Пенталгин ІС^® (Pentalgin IC)

Метамизол натрий - 0,3 г

Парацетамол - 0,2 г

Кофеин-бензоат натрия - 0,05 г

Фенобарбитал - 0,01 г

Кодеина фосфат - 0,0095 г

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
Метамизол натрия — НПВП, производное пиразолона. Имеет анальгезирующие и жаропонижающие свойства, оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы желче- и мочевыводящих путей, мышцы матки. Терапевтическое действие развивается через 20–40 мин после приема внутрь и достигает максимума через 2 ч.
Парацетамол — ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, влияет на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, облегчает проникновение анальгетиков через ГЭБ и предотвращает коллапс, возбуждая сосудодвигательный центр, устраняет седативные эффекты других компонентов препарата.
Фенобарбитал оказывает седативное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие, потенцирует активность анальгетических компонентов.
Кодеин — наркотическое анальгезирующее средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако со значительно более слабым анальгезивным действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин — слабый анальгетик центрального действия. Кодеин оказывает свое действие, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет с ними низкое родство, обезболивающий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен в лечении острой ноцицептивной боли. Кодеин снижает возбудимость кашлевого центра. В невысоких дозах не приводит к угнетению дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.
Фармакокинетика. Метамизол натрия быстро всасывается в пищеварительном тракте. В стенках кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита (неизмененный препарат в крови отсутствует). Связь активного метаболита с белками — 50–60%. Метаболизируется в печени, выделяется почками.
Парацетамол быстро всасывается в пищеварительном тракте, связывается с белками плазмы крови. T_½ составляет 1–4 ч. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выделяется почками, главным образом в виде продуктов конъюгации, менее 5% выводится в неизмененном виде.
Кофеин хорошо абсорбируется в кишечнике. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (10% в неизмененном виде).
Фенобарбитал медленно, но почти полностью всасывается из пищеварительного тракта (80%) и равномерно распределяется в органах и тканях организма. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко. Хорошо проникает через плаценту. Фенобарбитал почти на 45% связывается с белками плазмы крови. C_max в крови наблюдается через 1–2 ч после приема. Эффект наступает в течение 30–60 мин. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени. Из организма выводится медленно, что создает предпосылки для кумуляции фенобарбитала. Т_½ составляет 2–4 сут. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, до 25% — в неизмененном виде. Экскреция неизмененного фенобарбитала почками зависит от pH мочи и может повышаться в щелочной среде.
Кодеин и его соли быстро всасываются из пищеварительного тракта. При применении внутрь C_max кодеина в плазме крови достигается в течение 1 ч. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через ГЭБ, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени — в тканях с высоким уровнем перфузии (легках, печени, почках и селезенке). Т_½ из плазмы крови составляет 3–4 ч. Соотношение силы анальгетического эффекта при пероральном применении и в/м введении составляет примерно 1:1,5. Метаболизируется путем О- и N-деметилирования в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно посредством конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 ч и до 86% дозы выводится из организма в течение 24 ч. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% в виде свободного и конъюгированного морфина и еще 10% в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следы продуктов экскреции обнаруживают в кале.

выраженный болевой синдром различного генеза (в суставах, мышцах, радикулит, менструальная боль, невралгии, головная и зубная боль, мигрень). Простудные и лихорадочные состояния, сопровождающиеся болевыми симптомами и явлениями воспаления.
Лекарственное средство показано к применению у детей в возрасте от 12 лет для лечения острой умеренной боли, выраженность которой не уменьшается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (как монопрепараты).

препарат принимают внутрь.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — 1 таблетка 1–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 2 таблетки, суточная — 3 таблетки.
Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность непрерывного применения препарата — не более 3 сут. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу. В исключительных случаях по рекомендации и под наблюдением врача срок лечения может быть увеличен.
Дети. Лекарственное средство показано к применению у детей в возрасте 12–18 лет для лечения острой умеренной боли, выраженность которой не уменьшается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в качестве монопрепаратов) (см. ПОКАЗАНИЯ).
Применение лекарственного средства противопоказано у детей в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Кодеин не применяют у детей в возрасте 12–18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кодеин не применяют у детей в возрасте 12–18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией в связи с риском развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кодеин не применяют у детей в возрасте 12–18 лет, имеющих сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, к производным пиразолона или к любому из компонентов лекарственного средства; период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, состояния, при которых угнетения перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника, выраженные нарушения функции почек и/или печени, врожденные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), острый панкреатит, сахарный диабет, острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом, БА (не следует применять опиоды при астматическом приступе); органические заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе тяжелый атеросклероз; декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма, повышенное АД, выраженная артериальная гипотензия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, гипертиреоз, заболевания крови (в том числе агранулоцитоз, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая)); миастения, глаукома, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышению внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); депрессия, депрессивные расстройства со склонностью больного к суицидальному поведению, состояния повышенного возбуждения, нарушение сна, эпилепсия, алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость (в том числе в анамнезе), состояние алкогольного опьянения; пожилой возраст. Применение лекарственного средства противопоказано при подозрении на острую хирургическую патологию у пациента до установления диагноза.
Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:
— детям в возрасте до 12 лет;
— детям в возрасте 12–18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна;
— детям в возрасте 12–18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;
— женщинам в период беременности или кормления грудью;
— пациентам всех возрастов, имеющих сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6.
Не применять сочетанно с ингибиторам МАО и в течение 2 нед после прекращения применения ингибиторов МАО.

