ЭНАЛАПРИЛ-ДАРНИЦА

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. 10 мг контурн. ячейк. уп., в пачке, № 10, № 20

Эналаприла малеат 10 мг

№  UA/9020/01/01 от 22.11.2013 до 22.11.2018 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. АПФ представляет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, в результате чего в плазме крови повышается активность ренина (благодаря устранению отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль, которая имеет значение в терапевтических эффектах эналаприла, остается непонятной.

Механизм, посредством которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой АГ.

Применение эналаприла у пациентов с АГ способствует снижению АД как в положении лежа, так и стоя, без повышения ЧСС.

Симптоматическая постуральная гипотензия является редким явлением. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением АД.

Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно отмечают через 1 ч, пиковое снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме препарата в рекомендованных дозах продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались в течение не менее 24 ч.

В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с АГ снижение АД сопровождается снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и с незначительным изменением или без изменения ЧСС. После приема эналаприла происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Не было доказательств задержки натрия или воды. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость обычно повышается.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него и с болезнью почек после введения эналаприла отмечалось уменьшение протеинурии и выведения иммуноглобулина G с мочой и общего белка в моче.

При приеме вместе с тиазидоподобными диуретиками эффекты эналаприла по снижению АД как минимум дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидными диуретиками гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижает резистентность и АД. Сердечный выброс увеличивается, а ЧСС (которая обычно повышена у пациентов с сердечной недостаточностью) снижается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и снижает степень тяжести сердечной недостаточности по критериям NYHA. Эти эффекты сохранялись на протяжении всей долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с легкой и средней формами сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование расширения/увеличения сердца и недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического давления в левом желудочке и улучшение фракции выброса).

У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижает риск крупного ишемического явления, частоту возникновения инфаркта миокарда и количество госпитализаций из-за нестабильной стенокардии.

Есть ограниченный опыт по изучению эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было вовлечено 110 детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации >0,5 мл/с/1,73 м2 поверхности тела. Дети массой <50 кг принимали 0,625 и 2,5 мг или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, а дети с массой ≥50 кг — 1,25 и 5 мг или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение АД зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что низкие дозы 0,625 и 1,25 мг, соответствуя средней дозе 0,02 мг/кг массы тела в сутки, не предусматривают терапевтической эффективности. Максимальная доза составляет 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Фармакокинетика. Абсорбция. Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ с достижением Cmax в плазме крови в течение 1 ч. Объем абсорбции составляет ≈60%, на абсорбцию прием пищи не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч после перорального приема дозы эналаприла. Эффективный T½ для аккумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек концентрация эналаприлата в плазме крови в стабильном состоянии достигается через 4 дня лечения.

Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. За исключением гидролиза до эналаприлата, больше не существует ни одного доказательства значительного метаболизма эналаприла.

Экскреция. Эналаприлат выделяется в основном почками. Главными компонентами в моче являются эналаприлат, что составляет ≈40% дозы, и неизмененный эналаприл (≈20%).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина — 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), AUC увеличилась в ≈8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный T½ эналаприлата увеличивается, а время достижения стабильного состояния удлиняется.

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Дети и подростки. Фармакокинетические исследования многократного дозирования проведены с участием 40 мальчиков и девочек в возрасте от 2 мес до 16 лет с АГ, которые ежедневно перорально получали 0,07–0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никакой разницы по фармакокинетическим параметрам эналаприлата у детей по сравнению с данными у взрослых. Данные указывали на увеличение AUC (нормализованной к дозе по массе тела) с увеличением возраста; однако увеличения AUC не отмечалось, когда данные были нормализованы по площади поверхности тела. В стабильном состоянии средний эффективный T½ аккумуляции эналаприлата составляет 14 ч.

Период кормления грудью. После введения однократной пероральной дозы 20 мг пяти женщинам после родов средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составил 1,7 мкг/л (диапазон — 0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 ч после приема. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг/л (диапазон — 1,2–2,3 мкг/л); пики достигались в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о максимальном уровне в грудном молоке, подсчитано максимальное потребление младенцами, находящимися только на грудном вскармливании, что составляло ≈0,16% материнской дозы, скорректированной по массе тела. Женщины, принимавшие перорально эналаприл 10 мг ежедневно в течение 11 мес, имели пиковые уровни эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 ч после приема, а пиковые уровни эналаприлата — 0,75 мкг/л — через ≈9 ч после приема препарата. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренного в грудном молоке в течение 24-часового периода, составляло соответственно 1,44 и 0,63 мкг/л молока. Уровень эналаприлата в молоке нельзя определить (<0,2 мкг/л) через 4 ч после введения однократной дозы эналаприла 5 мг одной матери и 10 мг — двум матерям.

ПОКАЗАНИЯ

лечение АГ. Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности. Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

ПРИМЕНЕНИЕ

таблетки принимать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Препарат необходимо принимать в одно и то же время каждый день и не превышать назначенную дозу.

