Линдинет 20 (Lindynette 20) (167645) - инструкция по применению ATC-классификация

Этинилэстрадиол - 0,02 мг

Гестоден - 0,075 мг

фармакодинамика. Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) действуют путем подавления гонадотропинов. Хотя основным механизмом действия является подавление овуляции, другие механизмы, включающие изменения цервикальной слизи (что усложняет проникновения сперматозоидов в матку) и эндометрия (что снижает вероятность имплантации яйцеклетки), способствуют контрацептивному эффекту препарата.
При правильном и непрерывном приеме вероятность неэффективности метода КПК составляет 0,1% в год. В то же время в случае обычного применения общая вероятность неэффективности метода КПК составляет 5% в год. Эффективность большинства контрацептивных методов зависит от того, насколько надежно их применять. Неэффективность метода КПК наиболее вероятно объясняется пропуском таблеток.
Фармакокинетика. Гестоден
Всасывание. Перорально принятый гестоден всасывается быстро и практически полностью. C_max в сыворотке крови достигается через 1 ч после приема однократной дозы. Биодоступность гестодена — около 99%.
Распределение. Гестоден связывается с альбуминами и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1–2% находится в форме свободного стероида, 50–70% специфически связывается с ГСПГ.
Повышение уровня ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, обусловливает и количество гестодена, который связывается с белками плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной фракции. При приеме в многократных дозах гестоден аккумулируется в сыворотке крови. Равновесная концентрация вещества достигается во второй половине цикла, когда концентрации препарата в сыворотке крови повышаются в 3–5 раз.
Метаболизм. Гестоден полностью метаболизируется путем редукции C3-кетогруппы и дельта-4-двойной связи и путем многочисленных этапов гидроксилирования. Не установлено, имеет ли гестоден при одновременном применении с этинилэстрадиолом значительное влияние на кинетику последнего.
Выделение. Уровни гестодена и этинилэстрадиола в сыворотке крови снижаются в два этапа. При многократном приеме конечный Т_½ составляет около 20–28 ч. Метаболиты в большем количестве выводятся с мочой, чем с калом.
Этинилэстрадиол
Всасывание. Перорально принятый этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. C_max в сыворотке крови достигается через 1–2 ч после приема препарата. Биодоступность этинилэстрадиола из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени составляет около 40–60%.
Распределение. Этинилэстрадиол полностью, но неспецифически связывается с альбуминами (около 98%) и приводит к повышению концентрации ГСПГ в сыворотке крови. Равновесная концентрация в плазме крови достигается во второй половине цикла, когда концентрации лекарственного средства в плазме крови повышаются на 25–50% по сравнению с приемом однократной дозы.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени и проникает в печеночно-кишечное кровообращение. Первичной реакцией окисления является 2-гидроксилирование ферментами цитохрома P450. Вещество образует большое количество различных гидроксилированных и этилированных метаболитов, находящихся в виде свободных метаболитов, а также конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом.
Выделение. Концентрация в сыворотке крови снижается в два этапа. Конечный Т_½ этинилэстрадиола составляет 16–18 ч. Метаболиты этинилэстрадиола в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом в большем количестве выводятся с калом, чем с мочой.

