Гемакс (Hemax)

• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Побочные реакции
• Срок годности
• Условия хранения

Состав

действующее вещество: эритропоэтин (эпоэтин α);

1 флакон содержит эритропоэтина (эпоэтина α) 1000 МЕ, 2000 МЕ, 3000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ, 20000 МЕ или 40 000 МЕ;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия фосфат додекагидрат, альбумин человека.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета, однородный, плотный.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Антианемические препараты. Другие антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТС В03Х А01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика.

Гемакс — лекарственное средство, действующее вещество которого является эпоэтин α (рекомбинантный эритропоэтин человека, r-HuEPO). Эпоэтин — это полученный с применением рекомбинантной технологии гликопротеин, содержащий 165 аминокислот. Он производится генно-модифицированными клетками млекопитающих, которые содержат ген эритропоэтина. Продукт является высокоочищенным и содержит последовательность аминокислот, идентичную естественному эритропоэтину человека.

Эритропоэтин индуцирует эритропоэз, стимулируя деление и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников, что приводит к увеличению количества эритроцитов и гематокрита. Эритропоэтин также стимулирует высвобождение ретикулоцитов из костного мозга в кровоток, где они созревают до эритроцитов. В норме концентрация эритропоэтина в сыворотке крови составляет 10–30 МЕ/мл и регулируется уровнем оксигенации тканей. При снижении содержания кислорода в тканях концентрация эритропоэтина увеличивается в 100–1000 раз. Это же наблюдается и при анемиях.

Фармакокинетика.

Гемакс (действующее вещество — эпоэтин α) применяется парентерально (подкожно или внутривенно). Содержание ретикулоцитов повышается через 7–10 дней после введения препарата. Содержание эритроцитов, показатели гематокрита и гемоглобина возрастают, как правило, через 2–6 недель после введения эпоэтина α. Величина и скорость ответа зависят от дозы препарата и наличия запасов железа в сыворотке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 минут после введения разовой дозы и через 5–24 ч после однократного подкожного введения. Пиковый уровень эритропоэтина в сыворотке может храниться от 12 до 16 часов после подкожного введения, а через 24 часа после введения эритропоэтин в сыворотке все еще выявляется.

Время полувыведения эпоэтина α составляет от 4 до 13 ч после или подкожного введения. Период полувыведения после введения первой дозы длиннее, чем через две и более недель от начала лечения. Обычно через 24 часа уровень эритропоэтина в плазме возвращается к базальному. После подкожного введения максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 5–24 часа, снижение концентрации происходит медленнее.

В исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев было показано, что период полувыведения после введения на 20% меньше, чем у больных с почечной недостаточностью. Период полувыведения после подкожного введения Гемакса у здоровых взрослых добровольцев составляет 20,8 ± 6,3 часа. После прекращения лечения Гемаксом гематокрит начинает снижаться через 2 недели.

Клинические характеристики

Показания

• Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью:

— у взрослых и детей на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;

— у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ, для лечения тяжелой анемии почечного происхождения, которая сопровождается клиническими симптомами.

• Лечение анемии и снижения объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине солидных опухолей, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и имеющих повышенный риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия до начала химиотерапии).
• Гемакс показан в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологичной крови пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10-13 г/дл (6,2-8,1 ммоль/л), отсутствие железодефицита). Лечение назначают только при невозможности проведения кровесохраняющих процедур или их недостаточности (в случае если большое плановое хирургическое вмешательство предполагает значительную кровопотерю — 4 или более единиц крови для женщин и 5 или более единиц для мужчин).
• Гемакс показан взрослым пациентам без железодефицита перед проведением больших плановых ортопедических хирургических вмешательств с высоким риском гемотрансфузионных осложнений для уменьшения применения аллогенных гемотрансфузий. Применение препарата следует ограничивать взрослыми пациентами с умеренной степенью анемии (уровень гемоглобина в пределах 10-13 г/л), которые не участвуют в программе сбора аутологичной крови, с ожидаемым умеренным объемом потери крови (900-1800 мл).
• Гемакс показан для лечения симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых пациентов с первичным миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого и среднего-1 риска с низким содержанием эритропоэтина в сыворотке (<200 МЕ/мл).

