Нормопрес (Normopres)
Каптоприл - 50 мг
Гидрохлоротиазид - 25 мг
фармакодинамика. Нормопрес — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий дозированную комбинацию каптоприла и гидрохлоротиазида.
Каптоприл — ингибитор АПФ. Подавляет образование ангиотензина II, препятствуя его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает ОПСС, АД, уменьшает преднагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения.
Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект каптоприла.
Фармакокинетика. Каптоприл при применении внутрь активно абсорбируется в пищеварительном тракте. Сmах в плазме крови достигается через 1 ч после применения препарата. Связывание с белками крови составляет 25–30%. Метаболизируется в печени. Главными метаболитами являются каптоприл-цистеин, дисульфитный димер каптоприла. Т½ около 2–3 ч. 95% каптоприла выводится почками: 50% — в виде метаболитов, остальное — в неизмененном виде.
Гидрохлоротиазид при приеме внутрь абсорбируется в ЖКТ на 68–78%. Т½ составляет около 3–4 ч. 20–75% гидрохлоротиазида выделяется почками в неизмененном виде. У больных с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется.
АГ.
препарат нужно принимать за 1 ч до еды, поскольку при применении препарата во время еды его всасывание снижается.
Дозы должны подбираться индивидуально, согласно клинической картине заболевания.
Начальная доза может оставлять ½ таблетки (25 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. В дальнейшем при необходимости поддерживающая доза может быть повышена до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Максимальный терапевтический эффект отмечают на 6–8-й неделе от начала лечения. Корригирование дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не требуют быстрого изменения дозирования. При недостаточном снижении АД в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлоротиазид в виде монопрепаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлоротиазида — 50 мг.
Больные с нарушением функции почек. Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выделяются из организма преимущественно почками, при нарушенной функции почек уровень препаратов в плазме крови может повышаться, поэтому рекомендуется снижение дозы: при клиренсе креатинина от 30 до 80 мл/мин начальная доза составляет ½ таблетки (25 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки (утром).
повышенная чувствительность к каптоприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим препаратам, производным сульфонамида, или другим компонентам препарата.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения другими ингибиторами АПФ.
Врожденный (идиопатический) ангионевротический отек.
Тяжелые нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки.
Анурия.
Стеноз устья аорты и другие обструктивные нарушения, которые препятствуют оттоку крови из левого желудочка.
Гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом.
Гиперкалиемия.
Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
Рефрактерная гипонатриемия.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
Первичный гиперальдостеронизм.
Порфирия.
Тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночная недостаточность.
каптоприл
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, панцитопения (особенно у пациентов с нарушением функции почек), тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую), лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия, гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС: нарушение сна, спутанность сознания, депрессия, головная боль, сонливость, нарушение вкуса, головокружение, парестезии, нарушения мозгового кровообращения (включая инсульт и синкопе), астения.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, кардиогенный шок, асистолия, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность кожных покровов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель, одышка, бронхоспазм, ринит, ларингит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, боль за грудиной.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, боль в животе, диарея, запор, стоматит/афтозный стоматит, глоссит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: зуд с сыпью/без сыпи, сыпь, алопеция, ангионевротический отек лица, век, языка, интерстициальный ангионевротический отек, периферические отеки, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, фотосенсибилизация, эритродермия, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аутоиммунные заболевания, лихорадка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы и почек: нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), протеинурия, полиурия, олигурия, повышенная частота мочеиспускания, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: утомляемость, лимфаденопатия.
Лабораторные показатели: увеличение содержания азота мочевины, креатинина в плазме крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, повышение СОЭ, повышение уровня антинуклеарных антител, может повлечь ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.
Гидрохлоротиазид
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение функции костного мозга.
Со стороны обмена веществ и метаболизма: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, снижение толерантности к глюкозе, что может спровоцировать манифестацию латентного сахарного диабета, гиперурикемия, что может вызывать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания, нарушение электролитного баланса, в частности гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию и кому, ацидоз; гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия; гиперкальциемия, повышение уровня ХС и ТГ.
Со стороны ЦНС: беспокойство, нервозность, депрессия, изменение настроения, нарушение сна, дезориентация, спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, парестезии, вертиго, головокружение.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, транзиторные нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная АГ, аритмия, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторные дистресс, в том числе пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, жажда, сухость во рту, тошнота, рвота, раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха (внутрипеченочный холестаз), холецистит.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, сыпь, экзема, пурпура, волчаночноподобный синдром, реактивация кожной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечный спазм, миалгии.
Со стороны мочевыделительной системы и почек: нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: половые нарушения.
Общие нарушения: лихорадка, слабость, истощения.
перед началом лечения следует уменьшить или полностью прекратить прием диуретиков. Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать ОЦК, а также решить вопрос о назначении минимальной эффективной оптимальной дозы препарата.
Во время применения препарата следует периодически определять уровень электролитов (в частности калия), содержание мочевины и креатинина в плазме крови, картину периферической крови.
Во время применения препарата показана диета с низким содержанием натрия.
Во время применения препарата не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.
