Омез® Д капсулы твердые стрип №30
Домперидон - 10 мг
Омепразол - 10 мг
фармакодинамика. Омепразол — антисекреторное противоязвенное средство, снижает спонтанную и стимулированную желудочную секрецию вследствие ингибирования Н+/К+-АТФазы (протонная помпа), необходимую для транспорта водородных ионов. Подавляет конечную фазу базального и стимулированного выделения соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
Домперидон — антагонист рецепторов дофамина, прокинетик. Практически не проникает через ГЭБ. Увеличивает длительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, скорость высвобождения желудка, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Не влияет на пищеварительную секрецию. Оказывает антиэметическое действие, которое является сочетанием гастрокинетического действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, находящейся вне ГЭБ.
Фармакокинетика
Омепразол. Омепразол быстро всасывается. Cmax достигается через 1–2 ч после перорального приема препарата. Всасывание омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3–6 ч. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола. Биодоступность одноразовой пероральной дозы препарата составляет около 40%. При повторном применении в режиме 1 раз в сутки биодоступность повышается до 60%.
Объем распределения у здоровых добровольцев составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками плазмы крови на 97%.
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP), в основном с участием CYP 2C19, отвечающего за образование гидроксиомепразола как основного метаболита омепразола в плазме крови. Сульфоновое производное омепразола образуется с участием другой изоформы, а именно — CYP 3A4. Благодаря высокой аффинности омепразола к CYP 2C19 возможно конкурентное ингибирование метаболизации других субстратов этой изоформой. Вместе с тем аффинность омепразола к CYP 3A4 низкая, поэтому омепразол не может ингибировать метаболизацию других субстратов CYP 3A4. Однако омепразол не ингибируется основные ферменты системы цитохрома P450.
Т½ омепразола из плазмы крови как при однократном, так и при многократном дозировании — <1 ч. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в период между приемами очередных доз. При применении 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не отмечено. Около 80% дозы омепразола, поступившей в организм, выводится с мочой в виде метаболитов. Остальное выводится с калом за счет секреции с желчью.
При многократном применении AUC для омепразола увеличивается. Это увеличение дозозависимое, а зависимость не является линейной. Зависимость от времени и дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, за счет ингибирования CYP 2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например сульфон). Метаболиты омепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке.
Домперидон. После перорального применения натощак домперидон быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается за 30–60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона (около 15%) после перорального применения обусловлена значительным пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Хотя биодоступность домперидона повышается у здоровых добровольцев при его приеме с пищей, больным с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать препарат за 15–30 мин до приема пищи. Пониженная кислотность желудочного содержимого нарушает всасывание домперидона. Биодоступность после перорального применения снижается при предыдущем приеме циметидина и бикарбоната натрия. Если домперидон применять после приема пищи, время максимального всасывания несколько задерживается, а AUC увеличивается.
Домперидон после приема внутрь не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Cmax в плазме крови через 90 мин после применения в дозе 30 мг ежедневно в течение 2 нед практически такая же, как и после приема первой дозы (21 нг/мл по сравнению с 18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91–93%.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
С мочой и калом выводится 31 и 66% дозы, принятой перорально. Незначительная часть препарата выводится в неизмененном виде (10% с калом и 1% с мочой). Т½ из плазмы крови после однократной дозы у здоровых добровольцев составляет 7–9 ч. Этот период удлиняется у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
функциональная диспепсия, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; в схемах эрадикации Helicobacter pylori при наличии гастроэзофагеального рефлюкса.
капсулы принимать внутрь целыми, не раскрывая и не разжевывая. Рекомендуемая доза зависит от течения заболевания и устанавливается индивидуально. Средняя рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — по 1 капсуле 2–3 раза в сутки за 30 мин до еды, запивая стаканом воды. При необходимости доза может быть повышена врачом до 2 капсул 2 раза в сутки. Курс лечения — 4–8 нед.
В схемах эрадикации по 2 капсулы 2 раза в сутки в комбинации с антибактериальными средствами.
повышенная чувствительность к домперидону, омепразолу или другим компонентам препарата. Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома). Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника. Тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек. Одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ). Одновременный прием с атазанавиром.
побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (частоту определить невозможно по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок; лихорадка; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны кожи и ее придатков: нечасто — кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема.
Психические расстройства: нечасто — тревожность; редко — возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации; частота неизвестна — нервозность.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, бессонница; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные реакции, раздражительность, ажитация, акатизия, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала Q–T, периферические отеки, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения; частота неизвестна — окулогирный криз.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, запоры, диарея, метеоризм; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, извращение вкуса; частота неизвестна — кишечная колика, регургитация, изменение аппетита, изменение вкуса, тошнота, рвота, изжога, колит, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость; частота неизвестна — боль в ногах.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит с желтухой или без нее; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит; частота неизвестна — задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — галакторея, боль в области молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея, повышение уровня пролактина, снижение или отсутствие либидо, нерегулярный менструальный цикл, отек молочных желез, нарушение лактации.
Метаболические нарушения: редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия.
Со стороны крови: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС, увеличение содержания пролактина в сыворотке крови.
Другие нарушения: нечасто — астения, недомогание, периферические отеки; редко — повышенное потоотделение; частота неизвестна — конъюнктивит, вялость.