Противопоказания

• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• развитие истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) вследствие лечения любым эритропоэтином (см. раздел «Особенности применения»);
• гиперчувствительность к человеческому альбумину;
• гиперчувствительность к препаратам, полученным из клеток млекопитающих;
• повышенная чувствительность к активной субстанции или любому из компонентов препарата;
• тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, которые подлежат большой плановой ортопедической хирургии, но не принимали участия в программе отбора аутологичной крови;
• невозможность применения адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам;
• противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови у пациентов, получающих эпоэтин α.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия препарата Гемакс с другими препаратами не отмечено.

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтином α влияет на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином α.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Гемакса и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и при повышении уровня гематокрита корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином α и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМКСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) относительно гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина α в дозе 40 000 МЕ/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Особенности применения

Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов во время лечения Гемаксом. С осторожностью применяют у пациентов с нелеченой гипертензией, с недостаточным лечением гипертензии или неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Гемаксом может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина α следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовали немедленного осмотра врача и назначение интенсивной терапии, также наблюдались и у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигренеподобной стреляющей головной боли.

Эпоэтин α следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, случаями судорог в анамнезе или медицинскими состояниями, которые являются факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозге.

Эпоэтин α следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина α этой категории пациентов не установлена.

У пациентов, получающих эритропоэзостимулирующие препараты, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботические осложнения, в частности с венозным и артериальным тромбозом и эмболией (в том числе с летальным исходом), а именно тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз ретинальных вен и инфаркт миокарда. Также сообщалось о случаях инсультов (в том числе ишемического инсульта, геморрагического инсульта и преходящих ишемических атак).

Перед началом лечения эпоэтином α следует тщательно взвесить риски тромбоваскулярных явлений с тромботическими осложнениями и ожидаемую пользу от применения, особенно у пациентов с имеющимися факторами риска, включая избыточную массу тела и наличие тромбоваскулярных явлений в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и инсульт).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения препарата при уровне гемоглобина, выше целевого в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и во время лечения Гемаксом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Отсутствие клинического ответа на лечение Гемаксом требует поиска действующих факторов, таких как железо, фолиево- или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Все остальные причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравления алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином α и перед решением увеличить дозировку. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином α, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение эпоэтином α, необходимо обеспечить адекватное поступление железа:

— пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется прием железа (200-300 мг/сут для взрослых и 100-200 мг/сут для детей внутрь в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;

— пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется прием железа (200-300 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) при насыщенности трансферрина ниже 20%;

— пациентам, которые принимают участие в программе отбора аутологичной крови, рекомендуется прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином α;

— пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендуется прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином α. По возможности следует начинать прием железа до начала терапии эпоэтином α с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином α. Пациентам с порфирией эпоэтин α следует применять с осторожностью.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтина случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Более тяжелые случаи наблюдались на фоне применения эпоэтинов пролонгированного действия.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных реакциях со стороны кожи. В случае появления симптомов развития кожных побочных реакций следует немедленно прекратить эпоэтином α и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Если у пациента на фоне применения эпоэтина развилась тяжелая реакция со стороны кожи, такая как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение этим препаратом нельзя восстанавливать в коем случае.

Информацию о торговом названии эритропоэзостимулирующих препаратов, которые применялись при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Перевод пациента с одного эритропоэзостимулирующего средства на другое возможно лишь под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Имеются сообщения о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэзостимулирующими агентами. Эпоэтин α не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (что проявляется снижением уровня гемоглобина на 1-2 г/л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, следует направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует немедленно прервать лечение Гемаксом и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечения другими эритропоэзостимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин α, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем — на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должна составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови. Во время клинических исследований наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзостимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ применения эпоэтина при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Гемакса пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтина целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточной ответа.

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Гемакс подкожно, следует регулярно контролировать относительно потери эффективности проводимого лечения, что определяется как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином α у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется устойчивым снижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина α.

