Цефуроксим-БХФЗ (Cefuroximum-BCPP)
Цефуроксим содержится в виде цефуроксима натриевой соли стерильной.
Цефуроксим - 1,5 г
цефуроксим (натрий (6R,7R)-3-[(карбамоилокси)метил]-7-[[(Z)-(фуран-2-ил)(метоксиимино)ацетил]-амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0.]окт-2-ен-2-карбоксилат) — цефалоспорин II поколения для парентерального применения, который обладает бактерицидным действием. Механизм противомикробного действия связан с угнетением активности микробного фермента транспептидазы, что приводит к нарушению синтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Препарат обладает широким спектром действия, стабилен в присутствии большинства β-лактамаз; действует на штаммы, устойчивые к ампициллину и амоксициллину. Активен по отношению к следующим микроорганизмам:
грамотрицательные аэробы: Escherichia cоli, Klebsiella spp., Proteus rettgeri, Proteus mirabilis, Providencia spp., Haemophilus influenzae (в том числе ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (в том числе ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi, Salmonella typhimurium);
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу, за исключением метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pyogenes (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis;
анаэробы: Peptococcus и Peptostreptococcus spр., грамположительные бактерии (в том числе Clostridium spp.) и грамотрицательные бактерии (в том числе Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;
к препарату частично устойчивы: Proteus morganii, Proteus vulgaris;
микроорганизмы, нечувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., Listeria monocytogenes, некоторые штаммы Serratia spp.
Цефуроксим-БХФЗ вводят только парентерально, так как он быстро разрушается под воздействием желудочного сока. При в/м введении препарата в дозе 0,75 г максимальная концентрация достигается через 45–60 мин и составляет около 27–30 мкг/мл. При в/в введении в дозе 0,75 и 1,5 г терапевтическая концентрация в плазме крови наблюдается уже через 15 мин и составляет 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно. Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 50%. Препарат создает терапевтические концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, костной ткани, миокарде, коже и других мягких тканях. При воспалении мозговых оболочек хорошо проникает через ГЭБ. Проникает через плацентарный барьер и может выделяться с грудным молоком. Период полувыведения при в/м и в/в введении составляет около 1,5 ч (у новорожденных и грудных детей он увеличен и составляет 4–6,5 ч). Больше 80% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде: около 50% посредством клубочковой фильтрации и около 50% — канальциевой секреции на протяжении 8 ч, создавая эффективную концентрацию в моче и мочевых путях. После 24 ч препарат не определяется в организме.
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
дыхательных путей — острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной полости;
уха, горла, носа — синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит;
мочевых путей — острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия;
мягких тканей: рожистое воспаление, раневые инфекции;
костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
кожи: фурункулез, пиодермия, импетиго;
передающиеся половым путем: гонорея (острый, неосложненный гонококковый уретрит и цервицит), особенно в тех случаях, когда противопоказан бензилпенициллин;
акушерско-гинекологические: воспалительные заболевания органов малого таза;
другие: септицемия, менингит, перитонит;
профилактика послеоперационных инфекций: при большом риске возникновения инфекционных осложнений после оперативных вмешательств на органах грудной клетки, брюшной полости и таза, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
В большинстве случаев эффективна монотерапия Цефуроксимом-БХФЗ. При необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или в виде инъекций), особенно для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных и гинекологических вмешательствах.
вводят только в/м или в/в. Для приготовления р-ра для в/м введения к 0,25 г препарата добавляют 1–2 мл воды для инъекций или 1–2,5 мл изотонического р-ра натрия хлорида; к 0,75 г препарата — 3–6 мл воды для инъекций или 3–7,5 мл изотонического р-ра натрия хлорида, встряхивают до образования суспензии или р-ра. В зависимости от объема растворителя препарат может приобретать вид непрозрачной молочной суспензии или желтоватого р-ра. Для приготовления р-ра для в/в струйного введения 0,25 г препарата растворяют не менее чем в 3 мл, 0,75 г — не менее чем в 9 мл, 1,5 г — не менее чем в 15 мл воды для инъекций. Приготовленный р-р может приобретать цвет от бледно-желтого до светло-янтарного. Различная интенсивность окраски не влияет на терапевтическую эффективность и безопасность препарата. Вводят медленно — на протяжении 3–5 мин.
