Архив


ФОЗИКАРД® (FOSICARD)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки 5 мг блистер, № 28, 30В аптеку
Фозиноприла натриевая соль
5 мг
таблетки 10 мг блистер, № 30В аптеку
Фозиноприла натриевая соль
10 мг
таблетки 20 мг блистер, № 30В аптеку
Фозиноприла натриевая соль
20 мг
B По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Фозиноприл является пролекарством, сложным эфиром фозиноприлата — ингибитора АПФ пролонгированного действия. После приема внутрь фозиноприл быстро и полностью превращается путем гидролиза в фозиноприлат, являющийся активным ингибитором АПФ.

АГ: эффект фозиноприла обусловлен главным образом угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Снижение концентрации ангиотензина II приводит к расширению сосудов, уменьшению задержки натрия и воды за счет угнетения секреции альдостерона. Возможно незначительное повышение уровня калия в плазме крови. Угнетение АПФ замедляет распад брадикинина, являющегося мощным средством, расширяющим сосуды, что также способствует терапевтическому эффекту.

АД начинает снижаться через 1 ч, максимальное действие наступает через 2–6 ч после приема препарата.

При применении фозиноприла 1 раз в сутки гипотензивное действие сохраняется в течение 24 ч.

Сердечная недостаточность: считается, что эффект фозиноприла обусловлен угнетением РААС. Угнетение АПФ снижает как пред-, так и постнагрузку. Положительный гемодинамический эффект сохраняется в течение 24 ч при применении фозиноприла 1 раз в сутки. Лечение фозиноприлом улучшает работоспособность больных с сердечной недостаточностью на протяжении суток после приема. В ходе плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 3–6 мес у больных с сердечной недостаточностью (II и III функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) фозиноприл в комбинации с диуретиками и в некоторых случаях с дигоксином оказывал положительное влияние на состояние гемодинамики, улучшение трудоспособности и уменьшение необходимости в госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Он также уменьшает выраженность таких симптомов, как диспноэ и быстрая утомляемость.

Фармакокинетика После приема внутрь около 30–35% дозы всасывается, из них 50–100% с помощью гидролиза превращается в активный фозиноприлат.

Фозиноприлат образуется из фозиноприла главным образом под действием эстераз печени. Cmax фозиноприлата в плазме крови регистрируется приблизительно через 3 ч после приема препарата, независимо от дозы. Кинетика имеет линейный характер. Фозиноприлат характеризуется высокой степенью связывания с белками (90–99%), но связывание с клетками крови минимальное. После приема внутрь фозиноприл выводится в виде фозиноприлата, глюкуронидного конъюгата фозиноприлата и пара-гидроксиметаболита фозиноприлата.

В отличие от других ингибиторов АПФ, которые выделяются из организма главным образом почками, фозиноприл имеет двойной компенсаторный механизм выделения: печенью и почками в равной степени.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выделяется почками, T½ составляет 5–15 ч.

Почечная недостаточность: всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками изменяются незначительно при почечной недостаточности. Общий клиренс приблизительно на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек, что компенсируется выведением печенью с желчью. Клиренс фозиноприлата у лиц с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени существенно не отличается по сравнению с больными с терминальной почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью отмечается умеренное повышение концентрации препарата в плазме крови (менее чем в 2 раза по сравнению с нормальной функцией почек). Фозиноприл имеет низкий клиренс при гемодиализе — 4–8 мл/мин, а также при перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени: у больных с нарушением функции печени, вызванном циррозом легкой или умеренной степени тяжести, степень гидролиза фозиноприла значительно не снижается, но его скорость может быть снижена. Уменьшение выведения печенью при ее сниженной функции компенсируется почечной экскрецией. Cmax и изменение концентрации фозиноприлата в плазме крови выше у больных с нарушением функции печени после 1-й дозы, однако при многократном приеме различие не имеет клинического значения.

ПОКАЗАНИЯ

АГ, хроническая сердечная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ

взрослые

АГ: начальная доза составляет 10 мг/сут. Обычная поддерживающая доза — 20 мг/сут. Обычный диапазон дозы составляет 10–40 мг/сут. Возможна коррекция дозы через 4 нед в зависимости от эффекта. Дозы, превышающие 40 мг/сут, не приводят к дополнительному снижению АД. Если монотерапия не дает удовлетворительного эффекта, можно добавить тиазидный диуретик.