пероральная контрацепция.
Принимая решение о назначении препарата Линдинет 20, необходимо учитывать текущие факторы риска для отдельной женщины, особенно факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и то, насколько высок риск ВТЭ при применении Линдинет 20 по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Следует принимать по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток) в течение 21 дня подряд. Затем следует сделать семидневный перерыв в приеме таблеток. Во время семидневного перерыва должно появиться менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата. Обычно кровотечение начинается на 2-й или 3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
На следующий день после семидневного перерыва следует начинать прием таблеток из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку.
Первый прием препарата
Прием препарата Линдинет 20 необходимо начинать с первого дня менструального цикла.
Прием таблеток можно начать со 2-го по 7-й день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные средства контрацепции (например презервативы, спермицид) в течение первых 7 дней приема таблеток.
Переход на прием препарата Линдинет 20 с другого контрацептива (КПК, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь).
Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принимать после приема последней таблетки из предыдущей упаковки другого КПК в первый день менструальноподобного кровотечения, но не позднее, чем на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток (или приема таблетки-плацебо) из предыдущей упаковки пероральных контрацептивов.
При переходе на Линдинет 20 с вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно начать прием Линдинет 20 в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее, чем в день запланированного применения нового вагинального кольца или трансдермального пластыря.
Переход на прием препарата Линдинет 20 с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантат или внутриматочная система).
С мини-пили можно перейти на прием препарата Линдинет 20 в любой день менструального цикла.
С имплантата можно перейти на прием препарата Линдинет в день удаления имплантата или внутриматочной системы.
При переходе на Линдинет 20 с инъекций следует начать прием препарата в день запланированной инъекции. В этих случаях в первые 7 сут необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
Применение препарата Линдинет 20 после аборта в I триместр беременности
Прием препарата можно начать сразу после аборта в I триместр беременности, в этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
Применение препарата Линдинет 20 после родов или аборта во II триместр беременности
Информация о применении препарата в период кормления грудью описана в Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку послеродовой период связан с повышенным риском тромбоэмболии, прием препарата Линдинет 20 можно начинать не ранее чем через 28 дней после родов у женщин, которые не кормят грудью, или после аборта во II триместр. Женщине следует посоветовать применять дополнительный резервный негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если после родов или аборта уже состоялся половой контакт, перед приемом препарата Линдинет 20 необходимо исключить беременность или дождаться наступления первой менструации (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
Пропуск приема таблетки
Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается в результате непрерывного приема препарата в течение 7 дней.
В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:
1-я неделя. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, необходимо учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневного перерыва в приеме препарата, тем выше риск беременности.
2-я неделя. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском таблетки нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. В противном случае или в случае пропуска более 1 таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
3-я неделя. Риск снижения контрацептивного эффекта возрастает при приближении 7-дневного перерыва в приеме препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска таблетки. Если это не так, следует придерживаться первого из предложенных далее вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки необходимо начать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приеме препарата. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут отмечать мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки.
В этом случае перерыв в приеме препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток, после чего следует начать прием таблеток из следующей упаковки.
Если после пропуска таблеток отсутствует менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата, следует учесть возможность наступления беременности.
Меры, принимаемые при рвоте и/или диарее
Если в течение 4 ч после приема препарата начинается рвота или диарея, это означает, что действующее вещество таблетки могло впитаться не полностью. В этом случае нужно действовать в соответствии с пунктом Пропуск приема таблетки. Если пациентка не хочет отклоняться от режима приема, пропущенные таблетки следует принимать из дополнительной упаковки.
Задержка или ускорение менструального цикла
Для задержки менструации прием таблеток необходимо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва в приеме препарата. Менструальное кровотечение можно задерживать так долго, как необходимо, до завершения приема таблеток из второй упаковки. Во время задержки менструального кровотечения возможно появление прорывных или мажущих кровотечений. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
С целью ускорения наступления менструального кровотечения 7-дневный перерыв в применении препарата можно сократить на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме препарата, тем более вероятно, что менструальноподобное кровотечение не наступит, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться при приеме препарата из следующей упаковки.

комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять в нижеуказанных случаях. При появлении любого из этих состояний при применении препарата следует немедленно прекратить его применение:
— Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
— Наличие или риск развития ВТЭ:

• наличие ВТЭ (применение антикоагулянтов) или ВТЭ в анамнезе (например тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);
• известная наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (в том числе фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S;

• значительное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• повышенный риск развития ВТЭ в связи с наличием нескольких факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

— Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• наличие АТЭ, АТЭ в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например стенокардия);

• цереброваскулярная болезнь — инсульт, инсульт в анамнезе, продромальное состояние (например транзиторная ишемическая атака);
• известная наследственная или приобретенная склонность к АТЭ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень в анамнезе с очаговыми неврологическими симптомами;

• повышенный риск развития АТЭ в связи с наличием нескольких факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) или в связи с наличием одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с сосудистыми симптомами, тяжелая АГ, тяжелая дислипопротеинемия.

— Наличие панкреатита или панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.
— Наличие тяжелых нарушений функции печени или такие нарушения в анамнезе (пока функция печени не восстановится).
— Наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) или такие опухоли в анамнезе.
— Известные или предполагаемые стероидозависимые злокачественные опухоли (например половых органов, молочных желез).
— Недиагностированное аномальное вагинальное кровотечение.

