 л/сут.
Продолжительность парентерального курса лечения определяется врачом, который проводит лечение.

гиперчувствительность к компонентам препарата и производным ксантина. Острый инфаркт миокарда. Порфирия. Массивные кровотечения на момент назначения препарата или диагностированные накануне его назначения. Геморрагический диатез, обширные кровоизлияния в сетчатку глаза (следует немедленно прекратить применение препарата). Аритмия, тяжелый атеросклероз коронарных или мозговых сосудов, неконтролируемая артериальная гипотензия. Печеночная и/или почечная недостаточность. Язва желудка и/или кишечные язвы. Кровоизлияние в мозг (риск усиления кровотечения).

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня ЩФ.
Со стороны сердца: аритмия, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, колебание АД, ощущение сжатия за грудиной.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может вызывать летальный исход, гипофибриногенемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезия, судороги.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, покраснение кожи и крапивница, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса — Джонсона, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны сосудов: ощущение жара (приливы), кровотечения, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз.
Психические нарушения: возбуждение и нарушение сна, галлюцинации, тревожность, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслоение сетчатки, скотома.
Другие: сообщалось о случаях возникновения гипогликемии, повышенного потоотделения, повышения температуры тела, озноба.

при первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции следует немедленно прекратить инфузию и обратиться за помощью к врачу. В случае применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью предварительно необходимо достичь фазы компенсации кровообращения.
У пациентов с сахарным диабетом, которые получают лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении препарата в высоких дозах возможно усиление влияния этих препаратов на уровень глюкозы в крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В этих случаях необходимо снизить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за состоянием пациента. Больным с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после основательного анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Необходим надлежащий мониторинг.
Особенно внимательное наблюдение необходимо для пациентов с:

• тяжелой сердечной аритмией;
• инфарктом миокарда;
• артериальной гипотензией;
• выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей АГ и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и АГ;
• почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• тяжелой печеночной недостаточностью;
• высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Относительно кровотечений см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ;
• пациентов, для которых снижение АД обусловливает высокий риск (например пациентов с тяжелой ИБС или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
• пациентов, которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антивитаминами К (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
• пациентов, которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. Нет опыта применения препарата у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Поскольку препарат применяют в условиях стационара, данных о таком влиянии нет.

эффект снижения уровня глюкозы в крови, присущий инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, которые получают медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.
В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. Когда назначается или изменяется дозирование пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов. Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, которые могут вызывать снижение АД.
Сопутствующее применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к повышению уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно повышение частоты и увеличение выраженности побочных реакций теофиллина.
Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Симптомы: слабость, головокружение, снижение АД, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, судороги, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, приливы.
Лечение: симптоматическое. Может потребоваться проведение специальных неотложных мероприятий для предупреждения кровотечения.

хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.