Симптоматическая хроническая сердечная недостаточность: фозиноприл следует применять как дополнительную терапию к лечению диуретиками. Начальная доза составляет 5–10 мг/сут. Лечение можно начать в амбулаторных условиях. Появление преходящей гипотензии после приема 1-й дозы не исключает возможности осторожного повышения дозы после устранения гипотензии. Однако больные с выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек и склонностью к нарушению электролитного баланса должны находиться под наблюдением врача в условиях стационара во время начальной фазы лечения. Это также касается пациентов, дополнительно принимающих сосудорасширяющие средства. Если начальная доза перенесена хорошо, ее можно повышать с недельным интервалом до 40 мг/сут.

Нарушение функции почек. С осторожностью лечение рекомендуется начинать с дозы 10 мг, особенно если скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин. В зависимости от эффекта лечения дозу следует корригировать для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Нарушение функции печени. С осторожностью лечение рекомендуется начинать с дозы 10 мг. Хотя скорость гидролиза может быть замедлена, степень гидролиза фозиноприла незначительно снижается у лиц с печеночной недостаточностью. Имеются данные о снижении печеночного клиренса фозиноприла в этой группе пациентов с компенсаторным повышением почечной экскреции.

Больные пожилого возраста (>65 лет). Больным пожилого возраста не требуется специальной коррекции дозы. Ни фармакокинетичекие параметры, ни реакция АД на лечение не отличаются от соответствующих характеристик у пациентов молодого возраста.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков не установлены, поэтому его применение у них не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к активному или какому-либо вспомогательному компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки); кардиогенный шок; в сочетании с алискиренсодержащими препаратами пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2); беременным или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные реакции при применении фозиноприла обычно носят легкий и временный характер. Во время лечения фозиноприлом или другими ингибиторами АПФ, или гидрохлоротиазидом отмечены побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до 1<1000); очень редко (<1/10 000, в том числе и единичные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту).

Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, вирусная инфекция; нечасто — синусит, трахеобронхит; редко — ларингит, пневмония.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — снижение гематокрита; редко — транзиторная анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — снижение аппетита, подагра, гиперкалиемия; частота неизвестна — нарушение аппетита, колебания массы тела.

Со стороны нервной системы и психические расстройства: часто — головокружение, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, изменения настроения, нарушение сна; нечасто — депрессия, спутанность сознания, ишемический инсульт, сонливость, инсульт, потеря сознания, тремор; редко — дисфазия, расстройства памяти, дезориентация; частота неизвестна — нарушение равновесия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, заболевания глаз.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — боль в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, стенокардия, ортостатические эффекты (в том числе гипотензия); нечасто — артериальная гипотензия, шок, транзиторная ишемия, инфаркт миокарда и инсульт, остановка сердца, нарушение проводимости; редко — приливы, кровочивость, заболевание периферических сосудов; частота неизвестна — гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — одышка, редко — бронхоспазм, носовое кровотечение, отек легких; частота неизвестна — дисфония, плевральная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — запор, сухость во рту, метеоризм; редко — поражение ротовой полости, панкреатит, отек языка, вздутие живота, дисфагия; очень редко — кишечная непроходимость, панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи: часто — сыпь, ангионевротический отек, дерматит; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница; редко — экхимозы.

Отмечали симптомокомплекс, включающий один или более из следующих симптомов: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, ускоренная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны высыпания, фотосенсибилизация или другие проявления со стороны кожи.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — костно-мышечная боль, миалгия; редко — артрит; частота неизвестна — мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения мочеиспускания; нечасто — почечная недостаточность, протеинурия; очень редко — ОПН.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — половая дисфункция; редко — нарушения предстательной железы.

Общие реакции и состояния: часто — боль в груди (некардиального происхождения), быстрая утомляемость, астения, отеки; нечасто — лихорадка, периферические отеки, боль в груди; редко — слабость в одной конечности; частота неизвестна — боль.

Лабораторные показатели: часто — повышение уровня ЩФ, повышение уровня билирубина, повышение уровня ЛДГ, повышение уровня трансаминаз; нечасто — временное снижение уровня гемоглобина, увеличение массы тела, повышение уровня мочевины в крови, повышение плазменного креатинина, гиперкалиемия; редко — незначительное увеличение гемоглобина, гипонатриемия; частота неизвестна — отклонение от нормы печеночных проб.