чаще всего побочные эффекты носят временный характер и исчезают после прекращения лечения.
Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, тремор, судороги (особенно у детей), гиперкинезы (у детей), замедленность реакций, слабость, астения, бессонница (у детей, лиц пожилого возраста), развитие толерантности или зависимости.
Со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушение зрения (в том числе размытость, удвоение контуров видимых предметов), миоз, нистагм.
Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго.
Психические расстройства: когнитивные нарушения (в том числе снижение концентрации внимания, галлюцинации), кошмарные сновидения, парадоксальное возбуждение, повышенная возбудимость, состояние беспокойства, чувство тревоги, раздражительность, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, ощущение тяжести или боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея или запор, развитие паралитической кишечной непроходимости, спазмы желудка, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит (при неконтролируемом приеме), спазм желчевыводящих путей, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи.
Нарушения метаболизма и питания: анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сжатия в груди, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмии (тахи- или брадикардия, экстрасистолия и т.д.), ощущение сердцебиения, гиперемия кожи лица.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: увеличение лимфатических узлов, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая анемия), сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, гематомы.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП, затрудненное дыхание, одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз).
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, олигурия, анурия, дизурия, антидиуретический эффект, увеличение мочеиспускания, окрашивание мочи в красный цвет, протеинурия, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия.
Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, понижение либидо и потенции.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, гипергликемия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная сыпь, крапивница), макулопапулезная сыпь (рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), затрудненное дыхание, провоцирование бронхоспазма, одышки (в частности тахипноэ), лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, конъюнктивит.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: фотосенсибилизация, покраснение лица, эксфолиативный дерматит, аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенная потливость, отек лица.
Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении высоких доз). При длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита.
Общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипо- или гипертермия.
Длительное применение препарата для купирования головной боли может приводить к ее усилению.
При длительном бесконтрольном применении высоких доз препарата возможны судорожные приступы, угнетение дыхания, может развиться нарушение функции печени, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, привыкание (ослабление обезболивающего эффекта), синдром отмены.
При длительном применении фенобарбитала может развиться медикаментозная зависимость, дефицит фолатов, импотенция.
При длительном применении кодеина, как правило, развиваются толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания.
Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности и возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.
Синдром отмены. При резкой отмене фенобарбитала обычно может возникать синдром отмены, сопровождающийся возникновением кошмарных сновидений, нервозностью.
Внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные спазмы, дегидратация, повышение ЧСС, частоты дыхания и АД.

