Пилобакт Нео (Pylobact Neo)
Состав:
действующие вещества:
таблетки амоксициллина — 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит амоксициллина тригидрат эквивалентно амоксициллина 1000 мг;
таблетки кларитромицина — 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина 500 мг;
капсулы омепразола — 1 капсула содержит омепразола 20 мг;
вспомогательные вещества:
таблетки амоксициллина: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат; состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), пармасил, краситель желтый закат FCF (Е110), полиэтиленгликоль;
таблетки кларитромицина: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кислота стеариновая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза; состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитанолеат, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), ванилин, опакод (черный) содержит шеллак, железа оксид черный, пропиленгликоль;
капсулы омепразола: крахмал, декстрин, сахарная пудра, тальк, тростниковый сахар, натрия карбоксиметилкрахмал, натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия гидрофосфат, натрия сульфит безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, натрия цитрат, эмульсия камеди полиакриловой кислоты, гранулы нонпарель, пустая твердая желатиновая капсула размер «2» содержит бриллиантовый синий, кармоизин, желатин, метилпарабен, пропилпарабен
Амоксициллин -
Кларитромицин -
Омепразол -
Пилобакт Нео является комбинированным препаратом, который содержит омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео — тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.
Фармакодинамика. Омепразол является ингибитором протонной помпы. Омепразол снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Н+-К+-АТФазы, которая вызывает блокирование заключительной стадии секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет более 24 ч. Омепразол повышает уровень рН в желудке, тем самым обеспечивая оптимальную среду для противомикробной активности. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока, таким образом повышая концентрации кларитромицина и амоксициллина в слизистой оболочке желудка.
Кларитромицин — это макролидний антибиотик с антибактериальной активностью относительно многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50s рибосомчувствительных бактерий. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина относительно H. pylori составляет 0,03 и 0,06 мкг/мл соответственно. Кларитромицин стойкий к кислой среде желудка. Амоксициллин — антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия, связанного со способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Активен относительно Н. pylori. Амоксициллинрезистентных штаммов Н. pylori до сих пор не выявлено.
Фармакокинетика. Все 3 вещества, входящие в состав препарата, хорошо всасываются после перорального приема. Омепразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность ≈40%. Т½ препарата из плазмы крови составляет 0,5–1 ч. 90–95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Омепразол подвергается экстенсивному метаболизму в печени. Около 80% омепразола выделяется почками в виде метаболитов.
Кларитромицин широко распределяется в тканях организма, включая слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Концентрации кларитромицина в тканях и жидкостях организма в 10 раз превышают таковые в плазме крови. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Около 20% кларитромицина метаболизируется с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина. Т½ кларитромицина составляет 5–7 ч. Около 20% кларитромицина элиминируются почками в неизмененном виде, а 15% — в виде 14-гидроксикларитромицина. Доказано, что одновременный прием омепразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства кларитромицина.
Амоксициллин после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ; он не разрушается в кислой среде желудка. Пища не влияет на адсорбцию амоксициллина. Cmax амоксициллина в плазме крови достигается через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Амоксициллин широко распределяется в тканях, слизистых оболочках и жидкостях организма. Т½ амоксициллина составляет 1–1,5 ч. 60% принятой дозы экскретируются в неизмененном виде с мочой путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.
эрадикация H. рylori у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.
Пилобакт Нео является комбинированным набором, который содержит омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео — тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.
1 блистер, который содержит 2 капсулы омепразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки амоксициллина, рассчитан на 1 сутки лечения для взрослых. Утром принимают 1 капсулу омепразола и по 1 таблетке кларитромицина и амоксициллина, вечером повторяют прием указанных препаратов. Общая продолжительность терапии составляет 7 дней.
Дети. Противопоказано детям до 16 лет.
повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину, другим макролидам, амоксициллину, другим β-лактамным антибиотикам и замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.
Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.
Противопоказан одновременный прием кларитромицина с одним из препаратов: цизаприд, астемизол, эрготамин или дигидроэрготамин, пимозид, терфенадин.
Противопоказан одновременный прием кларитромицина с одним из препаратов: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP 3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Противопоказано пациентам, у которых в анамнезе удлинение интервала Q–T или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гипокалиемия (риск удлинения интервала Q–T).
Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
Одновременное применение кларитромицина (и других мощных ингибиторов CYP 3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Одновременное применение кларитромицина и любого из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала Q–T и развитию аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). Алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к эрготоксичности).
Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.
вещества, входящие в состав комбинированного набора, хорошо переносятся, а нежелательные реакции обычно протекают в легкой степени и обратимы.