В ходе клинических исследований, проведенных с фозиноприлом, частота побочных реакций не отличалась у пациентов пожилого (>65 лет) и молодого возраста.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

двойная блокада РААС. Поскольку комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена вследствие развития двойной блокады РААС повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН), одновременное применение этих препаратов не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Если данный вид комбинированной терапии является абсолютным показанием к применению, то ее следует проводить только под наблюдением врача и при условии детального мониторинга функции почек, уровня электролитов и АД.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Гипотензия. Гипотензию отмечают редко у пациентов с неосложненной АГ. У больных АГ, принимающих ингибиторы АПФ, проявления симптоматической гипотензии более вероятны вследствие уменьшения объема жидкости, например в результате приема диуретиков, соблюдения диеты с ограничением количества соли, диализа, перед началом лечения фозиноприлом необходимо провести коррекцию объема жидкости и соли. Временный гипотензивный ответ не является противопоказанием для применения в дальнейшем доз препарата, которые возможно применять без каких-либо проблем после коррекции объема жидкости и соли. Гипотензию отмечали у больных с сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности. Лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию чрезмерной гипотензии, сопровождающейся олигурией или азотемией и редко — ОПН, вплоть до летального исхода. Таким пациентам терапию фозиноприлом следует начинать под тщательным наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения, и каждый раз после повышения дозы фозиноприла или диуретика.

Пациентам с нормальным или низким АД, интенсивно принимающим диуретики, или с гипонатриемией следует уделять внимание снижению дозы диуретика.

Гипотензия отдельно не является поводом к прекращению применения фозиноприла. Величина снижения максимальна в начале курса лечения; этот эффект стабилизируется в течение 1 или 2 нед и, как правило, возвращается к предыдущему уровню без уменьшения терапевтической эффективности.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение фозиноприлом не следует начинать у больных с острым инфарктом миокарда, имеющих риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами. Это лица с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и больные с кардиогенным шоком. В течение первых 3 сут после инфаркта миокарда дозу фозиноприла необходимо снизить, если систолическое АД <120 мм рт. ст. При персистирующей гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст. на протяжении более 1 ч) прием фозиноприла следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл следует назначать с особой осторожностью больным со стенозом митрального клапана или обструкцией выводного отдела левого желудочка, как, например при стенозе устья аорты или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность. В случае почечной недостаточности, коррекции начальной дозы фозиноприла натрия не требуется. Регулярный контроль уровней калия и креатинина является составной стандартного медицинского наблюдения этих пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией со стенозом артерии единственной или обеих почек, во время лечения ингибиторами АПФ возможно повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. Данное повышение обычно обратимо после прекращения лечения. У этих пациентов необходимо проводить мониторинг функции почек в течение первых нескольких недель терапии.

Во время лечения фозиноприлом в сочетании с диуретиками у лиц без признаков поражения сосудов почек возможно слабое или временное повышение уровней азота мочевины и креатинина в плазме крови. Однако этот эффект чаще отмечают у больных с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы фозиноприла.

У пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемию и редко — с ОПН и/или летальным исходом.

Протеинурия. У пациентов с существующей почечной недостаточностью в редких случаях возникала протеинурия.

В клинически значимых случаях протеинурии (>1 г/сут) фозиноприл следует применять после детальной оценки соотношения польза/риск и при условии регулярного мониторинга клинических и лабораторно-химических параметров.

Сердечная недостаточность. У больных с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дополнительному повреждению функции почек. В таких случаях возможно развитие ОПН, обычно обратимого характера.

Острый инфаркт миокарда. При остром инфаркте миокарда лечение фозиноприлом нельзя начинать у больных с дисфункцией почек, при концентрации плазменного креатинина 177 мкмоль/л и/или протеинурией >500 мг/сут. При развитии почечной дисфункции при лечении фозиноприлом (концентрация плазменного креатинина >265 мкмоль/л или когда значение в 2 раза превышает таковое до лечения) врач должен рассмотреть возможность отмены приема фозиноприла.

Трансплантация почки. Нет опыта применения фозиноприла у больных с недавно трансплантированной почкой. По этой причине лечение фозиноприлом не рекомендуется.

Одновременное применение лекарственного средства с иммунодепрессантами (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) может вызвать отек дыхательных путей или языка с/без повреждения бронхопульмонального тракта.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Имеются сообщения о наличии анафилактических реакций у больных, получавших лечение ингибиторами АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроницаемых мембран. В этих случаях следует рассмотреть возможность применения диализных мембран другого вида или применения антигипертензивных средств другой группы.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Существуют единичные сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у больных, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе фозиноприлом. Он может возникнуть в любой момент лечения. В таком случае прием фозиноприла следует немедленно прекратить, назначить необходимое лечение и наблюдать за состоянием больного до полного исчезновения симптомов, прежде чем он должен быть выписан. Даже в случаях, если отек распространялся только на язык, без наличия респираторного дистресса, возможно длительное наблюдение больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и ГКС может быть недостаточным.