Для в/в кратковременных вливаний (до 30 мин) 1,5 г препарата растворяют в 50 мл растворителя (изотонический р-р натрия хлорида, вода для инъекций или 5% р-р глюкозы). Взрослым назначают по 0,75 г (при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами) и по 1,5 г (при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами) 3 раза в сутки в/м или в/в. При необходимости интервал между введениями можно сократить до 6 ч. Суточная доза Цефуроксима-БХФЗ составляет в среднем 3–6 г.
При гонорее препарат вводят в дозе 1,5 г однократно или разделенной на 2 дозы в обе ягодичные мышцы.
Детям в возрасте до 14 лет и грудным детям старше 2 мес препарат назначают в/м или в/в в дозе 30–100 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 3–4 введения. При большинстве инфекционных заболеваний эффективная доза составляет 60 мг/кг.
Новорожденным и детям младше 2 мес назначают в дозе 30–100 мг/кг в сутки, разделенных на 2–3 инъекции, но при этом необходимо иметь ввиду, что период полувыведения цефуроксима в первые недели жизни ребенка может быть в 3–5 раз больше, чем у взрослых.
Препарат используют в качестве монотерапии при менингите, если он вызван чувствительными штаммами: взрослым назначают 3 г в/в каждые 8 ч; детям старше 2 мес и до 14 лет назначают 200–240 мг/кг в сутки в/в, разделенных на 3–4 введения. При достижении терапевтического эффекта после 3 дней дозу можно снизить до 100 мг/кг в сутки. Для новорожденных и детей до 2 мес суточная доза не должна превышать 100 мг/кг в сутки в/в, которую необходимо разделить на 3 или 4 введения. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 50 мг/кг в сутки в/в.
Для профилактики послеоперационных осложнений доза составляет 1,5 г в/в на стадии вводного наркоза при проведении абдоминальных, тазовых или ортопедических операций. Возможно введение дополнительной дозы 0,75 г в/м через 8 и 16 ч.
При оперативных вмешательствах на сердце, легких, пищеводе и сосудах разовая доза препарата составляет 1,5 г в/в на стадии вводного наркоза; затем вводят по 0,75 г Цефуроксима-БХФЗ в/м 3 раза в сутки на протяжении последующих 24–48 ч.
Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) рекомендуют вводить Цефуроксим-БХФЗ по 0,75 г 2 раза в сутки; в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) — 0,75 г 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения Цефуроксимом-БХФЗ зависит от характера и степени выраженности патологического процесса и определяется, кроме этого, данными бактериологического исследования. Обычно продолжительность лечения составляет 5–10 дней (в среднем 7 дней). При большинстве инфекций лечение продолжают еще как минимум в течение 24 ч после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффективности лечения результатами бактериологического исследования.
повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов, желудочно-кишечные кровотечения, заболевания пищеварительного тракта в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит или энтерит), I триместр беременности и период кормления грудью.
возникают относительно редко, умеренно выражены и носят обратимый характер.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изредка — псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, анорексия, повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови, холестаз, дисбиоз кишечника.
Со стороны крови: анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолиз эритроцитов, гипопротромбинемия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко — анафилактический шок.
Местные реакции: боль или инфильтрат в месте введения, после в/в введения в некоторых случаях — флебит.
Прочие: головная боль, сонливость, дизурия, интерстициальный нефрит. Иногда наблюдается транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, особенно у пациентов с патологией печени, но данных о прямом неблагоприятном влиянии препарата на функциональное состояние печени нет.