не применять лекарственное средство для купирования острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, что может затруднять их диагностику.
Не применять у пациентов с повышенной возбудимостью, нарушением сна.
Пациентам с артритами в легкой форме, принимающим ежедневно анальгетики, и пациентам, применяющим варфарин или подобные лекарственные средства с антикоагулянтным эффектом, перед применением Пенталгина IС необходимо проконсультироваться с врачом.
При заболеваниях печени или почек перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола.
При применении метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. В связи с этим в случае появления повышения температуры тела невыясненного генеза, озноба, боли в горле, затруднения глотания, кровоточивости десен, побледнения кожных покровов, астении, развития вагинита или проктита, при появлении сыпи на коже и слизистых оболочках, применение препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.
У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.
Применение лекарственного средства при остром приступе БА противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У больных атопической БА и поллинозами существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам и НПВП пациентам с аллергическими реакциями (в связи с повышенной опасностью развития анафилактического шока у этой категории пациентов).
С осторожностью следует применять лекарственное средство при язве желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), заболеваниях щитовидной железы (в том числе гипотиреозе, см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), заболеваниях мочевыводящих путей, гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача). Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), гипертрофией предстательной железы; гипофункцией/недостаточностью надпочечников (например, болезнь Аддисона); воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в состоянии шока. Следует снизить дозу кодеина для пациентов с почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит). Кодеин следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики ЖКТ) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.
Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, может быть связано с тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены. У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно во избежание ускорения развития симптомов синдрома отмены.
Метаболизм с участием CYP 2D6. Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP 2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP 2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7% кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP 2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.
Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, миоз, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.
Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов с участием CYP 2D6 в разных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение у детей. Существуют сообщения о том, что применение кодеина у детей после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизненно опасным побочным явлениям, в том числе с летальным исходом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако имеются свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.
Дети со скомпрометированной дыхательной функцией. Применение кодеина противопоказано у детей, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.
Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки полости рта.
Риск развития синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла является самым высоким в первые недели лечения.
Применение лекарственного средства может влиять на результаты анализов допинг-контроля у спортсменов, результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы, мочевой кислоты. В период лечения возможна окраска мочи в красный цвет (за счет выведения метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения.
Не следует применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. Не рекомендуется регулярное длительное применение препарата из-за миелотоксичности метамизола натрия. Не превышать указанные дозы. При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендуемые терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. При применении лекарственного средства более 3 сут необходимо контролировать морфологический состав крови и показатели функции печени.
Не принимать лекарственное средство с другими препаратами, содержащими метамизол натрия, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин.
При лечении лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.
Во время применения препарата не рекомендуется чрезмерное употребление чая и кофе — это может привести к возбуждению, нарушению сна, тахикардии.
Если симптомы не исчезают (в частности, если головная боль приобретает постоянный характер) или, наоборот, состояние здоровья ухудшается или появляются нежелательные явления, необходимо приостановить применение препарата и обратиться за консультацией к врачу относительно его дальнейшего применения.
В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу в связи с риском поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.
Применение в период беременности и кормления грудью
Период беременности. Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.
Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместр беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может вызвать развитие физической зависимости у плода, что приведет к симптомам абстиненции у новорожденного. Применение кодеина в родах может подавлять дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.
Барбитураты повышают вероятность развития патологии плода. В случае применения фенобарбитала в III триместр беременности возможно возникновение физической зависимости, что приведет к появлению синдрома отмены у новорожденного, проявляющегося судорогами, возбуждением, нарушением свертывания крови. Применение фенобарбитала в родах может приводить к угнетению дыхания у новорожденного.
Период кормления грудью. Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.
При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут содержаться в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.
Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может ингибировать ЦНС ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период применения препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

токсическое действие метамизола натрия усиливается при одновременном применении с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Сарколизин, тиамазол, лекарственные средства, угнетающие активность костного мозга, в том числе препараты золота, при применении с метамизолом натрия повышают вероятность гематотоксичности, в том числе развития лейкопении. Эффект метамизола натрия усиливают блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов, пропранолол, кодеин, седативные средства и транквилизаторы (в том числе диазепам, триметозин), ослабляют — фенилбутазон, глутетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Миелотоксические лекарственные средства приводят к усилению гематотоксичности. Метамизол натрия повышает активность пероральных гипогликемических средств, непрямых коагулянтов, кортикостероидов, индометацина, фенитоина, ибупрофена путем вытеснения их из связи с белками крови. Метамизол натрия усиливает седативное действие этанола. При одновременном применении с метамизолом натрия снижается концентрация циклоспорина в крови. При сопутствующем применении метамизола натрия с другими НПВП потенцируется обезболивающее и жаропонижающее действие и повышается вероятность аддитивных нежелательных побочных эффектов. Применение в комбинации с производными фенотиазина (в том числе с хлорпромазином) может привести к развитию выраженной гипотермии. Необходима осторожность при одновременном применении препарата с сульфаниламидными сахароснижающими лекарственными средствами (усиливается гипогликемическое действие) и диуретиками (фуросемид). Метамизол натрия в высоких дозах может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и усилению его токсических эффектов (прежде всего на желудочно-кишечную систему и систему кроветворения). Нельзя применять метамизол натрия одновременно с рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином.
Скорость всасывания парацетамола может повышаться при применении метоклопрамида и домперидона и снижаться при применении колестирамина. Барбитураты снижают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени его превращения в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень. Одновременное применение парацетамола в высоких дозах с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола с повышением риска кровотечения; периодический прием не имеет значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.
Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, эрготамина, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимулирующих средств. При одновременном применении кофеина с тиреотропными средствами усиливается тиреоидный эффект. Другие лекарственные средства, действие которых может быть изменено при взаимодействии с кофеином: идроциламид, мексилетин, ципрофлоксацин, эноксацин, пипемидиновая кислота, флувоксамин, фенилпропаноламин, фенитоин, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален. Кофеин ослабляет эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также конкурентным антагонистом препаратов аденозина. Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение АД. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.
Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и, соответственно, может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические (противосудорожные), психотропные (трициклические антидепрессанты, клоназепам), гормональные (эстрогены, прогестогены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (ГКС, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов), пероральные гипогликемизирующие лекарственные средства и т.д.). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, местных анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов), алкоголя. Одновременное применение фенобарбитала с препаратами, оказывающими седативное действие, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Возможно влияние на концентрацию фенитоина в крови, а также карбамазепина и клоназепама. Лекарства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), усиливают действие барбитуратов. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении с препаратами золота повышается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность этих препаратов.
Не следует применять кодеин в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с выраженным возбуждением/угнетением ЦНС (включая АГ/артериальную гипотензию). Несмотря на то, что такие явления не были задокументированы в случае применения кодеина, не исключено, что подобное взаимодействие может произойти. Трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего воздействия алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, оксибутиратом натрия, антигистаминными средствами с седативными свойствами — возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии; с нейролептиками — усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами — усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии; с антигипертензивными средствами — усиление гипотензивного действия; с антиаритмическими средствами — кодеин замедляет всасывание мексилетина, при одновременном применении кодеина и хинидина анальгезирующее действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм; с хлорамфениколом — повышение концентрации кодеина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма; с ненаркотическими анальгетиками — усиление анальгезивного действия; с противоязвенными лекарственными средствами — циметидин может ингибировать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови; с антидиарейными средствами, антихолинергетиками (например, атропином) — риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи. Кодеин антагонизирует влияние цизаприда, метоклопрамида и домперидона на функции ЖКТ. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При применении с ритонавиром возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в том числе кодеина) в плазме крови. При применении кодеина в высоких дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться. Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают эвакуацию содержимого желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