В очень редких случаях сообщается о случаях летального исхода из-за ангионевротического отека гортани или языка. У больных с повреждением языка, голосовой щели или гортани возможно появление проблем с дыханием, особенно если в анамнезе имеется операция на дыхательных путях. Такие случаи требуют неотложного лечения. Оно может включать введение адреналина и/или поддержку проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача до полного устойчивого устранения симптоматики.

Частота случаев развития ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ, выше у представителей негроидной расы.

Пациенты, у которых в анамнезе имеются данные об ангионевротическом отеке, не связанном с лечением ингибиторами АПФ, подвержены большему риску развития такого отека при лечении ингибиторами АПФ.

Анафилактический отек кишечника. Редко сообщалось о случаях анафилактического отека кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Такие пациенты жаловались на боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях в анамнезе не отмечали ангионевротического отека лица, уровень C-1 эстеразы был нормальным. Ангионевротический отек диагностирован с помощью процедур, включая компьютерную томографию или УЗИ брюшной полости, или хирургически, уменьшение выраженности симптомов выявляли после отмены ингибиторов АПФ.

Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальный диагноз у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП с помощью сульфата декстрана. Эти реакции можно предотвратить, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались устойчивые анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации (например яд перепончатокрылых). Таких реакций можно избежать путем временной отмены приема ингибиторов АПФ, однако они возникали вновь при неосторожном возобновлении приема препарата.

Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ связывали с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или выраженном повышении активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, прием препарата следует прекратить и назначить необходимое лечение.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени может отмечаться повышение уровня фозиноприла в плазме крови. В исследованиях пациентов с алкогольным или билиарным циррозом значимый общий клиренс фозиноприлата и AUC в плазме крови снижались примерно вдвое.

Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечали развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У больных с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Фозиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с поражением коллагена сосудов (системная красная волчанка, склеродермия и т.д.) при проведении лечения иммуносупрессорами или аллопуринолом, или прокаинамидом, или при наличии комбинации этих факторов, поскольку возможны осложнения, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. У некоторых из пациентов развиваются тяжелые инфекции, некоторые из них не поддаются интенсивному лечению антибиотиками. При применении фозиноприла у таких больных рекомендуется периодически проверять белые клетки крови, а больных следует проинструктировать, чтобы они сообщали о любом признаке инфекции.

Этнические различия. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие фозиноприла менее выражено у лиц негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, из-за более частого распространения у них низкорениновой формы АГ.

Кашель. Есть данные о появлении кашля после применения ингибиторов АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший вследствие применения ингибиторов АПФ, следует рассматривать как часть дифферециального диагноза кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия. Во время обширных хирургических вмешательств или при проведении анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается гипотензия, которая, возможно, вызвана этим механизмом, то ее следует корригировать путем увеличения ОЦК. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие препаратов, применяемых для анестезии и анальгетиков. При развитии гипотензии у больных, подвергающихся хирургическим операциям или получающих анестезию, такая гипотензия может быть скорригирована путем введения плазмозаменителей.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе фозиноприл, отмечали повышение уровня калия в плазме крови. Риск развития гиперкалиемии обычно выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, а также у лиц, принимающих препараты, увеличивающие количество калия в плазме крови (например гепарин, ко-тримоксазол, известный также как триметоприм + сульфометоксазол). Если одновременный прием вышеуказанных средств является необходимым, рекомендуется периодический контроль калия в плазме крови.

Диабет. В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим строгий контроль за уровнем глюкозы в крови у пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.

Литий. Комбинирование лития и фозиноприла, как правило, не рекомендуется.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или глюкозным/галактозным синдромом мальабсорбции.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для больных в возрасте от 65 лет не требуется. Доза может быть такой же, как и для более молодых пациентов. Однако лечение целесообразно начинать с более низких доз с учетом более высокой заболеваемости и снижения печеночной, почечной и сердечно-сосудистой функции, сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или нарушении мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью. Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения фозиноприлом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в этот период.

Окончательных данных о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет, однако незначительное повышение риска не исключено. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не рассматривается как основная терапия для пациенток, планирующих беременность, следует заменить ее альтернативной гипотензивной терапией, безопасной для применения в период беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АФП и, при необходимости начать альтернативное лечение, разрешенное беременным.

