Вазар таблетки, покрытые пленочной оболочкой 320 мг блистер №30
Валсартан - 320 мг
фармакодинамика. Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокируемый АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецептора, но имеет гораздо большее (примерно в 20 000 раз) сродство к АТ1-рецептору, чем к АТ2-рецептору. Отсутствуют данные о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата у пациентов с АГ приводит к снижению АД без влияния на ЧСС.
Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимум — в пределах 4–6 ч после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 нед после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.
Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.
При длительном применении препарата пациентами с АГ установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего ХС, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию ТГ и глюкозы в плазме крови.
Сердечная недостаточность. Применение препарата приводит к уменьшению количества случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), увеличению фракции выброса, а также уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности (включая одышку, повышенную утомляемость, отеки, хрипы) и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.
Постинфарктное состояние. Учитывая коэффициент общей летальности после инфаркта миокарда, эффективность валсартана такая же, как и каптоприла. Коэффициент общей летальности был подобным в группах пациентов, получавших валсартан (19,9%), каптоприл (19,5%) и валсартан + каптоприл (19,3%). Одновременное применение каптоприла и валсартана не приводило к дополнительным положительным результатам по сравнению с применением только каптоприла. Не выявлено никаких различий между валсартаном и каптоприлом по индексу общей летальности, несмотря на пол, возраст, расу, лечение, полученное в начале инфаркта миокарда или основного заболевания. Валсартан был также эффективным для снижения летальности при сердечно-сосудистой патологии и уменьшения количества случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному исходу.
Дети
АГ. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими условиями, которые вызывают АГ у детей.
Клинический опыт применения у детей в возрасте старше 6 лет. У детей с АГ в возрасте 6–16 лет с массой тела <35 кг при применении 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы) и у детей с массой тела ≥35 кг при применении 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы) в конце 2-й недели валсартан снижал систолическое и диастолическое АД в зависимости от дозы. В общей сложности 3 равные дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое АД на 8, 10, 12 мм рт.ст. от начального уровня соответственно.
Клинический опыт применения у детей в возрасте до 6 лет. Валсартан не рекомендован для применения у этой возрастной категории.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального применения валсартана в таблетках Cmax в плазме крови достигается через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность валсартана — 23%. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40% и Cmax — приблизительно на 50%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 ч после приема препарата, аналогичные в группах приема препарата натощак и после еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак.
Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в применения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94–97%), в основном с альбумином плазмы крови.
Метаболизм. Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч и T½β около 9 ч). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом (примерно 83% дозы) и почками с мочой (13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После в/в введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30% общего клиренса). T½ валсартана составляет 6 ч.
Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 40, 80 и 160 мг). Среднее время достижения Cmax и T½ валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогично. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.
Пациенты с нарушением функции почек. Как и ожидалось, для соединения при почечном клиренсе лишь 30% общего клиренса плазмы крови, не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о безопасности применения у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и больных, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у этих пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% дозы препарата выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации. У пациентов с печеночной дисфункцией легкой и средней степени тяжести экспозиция валсартана была увеличена примерно вдвое по сравнению с показателями у здоровых добровольцев, хотя плазменная концентрация валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Информации о пациентах с тяжелым нарушением функции печени нет.
Дети. При применении у 26 детей с АГ (в возрасте 1–16 лет), которые получали разовую дозу валсартана (средняя доза — 0,9–2 мг/кг, максимальная доза — 80 мг), клиренс (л/ч/кг) препарата был сопоставимым во всем возрастном диапазоне 1–16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, получавших такой же препарат.
Пациенты с нарушением функции почек. Применение препарата у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детей, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендован таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
АГ (таблетки 40 мг). Лечение АГ у детей в возрасте старше 6 лет.
АГ (таблетки 80, 160 и 320 мг). Лечение АГ у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.
Постинфарктное состояние (таблетки 40, 80 и 160 мг). Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 ч — 10 сут) перенесенного инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность (таблетки 40, 80 и 160 мг). Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ, или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять блокаторы β-адренорецепторов.
Вазар можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Дозировка
АГ (только таблетки 80, 160 и 320 мг). Рекомендованная начальная доза Вазара составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 нед, а максимальный — в течение 4 нед. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым АД дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.
Вазар можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Сочетанное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать АД у таких пациентов.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда (только таблетки 40, 80 и 160 мг). Терапию у клинически стабильных пациентов можно начинать уже через 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40, 80 и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применять в форме таблетки 40 мг, которую можно разделить на равные части.
Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В общем рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 нед после начала лечения и максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 мес в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Валсартан можно применять у пациентов, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами β-адренорецепторов, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.
Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.
Сердечная недостаточность (только таблетки 40, 80 и 160 мг). Рекомендованная начальная доза Вазара составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 нед до самой высокой дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли во время клинических исследований, составила 320 мг и была разделена на несколько приемов.
Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не рекомендуется.
Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.
Применение у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Почечная недостаточность. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы не требуется. Одновременное применение Вазара с алискиреном у больных с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Сахарный диабет. Одновременное применение Вазара с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано.
Печеночная недостаточность. Вазар противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
АГ у детей
Дети и подростки в возрасте старше 6 лет. У детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела <35 кг при применении 10; 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы) и у детей с массой тела ≥35 кг при применении 20; 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы) в конце 2-й недели валсартан снижал систолическое и диастолическое АД в зависимости от дозы. В общей сложности три равные дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое АД на 8; 10; 12 мм рт. ст. от начального уровня соответственно.
Дети в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность валсартана для детей в возрасте 1–6 лет не установлены.