симптомы передозировки метамизола натрия: тошнота, рвота, боль в желудке, гипотермия, выраженная артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, шум в ушах, олигурия, анурия, слабость, сонливость, бред, нарушения сознания, судорожный синдром; возможно развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка через зонд, применение солевых слабительных средств, энтеросорбентов, форсированный диурез, ощелачивание крови, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. В тяжелых случаях применяют гемодиализ, гемоперфузию, перитонеальный диализ. В случае развития судорожного синдрома может потребоваться в/в введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.
Передозировка парацитамола. Если пациент принял препарат в дозе, превышающей рекомендуемую, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, получивших парацетамол в дозе 150 мг/кг массы тела. Прием ≥5 г парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, которые индуцируют ферменты печени; регулярное употребление чрезмерных количеств алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например расстройства пищевого поведения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия).
Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 ч: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 ч после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровоизлияний, гипогликемии, комы и летального исхода. ОПН с острым некрозом канальцев может проявляться выраженной болью в области поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.
При длительном применении парацетамола в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в том числе нейтропения), тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки либо риска поражения органов.
Лечение. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 ч. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 ч или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 ч после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту в/в следует вводить N-ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.
Симптомы передозировки кофеина: нервозность, беспокойство, бессонница, возбуждение, раздражительность, состояние аффекта, тревожность, тремор, мышечные подергивания, судороги, звон в ушах, покраснение лица, гипертермия, повышение частоты дыхания и мочеиспускания, гастроинтестинальные нарушения, боль в эпигастрии, рвота, аритмии (в том числе тахикардия, экстрасистолия), психомоторное возбуждение. Клинически значимые симптомы передозировки кофеином также связаны с поражением печени парацетамолом.
Лечение. При передозировке кофеина применение антагонистов β-адренорецепторов может облегчить кардиотоксический эффект.
Симптомы передозировки фенобарбитала: тошнота, головная боль, атаксия, нистагм, слабость, угнетение дыхания с риском его остановки, угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения ритма, снижение АД, вплоть до коллаптоидного состояния, замедление пульса, гипотермия, снижение диуреза, угнетение ЦНС, вплоть до комы.
Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии (прежде всего, мониторинг основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, АД)).
Передозировка кодеина. Тяжелая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться при сопутствующем применении других средств с седативным действием (в том числе алкоголя) или значительного превышения дозы. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может вызвать цианоз) с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, спутанность сознания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны), нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, брадикардия, недостаточность кровообращения, снижение частоты дыхательных движений или затрудненное дыхание, выраженная слабость. Возможно возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочевыделения; редко — отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессировавшего до почечной недостаточности. Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.
Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг витальных показателей до стабилизации состояния.
Прием активированного угля целесообразен, если прошло не более 1 ч с момента приема кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, или ребенком в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при развитии комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий Т_½, таким образом, может потребоваться повторное применение высоких доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием больного в течение по меньшей мере 4 ч после введения налоксона или 8 ч в случае применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

при температуре не выше 25 °С.