Амоксициллин
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек или у лиц, применяющих высокие дозы амоксициллина.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в желудке, мягкий стул, зуд в области ануса; в отдельных случаях — псевдомембранозный и геморрагический колит, энантема (особенно на слизистой оболочке ротовой полости), сухость во рту, нарушение вкуса, кандидоз кишечника, окрашивание зубов, окрашивание языка в черный цвет (эти побочные явления в основном нетяжелые и проходят или во время лечения или сразу после завершения терапии, возникновения таких явлений можно избежать, если применять амоксициллин во время приема пищи).
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение концентрации печеночных ферментов (АлАT, АсАТ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, экзантема, токсический эпидермальный некролиз, буллезный или эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Аллергические реакции: кожные реакции в виде специфической макулопапулезной сыпи, очень редко — зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактический шок и ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани. Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, тяжелая нейтропения, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, а также удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей, которые вызывают оральный или вагинальный кандидоз, лихорадка.
Кларитромицин
Со стороны ЦНС: головная боль, изменение вкуса, судороги, головокружение, агевзия, аносмия, паросмия, тревожность, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации, вертиго, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, дезориентация, галлюцинации, психоз и деперсонализация, потеря слуха, который обычно восстанавливался после отмены терапии; нервозность, вскрикивания; мания, потеря сознания, дискинезия, сонливость, тремор, парестезии, ухудшение слуха.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота, анорексия, снижение аппетита, гастроэнтерит, острый панкреатит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (изменение цвета зубов, как правило, устраняют путем профессиональной стоматологической чистки), кандидоз ротовой полости, нарушение обоняния, обычно в сочетании с изменениями вкусовых ощущений, псевдомембранозный колит, кандидоз ротовой полости, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, эзофагит.
Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени, холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, незначительная сыпь на коже, буллезный дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна — Геноха, рожистое воспаление, эритразма.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия, рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)), миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, изменение цвета мочи.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия; агранулоцитоз, повышение уровня мочевины, повышение уровня ЛДГ в крови, изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня ЩФ в крови.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (ангионевротический отек до анафилаксии), гиперчувствительность.
Нарушение метаболизма: гипогликемия, гипергидроз.
Нарушение психики: психозы, галлюцинации, дезориентация, депрессия, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: потеря слуха (обычно восстанавливался после отмены терапии), головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes), удлинение интервала Q–T, желудочковая тахикардия, остановка сердца, фибрилляция предсердий, экстрасистолы, сердцебиение; вазодилатация, кровоизлияние.
Со стороны органов дыхания: БА, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких, боль в груди.
Лабораторные исследования: повышение активности печеночных ферментов, повышение креатинина крови, повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
Другие: целлюлит, инфекция, вагинальная инфекция, недомогание, лихорадка, астения, озноб, повышенная утомляемость.
Были очень редкие сообщения об увеите, преимущественно у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство реакций были обратимыми.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
Пациенты с нарушением иммунной системы. У больных СПИДом и пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, от симптомов основного или сопутствующего заболевания.
У взрослых больных, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АлАТ и АсАT. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. У 2–3% пациентов выявлено значительное повышение уровней АлАТ и АсАT и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов отмечалось повышение содержания мочевины в крови.
Омепразол
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, вертиго, повышенная утомляемость, слабость, нарушение сна; в единичных случаях — обратимая спутанность сознания, ажитация, депрессия или галлюцинации, незначительная дезориентация, агрессия, возбуждение, нарушение зрения главным образом у тяжелобольных пациентов. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, метеоризм в отдельных случаях — сухость во рту, стоматит и кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение уровня ферментов печени; в отдельных случаях — энцефалопатия при тяжелых заболеваниях печени, гепатит, который сопровождается или не сопровождается желтухой, печеночная недостаточность.
Эндокринные нарушения: в отдельных случаях — гинекомастия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция, светочувствительность, дерматит, гиперемия, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: симптомы артрита и миалгии, мышечная слабость, боль в суставах и в мышцах, артралгия.
Прочие: редко — общая слабость, реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции, уртикарную сыпь, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит, анафилактический шок; в отдельных случаях — повышенное потоотделение, периферические отеки, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений, снижение концентрации натрия в крови, импотенция, недомогание.
Профиль побочных явлений, которые отмечали у детей, совпадает с профилем у взрослых как при кратковременной, так и длительной терапии.
Препарат содержит краситель оранжево-желтый (Е110), который может вызвать аллергические реакции.
амоксициллин. Перед началом терапии амоксициллином необходимо сделать предварительный тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины.
Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (10–15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.
Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) отмечали у больных, получающих пенициллиновую терапию. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим соответствующим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (в/в) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.
Пациентам с тяжелыми нарушениями со стороны ЖКТ, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять препарат из-за риска снижения всасывания.