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина α реже 1 раза в неделю) у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных свищей (например стеноз, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В единичных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи не установлено. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Гемакса до восстановления уровня калия.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Гемакс, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепарин возможно развитие окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодня информации, применение Гемакса для лечения анемии взрослым преддиализным пациентам с почечной недостаточностью не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, которые лечатся эпоэтином α, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем — на периодической основе.

Эпоэтины являются факторами роста, которые главным образом стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также и на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияние эритропоэзостимулирующих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В исследованиях применение эпоэтина α и других эритропоэзостимулирующих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

— снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л);

— сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);

— повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, которые не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;

— повышение на 9% риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин α и стандартное лечение, и 15% повышение риска, который статистически не может быть исключен, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Учитывая вышеизложенное, в некоторых клинических ситуациях стоит отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3-недельная задержка ответа от назначения эритропоэтина до появления индуцированных эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке целесообразности терапии (особенно в отношении пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, которые подлежат хирургическому вмешательству и участвуют в программе отбора аутологичной крови.

Следует придерживаться всех особых оговорок, связанных с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.

Следует всегда придерживаться надлежащих практик гемотрансфузиологии в до- и послеоперационный период. Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства для соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Более того, у пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития постоперативных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином α, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина α у пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Диета

По мере повышения гематокрита у больных повышается аппетит, в результате чего больные потребляют большее количество пищи. При этом необходимо принимать меры для предотвращения увеличения содержания калия в организме.

Канцерогенные и мутагенные свойства

Канцерогенные свойства Гемакса не проверялись. Эпоэтин не индуцирует генетических мутаций в бактериях и хромосомных аберраций в клетках млекопитающих.

Влияние на фертильность

У беременных крыс отмечали тенденцию к незначительному повышению частоты гибели эмбрионов при введении эпоэтина в дозе 100-500 МЕ/кг.

Снижение эффективности препарата или отсутствие ответа

Если у больных, получающих эпоэтин в поддерживающих дозах, отмечается снижение ответа на препарат или полное его отсутствие, то необходимо исключить такие причины:

— дефицит железа;

— инфекция, воспаление, опухоли;

— скрытая кровопотеря;

— гематологические заболевания (талассемия, миелодисплазия и т.п.);

— гемолиз;

— алюминиевая интоксикация;

— недостаток витамина В12 или фолиевой кислоты;

— кистозный фиброз;

— истинная эритроцитарная аплазия.

Натрия хлорид

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на одну дозу натрия, то есть свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Достаточного количества исследований по применению Гемакса беременным не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому этот препарат можно назначать беременным только в случае, когда польза от его применения превышает потенциальный риск для плода. Применение эпоэтина α беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, не рекомендуется.

В исследованиях у беременных крыс отмечали незначительное повышение частоты гибели эмбрионов, тогда как у беременных кроликов при применении препарата в дозе 500 МЕ/кг никаких побочных эффектов не наблюдалось.

Кормление грудью

Эритропоэтин человека в норме содержится в грудном молоке, хотя до сих пор роль эритропоэтина, поступающего с грудным молоком, остается невыясненной. Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин α в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин α женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продлении или отмене эпоэтина α следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином α для женщины.

Применение эпоэтина α пациенткам, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови, в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Исследований влияния эпоэтина α на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований по этому поводу не проводилось, но, учитывая, что при применении препарата Гемакс возможно развитие побочных реакций, например, головная боль, утомляемость и другие, лицам, которые принимают этот препарат, стоит воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Все остальные причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином α и в случае необходимости увеличить дозировку. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином α следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и в случае необходимости дополнительно назначить прием препаратов железа (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы и осложнения анемии могут быть различными в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом индивидуального течения болезни пациента и его состояния.

Рекомендуемый желаемый уровень гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Гемакс применяют с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4 недели. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальных особенностей у некоторых пациентов иногда могут наблюдаться более высокие или более низкие уровни гемоглобина, чем желаемый целевой. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом рекомендуемого уровня в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу Гемакса снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и затем восстанавливают лечения эпоэтином α дозой, на 25% ниже предыдущей .