применение пероральных контрацептивов связано с повышенным риском следующих побочных реакций:
— артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения* (частота: редкие) (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
— цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки;
— рак молочной железы;
— доброкачественные опухоли печени (фокальная нодулярная гиперплазия, аденома печени).
*Применение КПК связано с повышенным риском артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и эмболии легочной артерии. Подробная информация об этих побочных реакциях приведена в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Нижеуказанные побочные эффекты, зарегистрированные на фоне применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: часто — вагинит, в том числе кандидоз.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко — гепатоцеллюлярная карцинома.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе очень редкие случаи крапивницы, ангионевротического отека и тяжелых реакций с симптомами со стороны дыхательной системы и системы кровообращения; очень редко — обострение системной красной волчанки.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — изменения уровня липидов, в том числе гипертриглицеридемия, изменения аппетита (повышение или снижение); редко — снижение уровня фолатов в плазме крови*, непереносимость глюкозы; очень редко — обострение порфирии.
Психические расстройства: часто — изменения настроения, в том числе депрессия, изменения либидо.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, в том числе мигрень; часто — нервозность, головокружение; очень редко — обострение хореи.
Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз; очень редко — неврит зрительного нерва**, тромбоз сосудов сетчатки глаза.
Со стороны сердца: нечасто — АГ.
Со стороны сосудов: редко — ВТЭ, АТЭ; очень редко — обострение варикозного расширения вен.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — спазмы в животе; вздутие живота; очень редко — панкреатит, ишемический колит; частота неизвестна — воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатическая желтуха; очень редко — заболевания желчного пузыря, в том числе камни в желчном пузыре***; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные нарушения (например гепатит, нарушение функции печени).
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — акне; нечасто — сыпь, хлоазма (мелазма), которая может быть устойчивой, гирсутизм, алопеция; редко — узелковая эритема; очень редко — мультиформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гемолитико-уремический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — прорывное кровотечение/мажущие выделения; часто — болезненность, повышенная чувствительность, увеличение молочных желез, выделения из них; дисменорея; изменение характера менструаций, изменения секреции шейки матки и эрозивные изменения; аменорея.
Осложнения общего характера и состояния в месте введения: часто — задержка жидкости/отек.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — изменение массы тела (увеличение или уменьшение); нечасто — повышение АД, изменения уровня липидов в плазме крови, в том числе гипертриглицеридемия; редко — снижение уровня фолатов в плазме крови*.
*Уровень липидов в плазме крови может снижаться под влиянием приема КПК. Это может иметь клиническое значение, если женщина забеременеет вскоре после прекращения применения КПК.
**Неврит зрительного нерва может привести к полной или частичной потере зрения.
***Применение КПК может ухудшить существующие нарушения функции желчного пузыря и ускорить развитие этого заболевания у женщин, у которых ранее не наблюдалось симптомов.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
Взаимодействия. Взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к возникновению прорывного кровотечения и/или потери контрацептивного эффекта (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Данные о подозреваемых нежелательных реакциях. Сбор информации о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

предупреждение
При наличии у женщины любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с ней целесообразность применения препарата Линдинет 20.
В случае ухудшения состояния или появления любого из нижеследующих симптомов или факторов риска рекомендуется посоветоваться с врачом, который примет решение о том, нужно ли прервать прием препарата Линдинет 20.
Нарушение кровообращения. Риск ВТЭ
Применение любого КПК повышает риск ВТЭ по сравнению с отсутствием применения.
Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с низким риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Линдинет 20, могут быть связаны с вдвое более высоким уровнем этого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск возникновения ВТЭ при применении препарата Линдинет 20, осознает влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые свидетельства, что этот риск повышается при повторном назначении КПК после перерыва в применении в течение ≥4 нед.
Примерно у 2 из 10 000 женщин, которые не применяют КПК и не является беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Тем не менее у любой отдельной женщины риск может быть намного выше в зависимости от существующих факторов риска (см. информацию ниже).
По оценкам¹, у 9–12 женщин из 10 000, применяющих КПК, содержащих гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить с около 6 случаями² у женщин, применяющих КПК, содержащих левоноргестрел.
¹Эти показатели оценивались из совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с КПК, содержащими левоноргестрел.
²Средняя точка диапазона 5–7 на 10 000 пациенто-лет, на основе относительного риска для КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с около 2,3–3,6 у пациенток, которые не применяли КПК.
В обоих случаях частота развития ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая в период беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1–2% случаев.
Очень редко сообщали о тромбозе других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов или сосудов сетчатки глаза, у женщин, которые применяли КПК.