У пациентов с нарушениями функции почек выделение амоксициллина замедляется, поэтому в зависимости от степени нарушения следует прекратить лечение амоксициллином или снизить суточную дозу препарата.
Длительное применение препарата может привести к развитию колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей. Возможно возникновение суперинфекции, что требует тщательного наблюдения таких пациентов.
При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, которая может быть вызвана амоксициллином. Наличие высокой концентрации препарата в моче может вызвать выпадение осадка препарата в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные интервалы времени.
При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано.
Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с вирусными инфекциями, острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозных высыпаний на коже.
У лиц с инфекционным мононуклеозом могут возникнуть кореподобные высыпания неаллергического происхождения. Поэтому не следует назначать амоксициллин для лечения ангины, клинически подобной стрептококковой, если это не подтверждено бактериологическими исследованиями.
Во время терапии высокими дозами следует регулярно контролировать показатели крови.
Терапия высокими дозами амоксициллина у пациентов с почечной недостаточностью или больных с эпилепсией и менингитом в анамнезе может в редких случаях привести к судорогам. Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой и пустулами в начале лечения может свидетельствовать о развитии острого генерализованного экзематозного пустулеза, что требует отмены терапии амоксициллином.
Кларитромицин. Длительное или повторное применение антибиотиков может вызывать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.
Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, а также о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось даже через 2 мес после применения антибактериальных препаратов. Сообщалось об усилении симптомов miastenia gravis у пациентов, принимавших кларитромицин.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Если одновременное применение колхицина и кларитромицина необходимо, следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить для всех пациентов, получающих одновременно колхицин и кларитромицин. Сочетанное применение кларитромицина с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, мидазолам для в/в введения.
Из-за риска удлинения интервала Q–T следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 уд./мин) или при сочетанном применении с другими препаратами, которые ассоциируются с удлинением интервала Q–T. Кларитромицин нельзя применять у пациентов с врожденным или имеющимся в анамнезе удлинением интервала Q–T или с желудочковой аритмией в анамнезе.
Пневмония. Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить β-лактамные антибиотики (например аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.
В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактический шок, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, медикаментозная сыпь, которые сопровождаются эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS), болезнь Шенлейна — Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента CYP 3A4.
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицином, для лечения инфекции Н. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину.
Омепразол. При наличии любого тревожного симптома (например явное уменьшение массы тела, периодически повторяющаяся рвота, дисфагии, кровавая рвота или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные процессы, так как лечение может уменьшить выраженность симптомов и усложнить установление диагноза.
Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусная нагрузка) в сочетании с повышением дозы атазавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.
Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианкобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.
Омепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или по завершении лечения препаратом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием 2C19. Взаимодействие отмечено между клопидогрелом и данным препаратом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к несколько повышенному риску развития желудочно-кишечных инфекций, вызванному Salmonella и Campylobacter.
Как и при любом длительном лечении, особенно если срок превышает 1 год, необходимо контролировать состояние больного.
Существуют противоречивые данные о наличии причинно-следственной связи между приемом ингибиторов протонной помпы и повышением риска переломов, ассоциированных с остеопорозом. Поэтому пациентам с прогрессирующим остеопорозом и риском перелома, связанного с остеопорозом, должно быть рекомендовано клиническое наблюдение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния.
Препарат содержит сахарозу (в составе сахарных сфер) в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы/галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не следует применять препарат.
Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому не следует применять препарат пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Пилобакт Нео противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.
амоксициллин
Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени — ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к удлинению Т½ и повышению концентрации амоксициллина в плазме крови.
Препараты, оказывающие бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Одновременное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).
Нерекомендованные комбинации
Аллопуринол. Одновременное применение с амоксициллином обусловливает возникновение аллергических реакций.
Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция дозы.
Дисульфирам. Одновременное применение с амоксициллином противопоказано.
Антикоагулянты. Одновременное применение амоксициллина и антикоагулянтов класса кумаринов может продлить время кровотечения. Необходима коррекция дозы антикоагулянтов. Были сообщения о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших амоксициллин.
Метотрексат. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению выраженности токсического действия последнего. Амоксициллин снижает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует контролировать уровень его концентрации в плазме крови.
Амоксициллин следует с осторожностью применять одновременно с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно уменьшиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.
Другие виды взаимодействия. Форсированный диурез приводит к снижению концентрации препарата в плазме крови путем увеличения его элиминации.
Появление диареи может приводить к уменьшению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.
Влияние на результаты диагностических лабораторных исследований: при определении наличия глюкозы в моче рекомендуется применять ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.
Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных.
В высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии. Амоксициллин может влиять на определение белка колориметрическим методом.
Кларитромицин. Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.
Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала Q–T и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу пируэт. Подобные эффекты отмечались и при сочетанном применении астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP 3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP 3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP 3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность в отношении МАC, общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАC следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.
