Фунит^® (Funit) (170034) - инструкция по применению ATC-классификация

Итраконазол - 100 мг

фармакодинамика. Итраконазол — производное триазола, имеет широкий спектр действия.
Итраконазол угнетает синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, подавляя его синтез, обеспечивает противогрибковый эффект.
Относительно итраконазола предельные значения установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2) предельные значения не установлены по методологии EUCAST. Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительны дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не установлены для мицелиальных грибов.
Итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека, в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибов.
Фармакокинетика
Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. C_max в плазме крови после приема внутрь достигается в течение 2–5 ч. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь достигается при применении сразу после приема препарата высококалорийной пищи.
Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8%). Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза выше по сравнению с плазмой крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтический уровень препарата в коже после окончания 4-недельного курса лечения сохраняется в течение 2–4 нед. Концентрация итраконазола достигается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется в течение не менее 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии.
Итраконазол также содержится в выделениях сальных желез кожи и в меньшем количестве в поте. Уровень концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2–3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме крови.
Терапевтические уровни в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после прекращения 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и в течение 3 дней после завершения 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.
Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который оказывает сопоставимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.
Выведение. Около 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% — с калом. Выделение исходного лекарственного вещества почками составляет <0,03% дозы, в то время как выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18%.

микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: вульвовагинальний кандидоз; дерматологические/офтальмологические грибковые заболевания — дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит; оральний кандидоз; онихомикозы, обусловленные дерматофитами и/или дрожжами; системные микозы — системный аспергилез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковий менингит (пациентам с ослабленным иммунитетом и криптококкозом и всем пациентам с криптококкозом ЦНС Фунит назначается только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые возникают крайне редко.

принимают внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы Фунит сразу после еды. Капсулы следует глотать целыми.
Таблица 1 Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

Лечение онихомикозов, обусловленных дерматофитами и/или дрожжами, может также проводиться с применением пульс-терапии (табл. 2).
Таблица 2 Лечение онихомикозов с применением пульс-терапии

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после завершения лечения инфекций кожи, вульвовагинальных кандидозов и оральных кандидозов, и через 6–9 мес после завершения лечения инфекций ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистой оболочки происходит медленнее, чем из плазмы крови.
Таблица 3 Длительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию

капсулы Фунит противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам.
Противопоказан одновременный прием следующих лекарственных средств с капсулами Фунит (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ):

• субстратов CYP 3A4, которые могут удлинять интервал Q–T, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол та терфенадин. Одновременное применение может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, удлинению интервала Q–T , изредка — к приступам трепетания-фибрилляции желудочков;
• ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, которые метаболизуются CYP 3A4, таких как аторвастатин, ловастатин та симвастатин;
• триазолама и перорального мидазолама;
• алкалоидов спорыньи, например дигидроэрготамина, эргометрина (эргоновина), эрготамина и метилэргометрина (метилэргоновина);
• элетриптана;
• низолдипина.

Противопоказано применение капсул Фунит у пациентов с дисфункцией желудочков, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойная сердечная недостаточность в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Не следует применять капсулы Фунит в период беременности, за исключением состояний, которые угрожают жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, вздутие, рвота, диарея, дисгевзия, панкреатит, запоры.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головокружение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некроз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
Инфекции: ринит, синусит, инфекции верхних дихальных путей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактические, анафилактоидные реакции.
Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая диплопию, ощущение пелены перед глазами.
Со стороны органа слуха: шум в ушах, временная или стойкая утрата слуха.
Со стороны гепатобилиарной системы: тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи острой и летальной печеночной недостаточности), гепатит, обратимое повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыводящих путей: поллакиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, дисменорея, эректильная дисфункция.
Общие нарушения: отеки, пирексия.

перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул Фунит пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Влияние на сердце. Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как показания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ИБС или поражение клапанов, тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью. Во время лечения необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Фунит следует прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут проявлять отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Влияние на печень. Желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Фунит. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. У пациентов с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов.
Снижение кислотности желудка. При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Фунит также снижается. Пациенты, которые одновременно с препаратом Фунит применяют препараты для снижения кислотности (такие как алюминия гидроксид), должны придерживаться не менее чем 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или тем, которые принимают Н₂-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Фунит с напитками типа кола.
Нарушение функции печени. Биодоступность препарата при пероральном применении у пациентов с циррозом печени несколько уменьшается, поэтому может потребоваться коррекция дозы.
Нарушение функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос относительно корректирования дозы.
Потеря слуха. Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Фунит, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Фунит, следует прекратить лечение.
Препарат содержит сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Фунит не следует назначать беременным, кроме случаев системных лейкозов, которые угрожают жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста, которые принимают капсулы Фунит, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.
Период кормления грудью. Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Фунит для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управление транспортом или работе с другими механизмами. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха, что может привести к негативным последствиям при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Дети. Поскольку клинических данных по применению капсул итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать пациентам этой возрастной группы только в том случае, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

1. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола. При одновременном применении с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно уменьшается, что приводит к значительному снижению эффективности препарата. Таким образом, одновременное применение итраконазола с этими препаратами, которые являются потенциальными индукторами ферментов, не рекомендуется.
Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия. Поскольку итраконазол расщепляется преимущественно ферментом СYР 3А4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола, например, ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
2. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами цитохрома СYР 3А4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, включая побочные реакции. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови снижаются постепенно, в зависимости от доз и продолжительности лечения (см. Фармакокинетика). Это следует учитывать при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, применяемых одновременно.
Лекарственные средства, которые нельзя применять во время лечения итраконазолом: терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, триазолам, левацетилметадол, сертиндол, перорально мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, нисолдипин, триазолам, препараты, которые расщепляются ферментом CYP 3A4 — ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин, эргоалкалоиды, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать негативный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль за уровнем их концентрации в плазме крови, действием и побочными эффектами (при их сочетанном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов при необходимости следует снизить):

• пероральные антикоагулянты;
• ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
• блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP 3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;
• некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус);
• некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYP 3A4 — ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин;
• некоторые ГКС, такие как будесонид, дексаметазон, метилпреднизолон, флутиказон;
• дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
• препараты: карбамазепин, аторвастатин, буспирон, алфентанил, фентанил, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, алпразолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин, репаглинид.

Взаимодействия итраконазола с азидотимидином (зидовудином) и флувастатином не выявлено. Не отмечено влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белка. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфаметазин.

сообщений о случаях передозировки нет.
Если произошла случайная передозировка, следует осуществить поддерживающие мероприятия. В течение первого часа после приема внутрь необходимо промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

хранить при температуре не выше 25 °С.