Препарат применять с осторожностью у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса (вследствие интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентам на гемодиализе, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Перед применением препарата следует провести коррекцию водно-электролитного баланса.
Препарат применять с осторожностью у больных с выраженными нарушениями сердечной деятельности, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет). Назначение препарата этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля АД, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.
В случае гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение (лечь на спину), а при необходимости — увеличить ОЦК за счет введения 0,9% р-ра натрия хлорида.
Особенности применения, связанные с наличием в составе препарата каптоприла
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <40 мл/мин). Начальные дозы каптоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина, а в дальнейшем — в зависимости от реакции пациента на лечение. Следует регулярно проводить контроль показателей функции почек (в начале и периодически во время лечения): определять уровень калия и креатинина в плазме крови.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с неосложненной АГ, поскольку в отдельных случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Вероятность ее развития повышается у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса (вследствие интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентов на гемодиализе. Также симптоматическая гипотензия отмечена у пациентов с сердечной недостаточностью. Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами, при этом тщательно подбирать дозы. Это также касается и пациентов с ИБС или заболеваниями сосудов мозга, у которых значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения (инсульт).
Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с реноваскулярной гипертензией, поскольку при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития тяжелой АГ и почечной недостаточности. Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами, при этом тщательно подбирать дозы.
Препарат следует применять с осторожностью у больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, и регулярно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.
Очень редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не определен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ и у которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.
У пациентов с нарушением функции почек или принимающих каптоприл в относительно высоких дозах (>150 мг/сут) возможно развитие протеинурии. Содержание белка в моче >1 г/сут зарегистрировано примерно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Нефротический синдром диагностирован у 20% пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 мес после отмены препарата. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, менялись редко. У больных с нарушением функции почек следует определить содержание белка в моче до лечения и периодически контролировать во время терапии препаратом.
Сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов нейтропения возникала редко. Крайне осторожно препарат следует назначать больным с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 нед в течение первых 3 мес терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, боль в горле). При возникновении нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мм3) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии у большинства больных количество нейтрофилов быстро возвращается к нормальному уровню.
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в плазме крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови. Если прием вышеупомянутых препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ необходим, следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, особенно в первые недели лечения. В отдельных случаях ангионевротический отек может развиться даже после длительного лечения ингибиторами АПФ. Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. В случае развития отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и провести соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить наблюдение в течение по крайней мере 12–24 ч до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отека.
У пациентов, которые подлежат хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими АД, каптоприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Артериальную гипотензию, которая возникла в результате этого механизма, следует скорректировать с помощью введения дополнительного объема жидкости.
При применении ингибиторов АПФ у пациентов может появиться стойкий непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения лечения.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства другого класса.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.
Для препаратов, содержащих ингибиторы АПФ, возможна перекрестная гиперчувствительность.
Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, у пациентов негроидной расы менее эффективно для снижения АД, чем у пациентов другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.
Одновременное применение препарата с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего.
Особенности применения, связанные с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида
Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.
При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.
Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза.
У пациентов, которые получают тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или БА в анамнезе, а также если у пациентов ранее не было этих заболеваний. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или ее активации на фоне приема тиазидов.
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:
- может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
- лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
- способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Препарат применять с осторожностью при нарушении функции печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, что может привести к быстрому развитию печеночной комы. Назначение препарата этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля АД, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.
Препарат следует применять с осторожностью при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать азотемию. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболеваний почек, характеризующихся повышением уровня остаточного азота в крови, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и при необходимости прекратить лечение.
Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усиливаться после симпатэктомии.
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно обострение подагры из-за повышения концентрации мочевой кислоты, клиническое проявление скрытой формы сахарного диабета, обострение системной красной волчанки.
Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. Если во время применения препарата возникают реакции фоточувствительности, то препарат рекомендуется отменить. Если врач считает необходимым повторное назначение диуретика, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.
Гидрохлоротиазид может вызвать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомы: сухость во рту, жажда слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия; тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота и рвота. Хотя одновременное применение с каптоприлом снижает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе повышенного риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, которые получают терапию ГКС или АКТГ. В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.
Гидрохлоротиазид может вызвать гиперкальциемию, поэтому перед проведением определения функции паращитовидных желез препарат следует отменить.
Гидрохлоротиазид может повышать уровень ХС и ТГ, снижать в крови содержание магния и тиреоглобулина, связывающих йод (без признаков нарушений функции щитовидной железы).
Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя принимать препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Дети. Данных о применении препарата у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, поскольку могут возникать головокружение и сонливость, особенно в начале терапии.
при одновременном применении препарата с такими лекарственными средствами возможно:
с диуретиками (тиазидными или петлевыми) — риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванной приемом диуретиков в высоких дозах. Гипотензивный эффект можно снизить путем отмены диуретиков, увеличения потребления жидкости и соли, снижения начальных доз каптоприла;
с калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками с калием. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном назначении из-за имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и с частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.