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля анемии и ее симптомов применяется самая низкая эффективная доза Гемакса, которая поддерживает уровень гемоглобина не выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Следует с осторожностью повышать дозы эритропоэзостимулирующих средств пациентам с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с плохим ответом на лечение такими средствами следует учитывать другие возможные причины неудовлетворительного ответа (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение Гемаксом делят на два этапа — фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

В случае применения пациентам, находящимся на гемодиализе, предпочтение отдается внутривенному введению.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости дозу увеличивают или снижают на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Такую корректировку дозы следует делать поэтапно, не чаще чем 1 раз в 4 недели.

Поддерживающая фаза.

Рекомендуемая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) следует откорректировать дозу должным образом.

Пациентам с очень низким начальным уровнем гемоглобина (<6 г/дл, или <3,75 ммоль/л) может быть необходима более высокая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией в начале лечения (гемоглобин > 8 г/дл, или > 5 ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализный период.

Пациентам с почечной недостаточностью в додиализный период при отсутствии установленного внутривенного катетера препарат можно применить подкожно.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю с последующим увеличением при необходимости на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) с интервалом между увеличением дозы не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

В течение поддерживающей фазы Гемакс можно применять или 3 раза в неделю, или, в случае подкожного введения 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели.

Следует корректировать дозы и интервалы между приемами с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Удлинение промежутков времени между приемами доз может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум до 20000 МЕ) 1 раз в неделю или 480 МЕ/кг (максимум до 40000 МЕ) 1 раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

При отсутствии установленного внутривенного катетера Гемакс можно применить подкожно.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Рекомендуемая поддерживающая доза от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина в пределах от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) следует откорректировать дозу должным образом.

Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Симптомы и осложнения анемии могут быть различными в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом индивидуального течения болезни и состояния пациента.

Гемакс следует применять пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)). Начальная доза — 150 МЕ/кг подкожно 3 раза в неделю.

Альтернативно Гемакс можно применять в дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Для поддержания желаемого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) следует откорректировать дозу должным образом.

Вследствие индивидуальных особенностей у некоторых пациентов иногда могут наблюдаться более высокие или более низкие уровни гемоглобина, чем желаемый целевой. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом рекомендуемого уровня в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Если уровень гемоглобина увеличился минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40000 клеток/мкл после 4 недель лечения, следует продолжать применение Гемакса в дозе 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40000 клеток/мкл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг три раза в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или более или количество ретикулоцитов увеличивается на 40000 клеток/мкл или более, следует продолжать применение Гемакса в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Однако если уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (менее чем на 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40000 клеток/мкл от исходного уровня, клинический ответ считается сомнительным и лечение следует прекратить.

Корректировка дозы с целью поддержания целевого уровня гемоглобина 10-12 г/дл.

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц или если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Гемакса на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня ниже 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и восстановить терапию дозой, на 25% ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза Гемакса.

Применение Гемакса следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.

Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Пациентам с анемией средней степени тяжести (уровень гематокрита 33-39%), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение Гемаксом в дозе 600 МЕ/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Гемакс назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.

Взрослые пациенты перед большим плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.

Рекомендуемая доза — 600 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.

Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3-х недель, Гемакс следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг подкожно в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после. Если в предоперационный период уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение Гемакса необходимо полностью прекратить и не применять следующие дозы.

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего-1 риска

Гемакс следует применять пациентам с симптоматической анемией (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)).

Рекомендованная начальная доза Гемакса — 450 МЕ/кг (максимальная общая доза — 40000 МЕ) подкожно 1 раз в неделю, между введением доз должно проходить не менее 5 суток.

Следует должным образом откорректировать дозу для поддержания желаемого уровня гемоглобина в пределах от 10 г/дл до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Следует оценить ответ на лечение Гемаксом в период от 8 до 12 недель после начала лечения. Повышение и снижение доз следует выполнять пошагово (см. диаграмму ниже). Следует избегать уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Повышение дозы. Дозу не следует повышать больше чем на 1050 МЕ/кг (общая доза 80000 МЕ) в неделю. Если теряется ответ на лечение или концентрация гемоглобина падает на ≥ 1 г/дл после снижения дозы, следует повысить дозу на один шаг. Между повышениями доз должно проходить не менее 4 недель.

Поддержание дозы и снижение. Следует приостанавливать лечение Гемаксом, если концентрация гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Как только уровень гемоглобина достигает <11 г/дл, следует возобновить применение в той же дозе или на шаг ниже, согласно решению врача. Следует рассматривать снижение дозы в случае, если наблюдается быстрое повышение уровня гемоглобина (> 2 г/дл за 4 недели). 

Симптомы и осложнения анемии могут быть различными в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка индивидуального течения болезни пациента и его состояния.

Дети.

Лечение симптоматической анемии у детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Симптомы и осложнения анемии могут быть различными в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка индивидуального течения болезни пациента и его состояния.

У детей рекомендуемый уровень гемоглобина составляет от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л). Гемакс следует применять для повышения уровня гемоглобина не выше 11 г/дл (6,8 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4 недели.

В таком случае следует откорректировать дозу должным образом.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы убедиться, что для контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза Гемакса.

Лечение делится на два этапа — фазу коррекции и поддерживающую фазу.

При наличии установленного внутривенного катетера предпочтение отдается внутривенному пути введения.

Фаза коррекции.

Начальная доза — 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости снижают или увеличивают дозу на 25 МЕ/кг (3 раза в неделю) до достижения желаемого уровня гемоглобина от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л). Такая корректировка дозы происходит поэтапно, не чаще 1 раза в 4 недели.

Поддерживающая фаза.

Следует откорректировать дозу соответствующим образом с целью поддержания оптимального уровня гемоглобина от 9,5 г/дл до 11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л).

В общем детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Пациенты детского возраста с очень низким начальным уровнем гемоглобина (<6,8 г/дл, или <4,25 ммоль/л) могут потребовать больших поддерживающих доз по сравнению с пациентами, у которых начальный уровень гемоглобина был выше (> 6,8 г/дл, или > 4,25 ммоль/л).

Лечение анемии у детей с хронической почечной недостаточностью в додиализный период или на перитонеальном диализе.

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям с хронической почечной недостаточностью и анемией, которые еще не находятся на диализе или находятся на перитонеальном диализе, не установлены. На сегодня рекомендаций относительно дозирования этой группе пациентов сделать нельзя.

Лечение детей с анемией, вызванной химиотерапией

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям с анемией, вызванной химиотерапией не установлены.

Лечение детей, участвующих в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям, участвующих в программе отбора аутологичной крови перед большими хирургическими операциями, не установлены.

Лечение детей перед плановым ортопедическим хирургическим вмешательством

Безопасность и эффективность применения Гемакса детям, подлежащим плановому ортопедическому хирургическому вмешательству, не установлены.

Способ применения

Эпоэтин α можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Способ приготовления раствора для инъекций. В каждый флакон с лиофилизатом необходимо добавить воды для инъекций в количестве, указанном в таблице.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин α перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Внутривенное введение.

Взрослым пациентам, которые принимают участие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями, Гемакс применяют внутривенно. При лечении симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью при наличии внутривенного доступа (пациенты на гемодиализе) предпочтение отдается внутривенном пути введения.

Гемакс применяют путем внутривенной инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в кровообращения.

Медленное введение желательно для пациентов, у которых возникают гриппоподобные симптомы во время лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Гемакс нельзя применять путем внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение.

Взрослым пациентам с анемией, вызванной химиотерапией, пациентам перед плановым обширным ортопедическим хирургическим вмешательством, взрослым пациентам с МДС низкого или среднего-1 риска Гемакс применяют подкожно.

При лечении симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью в додиализный период или на перитонеальном диализе при отсутствии установленного внутривенного катетера можно применять Гемакс подкожно.

Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или ухаживающий может безопасно и эффективно вводить Гемакс подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.

Дети

Эпоэтин α показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлены.

Передозировка

Препарат оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина α возникают эффекты, отражающие высокий степень проявления фармакологического действия гормона, то есть полицитемия и такие связанные симптомы, как головная боль, головокружение, сонливость и т.д. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.

В случае передозировки необходимо обратиться в ближайшее медицинское учреждение или в токсикологический центр.

