Левофлоцин (Levoflocin)

Левофлоксацин - 500 мг

фармакодинамика. Препарат обладает широким спектром антимикробного действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивается за счет угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, которая относится ко II типу топоизомераз. В результате нарушается объемная структура ДНК бактерий и блокируется их деление.
Спектр активности левофлоксацина включает следующие микроорганизмы.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influen zae ampi-S/R, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.
К препарату непостоянно чувствительны:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus haemolyticus methi-R;
• грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia;
• анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.

К препарату резистентны: г

• рамположительные аэробы Staphy lococcus aureus methi-R.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен по отношению к спирохетам.
Виды, которые могут приобретать резистентность
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, коагулазонегативные Staphylococcus spp.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter аerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробы: Bacteroides fragilis.
Естественно резистентные штаммы
Грамположительные аэробы Enterococcus faecium.
Механизм развития резистентности
Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa), и механизмы оттока могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.
Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует ни одной перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Пограничные концентрации антибиотика (или предельные значения диаметра зоны подавления роста микроорганизма).
Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — EUCAST) рекомендует минимальные подавляющие концентрации (МПК) левофлоксацина для определения чувствительности опосредованно чувствительных организмов и опосредованно резистентных микроорганизмов.
Таблица 1
Клинически определены EUCAST МПК левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012)

¹Предельные значения левофлоксацина при лечении высокими дозами.
²Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МПК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), но нет доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae.
³Штаммы со значениями МПК выше предельного значения очень редкие или о них пока не сообщалось. Тесты идентификации и чувствительность к антибиотикам на любой такой изолят необходимо повторить и, если результат будет подтвержден, изолят должен быть направлен в справочную лабораторию. Пока существуют данные, свидетельствующие о клинической реакции для подтвержденных изолятов с МПК выше текущей резистентной контрольной точки, о них необходимо сообщать.
⁴Контрольные точки применяются для пероральной дозы 500 мг × 1 до 500 мг × 2 и в/в дозы 500 мг × 1 до 500 мг × 2.
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.
Фармакокинетика
Всасывание. Левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте с C_max в плазме крови через 1–2 ч после приема.
Абсолютная биодоступность — почти 100%. Подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг. Употребление еды незначительно влияет на всасывание препарата.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.
Кумуляционный эффект левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения и поэтому им можно пренебречь. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 сут.
Распределение в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия. C_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.
Распределение в ткани легких. C_max левофлоксацина в ткани легких в дозе 500 мг per os составляла около 11,3 мг/г и достигалась в течение 46 ч после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.
Распределение в жидкости пузырьков. C_max левофлоксацина в жидкости пузырьков после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4 и 6,7 мкг/мл соответственно.
Распределение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Распределение в ткани предстательной железы. После приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы составляли 8,7, 8,2 и 2 мкг/г соответственно через 2, 6 и 24 ч; среднее соотношение концентрации в предстательной железе/плазме крови — 1,84.
Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 ч после однократного приема 150, 300 или 500 мг per os составляла 44, 91 и 200 мкг/мл соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выводится с мочой.
Выведение. После приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т_½ составляет 6–8 ч). Выделение осуществляется в основном почками (85% введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне доз 50–600 мг.

препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций:
— острый бактериальный риносинусит;
— обострение ХОБЛ включая бронхит;
— негоспитальная пневмония;
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
— неосложненный цистит. При вышеуказанных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные препараты, которые обычно рекомендуются для начального лечения данных инфекций;
— острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевых путей;
— хронический бактериальный простатит.
Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение во время начального лечения левофлоксацином в/в.
Следует обратить внимание на официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

препарат принимать 1 или 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Левофлоксацин следует принимать менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих соли железа, антацидов и сукральфата, поскольку последние могут уменьшить всасывание препарата.
Общая доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности возможного возбудителя к левофлоксацину. Продолжительность лечения составляет не более 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение левофлоксацином в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.
Таблица 2.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин:

*После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа дополнительные дозы не требуются.
**Применять препарат в другой лекарственной форме с меньшей дозировкой.
Для пациентов с нарушенной функцией печени, а также для лиц пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.
Дети. Противопоказано применять у детей, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

- повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любым компонентам препарата; эпилепсия;
- у пациентов с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
- детский возраст;
- период беременности и кормления грудью.

в очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу систем организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).
Частота побочных эффектов определялась с помощью следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от>1/100 до <1/10), нечасто (от>1/1000 до <1/100), редко (от>1/10 000, до <1/1000), очень редко (≥1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции, включая Candida (и пролиферация других резистентных микроорганизмов), нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичных инфекций.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно — агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — анафилактический/анафилактоидный шок^a (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — гипергликемия, гипогликемическая кома (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Психические расстройства: часто — бессонница; нечасто — тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность; редко — психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, депрессия, ажитация, аномальные сны, ночной бред; неизвестно — психотические реакции, включая самодеструктивное поведение, в том числе суицидальные мысли и действия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Неврологические расстройства: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса); редко — судороги (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), парестезии; неизвестно — периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органа зрения: редко — зрительные нарушения, такие как нечеткость зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); временная потеря зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго, редко — шум в ушах; неизвестно — нарушение слуха, потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия; неизвестно — желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T), удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Удлинение интервала Q–T и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка (диспноэ); неизвестно — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; неизвестно — диарея геморрагическая, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение показателей печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, γ-глутаматтрансфераза); нечасто — повышение уровня билирубина в крови; неизвестно — желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей^b: нечасто — сыпь, зуд, крапивница. гипергидроз; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), лейкоцитопластический васкулит, стоматит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллова: см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко — ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Общие расстройства: нечасто — астения; редко — повышение температуры тела (пирексия); неизвестно — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
^aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.
^bРеакции со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов — приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

следует избегать применения препарата у пациентов с серьезными побочными реакциями в прошлом при использовании хинолонов и фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.
Метициллинрезистентный S. aureus. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.
Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. coli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.
Левофлоксацин может применяться при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы.
Нозокомиальная инфекция вследствие P. aeruginosa и тяжелые случаи пневмококковой пневмонии могут требовать комбинированной терапии.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.
В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько систем организма (в частности опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщали, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек, с трансплантациями органов и пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например болезненный отек, воспаление) лечение следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует лечить должным образом (например иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, включая и несколько недель после применения, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием препарата и применить соответствующую терапию, включая специфическую. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, а также (как и другие хинолоны) его следует применять с осторожностью у больных со склонностью к судорогам и с уже существующими поражениями ЦНС, при одновременной терапии с фенбуфеном и подобными НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или выраженной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому применять левофлоксацин у таких больных следует с осторожностью и проводить контроль по поводу возможного появления гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется в основном почками, дозу левофлоксацина следует корригировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), даже после первого применения. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
Изменение уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.
Реакции фоточувствительности. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях фоточувствительности. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим Левофлоцин, рекомендуется избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения (ультрафиолетовые лампы, солярий) во время приема или в течение 48 ч после прекращения применения препарата.
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечений у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарин), следует наблюдать за коагуляционными тестами, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема разовой дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при назначении Левофлоцина пациентам с психическими расстройствами или психотическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала Q–T. Следует соблюдать осторожность при назначении левофлоксацина пациентам с факторами риска пролонгации интервала Q–T, например врожденный удлиненный интервал Q–T, одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал Q–T (класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); пациентам пожилого возраста; с некорректированным дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия); болезнями сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной нейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые принимают препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.
Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с миастенией гравис в анамнезе.
Расстройства зрения. Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Суперинфекция. При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможны развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.
Лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничена. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и учитывая экспериментальные данные, указывающие на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Фертильность. Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, сонливость, нарушения зрения и слуха, ухудшают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, поэтому препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые управляют транспортными средствами или работают с механизмами, требующими повышенного внимания.

влияние других лекарственных средств на левофлоксацин
Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа или диданозин (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания.
Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминиевыми или магнийсодержащими буферными средствами), в течение 2 ч до или после приема препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.
Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
Теофиллин, фенбуфен и другие НПВП. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.
Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида — на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в дозах, которые исследовались, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина не оказывали клинически значимого влияния при одновременном применении следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства
Циклоспорин. T_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).
Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP 1A2), показывая, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2.
Другие формы взаимодействия
Употребление пищи. Не выявлено клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

симптомы. Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судороги и приступы, галлюцинации, тремор), удлинения интервала Q–T, а также реакций со стороны пищеварительной системы, таких как тошнота и эрозия слизистых оболочек.
Лечение. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение пациента, включая ЭКГ. Лечение — симптоматическое. В случаях очевидной передозировки следует назначать промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка следует применять антацидные средства. Отсутствует специфический антидот. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ, неэффективны. Нет специфических антидотов.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.