с блокаторами α- и β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия и другими гипотензивными средствами, органическими нитратами, ингибиторами МАО, снотворными средствами (нитразепам), транквилизаторами (алпразолам) — усиление гипотензивного действия препарата; комбинацию данных лекарственных средств применяют с осторожностью;
с этанолсодержащими препаратами и напитками, барбитуратами, наркотическими средствами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами — усиление гипотензивного действия препарата и ортостатической гипотензии;
с симпатомиметиками, эстрогенами, метанамином — ослабление гипотензивного действия препарата;
с НПВП — ослабление гипотензивного действия препарата и снижение функции почек с повышением концентрации калия в плазме крови, редко возможно развитие ОПН, особенно у больных с нарушением функции почек. Комбинацию данных лекарственных средств применяют с осторожностью. Перед началом лечения следует нормализовать водно-солевой обмен, при лечении проводить периодический контроль функции почек. При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС;
с аллопуринолом, прокаинамидом, иммуносупрессивными препаратами (азатиоприн) и цитостатиками — угнетение кроветворения;
с диазоксидом — усиление гипергликемического, гиперурикемического, гипотензивного действия; может потребоваться периодический контроль уровня глюкозы в плазме крови и концентрации мочевой кислоты;
с анестетиками, недеполяризующими миорелаксантами, препаратами для инициирования наркоза (тубокурарина хлорид, галламина триетиодид) — усиление действия вышеуказанных препаратов; может потребоваться коррекция дозы и водно-солевого обмена перед проведением хирургической операции;
с препаратами лития — одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повысить уровни лития в сыворотке крови и риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременное применение каптоприла с литием. Если такая комбинация препаратов необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови;
с карбамазепином — повышение риска развития гипонатриемии; может потребоваться периодический контроль уровня электролитов;
с амфотерицином В, карбеноксолоном, ГКС, кортикотропином, стимулирующими слабительными средствами — усиление электролитного дисбаланса, в частности возникновение гипокалиемии;
с метформином — метаболический ацидоз у больных с нарушением функции почек;
с метилдопой — в отдельных случаях — гемолитическая анемия;
с антидиабетическими препаратами, пероральными антикоагулянтами, препаратами для лечения подагры — ослабление действия вышеуказанных препаратов; может потребоваться коррекция дозы препаратов;
с лекарственными средствами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови, в том числе:
- антиаритмические средства класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса ΙΙΙ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в — существует риск развития аритмии типа пируэт на фоне возможной гипокалиемии и гипомагниемии, необходим периодический контроль уровня калия в плазме крови и ЭКГ;
с прессорными аминами (норэпинефрин) — следует прекратить лечение препаратом за неделю до начала хирургической операции;
с антацидами, пищей, колестиполом, колестирамином — снижение всасывания и уменьшение биодоступности препарата;
с пробенецидом — снижение выведения каптоприла;
с йодосодержащими контрастными средствами — повышение риска развития ОПН, особенно при введении высоких доз, вследствие дегидратации, вызванной гидрохлоротиазидом. Перед введением йода необходимо нормализовать уровень жидкости в организме.
Применение препарата может привести к положительному результату при анализе мочи на ацетон.
Препарат можно применять для лечения острого инфаркта миокарда в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (кардиологические дозы), тромболитическими средствами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупрессорный эффект.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики ЖКТ и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа повышается.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск побочных эффектов амантадина.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии.
каптоприл
Симптомы: резкое снижение АД, тахикардия, головная боль, отсутствие аппетита, нарушение вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. В тяжелых случаях возможны судороги, парезы, шок, ступор, нарушение ритма сердца, брадикардия, почечная недостаточность, электролитный дисбаланс. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Больному следует придать горизонтальное положение, промыть желудок.
При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных методов детоксикации, в том числе гемодиализа, и мер, направленных на увеличение ОЦК, нормализации функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, восстановление функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметалосульфата (АN69), гемофильтрации из-за возможности развития анафилактоидных реакций. Перитонеальный диализ неэффективен.
Лечение. Симптоматическая терапия, направленная на нормализацию АД и устранение других симптомов.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: слабость, тошнота, рвота, диарея. Эти явления быстро исчезают при снижении дозы или отмене препарата. В некоторых случаях при приеме препарата в высоких дозах сообщалось о возможности возникновения таких симптомов: тахикардия, артериальная гипотензия, шок, головокружение, спутанность сознания, нарушение сознания, спазмы мышц, парестезии, истощение, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение уровня азота мочевины в крови (у больных с почечной недостаточностью). Тяжелыми проявлениями передозировки могут быть тяжелые нарушения водно-электролитного баланса и развитие коматозного состояния как результат непосредственного патологического действия гидрохлоротиазида на ЦНС, слабость, тошнота, рвота, жажда.
Лечение. Для выведения препарата из желудка рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок, принять сорбенты. В случае возникновения тяжелых проявлений передозировки больной подлежит немедленной госпитализации в специализированное лечебное учреждение для проведения интенсивных детоксикационных мероприятий (гемодиализ), а также устранения водно-электролитных нарушений, нормализации функции сердечно-сосудистой, дыхательной систем и ЦНС, восстановление функции почек. Специфического антидота нет. В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). До нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.
при температуре не выше 25 °С.