Флуконазол. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического окна снижения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять одновременно с ритонавиром.
Такую же коррекцию дозы следует проводить для пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя одновременно с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир.
Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств
Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала Q–T. Во время терапии кларитромицином необходимо следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.
СYР 3А. Сочетанное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента СYР 3А, и препарата, главным образом метаболизирующегося СYР 3А, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.
Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, которые получают терапию лекарственными средствами — субстратами СYР 3А, особенно если СYР 3А-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Могут потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг плазменых концентраций лекарственного средства, которое метаболизируется СYР 3А, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же СYР 3А изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность повышения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при их сочетанном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов ФДЭ.
Теофиллин, карбамазепин. Существует незначительное, но статистически значимое повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.
Толтеродин. Толтеродин главным образом метаболизируется CYP 2D6. Однако в популяции пациентов без CYP 2D6 метаболизм происходит через CYP 3A4. У этой популяции угнетение CYP 3A4 приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.
Триазолбензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.
Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYР 3А, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Есть данные о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие виды взаимодействий
Колхицин. Колхицин является субстратом CYP 3A и Р-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны подавлять CYP 3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение P-gp и CYP 3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Сочетанное применение кларитромицина с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.
Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Р-gp. Известно, что кларитромицин способен угнетать P-gp. При одновременном применении угнетение P-gp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при его применении с кларитромицином.
Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин способен препятствовать абсорбции зидовудина при одновременном приеме, следует соблюдать 4-часовой интервал между приемом кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.
Фенитоин и вальпроат. Были сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP 3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP 3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия
Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицина более 1000 мг/сут не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (например верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. Наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз при сочетанном применении кларитромицина и верапамила.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать фермент CYP 3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
Саквинавир. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и Cmax на 187% по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Cmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые отмечают при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые выявляют при терапии саквинавиром и ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).
Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение пациентов в отношении появления признаков и симптомов миопатии.
Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при сочетанном применении кларитромицина с аторвастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина необходимо максимально снизить. Следует принять соответствующее решение по коррекции дозы препарата или применению статина, который не зависит от метаболизма CYP 3А (например флувастатин или правастатин).
Омепразол. Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Всасывание. Пониженная кислотность желудка в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.
Кетоконазол, итраконазол, посаконазол, эрлотиниб. Как и в случае других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывание, а следовательно, и клиническая эффективность таких лекарственных средств, как посаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, в период применения омепразола может снижаться. Следует избегать одновременного применения омепразола с посаконазолом и эрлотинибом.
Дигоксин. Одновременное лечение препаратом (20 мг/сут) и дигоксином повышает биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Клопидогрел. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. При одновременном применении средняя агрегация тромбоцитов снижается на 47% (через 24 ч) и на 30% (на 5-й день).
Метаболизм. Омепразол подавляет CYP 2C19 — основной омепразолметаболизирующий фермент.
Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP 2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться.
Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 нед после начала лечения препаратом; и в случае, если была коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения препаратом.
Рекомендован мониторинг МНО у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К).
Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяет время коагуляции у пациентов, длительно применяющих варфарин.
Есть данные, что применение 40 мг омепразола повышает Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3А4, но не подавляет этот фермент.
Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Омепразол в дозе 20–40 мг/сут не влияет значительным образом на любые другие ферменты CYP.
Неизвестный механизм
Такролимус. Есть данные, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — корректировать дозу такролимуса.
Метотрексат. Есть данные о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Атазанавир и нелфинавир. Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечаются сниженные уровни последних в плазме крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому параллельное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, противопоказано.
Саквинавир. Есть данные о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови остаются неизменными при одновременном применении с препаратом.
Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP 2C19 и CYP 3A4
Метаболизм. Поскольку омепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например кларитромицин и вориконазол), могут приводить к повышению уровней омепразола в плазме крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может приводить к более чем 2-кратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хорошо, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.
Индукторы CYP 2C19, CYP 3A4. Препараты, которые индуцируют CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например рифампицин, зверобой), могут приводить к снижению уровней омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
омепразол
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, диарея, головная боль. Кроме того, в отдельных случаях могут возникать апатия, депрессия и спутанность сознания. Все симптомы, связанные с передозировкой омепразола, носят обратимый характер.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Симптоматическая и поддерживающая терапия.
Амоксициллин
Симптомы: тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса. В редких случаях — кристаллурия.
Сообщалось о случаях кристаллурии, которая иногда приводила к почечной недостаточности.
Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс.
Амоксициллин не выводится с помощью гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.
Кларитромицин
Симптомы: существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может привести к появлению симптомов со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшего 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии.
Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в плазме крови.
Лечение: промывание желудка. Симптоматическая терапия.
в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С, в недоступном для детей месте.