Таблетку препарата по 10 мг можно делить, в случае назначения в дозе 5 мг, применять ½ таблетки.

Эссенциальная гипертензия

Начальная доза препарата для взрослых составляет 5; 10 или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени АГ. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг/сут. При умеренной и тяжелой АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — 10 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента, но доза не должна превышать 40 мг/сут.

Реноваскулярная гипертензия

У взрослых пациентов этой группы терапию следует начинать с низкой начальной дозы, например с 5 мг, применяя ½ таблетки препарата. В случае назначения в дозе <5 мг необходимо применять препараты эналаприла с возможностью такого дозирования. Затем дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Можно ожидать, что для большинства больных препарат окажется эффективным при ежедневном приеме в дозе 20 мг/сут. Следует соблюдать осторожность при лечении эналаприлом пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики.

Сопутствующее лечение АГ диуретиками

После первого приема препарата может возникнуть артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, применяющих диуретики. В этом случае препарат рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку у таких пациентов может отмечаться дефицит жидкости или натрия. Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно, начальную дозу следует снизить до ≤5 мг, применяя препараты эналаприла с возможностью такого дозирования, чтобы определить первичное влияние препарата на АД. Затем дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Почечная недостаточность

Необходимо увеличить интервал между приемами эналаприла и/или снизить дозировку препарата.

Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут
Незначительные нарушения функции <80, >30 5–10
Умеренные нарушения функции ≤30, >10 2,5–5
Выраженные нарушения. Обычно такие пациенты находятся на гемодиализе* ≤10 2,5 — в дни диализа**

*См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, пациенты на гемодиализе.

**Эналаприл выводится путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня АД.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

Начальная доза эналаприла для взрослых пациентов с сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг (применяют препараты с возможностью такого дозирования), при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить его первоначальное влияние на АД. Препарат можно применять для лечения при симптоматической сердечной недостаточности, обычно с диуретиками и при необходимости — препаратами наперстянки, блокаторами бета-адренорецепторов. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в результате лечения эналаприлом, дозу следует постепенно повышать до целевой дозы — 20 мг, которую необходимо назначать однократно или разделить на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Подбор дозы можно осуществлять в течение 2–4 нед или в более короткие сроки. Подобный терапевтический режим эффективно снижает летальность пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью.

Титрование дозы эналаприла для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя Доза, мг/сут
Неделя 1 С 1-го по 3-й день: 2,5 мг/сут* за 1 прием

С 4-го по 7-й день: 5 мг/сут за 2 приема

Неделя 2 10 мг/сут за 1 или 2 приема
Недели 3 и 4 20 мг/сут за 1 или 2 приема

*При назначении эналаприла в дозе <5 мг применять препараты с возможностью такого дозирования. С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или принимающим диуретики.

Как до, так и после начала лечения больным с сердечной недостаточностью следует осуществлять тщательный контроль АД и функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы не означает, что артериальная гипотензия будет сохраняться при длительном лечении и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении эналаприлом следует также контролировать содержание калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты пожилого возраста. Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети с АГ в возрасте от 6 до 16 лет. Опыт клинического применения препарата у детей с АГ ограничен.

Препарат можно применять у детей в возрасте от 6 лет. Дозировка зависит от массы тела ребенка. Для пациентов с массой тела <50 кг начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла в сутки и для пациентов с массой тела ≥50 кг — 5 мг/сут. Максимальная исследуемая доза для детей — 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки (см. раздел Дети). Препарат не рекомендован для применения у новорожденных и детей с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к эналаприлу, любому вспомогательному веществу или какому-либо другому ингибитору АПФ. Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Не следует применять эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики: головная боль, депрессия, головокружение, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, расстройства сна, нарушения сна, аномальные сновидения.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (возможно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском), синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, боль в горле, охриплость, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек ЖКТ.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность; гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатонекроз; холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; усиленное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Может возникать фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, спазмы мышц, мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины, ферментов печени, билирубина в плазме крови, гипонатриемия.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия редко отмечается у пациентов с неосложненной АГ. Ее возникновение более вероятно у пациентов с АГ, у которых уменьшен объем крови, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может возникнуть у лиц с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление вероятнее у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема петлевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача, за состоянием их здоровья следует тщательно наблюдать, даже если будет откорректирована доза эналаприла и/или диуретика. Подобные предосторожности можно принять в отношении пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину и, в случае необходимости, увеличить объем плазмы крови с помощью вливания 0,9% р-ра натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к лечению эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы крови обычно пациенты хорошо переносят последующие дозы.