Побочные реакции

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином α является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований эпоэтина α, является тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобный состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

Во время исследований применения препарата с удлиненными междозовыми интервалами взрослым пациентам с почечной недостаточностью в додиализный период, наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. верхних дыхательных путей, заложенность носа и назофарингит.

Среди пациентов, получавших лечение эритропоэзстимулирующими средствами, наблюдалась повышенная частота тромбоваскулярных осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

Альбумин (человека)

Гемакс содержит в своем составе альбумин, получаемый из человеческой крови. Риск передачи вирусных инфекций крайне незначительный на основе технологии получения этого компонента. Такой же крайне маловероятен риск и по возможности передачи возбудителя болезни Крейцфелда — Якоба. Случаи передачи возбудителей вирусных инфекций с альбумином неизвестны.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко — тромбоцитемия, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто — реакции гиперчувствительности.

Редко — анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (имеет минимальную способность индуцировать образование антител).

Со стороны нервной системы.

Часто — головная боль.

Нечасто — судороги, инсульт, кровоизлияния в мозг.

Частота неизвестна — инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна — тромбоз вен сетчатки.

Со стороны сердца.

Частота неизвестна — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто — венозные и артериальные тромбозы, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна — глубокий тромбоз вен (пациенты с хронической почечной недостаточностью), гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто — эмболия легких (пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто — ухудшение проходимости дыхательных путей.

Частота неизвестна — эмболия легких (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто — тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто — сыпь, экзема.

Нечасто — крапивница.

Частота неизвестна — ангионевротический отек, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход).

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Часто — артралгия, боль в костях, боль в конечностях, миалгия.

Врожденные и наследственные/генетические расстройства.

Редко — острая порфирия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения.

Очень часто — лихорадка, пирексия (пациенты, больные раком).

Часто — гриппоподобное состояние, озноб, реакции в месте инъекции, периферический отек.

Частота неизвестна — лихорадка, отсутствие ответа на лечение.

Лабораторные исследования.

Редко — наличие антител к эритропоэтину.

Частота неизвестна — гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто — гиперкалиемия (часто среди пациентов, находящихся на гемодиализе).

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто — тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход.

У больных, находящихся на гемодиализе, особенно при склонности к гипотензии или наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений возможно у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин α.

Взрослые хирургические пациенты.

Нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином α у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений.

Описание отдельных побочных реакций.

Венозные и артериальные тромбозы, с летальным исходом и без него, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз (включая окклюзию диализной системы), тромбозы в области артериовенозного анастамоза. Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения (включая ишемический инсульт, мозговые кровоизлияния) и преходящие ишемические атаки, аневризмы.

Сообщалось о реакции гиперчувствительности, в том числе с высыпаниями (в т.ч. крапивница), анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтином случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовали немедленного осмотра врача и назначение интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигренеподобной стреляющей головной боли, что может быть сигналом тревоги.

Истинная эритроцитарная аплазия.

Поскольку эпоэтин α является белковым препаратом, у некоторых больных возможно образование антител к нему. Редкие случаи истинной эритроцитарной аплазии, возникающие у больных с почечной недостаточностью, получающих препарат подкожно, связаны с наличием нейтрализующих антител к эпоэтину α. В таких случаях применения каких-либо препаратов, содержащих эпоэтин, противопоказано.

Очень редко (<10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антитилоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина в течение месяцев или лет.

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего-1 риска.

В ходе клинического исследования у 4 (4,7%) пациентов произошли тромбоваскулярные явления (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромбоваскулярные явления произошли у группе эпоэтина α и в течение первых 24 недель лечения. Три случая были подтверждены, четвертый случай (внезапная смерть) не был подтвержденным. У двух пациентов были весомые факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе.

Опыт применения эритропоэтина детям с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, также не было выявлено побочных реакций, которые не соответствовали существующему заболеванию.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БИОСИДУС С.А./

BIOSIDUS S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Конститусьон 4234 (почтовый индекс C1254ABX), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина/

Constitucion 4234 (zip code C1254ABX), of the City of Buenos Aires, Argentine Republic.