Лечение ингибиторами АПФ во II и III триместр оказывает токсическое действие на плод (почечная недостаточность, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если все-таки ингибитор АПФ применяли после I триместра беременности, рекомендуется проведение УЗИ функции почек и черепа плода. Младенцам, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо проводить тщательное обследование на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения фозиноприла в период кормления грудью ограничена, прием препарата не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Хотя непосредственного влияния фозиноприла на скорость реакций не ожидается, возможно развитие побочных реакций, таких как головокружение или ортостатическая гипотензия. Эти побочные эффекты возможны особенно в начале лечения, при повышении дозы, при переходе с других препаратов и при одновременном употреблении алкоголя в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Перед началом управления транспортным средством или работы с механизмами пациенты должны убедиться, что у них отсутствуют подобные побочные эффекты.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

калийсберегающие диуретики, добавки или заменители соли, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков (антагонистов альдостерона) или заменителей соли, содержащих калий, может повышать риск развития гиперкалиемии. Пациентам с установленной гиперкалиемией добавки, содержащие калий, следует применять одновременно с фозиноприлом очень осторожно и постоянно контролировать уровень калия в плазме крови.

Диуретики. Применение диуретика у пациентов, принимающих фозиноприл, обычно приводит к аддитивности антигипертензивного действия. При добавлении фозиноприла к терапии пациентов, принимающих диуретики, особенно, если их прием начат недавно, возможно резкое снижение АД. Риск развития симптоматической гипотензии, связанной с приемом фозиноприла, можно снизить, отменив применение диуретика до начала лечения фозиноприлом.

Другие антигипертензивные лекарственные средства. Одновременный прием таких лекарственных средств, как блокаторы β-адренорецепторов, метилдопа, антагонисты кальция и диуретики, может усилить антигипертензивное действие фозиноприла. Комбинированный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может дополнительно снизить АД.

Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС, развивающаяся в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциируется с высшей степенью развития таких побочных реакций, как АГ, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН), по сравнению с монотерапией средствами, влияющими на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакодинамика).

Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов. Сообщалось, что индометацин может снижать антигипертензивный эффект других ингибиторов АПФ, особенно в случае АГ с низким уровнем ренина. Другие НПВП (например ацетилсалициловая кислота) могут иметь двойной эффект.

Литий. Имеются сообщения об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови и его токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ. Комбинирование с тиазидными диуретиками может повышать риск возникновения токсичности лития или усложнять уже существующую интоксикацию литием, связанную с приемом ингибиторов АПФ. Не рекомендуется одновременное применение фозиноприла и лития, однако, если такая комбинация необходима, следует строго контролировать уровень лития в плазме крови.

Антацидные средства. Одновременный прием антацидных средств может уменьшить всасывание фозиноприла. Поэтому Фозикард следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидного препарата.

НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут. Продолжительное применение НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно повышения уровня калия в плазме крови и могут привести к нарушению функции почек. Этот эффект обычно имеет обратимый характер. Редко возможно развитие ОПН, в частности у лиц с уже существующим нарушением функции почек — пациентов с обезвоживанием и лиц пожилого возраста.

Тетрациклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых лекарственных средств для анестезии, тетрациклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.

Симпатомиметические средства. Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства. В эпидемиологических исследованиях выявлено, что при одновременном приеме ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление глюкозоснижающего эффекта последних с риском развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее на протяжении первых недель комбинированного лечения или у больных с почечной недостаточностью.

В исследованиях фармакокинетики нифедипин, пропранолол, циметидин, дигоксин, метоклопрамид, пропантелин или варфарин не привели к изменению биодоступности фозиноприлата.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Фозиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.

Иммунодепрессанты, цитостатики, системные ГКС или прокаинамид, аллопуринол. Сочетания фозиноприла с иммунодепрессантами и/или лекарственными средствами, которые могут привести к лейкопении, следует избегать.

Иммунодепрессанты (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно принимающих иммунодепрессанты, возможен повышенный риск развития ангионевротического отека (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол). У пациентов, которые одновременно принимают ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) возможен повышенный риск гиперкалиемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект фозиноприла.

Лабораторные взаимодействия. Фозиноприл может приводить к заниженному результату концентрации дигоксина в плазме крови при проведении анализа методом абсорбции углем (Kit RIA Digi-Tab®). Рекомендуется временно прекратить применение фозиноприла за несколько дней до проведения тестов щитовидной железы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

в случае передозировки лекарственного средства возможны следующие симптомы: тяжелая гипотензия, циркуляторный шок, ступор, брадикардия, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, возбуждение, кашель, электролитные нарушения и почечная недостаточность. Лечение проводят путем промывания (в течение 30 мин после приема препарата) и ускоренного опорожнения желудка. В случае развития гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине со слегка приподнятыми нижними конечностями и немедленно провести в/в инфузию физиологического р-ра. Необходимо рассмотреть возможность лечения с помощью введения ангиотензина II. Брадикардию и выраженные вагусные реакции можно устранить путем введения атропина. В случае необходимости следует рассмотреть возможность использования временного пейсмейкера.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 13.11.2019 г. Версия для печати

© Компендиум 2018

Developed by Maxim Levchenko