У некоторых больных с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при приеме эналаприла может происходить дополнительное снижение АД. Такой эффект прогнозируемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, необходимо провести снижение дозы и/или прекратить прием диуретиков и/или эналаприла.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно у пациентов с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка с атеросклерозом. У таких больных чрезмерное снижение АД может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <1,33 мл/с) нуждаются в коррекции дозировки соответственно клиренсу креатинина, а далее — в соответствии с ответной реакцией на лечение. Регулярно следует контролировать уровень креатинина и калия в плазме крови.

У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или существующей болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с отсутствием явной существующей болезни почек могут отмечаться незначительное и транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, когда эналаприл вводится одновременно с диуретиками. Может потребоваться снижение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация может указывать на возможность стеноза почечных артерий.

Реноваскулярная АГ. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Может возникнуть нарушение функции почки с очень незначительными изменениями креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с низких доз; во время лечения требуется осторожное титрование и мониторинг функции почек.

Трансплантация почки. Отсутствует опыт по приему эналаприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому им не рекомендуется принимать эналаприл.

Печеночная недостаточность. Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до внезапного некротического гепатита и (иногда ) приводящий к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Если во время терапии ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за состоянием здоровья пациента требуется тщательное наблюдение и при необходимости — назначение лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом либо при комбинации этих факторов, особенно если уже возникло нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких больных применять эналаприл, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщить врачу о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Редко при лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может случиться в любое время в течение лечения. В таких случаях следует прекратить терапию и вести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы исчезли полностью.

Даже если отмечается лишь отек языка без нарушения проходимости дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и ГКС может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях из-за ангионевротического отека гортани и языка.

При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести эпинефрин (0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина для п/к инъекции в соотношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ воздуха.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации аллергенами осиного или пчелиного яда. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации к осиному или пчелиному ядам, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа. Были сообщения о реакциях, похожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, проходящих сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Гипогликемия. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

Кашель. Непрерывный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ. Это следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургические операции/анестезия. У пациентов, у которых проводят серьезные хирургические операции или анестезию препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает артериальная гипотензия и считается, что она развилась в результате такого механизма, необходимо провести коррекцию с помощью увеличения объема крови.

Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может повыситься уровень калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (<70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Прием пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение этих препаратов считается необходимым, рекомендуют регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня калия и АД (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Этнические/расовые особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл является менее эффективным при снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди пациентов негроидной расы с АГ.

Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Препарат не следует применять у беременных и женщин, планирующих беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Женщин репродуктивного возраста, которым назначено лечение ингибиторами АПФ, необходимо проинформировать об отрицательном влиянии этих препаратов на плод и необходимости срочной консультации врача сразу после подтверждения беременности.

Кормление грудью. Некоторые фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке (см. Фармакокинетика). Хотя такие концентрации считаются клинически незначимыми, применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения из-за гипотетического риска развития эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Для старших младенцев применение эналаприла в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а ребенка будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

Дети. Препарат применяют у детей в возрасте от 6 лет. Из-за отсутствия данных эналаприл не рекомендуется для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует принять во внимание, что иногда могут возникать головокружение или артериальная гипотензия, которые могут повлиять на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

калийсберегающие диуретики, добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема вследствие явной гипокалиемии их следует применять с особой осторожностью и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению ОЦК и повышению риска чрезмерной артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект можно снизить путем прекращения приема диуретиков, увеличения потребления поваренной соли и жидкости или началом терапии с низкой дозы эналаприла.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных препаратов может повысить антигипертензивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять вместе с любыми другими препаратами для лечения пациентов с АГ. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими препаратами может дополнительно снизить АД.

Литий. Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может привести к временному повышению уровня лития в плазме крови и интоксикации литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повысить уровень лития в плазме крови и риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

НПВП. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Постоянное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, оказывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в плазме крови, что может привести к нарушению функции почек и/или сердечной недостаточности. Обычно этот эффект является обратимым. Редко может развиться ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (пациенты пожилого возраста, пациенты со сниженным ОЦК, включая принимающих диуретики). Пациентов следует обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически во время лечения.

Золото. Редко сообщалось о реакции, подобной реакции на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, применявших инъекции золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл.

Антидиабетические препараты. Эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина или противодиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома вероятнее в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.

Циклоспорин. Следует с осторожностью применять циклоспорин одновременно с эналаприлом и контролировать функцию почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы была связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с таковой при применении одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять эналаприл с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данные о передозировке у людей ограничены.

Симптомы. Вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия, которая начинается через 6 ч после приема таблеток, параллельно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы передозировки включают шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, брадикардию, головокружение, ощущение страха, кашель. Уровни эналаприла в плазме крови превышают в 100 и 200 раз уровни, определяемые после применения препарата в терапевтических дозах, после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.

Лечение. Рекомендовано проведение инфузии 0,9% р-ра натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение. В случае необходимости следует назначать инфузию ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, следует принять меры, направленные на выведение эналаприла (рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

При брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 17.01.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой