сердечно-сосудистые тромботические осложнения. Длительное применение препарата Ревмоксиб может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Главным образом это было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.
Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных в отношении ЦОГ-2, может вызывать аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, применяющих целекоксиб, у каждого отдельного пациента следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными относительно развития таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. Следует проинформировать пациентов о признаках и/или симптомах серьезной сердечно-сосудистой токсичности и мерах, которые необходимо принять при их появлении.
Убедительные доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и препарата повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ.
В существуют данные, что при применении различных НПВП, селективных относительно ЦОГ-2, для купирования боли в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
АГ. Как и в случае со всеми НПВП, препарат целекоксиб может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей АГ, может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может снижаться при применении НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП, в том числе целекоксиб, у пациентов с АГ. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг АД.
Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, в том числе целекоксиб, возникали задержка жидкости и отеки. У пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью целекоксиб следует применять с осторожностью.
Влияние на ЖКТ. Риск развития язвы ЖКТ, кровотечения или перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы выявлены лишь у 1 из 5 пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела ЖКТ при применении НПВП. При более длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ в любой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.
Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее диагностирована язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, у которых ранее выявлена язва и/или желудочно-кишечное кровотечение, принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, у которых не отмечено ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, относятся одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны ЖКТ с летальным исходом касается лиц пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.
Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов желудочно-кишечной язвы и кровотечения при применении препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, которые относятся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающих назначение НПВП.
Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут отмечать предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АлАТ или АсАТ (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) выявлено примерно у 1% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях НПВП. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП, в том числе препарата Ревмоксиб, отмечены единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые из них приводили к летальному исходу).
Во время применения целекоксиба у пациентов с симптомами и/или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы следует тщательно наблюдать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. При появлении клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например эозинофилия, сыпь) применение препарата следует прекратить.
Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также выявлена у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызывать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам с высоким риском развития этой реакции относятся больные с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, а также принимающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и лица пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к исходному, как до начала лечения. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с заболеванием почек на поздней стадии. При необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.
Анафилактоидные реакции. Как и для всех НПВП в целом, анафилактоидные реакции выявлены у пациентов, которые ранее не применяли Ревмоксиб. После выхода препарата на рынок у пациентов, получавших Ревмоксиб, отмечали единичные случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. Целекоксиб не следует применять у пациентов с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с БА, у которых наблюдается ринит при наличии или отсутствии назальных полипов или у которых возникает тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.
Реакции со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно и развиваться у пациентов, у которых ранее не отмечали аллергии на сульфаниламиды. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любого другого признака гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.
Лечение кортикостероидами. Не следует ожидать, что целекоксиб способен заменить кортикостероиды или может применяться для лечения кортикостероидной недостаточности. Внезапное прекращение лечения кортикостероидами может привести к обострению кортикостероидзависимого заболевания. В случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов у пациентов, получавших их длительное время, дозу кортикостероидов следует снижать постепенно.
Гематологические эффекты. У пациентов, которые применяют целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Пациентам, принимающим целекоксиб на протяжении длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или кровопотери следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. Обычно целекоксиб не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендуемых дозах.
БА в анамнезе. У пациентов с БА могут отмечать аспириновую астму. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, выявляли случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, целекоксиб не следует применять у больных с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, и его следует с осторожностью применять у пациентов с БА в анамнезе.
Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, принимающим НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализы крови. При сохранении или увеличении отклонения от нормы показателей печеночных или почечных проб применение препарата Ревмоксиб следует прекратить.
У пациентов, получавших целекоксиб, возможно повышение уровня азота мочевины в крови. Такое отклонение лабораторных показателей от нормы также зафиксировано у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения показателей от нормы не определена.
Воспаление. Фармакологическая активность препарата по уменьшению выраженности воспаления и, возможно, снижению повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.
Одновременное применение НПВП. Целекоксиб не следует применять одновременно с несалициловыми НПВП в любых дозах из-за потенциального повышения риска развития побочных реакций.
Применение у пациентов пожилого возраста. Значительной разницы в эффективности для этих пациентов и более молодых больных не выявлено. Однако, как и в случае с другими НПВП, в том числе НПВП, которые селективно ингибируют ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны ЖКТ с летальным исходом и ОПН после выхода препарата на рынок было большим среди пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого возраста.
Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда — Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата в капсулах следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять целекоксиб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять целекоксиб у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб у пациентов с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных относительно других субстратов изофермента CYP 2C9, таких как варфарин, фенитоин) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP 2C9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендуемой дозы.
Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2C9 следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Период беременности и кормления грудью. Фертильность. Вследствие особенности механизма действия, НПВП, в том числе препараты с действующим веществом целекоксиб, могут вызвать задержку или нарушить разрыв фолликула при овуляции, что у некоторых женщин сопровождается обратимым бесплодием. Поэтому рекомендуется отказаться от применения НПВП, включая препараты с действующим веществом целекоксиб, женщинам, планирующим беременность, или пациенткам, проходящим обследование по бесплодию.
Беременность. Задержка синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность. Согласно данным эпидемиологического исследования, существует риск выкидыша после приема на ранних сроках беременности ингибиторов синтеза простагландинов. У животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пред- и постимплатационной гибели плода. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
Исследований с участием беременных женщин не проводилось. Целекоксиб следует применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода.
Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у плода не проводилось. Поэтому не следует применять у женщин в III триместр беременности.
Схватки и роды. Влияние на схватки и роды у беременных женщин неизвестно.
Кормление грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого содержания препарата в грудном молоке. Рассчитанные средние суточные дозы для младенцев составляли 10–40 мкг/кг/сут, что составляет <1% рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для 2-летнего ребенка. В сообщении о 2 детях в возрасте 17 и 22 мес, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций.
Целекоксиб следует с осторожностью применять у женщин, кормящих грудью.
Дети. Ревмоксиб капсулы по 200 мг не показан для применения у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время применения целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций, как головокружение, вертиго или сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Диагнозы, при которых применяют Ревмоксиб