Зоперцин^® (Zopercin)

Пиперациллин - 4 г

Тазобактам - 0,5 г

комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, и тазобактам — ингибитор большинства β-лактамаз.
Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза клеточной стенки: препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия является ингбитором β-лактамаз Ричмонда Сайкеса III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендованных дозах не стимулирует хромосомы β-лактамазы.
Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллину/тазобактаму чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и стойких к пиперациллину. Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий: чувствительные: (аэробные грамположительные бактерии) — Brevibactarium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Popionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метициллинчувствительные, Staphylococcus epidennidis, Staphylococcus haemoiyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, стрептококк бета-негемолитической группы A, стрептококк бета-гемолитической группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group_, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhflis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophihis influenzae, Haemophiliis parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsielia ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Pеptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) — Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus,Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroidesuniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacteriumnecrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp.,Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotellabivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis,Prevotella spp.;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) — Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
стойкие (аэробные грамположительные бактерии) — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).
Все показатели фармакокинетики при раздельном и сочетанном применении пиперациллина и тазобактама были однотипными.
Адсорбция. После в/в введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается немедленно. После введения 4 г пиперациллина натрия максимальная концентрация в плазме крови составляет 298 мкг/мл, после введения 500 мг тазобактама натрия — 34 мкг/мл.
Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается сразу после в/в инъекции.
Распределение. Связывание с протеинами плазмы крови свойственно как для пиперациллина, так и для тазобактама, и составляет около 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в организме, в частности в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники и фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет 50–100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкое при отсутствии воспаления мозговых оболочек.
Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется с образованием диэтилового метаболита, проявляющего антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется с образованием одного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность.
Выведение. Время полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови составляет 0,7–1,2 ч. Пиперациллин и тазобактам выделяются почками с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Пиперациллин выводится быстро, так как является необменным лекарственным средством, 68% дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выделяются в основном (80%) почками. Период полураспада у здоровых добровольцев составляет 36–72 мин.
У пациентов с циррозом печени период полураспада пиперациллина увеличивается на 25% и тазобактама — на 8%.

• инфекции средней тяжести, вызванные чувствительными к препарату штаммами:
• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыделительной системы;
• неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы);
• инфекционно-воспалительные заболевания таза или послеродовые инфекции (в том числе эндометрит);
• аппендицит (осложненный перфорацией, перитонитом и/или абсцедированием);
• септицемия.

способ и дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции. Применяют только в/в медленно струйно или капельно.
Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 12 г пиперациллина и 1,5 г тазобактама, то есть 4,5 г Зоперцина каждые 8 ч.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется прием препарата в дозах, приведенных в таблице.

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза Зоперцина составляет 2,25 г каждые 8 ч. Поскольку во время гемодиализа выводится 30–40% Зоперцина за 4 ч, применяют одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама после каждого сеанса диализа (суточная доза 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама). С целью корригирования дозы препарата у больных с почечной недостаточностью регулярно контролируют концентрацию Зоперцина в плазме крови. Длительность лечения составляет 7–10 дней. Рекомендованная продолжительность применения препарата при госпитальной пневмонии составляет 7–14 дней. Терапия проводится в зависимости от тяжести инфекции, ее этиологии, клинического течения и эффективности проводимой терапии.
Для приготовления р-ра для в/в введения как растворитель используют 0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р декстрозы или стерильную воду для инъекций. Для в/в струйного введения содержимое флакона (4,5 г препарата) разводят в 20 мл одного из вышеперечисленных р-ров. Флакон встряхивают до полного растворения, вещество не должно оставлять никакого нерастворенного осадка. Дозу следует вводить на протяжении 3–5 мин.
Для в/в капельного введения содержимое флакона (4,5 г препарата) разводят в 20 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, полученный р-р разводят в 50 мл одного из указанных р-ров (в 5% р-ре декстрозы в воде или в смеси 5% р-ра декстрозы и 0,9% р-ра натрия хлорида). Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя осадка. Введение следует проводить на протяжении 30 мин.

аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамазы.

со стороны ЖКТ — диарея, запор, тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС — тревожность, беспокойство, бессонница, головная боль, в отдельных случаях — тремор, судороги, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение АД, периферические отеки, боль в груди, в отдельных случаях — гипотензия, тахикардия, аритмия.
Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.
Со стороны респираторной системы — одышка.

при применении препаратов группы пенициллина иногда отмечали серьезные реакции гиперчувствительности к препаратам, требующие оказания немедленной медицинской помощи с применением эпинефрина, кислорода, в/в введения ГКС и интубирования дыхательных путей.
В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита, вызванного агрессивным штаммом Clostridium difficile (NAP 1/027), выраженная токсичность которого, вероятно, связана с повышенной выработкой токсинов А и В. В случае возникновения данного осложнения необходимо срочно отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.
У больных с почечной недостаточностью, применяющих β-лактамные антибиотики, включая пиперациллин, отмечали отклонения показателей коагуляции, таких как время коагуляции, агрегации тромбоцитов и образования тромбина. Такие изменения в системе свертывания крови могут предшествовать появлению кровотечений.
При возникновении симптомов нарушения коагуляции применение препарата должно быть отменено и назначена соответствующая терапия.
При продолжительном лечении необходимо периодически контролировать функцию печени, почек.
При применении пенициллинов, в частности пиперациллина, у пациентов с кистозным фиброзом могут отмечать повышение температуры тела и кожную сыпь.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности Зоперцин можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Зоперцин в незначительной концентрации выделяется с грудным молоком, поэтому применять препарат у кормящих грудью возможно лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка, при этом следует временно прекратить кормление грудью.
Детский возраст. В достаточной мере не установлены безопасность и эффективность применения пиперациллина/тазобактама у детей в возрасте <12 лет.
С осторожностью назначают Зоперцин пациентам в возрасте >65 лет.
В период лечения нельзя употреблять алкоголь.
Способность оказывать непосредственное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами не установлена. В случае возникновения побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) — головокружения, судорог — следует удержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

одновременное применение Зоперцина с гепарином может вызвать нарушение системы коагуляции крови. Одновременное применение Зоперцина с тобрамицином уменьшает AUC на 11%, почечный клиренс — на 32%.
Одновременное применение векурония бромида с Зоперцином приводит к пролонгации нейромышечной блокады. Пробенецид увеличивает время полувыведения препарата Зоперцин. Р-р Зоперцина не смешивают с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, поскольку их совместимость не доказана. Зоперцин можно применять одновременно с другими антибиотиками, но лекарственные средства следует вводить отдельно.
Результаты лабораторных исследований у пациентов, применяющих пиперациллин/тазобактам, следует интерпретировать осторожно с подтверждением другими диагностическими методами.

Зоперцин относится к антибиотикам пенициллиновой группы и может быть причиной нервно-мышечной возбудимости или судорог вследствие парентерального введения препарата в высокой дозе (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). В этих случаях проводится симптоматическая терапия. Высокая концентрация пиперациллина и тазобактама может быть снижена с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.

в защищенном от света месте при температуре до 25 °С. При растворении препарата в стерильном р-ре воды для инъекций, р-р сохраняет свою стабильность 24 ч при температуре 20–25 °С или 48 ч — при температуре 2–8 °С