антацидные или антисекреторные препараты при сочетанном приеме с домперидоном следует принимать после еды, но их не следует принимать одновременно с препаратом домперидон. Пациентам, у которых чувство дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон в течение >2 нед, следует обратиться к врачу. Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются >48 ч, необходимо обратиться к врачу.
В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечали удлинение интервала Q–T. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Домперидон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, и пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.
Если существует язва или есть подозрение на нее, или один из таких симптомов, как значительное уменьшение массы тела, которое невозможно объяснить, рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечение омепразолом может маскировать его симптомы и задержать определение диагноза.
Препарат содержит лактозу, сахарозу, поэтому препарат не следует применять у пациентов с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы, фруктозы, сахарозы-изомальтозы.
Домперидон может привести к повышению уровня пролактина, что вызывает галакторею у женщин и гинекомастию у мужчин.
У пациентов с феохромоцитомой при применении домперидона возможно возникновение гипертонического криза.
Больных следует проинформировать о том, что препарат не рекомендуется как средство от укачивания.
Следует учитывать следующую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:
- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте старше 60 лет или при пероральном применении препарата в дозах выше 30 мг/сут.
Домперидон следует назначать взрослым и детям в минимально эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Омепразол может снижать усвоение цианокобаламина. Это следует иметь в виду при длительном назначении препарата больным со сниженным содержанием витамина В12 в организме или при нарушении всасывания витамина В12 в ЖКТ.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения препаратом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и/или при работе с потенциально опасными механизмами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нельзя применять беременным. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.
домперидон. Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Главный путь метаболических превращений домперидона происходит при участии изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.
Одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP 3A4 может приводить к удлинению интервала Q–T.
При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечают удлинение интервала Q–T в среднем на 9,8 мс (от 1,2 до 17,5 мс индивидуально). При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и эритромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки отмечают удлинение интервала Q–T в среднем на 9,9 мс (от 1,6 до 14,3 мс индивидуально). В равновесном состоянии при таком взаимодействии Cmax и AUC для домперидона увеличивается примерно в 3 раза. В указанных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг 4 раза в сутки приводила к увеличению интервала Q–T на 1,6 мс (исследование взаимодействия с кетоконазолом) и на 2,5 мс (исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) приводила к увеличению интервала Q–T на 3,8 мс, а монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) — на 4,9 мс.
Сильные ингибиторы CYP 3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол* и вориконазол*; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин; ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; амрепитант; нефазодон; телитромицин* (*пролонгируют интервал Q–Tс). Домперидон можно сочетать с нейролептиками, действие которых он усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых — нарушение пищеварения, тошноту, рвоту — он подавляет без нейтрализации основных свойств.
Омепразол. Снижение кислотности в желудке в течение применения омепразола может изменять всасывание препаратов, для которых этот процесс является рН-зависимым. При одновременном применении омепразола с нелфинавиром, атазанавиром концентрация последних в плазме крови снижается. Сочетанное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки уменьшает содержание нелфинавира в среднем на 40%, а его фармакологически активного метаболита М8 — на 75–90%. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19.
Сочетанное применение омепразола с атазанавиром противопоказано. При одновременном применении омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается на 75%. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразола. При сочетанном применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается примерно на 30%.
Сообщалось о повышении уровня в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в плазме крови при одновременном применении с омепразолом оставались неизменными.
Сочетанное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10%. Хотя о токсических проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах с дигоксином лицам пожилого возраста.
В перекрестном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, а затем 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг при одновременном приеме) в течение 5 сут эффект активного метаболита клопидогрела снижался на 46% (1-е сутки) и на 42% (2-е сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47% через 24 ч и на 30% — на 5-е сутки. В другом клиническом исследовании показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает указанного взаимодействия, которое, вероятно, обусловлено ингибированием CYP 2C19, вызванным препаратом.
Применение омепразола существенно снижает всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, вследствие чего может снижаться клиническая эффективность указанных препаратов.
Омепразол подавляет CYP 2C19, основной омепразолметаболизирующий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизирующихся CYP 2C19, — диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих фенитоин, также может возникнуть необходимость в снижении дозы фенитоина. Однако одновременное применение 20 мг омепразола в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в плазме крови пациентов, длительно применявших этот препарат. Рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения у пациентов, которые применяют варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно применявших варфарин.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Одновременное применение омепразола с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови. В начале или после лечения препаратом рекомендуется мониторировать концентрацию такролимуса в плазме крови.
При одновременном применении омепразола и ингибиторов CYP 2C19 и CYP 3A4 (например кларитромицин и вориконазол) возможно повышение содержания омепразола в плазме крови вследствие снижения метаболизма последнего. Сочетанное применение вориконазола и омепразола приводит к усилению эффектов последнего вдвое. Поскольку такое увеличение содержания омепразола вполне приемлемо, обычно коррекции дозы не требуется, за исключением больных с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае длительного курса лечения.
Препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например рифампицин), могут приводить к снижению уровня омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
передозировка, обусловленная действием домперидона. Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные расстройства.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, блокаторы холинорецепторов для устранения экстрапирамидных расстройств. В случае возникновения экстрапирамидных реакций применяют антихолинергические препараты и средства для лечения паркинсонизма.
Передозировка, обусловленная действием омепразола. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в брюшной полости, метеоризм, диарея, головная боль, тахикардия, апатия, депрессия, спутанность сознания. Все симптомы являются транзиторными. Скорость выведения остается неизменной независимо от дозы (первичная кинетика).
Лечение: симптоматическое.
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.