Применение у детей в возрасте старше 6 лет с почечной недостаточностью. Применение у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детей, которым проводят диализ, не исследовано, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. У детей с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
Применение у детей в возрасте старше 6 лет с печеночной недостаточностью. Как и взрослым, Вазар противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и с холестазом. Клинический опыт применения валсартана у детей с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.
Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей. Вазар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Дети. Вазар применяют для лечения АГ у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана у детей в возрасте 1–6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.
- повышенная чувствительность к валсартану или к какому-либо вспомогательному веществу;
- тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз;
- период беременности и женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью);
- одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).
у пациентов с АГ частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также показано отсутствие связи с полом, возрастом или расой пациента.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом, начиная с самых частых: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/100 000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частота побочных реакций указана в порядке уменьшения серьезности.
Побочные реакции, для которых невозможно определить частоту побочных реакций, указаны с частотой «неизвестно».
Побочные реакции при лечении АГ
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ: неизвестно — повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны сосудистой системы: неизвестно — васкулит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость.
Реакции, которые наблюдались у больных с АГ независимо от причинной связи с валсартаном: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Дети
АГ. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (например боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было определено значимых различий по типу, частоте и серьезности побочных эффектов между профилем безопасности для детей в возрасте старше 6 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.
Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте 6–16 лет не выявили клинически значимого общих негативных последствий лечения валсартаном сроком до 1 года.
На данный момент есть данные о применении валсартана у 90 детей в возрасте 1–6 лет продолжительностью 1 год. При этом было зарегистрировано 2 летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с валсартаном установлена не была. В ходе другого опыта применения у 75 детей в возрасте 1–6 лет никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев при лечении валсартаном не наблюдалось.
Гиперкалиемию чаще отмечали у детей в возрасте старше 6 лет с основными хроническими заболеваниями почек.
Профиль безопасности у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с АГ. Это может касаться пациентов с основным заболеванием.
Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью (по данным применения у взрослых больных)
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ: редко — гиперкалиемия; неизвестно — повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обмороки, головная боль.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность.
Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; неизвестно — васкулит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — тошнота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — повышение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — ангионевротический отек; неизвестно — сыпь, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность и нарушение функции почек; нечасто — ОПН, повышение уровня креатинина в плазме крови; неизвестно — повышение уровня азота мочевины в крови.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость.
гиперкалиемия. Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровень калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Нарушение функции почек. До сих пор нет данных о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и больных, находящихся на диализе, поэтому у таких пациентов валсартан следует применять с осторожностью. Взрослым больным с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза валсартан следует применять с осторожностью.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме, как, например, у получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Вазар возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Вазаром следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 больных с вазоренальной АГ, которая является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает существенных изменений гемодинамики почек, креатинина плазмы крови или азота мочевины в крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.
Трансплантация почки. На сегодня нет данных относительно безопасности применения валсартана у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Вазар, поскольку у них не активирована РААС.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда (таблетки 40, 80 и 160 мг). Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций повысился по сравнению с таковым при лечении соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка больных после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Применение валсартана у больных после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению АД, но обычно нет необходимости прекращать терапию ввиду продолжающейся симптоматической гипотензии при условии соблюдения инструкций относительно дозировки.
Сердечная недостаточность (таблетки 40, 80 и 160 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не показала любых клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, повышает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек. Применение валсартана у больных с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению АД, но обычно нет необходимости прекращать терапию по причине продолжающейся симптоматической гипотензии при условии соблюдения инструкций по дозировке.
У больных, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с ОПН и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение Валсартана может быть связано с нарушением функции почек.
Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих больных возникновение данного отека отмечено и ранее при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения Вазара, и повторно назначать препарат не следует.
Другие условия при стимуляции РАС (таблетки 320 мг). У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РАС (например больные с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с ОПН и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Вазар может быть связано с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС. У предрасположенных пациентов, особенно при одновременном применении с препаратами, которые действуют на РААС, сообщалось об артериальной гипотензии, обмороке, остром нарушении мозгового кровообращения, гиперкалиемии и изменении функции почек (включая ОПН). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении блокаторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с такими лекарственными средствами, как ингибиторы АПФ, алискирен (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Рекомендуется мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Вазар и другие препараты, влияющие на РААС.
Дети
Нарушение функции почек. Применение у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин и тех, которым проводят диализ, не изучали, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови при лечении валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий (высокая температура тела, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Вазар, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Нарушение функции печени. Как и взрослым, Вазар противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Валсартана у детей с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана для них не должна превышать 80 мг.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности неубедительны, однако незначительное его повышение нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, вероятность тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов, поэтому их не стоит принимать, за исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым. Пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если установлена беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности индуцирует у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если со II триместра беременности применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендуется провести ультразвуковое исследование с целью проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет развития артериальной гипотензии.
Ввиду отсутствия информации по применению валсартана в период кормления грудью его не рекомендуется применять в данный период.
Фертильность. Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза до 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м2 (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут у пациента с массой тела 60 кг).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Следует иметь в виду, что во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.
двойная блокада РААС препаратами групп антагонистов рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе Вазар, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен.
Одновременное применение данных лекарств у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется
Литий. Об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности сообщалось на протяжении одновременного применения с ингибиторами АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.
Осторожность необходима при одновременном применении
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышению риска ухудшения почечной функции и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому в начале лечения рекомендованы контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.
Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицин, циклоспорин) или транспортера выведения (например ритонавир) может повысить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать соответствующие меры в начале или в конце сочетанного применения этих лекарственных средств.
Другие. В ходе исследований взаимодействия препаратов с валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Дети. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении у детей и подростков с АГ валсартана и других веществ, угнетающих РААС, которые могут повысить уровень калия в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови.
симптомы. Вследствие передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку.
Лечение. Терапевтические меры зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.