Рис. 1. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год
Факторы риска для ВТЭ
Риск венозных тромбоэмболических осложнений при применении КПК может значительно возрастать у пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, в том числе несколько факторов (табл. 1).
Линдинет 20 противопоказан, если у пациентки отмечают несколько факторов риска, которые приводят к высокому риску развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует учесть общий риск ВТЭ для пациентки. Если соотношение пользы/риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 1
Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на начало или прогрессирование венозного тромбоза.
Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, в частности в течение 6-недельного периода после родов (информация по применению в период беременности и кормления грудью приведена в разделе Применение в период беременности или кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии)
В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:
— односторонний отек ноги и/или стопы или участков вдоль вены на ноге;
— боль или повышенную чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
— ощущение жара в пораженной ноге;
— покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать:
— внезапную одышку по невыясненной причине или учащенное дыхание;
— внезапный кашель, возможно, с кровохарканьем;
— острую боль в груди;
— тяжелое головокружение;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и появление синеватого цвета конечности.
Симптомы окклюзии сосуда глаза могут варьировать от безболезненной размытости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может наблюдаться почти мгновенно.
Риск АТЭ
Эпидемиологические исследования связывают применения КПК с повышенным риском АТЭ (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальный исход.
Факторы риска для АТЭ
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения среди пациенток, принимающих КПК, повышается у женщин, имеющих факторы риска (табл. 2). Линдинет противопоказан, если у пациентки отмечают один серьезный фактор риска или несколько факторов риска АТЭ, приводящих к высокому риску АТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет выше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует учесть общий риск АТЭ для пациентки. Если соотношение пользы/риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2
Факторы риска для АТЭ

Симптомы АТЭ
В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:
— внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонние;
— внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации;
— внезапные спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
— внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
— внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без определенной причины;
— обморок или потеря сознания с судорогами или без них.
Преходящие симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:
— боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины;
— ощущение дискомфорта, отдающее в спину, челюсть, горло, руки, желудок;
— ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье;
— повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
— чрезвычайную слабость, тревожность или одышку;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Онкологические заболевания
Важнейшим фактором риска рака шейки матки является персистенция папилломавирусной инфекции. Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют, что длительное применение КПК может быть связано с повышенным риском развития рака шейки матки у женщин, инфицированных папилломавирусом человека. Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку неясно, насколько результаты этих исследований учитывают сопутствующие факторы риска (например скрининг состояния шейки матки или половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции).
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли пероральные контрацептивы, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы в течение жизни. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи.
Картина повышенного риска может объясняться как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или обеими факторами. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли КПК.
В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, выявляли доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении пероральных контрацептивов.
Другие состояния
Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.
Женщинам с депрессией в анамнезе, применяющим КПК, необходимо тщательное наблюдение и отмена препарата в случае рецидива депрессии. Пациенткам, у которых возникает тяжелая депрессия при применении КПК, необходимо прекратить применение препарата и назначить альтернативный метод контрацепции с целью определения связи с применением препарата.
Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе составляют группу повышенного риска развития острого панкреатита при применении КПК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако, если продолжительная клинически выраженная АГ возникает во время приема КПК, то следует отменить КПК и лечить АГ. Если это целесообразно, применение КПК можно восстановить после достижения нормального АД с помощью антигипертензивной терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении нижеуказанных заболеваний/состояний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При нарушении функции печени метаболизм стероидных гормонов может значительно уменьшиться. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин с сахарным диабетом следует тщательно обследовать в период применения КПК.
Сообщалось о развитии болезни Крона и язвенного колита у женщин, применяющих КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КПК.
Состояния, требующие особого внимания. Медицинский осмотр/консультация. До начала применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и провести общий медицинский и гинекологический осмотр пациентки. Такой осмотр следует периодически повторять. Медицинский осмотр должен включать измерение АД, обследование молочных желез, пальпацию живота и гинекологическое обследование с цитологическим исследованием, а также лабораторные анализы.
Важно обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе риска при применении Линдинет 20 по сравнению с другими КПК, симптомы ВТЭ и АТЭ, а также известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз.
Женщин следует предупредить, что лекарственное средство не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, в частности от ВИЧ-инфекции (СПИД).
Другая информация. Снижение эффективности. Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. ПРИМЕНЕНИЕ), расстройств со стороны ЖКТ (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или одновременного применения других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Контроль сокращенного цикла . При применении любых пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату после трех циклов приема таблеток. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения наличия опухолей и беременности. В список диагностических мероприятий можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение во время перерыва в приеме препарата.
В случае применения КПК в соответствии с инструкциями в разделе ПРИМЕНЕНИЕ беременность маловероятна. Однако, если прием препарата происходил нерегулярно или если менструальные кровотечения отсутствуют в течение двух циклов, то перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Дети и подростки. Линдинет рекомендован для применения только после первой менструации.
Пациенты пожилого возраста. Применение КПК после наступления менопаузы не показано.
Нарушение функции печени. Линдинет 20 противопоказан женщинам с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек. Данные о применении препарата пациентками с нарушением функции почек отсутствуют.
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Применение КПК может вызвать определенные физиологические изменения, которые могут повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований, в частности:
— биохимические параметры функции печени (в том числе снижение уровня билирубина и ЩФ), функции щитовидной железы (повышение уровня общего T₃ и T₄ в результате повышения уровня тироксин-связывающего глобулина, снижение уровня захвата свободного T₃), функции надпочечников (повышение уровня кортизола в плазме крови, повышение уровня кортизола-связывающего глобулина, снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата) и функции почек (повышение уровня креатинина в плазме крови и снижение показателей клиренса креатинина);
— уровни белков (носителей) в плазме крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции;
— параметры метаболизма углеводов;
—показатели коагуляции и фибринолиза;
— снижение уровня фолатов в плазме крови.
Изменения обычно остаются в пределах нормального лабораторного диапазона.
Повышение активности АлАТ. В ходе исследований при участии пациенток, получавших лечение по поводу инфекции вируса гепатита С омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него, отмечалось повышение активности трансаминаз (АлАТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы значительно чаще у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Это лекарственное средство содержит лактозу и сахарозу. Пациенткам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Пациенткам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахараз-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Перед началом применения препарата Линдинет 20 следует исключить беременность.
В случае наступления беременности в период применения перорального контрацептива его прием следует немедленно прекратить.
Нет никаких убедительных доказательств того, что эстроген и прогестин, содержащиеся в КПК, могут вызвать пороки развития у детей при случайном наступлении беременности в период применения КПК.
При повторном назначении препарата Линдинет 20 следует учитывать повышенный риск ВТЭ у послеродовой период (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Период кормления грудью. Сообщалось о выделении небольшого количества стероидов, которые содержатся в пероральных гормональных контрацептивах и/или их метаболитов в грудное молоко, а также о некоторых побочных реакциях у младенцев, включая желтуху и увеличение молочных желез. Пероральные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку их применение может уменьшить количество грудного молока и изменить его состав.
Применение КПК обычно не рекомендуется до полного завершения грудного вскармливания.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Линдинет 20 не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
Дети. Линдинет 20 показан к применению только после наступления регулярной менструации.