в/м вводят глубоко в наружный верхний квадрант большой ягодичной мышцы. Перед введением р-ра препарата необходимо удостовериться в том, что игла находится вне сосудов. Для предупреждения развития флебита р-р Цефуроксима-БХФЗ необходимо вводить в/в медленно на протяжении 2–4 мин. При почечной и печеночной недостаточности дозу препарата снижают. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза антибиотика не должна превышать 0,75 г. В случаях лечения больных с почечной и печеночной недостаточностью, при проведении гемодиализа необходимо проводить коррекцию дозы Цефуроксима-БХФЗ и мониторинг его концентрации в плазме крови. При длительном использовании препарата необходимо проводить бактериологические исследования для определения развития дисбактериоза. С осторожностью назначают детям и взрослым, предрасположенным к аллергическим реакциям. Пациентам пожилого возраста и истощенным больным рекомендовано одновременное назначение препаратов витамина К. Следует учитывать, что у новорожденных выведение препарата в 3–5 раз ниже, чем у взрослых. Как и при использовании других антибиотиков, длительное, неконтролированное использование Цефуроксима-БХФЗ может способствовать развитию устойчивых к препарату штаммов микроорганизмов. Экспериментальных данных о наличии у препарата эмбриотоксического или тератогенного действия нет, однако его не следует назначать в I триместр беременности. Цефуроксим-БХФЗ экскретируется с грудным молоком, поэтому при использовании препарата необходимо прекратить кормление ребенка грудью. Целесообразно контролировать (при длительном применении) клеточный состав периферической крови, функцию печени и почек. Возможно появление положительной реакции на глюкозу в моче. С осторожностью назначают водителям автотранспортных средств.
1,5 г Цефуроксима-БХФЗ, растворенного в 15 мл воды для инъекций, может использоваться вместе с метронидазолом (500 мг/100 мл), причем оба препарата сохраняют свою активность на протяжении 24 ч при температуре до 25 °С.
Препарат совместим со стерильным 1% р-ром лидокаина гидрохлорида и с большинством других общепринятых растворителей, используемых для приготовления р-ров для парентерального введения. Препарат сохраняет фармакологические свойства на протяжении 24 ч при комнатной температуре в таких растворителях: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций; 5% р-р глюкозы (декстрозы) для инъекций; 10% р-р инвертной глюкозы в воде для инъекций. Цефуроксим-БХФЗ не должен смешиваться в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. Р-р натрия гидрокарбоната для инъекций в концентрации 2,74% существенно влияет на окрашивание препарата после растворения, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата. При одновременном применении с нефротоксическими антибиотиками (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (фуросемид) повышается риск поражения почек; при одновременном применении с эритромицином возможно снижение активности обоих антибиотиков; при сочетании с фенилбутазоном и пробенецидом снижается клиренс Цефуроксима-БХФЗ и повышается его концентрация в сыворотке крови. При применении Цефуроксима-БХФЗ возможно угнетение кишечной микрофлоры, что приводит к уменьшению синтеза витамина К и других филохинонов. При одновременном использовании препаратов, которые понижают агрегацию тромбоцитов (НПВП), увеличивается риск развития кровотечения. При одновременном использовании с антикоагулянтами отмечено усиление антикоагулянтного действия. При одновременном назначении с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, полимиксин В) и активными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) увеличивается риск развития почечной недостаточности. Одновременное использование препарата с пробенецидом и фенилбутазоном снижает скорость выведения Цефуроксима-БХФЗ из организма больного и увеличивает его концентрацию в плазме крови. Комбинированное применение препарата с эритромицином снижает эффективность обоих антибиотиков. Р-р препарата не следует смешивать или вводить в одном шприце или капельнице с аминогликозидами в связи с фармацевтической несовместимостью.
возбуждение ЦНС, что выражается в виде судорог. Специфического антидота нет. Уровень Цефуроксима-БХФЗ в плазме крови может быть снижен путем гемодиализа или перитонеального диализа.
в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–25 °С.
Готовый р-р сохраняет активность на протяжении 48 ч при условии хранения в холодильнике при температуре 2–8 °С или на протяжении 24 ч при температуре до 25 °С. Однако рекомендуется использование только свежеприготовленных р-ров препарата.