примечание. Следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению других лекарственных средств, применяемых одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может повысить риск повышения активности АлАТ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поэтому пациенткам, принимающим Линдинет 20, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными лекарственными средствами. Применение препарата Линдинет 20 можно восстановить через 2 нед после завершения лечения этими комбинированными лекарственными средствами.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на Линдинет 20. Возможны взаимодействия с препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, которые могут привести к повышению клиренса половых гормонов и вызвать прорывные кровотечения и/или отсутствие эффективности контрацептива.
Лечение. Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается уже в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов возможна в течение около 4 нед.
Кратковременное лечение. Женщинам, которые получают лечение индукторами ферментов, следует временно использовать барьерный или другой метод контрацепции дополнительно к применению КПК. Барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения сопутствующими лекарственными средствами и в течение 28 дней после прекращения такого лечения. Если терапия препаратом — индуктором фермента продолжается после окончания таблеток в упаковке КПК, следующую упаковку КПК следует начать сразу после окончания предыдущей, без обычного перерыва в приеме таблеток.
Длительное лечение. Женщинам, которые получают длительное лечение препаратом, действующие вещества которого являются индукторами ферментов, рекомендуется другой надежный негормональный метод контрацепции.
В литературе сообщали о следующих случаях взаимодействия.
Вещества, повышающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов). Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ — ритонавир, невирапин и ефаверенц; возможно также взаимодействие с фелбаматом, гризеофульвином, окскарбазепином, топираматом и препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).
Вещества с меняющимся воздействием на клиренс КПК. При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, может повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект этого воздействия в некоторых случаях может иметь клиническое значение. Таким образом, при одновременном применении препаратов для лечения ВИЧ/вируса гепатита С следует обратиться к инструкции по медицинскому применению препаратов, чтобы выявить потенциальные взаимодействия и получить соответствующие рекомендации. В случае сомнений женщинам, которые получают терапию ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, рекомендуется использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Влияние препарата Линдинет 20 на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других действующих веществ. Соответственно, концентрации таких веществ в плазме крови и тканях могут повышаться (например циклоспорин, теофиллин) или снижаться (например ламотриджин, тизанидин, левотироксин).

симптомы передозировки пероральных контрацептивов могут включать тошноту, рвоту, повышенную чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость, у девушек молодого возраста возможно слабое вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.